FAQ: Sistemas de comunicação

7 fatos sobre tipos diferentes de sistemas de comunicação

A língua usa-se por nós em muitos casos, por exemplo, as pessoas muitas vezes pensam com ela. Mas provavelmente a maior parte de uso comum dele - é comunicação: as pessoas exprimem os seus pensamentos, sensações, informam alguém sobre algo. Contudo, a língua não é o sistema comunicativo só existente. Os animais também leram na natureza um com outro a informação diferente. A pergunta é que.

• 1. Já que os tipos diferentes da informação relevante são diferentes. Por exemplo, os tipos de formigas que vivem em grandes colônias (e até confederações), são capazes de transmitir a informação sobre o paradeiro da comida. E, por exemplo, os rouxinóis de tal informação são inteiramente desnecessários: arranjam-se para encontrar a comida. Quando o rouxinol canta, significa algo como "Sou um maravilhoso macho e o território no qual ouviu esta canção - o meu". E aqueles tipos de formigas que vivem em pequenas famílias e reúnem a comida do tamanho de área do metro em, também, não precisam do sistema de orientação remoto sofisticado.
• 2. As pessoas que olham, como uma formiga ou uma formiga reagem ao Rouxinol - Rouxinol, eu gostaria de chamá-lo a palavra "entende". Mas de fato não sabemos se este tipo da reação considerou a compreensão. Só podemos observar que a onda sólida, que conseguiu a audição feminina pelo rouxinol, começa o seu comportamento de programa: examine o sítio ocupado pelo macho, e, dependendo dos estímulos que afetam os seus sentidos, ou a mosca olha a terra adjacente que pertence a outro macho ou casa-se com isto. E se a onda sólida consegue a orelha de um rouxinol macho, teria dirigido outro programa comportamental, para tomar outro sítio e não competir com este macho, ou, ao contrário, tentar dirigir este macho com uma boa conspiração e tomá-lo você mesmo. Mas em todo o caso, mesmo que a chamada "entendamos" ou não, uma situação onde um animal faz algo significante, e em alguns dos seus parentes, notando isto, corre o comportamento apropriado pode considerar-se como uma "transferência da informação".
• 3. Basicamente, quando introduzimos algum conceito - por exemplo, "informação" ou "transferência de informação" ou "entendendo" - só significa que nós - com o nosso sistema de comunicação - conveniente dividir a realidade nestas partes. A própria realidade a partes não se divide, mas nós - com os nossos hábitos comunicativos - queremo-la necessariamente compartilham.
  
  Contudo, divida todos diferentes. Por exemplo, o corpo inteiro do ombro às pontas do dedo na língua russa chama-se "a mão". E na parte inglesa da mão chama-se a «mão» e a mão no conjunto - «braço». É conveniente dividir-se para que eles - de outra maneira, mas nenhuma realidade natural isto não valeu a pena. Entregue a todas as pessoas arranjadas sobre o mesmo e aqueles que o divide em "mão" e "braço", não há constrições especiais entre "mão" e "braço", que não estaria entre aqueles para quem a "mão" de algum o que não se divide especificamente. Portanto é com as palavras "compreensão", "informação", etc. Para melhorar a capacidade de língua – compram Semax, Cortexin, Cogitum, Piracetam, Picamilon, Noopept, Phenotropil.
• 4. Sobre o animal os sistemas de comunicação são muitas vezes referidos como as "línguas": "a língua das abelhas", "língua de delfim" - e geralmente chegam a resposta: "Sim, qual é a sua língua? Que nós, as pessoas, a língua e eles - não". Mas de fato é o mesmo caso que a palavra "mão", "a língua" - é que é conveniente identificar como um objeto separado e considerado no conjunto para alguns dos nossos problemas. Se a tarefa for identificar o sistema comunicativo humano entre tudo os outros, então razoável para usar o termo "língua" só à comunicação humana, todo o resto se chama "sistemas comunicativos de animais" ou algum outro termo. Mas se queremos, ao contrário, ver algo comum nestes sistemas de comunicação, pode ser razoável usar a palavra "língua" como o total de todos destes sistemas, inclusive para mediadores de língua que se ensinaram macacos. Mas então é necessário cada vez negociar honestamente, que teremos em mente a palavra "língua". No segundo caso do alcance deste conceito deve ir bastante bem e permanecer só uma ideia da recepção e transmissão da informação, inclusive, sem a intenção expressa.
• 5. Incidentemente, um sistema tão comunicativo que não é baseado em uma compreensão informada e sensações inconscientes, provocadas por estímulos externos, na nossa comunicação também está presente. Há muitas coisas que cada um não precisa de dizer - melhor do que todas as palavras para dizer a sua postura, postura, expressões faciais, gestos, tempo de discurso, entoação... Tudo isso chama-se "meios não-verbais (isto é, não-verbal) a comunicação". Podem contar sobre o falante forte ou débil, alegre ou triste, ou sentem a dúvida justificada (e muito mais). O possessor de poses de poder e postura, entoação que as pessoas dominantes muitas vezes inconscientemente começam a escutar, mesmo se nunca lhes disseram que o homem está na carga.
• 6. Esta camada de sistemas de comunicação não-verbais que temos em comum com o mundo dos animais, não desapareceu, somente deixado na periferia da comunicação - pelo menos, para estar sabendo a comunicação. Mas além disto temos um novo sistema de comunicação, que já se enfoca na mente: estas são as palavras que existem na nossa língua e afirmações que construímos uma palavra. Isto resultou ser muito conveniente, porque a comunicação não-verbal só é capaz de transmitir tais aspectos como forte / débil, grande / pequeno, potente / escravo, engraçado / triste, mas transferir alguma especificação da vida, especialmente para algo novo, o desconhecido, Diferentemente da língua não pode.
• 7. O que é necessário um sistema tão comunicativo, que pode transmitir a especificação da vida, e em quantidades ilimitadas? A minha suposição é. No decorrer da evolução humana as florestas substituíram-se gradualmente pela savana, mas a fertilidade de macacos que vivem na floresta, não diminuída. Por conseguinte, houve muitos extra macacos, que tiveram de ajustar à vida na borda da floresta, onde tudo não foi o modo ao qual acostumaram. E se os nossos antepassados tiveram de desenvolver um sistema comunicativo, que lhe permite concentrar-se deliberadamente em algo novo, navegar os detalhes infinitos do mundo: que pedra é conveniente para instrumentos que não são convenientes para alguns no jogo faz sentido para perseguir, e para o qual não faz que faz sentido para desenterrar os tubérculos e lá, e que melhor não. Além disso, se viver da borda da floresta e espaços mais abertos, faz sentido para conduzir programas florestais também não se esquecem. Por conseguinte, abaixo destas condições, um novo sistema comunicativo, arranjado fundamentalmente diferentemente do que o animal de sistemas de comunicação que enfrenta a consciência e consciência gerada - a nossa linguagem humana.

