11 Dec 2016
A pele executa o grupo de funções importantes: protetor, thermoregulatory, imune, sintético e sensorial; a apelação e o êxito na sociedade dependem do seu estado. Na terapia de doenças de uma pele drogam-se para o uso externo e sistêmico, uma injeção da medicina no centro de uma lesão e fototerapia chromo.
As drogas são convenientes para o uso externo, mas têm de usar-se considerando a função de barreira da pele que se executa principalmente pela camada cornual de uma pele falsa. O papel principal no tratamento atual e sistêmico de doenças de pele pertence a glucocorticoids e retinoida. Glucocorticoids prescrevem no interior em grandes doses em derrotas severas de uma pele. Pela modificação de uma molécula de Hidrocortizonum as drogas mais potentes que permitiram o tratamento atual de muitas doenças de pele enquadraram-se. retinoida altamente ativos prescrevem no interior em acnes ordinários e uma psoríase. Por meio da modificação da estrutura molecular de drogas retinoid do uso externo receberam-se; o seu papel na profilaxia de neoplasmas malignos e um geroderma solar estuda-se agora. Em muitas doenças de pele prescrevem reagentes antimaláricos e antitumorosos interiores, immunodepressants, H1 blockers. Largamente aplique a radiação ultravioleta dosada ao tratamento de uma psoríase, uma coceira e um neurodermite difuso. A radiação ao mesmo tempo ultravioleta serve da razão principal de neoplasmas malignos de uma pele. Diminuir a marcha ou prevenir o desenvolvimento de doenças precancerosas, um melanoma e carcinoma cutaneum agentes de proteção do sol e por isso se recomenda fortemente usá-los ajuda. Novo antimicotic, as drogas antivirais e antibacterianas significativamente dilataram possibilidades de dermatologistas. Os análogos da vitamina D, retinoida e ditranol usam-se para o tratamento atual da psoríase.
O artigo geralmente compõe-se das seções dedicadas às doenças de pele separadas e a medicina aplicou ao seu tratamento. Em seções independentes só glucocorticoids e retinoida como o seu papel no tratamento de doenças de pele é extremamente grande tiram-se. Outra medicina discute-se com aquelas doenças nas quais se aplicam.
Informação histórica
As fontes de tratamento medicamentoso de doenças de pele voltam a culturas Orientais Meias antigas. Nos papiros médicos egípcios, especialmente, o alopetion e os meios do seu tratamento composto de partes iguais de gorduras de um leão, hipopótamo, crocodilo, ganso, cobra e cabra de montanha mencionam-se. Na Índia no arsênico aplicado de lepra, na pediculose é mistura de mercúrio e enxofre. A pasta composta do sulfato de ferro, bile, sulfato de cobre, sulfito de arsênico e antimônio usou-se em uma coceira de escroto. Muita outra medicina inventou-se por gregos durante a era do Hippocrates e romanos no momento de Tsels (Rei, 1927).
No fim do tratamento do 19o século de doenças de pele ainda fortemente se diferenciou do de hoje. Deste modo, em mim o congresso Mundial de dermatologistas em Paris (1889) entre os métodos mais populares do tratamento de um dermatofitiya de uma parte cabeluda da cabeça o dermabrazia por meio de um papel de esmeril com o processamento subsequente pelo sublimado corrosivo" discutiu-se", e na sífilis recomendou-se usar o unguento de 50% de oleate de mercúrio e começar o tratamento em uma etapa secundária (Shelley e Shelley, 1992).
Contudo durante a centena última de anos quando o pathogenesis de doenças de pele se estudou, o arsenal medicinal de dermatologistas cresceu rapidamente. O axioma de século segundo o qual o efeito da substância se define principalmente pelas suas características físicas refutou-se, finalmente; agora não a parte menos importante também destina-se à estrutura química. Se o tratamento mais adiantado de doenças de pele foi geralmente sintomático, então agora, graças a desenvolvimentos tecnológicos e científicos, houve medicina destinada para o tratamento pathogenetic.