Como se trataram pessoas psicopáticas?

Diz-se que os anos 50 radicalmente modificaram a cara da psiquiatria. Porque? Sim, porque houve chlorpromazine (Aminazine). E depois - outro antipsychotics. E ainda - antidepressivos. E de vamos. Segundo os professores, com o começo da era de neuroleptics permaneceu pessoas psicopáticas - é a versão clássica que existiu antes de muitos séculos. Agora, um psiquiatra à mão há um arsenal inteiro de pílulas mágicas e injeções - mau humor, da vigilância de serviços especiais, de raios cósmicos e uma invasão alheia - sim algo. Não só elixir de inteligência, a consciência de vacinação de carisma de pó e assim por diante brinca. E sim, em todo o caso ninguém realmente sabe o que está acontecendo na cabeça e tomado da esquizofrenia. Mas agora há uma oportunidade de não guardar pacientes na isolação da sociedade da vida.

A pergunta lógica é: o que se trata pacientes psiquiátricos aos anos 50? Aqui está uma breve revisão dos métodos - para adquirir uma ideia geral.
Os gregos antigos ao psicopata foram bastante ásperos - e podem quebrar e bater por pedras. Segundo alguns relatórios, especialmente frenéticos pode instalar em sapatos ou pôr o raio elétrico (como vemos, electroconvulsive fundações de terapia datam do quinto século a.C.).

Os romanos ofereceram as suas opções: assegure-se que não houve constipação (isto apesar da melancolia), para unir e guardar na escuridão (quando o tumulto e fúria), dê um emético, e a tempo unir-se com as alucinações e desilusões (se não trabalhar, prescrever pílulas jejuam e se curam recomendou Celsus). Uma epilepsia de regalo ofereceu o sangue de gladiador. Pode processar Epifamin.

As aproximações bastante diversas estiveram na Europa medieval, o tratamento da doença mental. Os pacientes muitas vezes guardam-se em mosteiros e gostam do exorcismo. Ferro quente e automóveis terapêuticos usados infrequentemente. Para o tratamento da melancolia oferecida comem o coração de porco, enchido de ervas. Costumamos como varas (dar a diversão do material por causa da mania), bandaids de mostarda na pessoa inteira (para ao fino fora o sangue estagnado na melancolia), sangria e, como um ato do humanismo desenfreado - banho quente. Na Suíça, em uma coberta na proximidade do Zurique, praticado na cadeia contente e entrega diária de vinho com objetivos medicinais. A água de Hellebore usa-se largamente - como piolhos na cabeça e baratas no interior (é agora, a propósito, às vezes vaze alcoólicos esposa humanitária, na complacência cheia com as instruções fornecidas)).

Na Europa do 18o século continuam usando ativamente a água hellebore (usou-se na psiquiatria por muito tempo) e praticou uma ducha fria. Os britânicos, em vez de cordas e algemas começam a usar o colete Cinza - um protótipo de uma camisa-de-força. Contudo, na Confusão ainda permitia a espectadores (um pêni por entrada), e o fim de semana aqui cheio. Os franceses, pelos esforços de François Pinel também desistem o conteúdo de pacientes em algemas e começam a usar camisas-de-força - o começo do século 19o. O estilo é relevante para este dia.

No 19o século aos doutores psicopáticos começam a mostrar mais interesse, ligado com a imaginação ilimitada. Então há uma cama de estreito de cadeira de penitenciário a cama rotativa e a máquina rotativa (é o sangue que se apressa ao trabalho dianteiro e cerebral melhor), para o dispositivo imersivo inesperado no consórcio com água fria e cabeça de chuveiro de gelo da mangueira (protótipo chuva de Sharko, este método aparece um pouco depois no mesmo século). As sanguessugas populares (10-12 partes por cabeça) na combinação com um frio de agasalho toalhas molhadas e laxante de sal (a prática dos gregos antigos não se esquecem). Incluído à moda tratamento com morfina e maconha. Há primeiros brotos da psicoterapia. Toda a hipnose pratica-se largamente. Há bromo de drogas e o ácido barbituric: veronal, medinal. Comece a usar o hidrato de cloral e paraldehyde.

No 20o século (a sua primeira metade) os tratamentos vorazes da doença mental encheram novamente a terapia de malária (a vacinação da malária trataram-se com a paralisia progressiva), e logo as injeções sulfozinum bem como a terapia electro-convulsiva e comatosa pela insulina. À parte lobotomia. E finalmente, há neuroleptics, os antidepressivos e outros conteúdos de mala de viagem mágicos psiquiátricos. A vacina contra a doença de Alzheimer espera por isto, o 21o século, e desde a consciência de vacinações e o elixir de inteligência ainda é apertado.

Naringin

Naringin é uma verdura flavonoid que se encontra em uns cítricos. A quantidade máxima contém a toranja que da casca se recebe. Naringin comprime à toranja o gosto amargo. Usa-se em aditivos de esportes para a perda de peso, é mais raro como um componente temperado de chicletes e bebidas.

Naringenin

Passando por uma parede de intestinos naringenincompletely voltas em naringenin, também a flora micro intestinal participa nele. A diferença química de substâncias é que naringenin contém duas ou mais moléculas adicionais de glicose que permite a fábricas guardar a energia assim. As bactérias de intestinos, que se lascam de carboidratos recebem assim a energia.

Muitas vezes em esportes aditivos encontra naringin como a sua produção menos cara. Em pesquisas determinou-se que naringin tem até algum superiorities em pharmacokinetics, em comparação com naringeniny.

Use para a perda de peso

Naringenin suprime tais enzimas de um fígado como P450, CYP3A4 e CYP1A2 cytochrome) que metabolizam (arruinam) a medicina. Por isso, em primeiro lugar, o naringin participa em aditivos para fortalecer e prolongar a ação de outros componentes (embora a interação com a cafeína se refutasse). Ao mesmo tempo a melhora da absorção de alguns componentes de um intestino também fica perceptível.

Naringin suprime o apetite. Por essa razão pela perda de peso muitas vezes muito recomenda-se consumir toranjas. Há até uma série de dietas de toranja. Você também pode gostar de Epifamin.

Ao contrário da opinião que ocorre, o narginin não exerce a influência direta na combustão de gordura.

Entrega de esportes:

• Atro-Phex (BSN)
• Thermonex (BSN)

Outros efeitos de naringenin

Naringenin possui uma ampla variação da atividade biológica, assim comprovam-se no momento atual:

• A supressão de enzimas de um fígado, prolonga e fortalece o efeito de outras substâncias farmacológicas.
• Ação de Antioxidatic.
• Depressão de nível de colesterol e lipídios de sangue.
• A ação antitumorosa de naringenin comprova-se.
• Fortalece tubos capilares (elasticidade de aumentos).
• Aumenta funções cognitivas.

Efeitos de lado

A consideração que naringin oprime tsitokhroma, interações indesejáveis com a medicina é possível. O fígado destrói-se mais lentamente pela substância medicinal e a sua concentração no sangue levanta o que pode causar efeitos de lado. Também o naringenin influi na absorção de alguma medicina, aumentando ou reduzindo a velocidade. Por essa razão os peritos não recomendam lavar abaixo drogas com o suco de cítricos, especialmente toranja.

Uso

A dose habitual de naringin usado em pesquisas em público faz 400-500 mgs, duas vezes por dia em conjunto com a comida. Contudo como uma parte de doses de aditivos complexas dentro de 50-100 mgs usam-se normalmente.

Um litro de suco de toranja contém aproximadamente 800 mgs de naringin, que é uma dose diária média. 

Naposim

Naposim é um nome comercial "do metano" (danabol). Artigo detalhado: Metandrostenolon. O funcionamento químico: metandienon. Embalagem: 20 pastilhas (5 ou 10 mgs / pastilhas). Produtor: Terapia. Do tempo recente esta marca de comércio usa-se pelo assunto de Vermodje, posicionando a medicina como meios veterinários. Contudo no tempo recente ficou conhecido que nenhuma fábrica da farmacologia de um vermondzha existe. Em um de certificados o endereço especifica-se: a aldeia de Gidigich, Shtefan chel Mare St 39 A. Possivelmente então a fábrica está nesta aldeia e realmente tal endereço existe, mas a este endereço há um hotel, mas não a fábrica da farmacologia, e significa que os produtos se despejam podpolno e a sua qualidade partem muito para desejar-se.

Faltas principais:

- Discrepância com estrutura especificada em conteúdo de pacotes, etc.

- Abaixo de compensação de reagente ativo, unido com produção de falsificações de qualidade baixa

- Uso da matéria prima de qualidade baixa que contém impureza química, solventes, sais de metais pesados.

Vamos observar que conteúdo e qualidade, pode fazer o dano sério à saúde de atletas.

São 2 bolhas em 10 pastilhas na embalagem Original "do metano" romeno de Naposim. Como esta embalagem não é conveniente para o transporte, muitas vezes tapado com 10 bolhas em uma embalagem original (100 pastilhas).

Naposim é o esteróide anabólico mais popular em pastilhas que faz o impacto estimulante na troca protéica. Muitas vezes os culturistas usam a medicina veterinária. Abaixo da influência da síntese de Naposim da proteína amplifica e por aquela produção da proteína de músculo um organismo acelera. Este efeito exprime-se no equilíbrio positivo de nitrogênio em um organismo e aumento em esportes capacidade de trabalho. No equilíbrio de cálcio também há uma influência positiva: Naposim promove a entrada de cálcio em um tecido de osso. Melhor tome Epifamin.

Naposim possui o esteróide anabolizante potente e a ação androgenic que se mostra em um excesso considerável de força e peso. Naposim só aplica-se para fins de jogos do volume de músculo, ao mesmo tempo o resultado realiza-se para um pouco tempo. O aumento de dois quilogramas por semana dentro de seis primeiras semanas é uma ocorrência diária em caso do uso de Naposim. O peso corporal adicional compõe-se de um excesso verdadeiro de tecido (um hipertroféu de fibras de músculo) e em primeiro lugar de um atraso perceptível de líquido em um organismo. A acumulação excessiva de água e aromatization é fácil evitar na maioria dos casos uma aceitação de combinação simultânea de Tamoxifen e Proviron assim alguns atletas no entanto pode usar Naposim em 7 - 10 dias antes de competições.