Estrutura e funções de pele
A pele executa o grupo de funções diferentes, inclusive o protetor, thermoregulatory, sensorial e imune. A pele compõe-se de duas partes — uma pele falsa e o derma extensão dele. Contudo na prática bastante muitas vezes transporte a uma pele também uma gordura hipodérmica que anatomicamente e funcionalmente se ata estreitamente a ela.
Em uma parte externa uma pele falsa distinguem quatro tipos de células: keratinotsita, melanocytes (células de pigmento), as células de Langergans (células de apresentação de antígeno) e as células de Merkel (células táteis). A pele falsa atualiza-se devido à proliferação de keratinotsit. Estas células contêm a proteína a queratina que forma um cytoskeleton. Como as camadas diferentes de uma pele falsa diferenciam-se na queratina que se contém neles, o uso último como marcadores. Formação excessiva de sinal de queratina de muitas doenças de pele, inclusive uma psoríase e algumas doenças de pele do peixe. No processo da maturação e uma diferenciação de keratinotsita alargam-se, aplainam-se e consequentemente perdem núcleos. Uma etapa final da sua formação de diferenciação de camada cornual de uma pele falsa.
Formação de uma camada cornual possivelmente, a função mais importante de uma pele falsa. A camada cornual mexe na perda por um organismo de água e à penetração de substâncias perigosas. O dispositivo de uma camada cornual pode ser em comparação com uma colocação de tijolos onde como os tijolos servem flocos de cornual e cimentam o morteiro lipídios intercelulares. Os flocos de Cornual contêm a mesma proteína, que keratinotsita das camadas superiores de uma pele falsa. Você também pode gostar - Vitamina B12 cyanocobalamin injeção.
Abaixo do chifre a camada granular está. Cytoplasm das suas jaulas enche-se de grânulos bazofilny de um keratogialin. Os grânulos contêm o predecessor de proteína inativo profilargin. No processo do movimento de jaulas a uma camada de chifre ocorrem defosforilirovanie e proteolis um profilagrina, por isso, vira em filagrin. O último une o filamento de intermediário de queratina (tonofilament) entre eles com a formação da queratina fibrilla (tonofibrill). Posteriormente o filagrin estala até ácidos amino que vão para a formação das substâncias que absorvem radiação ultravioleta e perda intrometida da umidade pela pele. As jaulas de uma camada granular também contêm outros predecessores de proteína, por exemplo involucrin, loricrin e tsistatin e (ceratolinin). Transglutaminaza, unindo esta proteína entre eles por comunicações zangadas fortes entre um grupo eletrônico-amino de um lysine e em - quilate-boksilnoy grupo de ácido glutâmico, forma um assim chamado envelope de chifre — uma camada rígida com cytoplasmatic 'os partidos de uma membrana de jaulas. Os defeitos filagri-em e transglutamineelements servem da razão de algum ikhtioz.
Em jaulas de uma camada granular também há os lamellar grânulos ou membrana keratinosoma organellas que contêm predecessores de lipídios intercelulares de uma camada de chifre: ptikolipida, glikoproteida e phospholipids. Estas substâncias emitem-se por ekzotsitoz na borda entre camadas granulares e de chifre e hydrolyzed a tseramid e ácidos graxos livres. Tseramida, os ácidos graxos e o colesterol são e há lipídios intercelulares que desempenham um papel importante na função de barreira de uma camada de chifre da epiderme (Jakubovic e Ackerman, 1992).
Características de pharmacokinetics de agentes dermatológicos
A pele é o membro mais grande do corpo. As suas doenças são únicas a disponibilidade para diagnóstica e tratamento, e os resultados do tratamento são óbvios não só para o doutor, mas também o paciente. Os reagentes dermatológicos podem aplicar-se externamente, sistemicamente ou estabelecer o centro de lesão. Em alguns casos, por exemplo em uma psoríase, o tratamento medicamentoso pode combinar-se com a fototerapia chromo.
As drogas do uso externo têm muitas vantagens. A simplicidade mais óbvia de pôr a droga em uma pele e as estimativas dos resultados do tratamento. Além da maioria de tais drogas quase não vêm a um fluxo sanguíneo sistêmico e, por isso, não causam complicações sérias. Pela mesma razão as interações com outra medicina observam-se raramente. Garantia de tratamento bem sucedido uma compreensão clara do mecanismo de penetração de medicina por uma pele.