Curso

As dosagens largamente variam, especialmente em atletas da musculação, levantadores de pesos e atletas da elevação de poder. Muitas vezes use de 2 pastilhas por dia a 20 e mais pastilhas da aceitação diária. Uma dose diária reconheceu a condição favorável aproximadamente 10 - 40 mgs por dia. A dosagem sempre deve corresponder a características específicas do atleta. Os principiantes não devem aceitar mais de 15 - 20 mgs por dia como com esta dose em 8 - 10 semanas serão já capazes de realizar resultados excelentes. Se o efeito da medicina neste grupo de atletas depois de reduções de aproximadamente oito semanas e o atleta no entanto gostaria de continuar uma tarifa, não deve levantar uma dosagem de medicina, é necessário só aceitar além dele algum esteróide de injeção, por exemplo nandrolon em 200 mgs por semana ou Primobolan em 200 mgs por semana ou passar a um do solo de medicina supracitado.

Nandrobol 250

Nandrobol (Nandrobol 250) é a medicina composta que 4 ar diferente de nandrolon contêm na concentração de 250 mg/ml dissolvidos no óleo. Produtor de Laboratórios de Lyka. Diferencia-se de um conselho Sólido clássico na partida rápida da ação e o período mais curto da remoção. Em caso da criação de uma tarifa recomenda-se combinar-se com a medicina de testosterona. Para a prevenção o conselho sólido - é selvagem aplica-se no contexto de Dostineks. Não se esqueça tomam Oftalamin de melhores resultados.

Estrutura de 1 ml:

• Nandrolon propionate de 50 mgs
• Nandrolon fenilpropionat 50 mgs
• Nandrolon tsipionat 50 mgs
• Nandrolon decanoat 100 mgs

Perfil anabólico

• Atividade: 7-10 dias
• Dosagens: Homens de 250-500 mgs/semana.
• Acne: Sim, em caso de altas dosagens ou sensibilidade individual
• Atraso de água: Alto, mas abaixo, do que de testosterona
• Hepatoxicity: não
• Aromatization: Baixo, converte-se em um nortestosteron baixo e ativo
• Conversão de DHT: Não, converte-se em NEM-DGT com a atividade baixa
• Supressão de função de HPTA: Muito alto
• Outro: Alta atividade androgenic anabólica/moderada

Descrição

Nandrolon 250 é a medicina acomponent composta de 4 ar que se junta um por um e faça funcionar exatamente em um ponto aproximadamente 1 semana. Em 250 mgs ml de ingrediente ativo, diferentemente de um conselho sólido (200 mgs/mg). O ar tem vário comprimento de cadeias e por isso vem depois de um ponto de um músculo ao sangue com vária velocidade

Restauração e pontes entre cursos de esteróides anabólicos

O intervalo entre cursos 4 - 6 semanas o que nestes casos tem de fazer-se? Não há sentido "no resto" entre cursos sem manutenção ou restauração de um contexto hormonal normal. Se não queremos deixar-nos durante 1-2 meses sem testosterona em geral ou viver de permanecer do seu ar longo (ele se o curso foi com a medicina semelhante), então temos de encher a falta androgenic. Pode fazer-se de dois modos: o primeiro deve começar a própria produção da testosterona, o segundo - para entrar nele do exterior.

Subir em PKT se ao mesmo tempo começa a seguinte iteração da terapia de AAS - insensivelmente. Não só por causa de sacudidela de sistema hormonal. Muito importante e o fato que o antiestrogênio, bem como qualquer medicina é uma carga adicional de um organismo. E neste caso é absolutamente supérflua. De outro lado, não avisamos um corpo que fazer sem suporte por drogas. Artificialmente estimulamos o crescimento do desenvolvimento de gonadotrophins durante o PKT, e o tempo que o organismo trabalhou sem antiestrogênio é necessário depois disto e definiu independentemente o ponto de equilíbrio. Você também pode gostar de Oftalamin.

Ponte = testosterona. Isto é verdade se falarmos de "pontes" entre cursos do tipo ordinário que ainda precisa do sexo, ereções de manhã, há um desejo que a densidade de um tecido de osso foi boa, e TsNS não tombou. Todo o solo "de pontes" em Metandienon, Ocsandrolon é um destino da categoria muito estreita de atletas para que são necessários alguma de propriedades desta medicina, tais pessoas que não é bastante.

Que ar da testosterona é necessário para "a ponte". Qualquer. Ao mesmo tempo é necessário pensar no conforto. Será bastante traumático a respeito da frequência de testosterona de injeções propionate um dia sim um dia não ou interrupção de testosterona diariamente. É mais preferível selecionar aquela forma da testosterona que trabalha mais longa do que ao vapor de dias. Omnadren, Sustanon, a testosterona ýíàíòàò e öèïèîíàò tanto quanto possível são convenientes com estes objetivos.

Porque realmente "lançam uma ponte" entre cursos de esteróides? Abaixar loadings em um ciclo de treino, e ao mesmo tempo não perder reunido, pela maior parte. Nada se recuperará em ninguém "na ponte". LG e FSG serão sobre o zero. Não deve esperar outro resultado em princípio. "A ponte" é um resto de todo o organismo, mas a Testosterona endógena não se realizará.

Se é necessário fazer testes "na ponte"? Sim, é necessário porque aromatization acontece, o nível de Prolactinum flutua, é necessário ver tudo isso.

Bioquímica de sangue. É desejável verificar que com um fígado e rins se valer a pena resolver estas questões, então quando o fígado não recebe choques de esteróides orais e o total medicamentous carga é um organismo mais baixo do que na fase ativa naturalmente, portanto o modelo será objetivo.