Como o obstáculo principal serve a camada cornual de uma pele falsa. Superar pela substância de uma camada cornual é a etapa absorvente restritiva. Todo o processo de uma absorção realiza-se três etapas principais: emergência de um declive de concentração de ingrediente ativo uma força motriz da sua entrada em uma pele; o estabelecimento da concentração de equilíbrio do ingrediente ativo entre base e camada cornual (depende de um coeficiente de distribuição); a penetração do ingrediente ativo profundamente em peles (depende de um coeficiente de difusão). A tarifa de uma absorção (mais precisamente — uma corrente difusiva) descreve-se pela seguinte equação (Piacquadio e Kligman, 1998):
J = Com x K x D/X, (65.1)
onde J — uma corrente difusiva; Com — concentração de ingrediente ativo em uma base; A — um coeficiente de distribuição; D — um coeficiente de difusão; x — espessura de camada cornual de uma pele falsa.
A absorção de substâncias por uma pele é sob o efeito de umidade e temperatura de uma pele, idade, existência de danos ou uma atadura oclusiva, uma parte do corpo na qual a droga se aplica. Por exemplo, do que a pele umedece-se melhor, que é mais águas contêm na camada cornual, mais rápido há uma absorção. A umidade de uma pele pode aumentar-se, tendo limitado perdas de água por ele por meio de uma atadura oclusiva ou unguento em uma base gordurosa. A permeabilidade de uma pele aumenta-se em prematuramente nascido (Barker et al., 1987) e em pessoas idosas como a sua pele é mais fina. A permeabilidade é mais alta naquelas partes do corpo onde a camada cornual de uma pele falsa é fina. E finalmente, a penetração de drogas por uma pele facilita-se por tais substâncias como dimethylsulfoxide, propylene glicol e ureia.
A pele intata representa uma barreira formidável à medicina, contudo danos e as doenças de uma pele podem facilitar significativamente ou complicar uma absorção. A absorção facilita-se consideravelmente depois da excisão da camada cornual de uma pele falsa por uma fita isolante ou um bandaid adesivo. A pele falsa reforçada de placas ornamentais em uma psoríase, ao contrário, complica uma absorção ao passo que na coceira de uma dermatite * as drogas podem absorver-se muito rapidamente graças a fendas em uma pele. Contudo a absorção fortalecida de drogas do uso externo é carregada de efeitos de lado sistêmicos, por exemplo opressão gipotalamo sistema pituitário e ad-renal no momento do tratamento por glucocorticoids forte.
Bases
A velocidade e o ponto da absorção da medicina pela pele dependem de muitos fatores. Os ingredientes ativos misturam-se, por via de regra, com substâncias constroem a forma ou base que traz ingredientes ativos no contato com a pele. A base significativamente influi na absorção e em caso de uma própria escolha direita pode influir favoravelmente na pele. A base deve pôr-se e retirar-se facilmente, não deve causar a irritação e estragar a aparência. O ingrediente ativo deve permanecer em uma base em uma condição estável e é fácil lançar-se dele. Por causa de uma falta do conhecimento de propriedades físicas e químicas do funcionamento e substâncias constroem a forma, que é sobre a distribuição de ingredientes ativos entre uma base e pele, a primeira medicina da aplicação externa tinha bioavailability inaceitável. Acredite que o seu pharmacokinetics pode melhorar-se consideravelmente pela substituição de bases (Guin et al., 1993).
A escolha direita de uma base é muito importante. Na medicina I para a aplicação externa a base constitui a maior parte de parte do montante e, por isso, significativamente influi em absorção e eficiência do ingrediente ativo. A escolha de uma base e a velocidade da penetração pela pele do ingrediente ativo determinam-se pelo coeficiente da distribuição da substância entre hydrophobic e fases hydrophilic, massa molecular da substância e a sua solubilidade na água. Os íons e as moléculas polares dissolvidas na água, por via de regra, não terminam a camada de chifre intata da epiderme.
Dependendo da quantidade de componentes de uma base é possível dividir-se na monofase, de duas fases e de três fases.