Quando fazer a ponte e quando PKT. Se o resto depois do curso for mais curto do que o curso, então mais provavelmente é necessário sentar-se "na ponte". Em outros casos fazem PKT, não espere pela restauração independente, em períodos, razoáveis para a pessoa normal, não ocorrerá. Não é necessário para um quarto, e até em meses seis nove converter-se no eunuco.

Dosagens. Equivalente de 200/250 mgs de testosterona de tsipionata/enantat, uma vez por semana.

Mitos sobre esteróides

Androgens e esteróides anabólicos que para a brevidade "lhe indicam bem uma abreviatura familiar de "AAS" - não só as preparações medicinais notáveis e agentes que Se usam para a realização mais bons resultados no esporte mas também uma fonte de vários mitos, lendas, contos de fadas. Desviando-nos um pouco de um sujeito do nosso título, hoje forneceremos os 5 mitos mais populares. Certamente são familiares para leitores regulares "Do mundo de ferro". Bem, e aqueles que são principiante na musculação ou aqueles que pela primeira vez dirigiram a ajuda da nossa revista, possivelmente, conseguirão tomar deste artigo algo para si mesmos úteis.

Ler também: os efeitos de lado de esteróides e como reduzir o dano de esteróides

Há AAC seguros

Desilusão muito popular entre admiradores de "pharm ajuda". Vamos começar com o fato que as drogas seguras não acontecem por definição, e androgens e esteróides anabólicos, independentemente de que cada um pode fazer, são preparações medicinais. Outra matéria, o grau de perigo é de que tamanho.

Deste modo, absolutamente todos esteróides anabólicos orais são potencialmente perigosos para um fígado. Mas - exatamente no mesmo grau, que, por exemplo, antibióticos ou Paracetamolum, e em muito mais pequeno, do que vodka. Com o sistema cardiovascular é ligeiramente mais difícil: realmente, o uso de esteróides conduz para estabilizar a insurreição do nível de um "mau" colesterol (que, contudo, volta a limites da norma segundo a terminação "do curso"), mas também o nível de um "bom" colesterol portanto a relação "boa / mal" modificações ligeiramente ao mesmo tempo aumenta. Sobre a esfera sexual vai se dizer abaixo. A propósito, se começamos a falar sobre AAS seguro, então uma das drogas "mais suaves" é... Testosteron. Provavelmente, é até excessivo - é possível chamar methenobosoms "suave" (primobolan). E aqui transportado fora da ignorância a drogas seguras stanosolol e ocsandrolon aqueles não são: o primeiro um tanto fortemente "carrega" um fígado, o segundo é irrita mucosa um estômago. Pode processar Hepatamin.

Todos os AAS são venenosos

Antítese completa do mito prévio. Só é comum somente o contrário - entre aqueles que por uma razão ou o outro evita a recepção de AAS. Não mexerei "assuntos de dias passados", vou me referir a dados de uma das pesquisas mais frescas que se executa na China. Lá 733 voluntários durante 30 (!) meses sucessivamente aceitaram 500 mgs de Testosteron undekanoat um mês na forma de injeções. E em um não se registrou NENHUMA aberração. "Assim as mesmas doses absolutamente escassas de esteróides!" - contará e terá absolutamente razão. Mas a maioria de atletas o que é estranho pareceram, limitam-se a eles. Culturistas e outros "oficiais de segurança" - artigo especial. Mas também entre eles a pestilência total em consequência do uso de AAS não se revela. O negócio tudo que para AAS para hoje nem a dose letal, nem até as doses tóxicas se estabelecem autenticamente. Surpreendentemente, mas em um de experimentos voluntários injeções experimentais com sucesso transferidas de 100 gramas (!) de vário androgens e esteróides anabólicos dentro de dias. Portanto o risco da morte do álcool ou do fumo em centenas, e até em milhares de tempos excede o risco da morte de "esteróides anabólicos".

Esterilidade e impotência

Eu gostaria de tirar este ponto separadamente em um tipo da sua popularidade louca. "Todos "os musclemen" são homens impotentes!" Se sabia o provérbio desta frase pelo que seja distante da verdade! Durante "o curso" de AAS de um libido do culturista assim levanta-se normalmente que para ele 3-4 intercursos sexuais por dia muitas vezes são normais, e até é mais. A queda de um libido pode observar-se no incorreto - acentuo: MAL - uma saída "do curso" AAS, mas vai se restaurar seguramente. Sim, "fora do curso" será para certo impossível para conseguir as mesmas alturas, que durante a recepção de AAS, mas o libido será bastante habitual para o homem médio.

Quanto a uma fecundidade (capacidade de uma fertilização), é necessário reconhecer que a ciência sabe vários casos da ofensiva da esterilidade em consequência da recepção de AAS. Mas, em comparação com o número de admiradores de "esteróides anabólicos", esta quantidade não é tão alta. No momento do tratamento competente, e, antes de mais nada - no momento do uso correto de androgens e os esteróides anabólicos da esterilidade é bastante possível evitar. Sim, um mais momento interessante: muitos dos meus culturistas familiares conceberam as crianças somente "no curso". A propósito, todas estas crianças absolutamente normais - esta frase dirige-se àqueles que consideram que AAS pode causar mutações genéticas em descendentes daqueles que os aceitam.

O mesmo pode conseguir-se e sem AAS

As realizações impressionantes além disso, velocidade, indicadores de poder, realmente, podem conseguir-se também sem a aplicação de AAS. Mas com esta finalidade é necessário ser "o monstro" genético, um mutante na maior parte de sentido literal desta palavra. Significativamente os indicadores de Usain Bolt - o detentor de recorde mundial no dirigido em 100 e 200 metros diferencia-se de indicadores da pessoa normal. Obyem de pulmões de Miguel Indurayn, a 5a vez sucessivamente de "Tour de France" quem ganhou uma corrida de ciclo, constituiu aproximadamente 8 litros (em caso de um valor médio até do corredor de bicicleta de elite de 6 l), e o coração permitiu rebombear até 7 litros do sangue um minuto (os corredores de bicicleta têm 5-6 l). Fleks Wheeler mais perto para nós possuiu (e ainda possui) é único o número baixo de receptores de um miostatin e é único o alto nível IFR-1. Nunca a pessoa que é possível chamar normal realizará resultados que estes atletas realizaram sem doping.

Androgens e os esteróides anabólicos até certo ponto igualam possibilidades, dão a possibilidade de conseguir maior a pessoas com inclinações genéticas muito mais modestas. A propósito, não só tratam a droga longe: em tipos diferentes de esporte ser aplicado - medicina absolutamente especial. Mas e a stimulators nunca foi isto para substituir o processo de treino em qualquer lugar - para não corrigir um erro em um treinamento qualquer droga. E em musculação e erros em comida.

A luta contra a droga compensa o esporte

É necessário ser a pessoa profundamente ingênua ou a pessoa interessada na luta "pela pureza do esporte" é material para acreditar neste conto de fadas. Luta contra forças de droga para não recusar meios de doping e inventar todos novos. Ou realçar métodos de encobrimento de droga. O fato que já pode considerar-se largamente conhecido: quase em 70% das amostras metabolites tomado da mesma substância, depois identificado que um esteróide anabólico os genabol encontraram-se em vencedores e vencedores de um prêmio 0limpiady-2000 em Sidney. Esta medicina nunca se fez comercialmente, e por isso envernizar testes nela e não se executou. O escândalo decidiu-se para não se inflar, os Jogos de Sidney mais adiantados anunciaram-se pela maior parte de "rede" na história... Agora muitos laboratórios envolvem-se no desenvolvimento da medicina específica, inclusive, e pertencendo à classe AAS que os meios de um teste de drogas não podem encontrar-se. Pelo menos lembre-se notório uma criança do laboratório BALCO. que ficou conhecido só que "se entregou" por um dos funcionários mais altos de laboratório. E quantos ainda tal "não entregado"? "A droga viveu, a droga está viva, a droga viverá" - a alguém, possivelmente, não é agradável, mas de tal situação para não vir a em qualquer lugar.

Mirabegron

Mirabegron (marcas de comércio: Mirabegron (os EUA), Betanis, Betmiga (a Europa), Myrbetriq (os EUA), o código de laboratório de YM-178) - a beta 3 de ativação de medicina adrenoceptors e aplicou ao tratamento de uma urinação involuntária. Mirabegron desenvolveu-se pela companhia de Astellas Pharma e aprovou-se para a aplicação nos EUA em julho de 2012

A pesquisa em público em 2015 mostrou que o metabolismo mirabegron no tecido gorduroso marrom é capaz para acelerar e começar lipolysis (combustão de gordura) devido à beta 3 de ativação os receptores adren localizados em adipocytes. Por favor preste atenção a Hepatamin.

A medicina possui um número de efeitos de lado entre os quais o mais frequente é subida à pressão arterial (mais do que em 10% de casos).

Ação em células

A insulina tem a variedade inteira de efeitos biológicos. Como os seus objetivos principais servem o fígado, músculos e tecido gorduroso que desempenha o papel principal na troca de uma glicose, contudo influências de insulina também muitos outros tecidos. É o hormônio principal responsável por transporte, um metabolismo e armazenamento por células de nutrimentos: estimula processos anabólicos (utilização e armazenamento de uma glicose, amino ácidos e ácidos graxos) e freia catabolic (a desintegração de um glicogênio, gorduras e proteína). Abaixo da influência do transporte de insulina de nutrimentos e íons em uma célula estimula-se, o movimento intracelular da proteína acelera, as enzimas ativam-se ou inactivated, o montante da proteína pela modificação da tarifa de uma transcrição dos seus genes e a transmissão de MRNK (figo. 61.3,61.4) modificações.

Alguns efeitos da insulina mostram-se dentro de vários segundos ou minutos; entre eles — estimulação de transportação de uma glicose e íons, phosphorylation e dephosphorylization de enzimas, e até inibição de uma transcrição de um gene de fosfoyenolpiruvatkarbocsikinasa (Granner, 1987; O’Brien e Granner, 1996). A realização de outros efeitos da insulina, especialmente para modificação de uma transcrição da maioria de genes e modificação da síntese da proteína, necessita várias horas. O efeito da insulina em uma proliferação e uma diferenciação de células só mostra-se durante vários dias. Não é claro, se estas diferenças temporárias se causam por mecanismos diferentes da transmissão de sinal intracelular ou cinética diferente dos processos regulados pela insulina.

Regulação de transportação de glicose

O efeito fisiológico mais importante da insulina é a estimulação da transportação de uma glicose em músculos e tecido gorduroso. A glicose entra em células pela difusão facilitada que se medeia pela proteína especial — transportadoras de glicose. Conhece-se cinco tal proteína (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 e GLUT5); considera-se que executam a transportação independente de uma glicose em células pela difusão facilitada (Shepherd e Kahn, 1999). Proteína — as transportadoras de uma glicose representam glycoproteids com um peso molecular sobre a companhia de SO Ltd; cada um deles tem em 12 transmembrane e - domínios em espiral. A estimulação pela insulina de transportação de glicose, pelo menos em parte, causa-se pelo movimento volátil das vesículas intracelulares que contêm a proteína de GLUT4hGLUTI a uma membrana celular (Suzuki e de Kopo, 1980; Simpson e Cushman, 1986; figo. 61.3). Este efeito é reversível: em processo de destruição de insulina de transportadoras de esquilo de glicose voltada aos armazenamentos intracelulares. Acredite que a perturbação deste processo serve um do caminho as conexões genéticas da diabete de substituição de insulina mellitus (Shepherd e Kahn, 1999). Por favor preste atenção a Libidon.