O pó, as natas e as bases líquidas pertencem à monofase. Pó, por exemplo engome e talco, absorva a umidade, reduza a fricção, tenha a tranquilização, amolecimento e esfriamento de efeito, mas mal continue a pele e muitas vezes role abaixo em pedaços que limita a sua aplicação. As formas de dosagem com base no pó chamam-se o pó. As bases de Mazevy protegem a pele. Na qualidade de bases usam substâncias waterless; são insolúveis na água, ou gordurosos (por exemplo, vaselina), e solúveis em água (por exemplo, glicol de polietileno). Os unguentos em uma base gordurosa protegem a pele de secar melhor, do que unguentos em uma base solúvel em água. É necessário acentuar que as bases em si mesmo não umedecem a pele e limitam perdas de água por ela, que é mantêm a umidade em uma camada de chifre.
A vantagem principal de bases líquidas compõe-se que rapidamente evaporam e têm o esfriamento e secagem de efeito. As soluções e as loções representam formas de dosagem nas quais os ingredientes ativos se dissolvem ou se pesam em uma base líquida. Tanto aqueles como os outros são convenientes para desenhar para as partes do corpo coberto do cabelo. De um abeto contêm o ambiente dispersivo líquido e graças à presença do polímero têm uma aparência do peso gelatinoso. É possível dizer que o gel representa uma grade com as células microscópicas enchidas do líquido. Os géis são convenientes para as partes do corpo coberto do cabelo também, fornecem a melhor penetração do ingrediente ativo, do que soluções e loções. Misturando-se de pó, natas e bases líquidas é possível receber bases de duas fases e de três fases.
Os faladores (fundação líquida mais o pó), pastas (pó mais a base de creme) e natas (base de creme mais o líquido) tratam bases de duas fases. Em faladores (por exemplo, medicina de óxido de zinco) a água evapora-se, deixando o pó na pele. Os faladores têm o esfriamento, mitigação e efeito consolador. As pastas acontecem secando, mitigando e protetor. Aplicam-se, por exemplo, ao tratamento de úlceras e um dermatosis crônico. As natas representam um produto de emulsificação ou óleo na água (natas líquidas) ou águas no óleo (natas densas). Quando atrair pele de água de creme líquida se evapora, deixando uma película fina do ingrediente ativo. A evaporação de água dá não só o esfriamento, mas também secagem de ação. As natas líquidas contêm os preservativos que interferem a reprodução de bactérias, mas capaz para causar a dermatite de contato alérgica. As natas densas contêm menos água mais óleo e, por isso, têm a mitigação e umedecimento de efeito. Pode ser um exemplo de uma pasta de creme de base de três fases.
Os lipossomas e as microesferas pertencem às últimas bases. Os lipossomas representam as vesículas de phospholipids pesou o ambiente de água; facilitam a penetração do ingrediente ativo pela pele e melhoram uma proporção entre vantagem e risco do tratamento. Os lipossomas especialmente facilmente terminam os sítios danificados da pele (Korting et al., 1991). O lançamento do ingrediente ativo acontece em duas etapas. Por algum tempo depois de atrair remédio para pele guarda o líquido afirmam e absorve-se lentamente, logo seca, fusões com a pele gorda e entra em uma camada de chifre. As microesferas são as partículas poliméricas do tamanho microscópico que contém ingrediente ativo. As microesferas fornecem o lançamento dosado do último e, ao que parece, têm a mais pequena ação irritante.
Permutabilidade de medicina de aplicação externa
Bastante muitas vezes em vez da medicina protegida pela marca de comércio marcam os seus análogos não autorizados mais baratos. Contudo estes dois tipos da medicina não sempre são trocáveis. Sirva de critérios da equivalência de farmacêuticos de permutabilidade é disponibilidade em amba a medicina do mesmo ingrediente ativo; o bioequivalence é bioavailability idêntico do ingrediente ativo em duas medicina diferente; equivalência terapêutica eficiência idêntica e toxicidade de duas medicina que contém o mesmo ingrediente ativo. A avaliação de bioavailability da medicina da aplicação externa apresenta algumas dificuldades. A sua concentração serumal é normalmente baixa e não pode servir de um indicador fiável da concentração da substância na pele. Entretanto esta medicina destina-se para a criação da concentração terapêutica na pele em caso de um mínimo de efeitos de lado de sistema (Piacquadio e Kligman, 1998).