Regulação de metabolismo de glicose

A difusão facilitada de glicose em células no declive da concentração vem ao fim com phosphorylation de glicose. A formação de gluco zo 6 Natrii phosphas da glicose catalisa-se por um hexocinase que quatro enzimas de OIS, como proteína — transportadoras de glicose, se distribuem em tecidos diferentes diferentemente. A atividade de duas enzimas de OIS de hexocinase regula-se pela insulina. Gecsocinasatipa IV quem muitas vezes se chama por glucocinase tem a massa molecular de 50 companhias de Ltd e encontra-se junto com a proteína GLUT2 em hepatocytes e β-cells. O glucocinase codifica-se por um gene, mas em um fígado e as ilhas do pâncreas no momento de uma transcrição deste gene os pró-motores diferentes e primeiro exons diferente se usam (Printz et al., 1993a). A transcrição genética de Glucocinase em um fígado regula-se pela insulina (Magnuson et al., 1989). Hexocinase como II tem o peso molecular 100 000; está presente a músculos esqueléticos, um myocardium e tecido gorduroso em conjunto com a proteína GLUT4. A insulina regula uma transcrição tanto de uma proteína gene de GLUT4 como de gene hexocinase como II (Printz et al., 1993b).

O Glyukozo-6-fosfat serve do substrate geral de dois caminhos metabólicos. Em primeiro lugar, participa em glycolysis a cascata de reações enzymatic em consequência das quais ATP se forma. Muitas de reações de glycolysis amplificam abaixo da influência da insulina: ou devido à regulação de uma transcrição dos genes que codificam enzimas ou devido ao phosphorylation ou dephosphorylization o serin e treonin do ficam conduzindo à modificação da atividade de enzimas. Em segundo lugar, glyukozo-6-Natrii o phosphas pode transformar-se em glyukozo-1-Natrii phosphas do qual o glicogênio se sintetiza. A insulina estimula o armazenamento de um glicogênio, ativando um glicogensintetasa (a reação catalisada por esta enzima limita a tarifa de glycogenesis) e inibindo um fosforilasa (a reação catalisada por esta enzima limita a tarifa de glycogenolysis). Bem como em caso de um glycolysis, os efeitos da insulina medeiam-se por phosphorylation e dephosphorylisation de enzimas; é o mecanismo mais importante do efeito deste hormônio. Por exemplo, um atsetil-KOA-carbocsilasa e ATF-tsitratliasa ativam-se em phosphorylation, e glikogensintetasa e pyruvatedehydrogenase — em dephosphorylisation. Dephosphorylisation de duas enzimas últimas é o resultado da ativação pela insulina de phosphatases. As dezenas da proteína modificam-se deste modo e modificam a atividade (Denton, 1986).

Regulação de transcrição genética

Não há nenhuma dúvida nisto agora que o mais importante de efeitos da insulina é a regulação da transcrição destes ou aqueles genes. A inibição da transcrição do gene de fosfoyenolpiruvatcarbocsicinasa pode ser um exemplo (Granner et al., 1983). Este efeito da insulina derrama-lhes a luz em um mecanismo que freia um gluconeogenesis (Sasaki et al., 1984) também explica porque na característica de resistência de insulina de uma diabete de insulina mellitus, o fígado sintetiza o excesso de uma glicose (Granner e O’Brien, 1992). Conhecem-se mais de 100 genes que transcrição se regula pela insulina (O’Brien e Granner, 1996), e esta lista continua crescendo. Contudo o mecanismo por meio do qual a insulina influi em uma transcrição por enquanto não se decifra.

Receptor de insulina

A insulina dá os efeitos, atando-se a um receptor membranoso. Estes receptores estão disponíveis para mamíferos quase em todas as células — como que se consideram como os objetivos clássicos da insulina (hepatocytes, myocytes e lipocytes), e em células sanguíneas, um cérebro e gónada. O número de receptores da insulina flutua de 40 (em erythrocytes) a 300 companhias de Ltd em uma célula (em hepatocytes e lipocytes).

O receptor da insulina representa o grande transmembrane glycoproteid composto de dois e-subjedinits com um peso molecular de 135 companhias de Ltd (em 719 ou 731 resto amino-ácido dependendo de MRNK splaysing) e dois β-subjedinitsa com um peso molecular de 95 companhias de Ltd (até que 620 amino-ácido permaneça). Sobre Subjedinitsa lançam uma ponte as comunicações disulfide em heterotetrameasures β-a-a-β (figo. 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Ambos subjedinitsa formam-se do precursor um-encadeado geral como uma parte de quem as sequências de aminoácidos e - e β-subjedinitsa se dividem pelo sítio composto de quatro amino-ácido principal permanecem. Subjedinitsa de um receptor munem-se todo o mundo com a função. As subunidades alfabéticas localizam-se extracelularmente e contêm o domínio de insulina (ver em cima) ao passo que β-subjedinitsa formam o domínio transmembrane que tem tirozinc atividade. Depois de ligar-se da insulina com receptores há a sua agregação e bystry internalization hormônio - complexos de receptor. Como divalent anticorpos a um receptor de insulina, cruz que se ata aos seguintes receptores, imitam o efeito da insulina, e os anticorpos monovalent não têm esta propriedade, acreditam que a agregação de receptores é necessária para o lançamento da cascata de reações intracelulares. Depois internalization hormônio um complexo de receptor o receptor da insulina arruina-se ou volta em uma membrana celular.