Por meio do teste em vasoconstriction (veja abaixo) as distinções em bioequivalence entre muitos glucocorticoids da aplicação externa protegida pela marca de comércio e os seus análogos não autorizados encontraram-se. Além disso, até bioequivalent medicina não sempre têm a equivalência terapêutica (Olsen, 1991). Acontece, em primeiro lugar, por causa da distinção de bases: os ingredientes ativos podem ser mesmo e criação da forma — diferente. Em segundo lugar, estes ou aquelas substâncias constroem a forma como a medicina protegida pela marca de comércio e os seus análogos não autorizados são capazes para causar reações alérgicas ou irritação da pele (Jackson et al., 1989). E finalmente, as distinções entre a medicina podem causar-se pela velocidade diferente ou ponto da absorção, e também durações de armazenamento.
Tratamento sistêmico e administração de medicina no centro de lesão
Já que o tratamento sistêmico de drogas de doenças de pele normalmente prescreve no interior, é mais raro no óleo (por exemplo, Methotrexatum, glucocorticoids). Recorra ao tratamento sistêmico quando por meio de drogas do uso externo é impossível realizar os resultados necessários. O tratamento de onychomycoses (fungic infecções de unhas) é um exemplo brilhante: as drogas do uso externo mal terminam uma queratina firme de uma chapa de prego, e o tratamento necessita a prescrição sistêmica da medicina. A absorção de drogas na entrada e na administração parenteral discute-se em hl. 1.
No centro de um recurso de lesão a injeções da medicina principalmente em doenças inflamatórias, mas este método é também aplicável em verrugas, acuminate condylomas e outros neoplasmas de uma pele. A administração de medicina no centro de uma lesão tem as seguintes vantagens: a droga vem imediatamente ao centro patológico, evitando a eliminação no momento da primeira passagem por um fígado, e longamente permanece no centro. A absorção em um fluxo sanguíneo sistêmico diferencia-se dependendo da droga. Por exemplo, no momento de uma injeção de 20 mgs de Triamcinolonum da depressão acetonide do nível de uma hidrocortisona no plasma dentro de vários dias é possível. Do doutor que pratica injeções no centro de lesão a consciência em uma absorção do drogado necessita-se.
Assim, o êxito no momento do tratamento de doenças de pele depende de uma escolha direita não só a droga, mas também um caminho da sua introdução, e também em uma condição da função de barreira de uma pele e uma forma de dosagem.
Perspectivas
A compreensão de um papel importante de uma base de uma absorção do ingrediente ativo por uma pele levou à criação da medicina moderna, mais eficaz e menos perigosa do uso externo. Com o advento de lipossomas e microesferas ficou mais simples deter a droga no centro de uma lesão e limitar a sua ação pelas estruturas batidas (por exemplo, folículos de cabelo).
Pela modificação de uma molécula de Retinolum as drogas que encontraram a aplicação em muitos campos da medicina enquadraram-se. Retinoida de uso externo, tendo seletividade maior e mais pequena ação irritante, tratamento significativamente facilitado de acnes ordinários. Em uma psoríase retinoida tanto para a entrada, como para o uso externo usam-se. Retinoida encontrou o lugar e na profilaxia medicamental de neoplasmas malignos de uma pele, e as novas drogas usam-se no tratamento de um sarcoma de Kaposha e fungoides mycosis. As novas modificações da estrutura química de retinoid têm de aumentar a sua seletividade a receptores e reduzir o número de efeitos de lado.
Immunomodulators apareceu durante vários anos passados. Facilitaram o tratamento de verrugas, neoplasmas malignos e doenças inflamatórias de uma pele. Mais profundo estudar de um pathogenesis de tais doenças inflamatórias como um neurodermite difuso, permitirá desenvolver o tratamento mais eficaz enviado na conexão de imunidade quebrada.
Carreta