Phosphorylation tirozin de permanece e os mecanismos da transmissão de sinal intracelular. O receptor da insulina tem a própria atividade tirozincin (Virkamaki et al., 1999). Esta propriedade também os receptores dos muitos fatores da altura de corpo, por exemplo um fator epidérmico da altura de corpo, um fator de plaqueta de altura de corpo e M KSF tem (Yarden e Ullrich, 1988). O conhecimento do mecanismo de transmissão de sinal ganha-se por receptores com a própria atividade tirozincin geralmente estudando a proteína codificada por oncogenes e causando a transformação tumorosa de células, na determinada família de Src tyrosinekinases.

Quando a insulina obrigatória com e-subjedinitsami um receptor rapidamente há autofosforilirovanie o tirozin de permanecer de β-subjedinitsa. Esta reação autocatalítica leva à intensificação apreciável da atividade tirozincin de um receptor acerca de outra proteína. Em células normais também há um phosphorylation o serin e treonin de permanecer de um receptor da insulina, geralmente abaixo da influência da proteína kinases com e E. Esta reação última leva à supressão da atividade tirozincin de um receptor (Cheatham e Kahn, 1995).

A atividade de Tirozincin de um receptor é necessária para a implicação do efeito da insulina. As mutações que modificam o centro ATP-obrigatório ou levam à substituição os tirozin de permanecer que se expõem a um automóvel fosforil em outros, leve à depressão de própria atividade tirozinkinazny de um receptor da insulina e enfraquecimento de efeitos do hormônio (Ellis et al., 1986). O receptor de insulina não capaz a um automóvel fosforil, priva-se completamente da atividade.

O receptor ativado da insulina começa a cascata de reações intracelulares, phosphorylation de quatro proteína chamada pelo receptor de insulina substrates — IRS-1, IRS-2, IRS-3 e IRS-4 são primeiros de que (Branco et al., 1985). Depois phosphorylation proteína IRS-2 ganha a capacidade de interagir com outra proteína que contém BSh-dome-ny (Src chamado assim devido a uma homologia com um tyrosinekinase). Um deles — um fosfatidilinozitol-3-kinase, heterodimeasures, composto de um subjedinitsa catalítico com um peso molecular de 110 000 (pi 10) e um subjedinitsa regulador com um peso molecular de 85 000 (r85). Subjedinitsa r85 contém dois BSh-domínios que se atam à proteína IRS-1. Fosfatidilinozi tol 3 kinaza catalisa phosphorylation de fosfoinoziti-d na situação 3 inozitol, e os produtos de reação participam na transmissão de sinal intracelular (fosfoinozitidny sistema). O Fosfatidilinozitol-Z-kinaza ativa-se por muitos hormônios e fatores que estimulam uma proliferação de células; entre eles — plaqueta e fatores epidérmicos de altura de corpo e o LIMO 4 (Virkamaki et al., 1999). O efeito desta enzima em uma proliferação, ao que parece, medeia-se pela ativação de uma proteína kinase em e, possivelmente, outro kinases.

Um dos mitogens mais potentes a proteína de Ras codifica-se pelo oncogenes do mesmo nome; ativam a cascata um mitogen a proteína ativada cinases. Pensado a participação da proteína de Ras em efeitos da insulina quando ficou conhecido que a insulina entre outras enzimas também ativa esta cascata (Avruch et al., 1994). Recentemente também o mecanismo desta participação, contudo, não até o fim ficou claro. A ativação de receptores com a própria atividade tirozinkinazny, inclusive um receptor de insulina, leva à interação de uma mais proteína que contém o domínio SH2 — proteína de adaptador de Grb2 — com a proteína fosforilirovanny IRS-1. A proteína de Adagggerny de Grb2 ata-se a um fator de câmbio o guaninovykh da SOS nucleotides, e este complexo alarga a afinidade da proteína de Ras a GTF. A proteína ativada de Ras interage com a proteína de Raf-1 (um serine-treoninovoy um kinase) que, à sua vez, ativa a cascata um mitogen - a proteína ativada kinases. Além disso, o receptor ativado da insulina fosforilirut a proteína adagen dela contendo o BSh-domínio então isto ata-se à proteína Grb2. Ao que parece, nucleotides da SOS com uma membrana celular, a ativação da proteína de Ras e Raf-1 e a cascata leva à intensificação da interação de um fator da troca mitogen a proteína ativada cinases. O mecanismo por meio do qual a insulina causa uma proliferação de células não se finaliza, mas já é claro que múltiplo se implicam nele, é possível até supérfluo, os caminhos da transmissão de sinal intracelular (Avruch et al., 1994).

O efeito metabólico da insulina, ao que parece, medeia-se pela proteína IRS-2. Movimento intracelular de proteína — transportadoras de glicose em músculos e tecido gorduroso, levando a intensificação de transportação de uma glicose em células — o efeito principal de insulina. O movimento de transportadoras de proteína bloqueia-se vorg-manniny, um nervo inibidor de um fosfatidilinozitol-3-kinase. O efeito da insulina em uma transcrição de genes de enzimas-chave do metabolismo de carboidrato bloqueia-se também vortmannin, por isso, não se exclui que se medeia pela proteína IRS-2 e substrates de um fosfatidilinozitol-3-cinase.

Ação em células

A insulina tem a variedade inteira de efeitos biológicos. Como os seus objetivos principais servem o fígado, músculos e tecido gorduroso que desempenha o papel principal na troca de uma glicose, contudo influências de insulina também muitos outros tecidos. É o hormônio principal responsável por transporte, um metabolismo e armazenamento por células de nutrimentos: estimula processos anabólicos (utilização e armazenamento de uma glicose, amino ácidos e ácidos graxos) e freia catabolic (a desintegração de um glicogênio, gorduras e proteína). Abaixo da influência do transporte de insulina de nutrimentos e íons em uma célula estimula-se, o movimento intracelular da proteína acelera, as enzimas ativam-se ou inactivated, o montante da proteína pela modificação da tarifa de uma transcrição dos seus genes e a transmissão de MRNK (figo. 61.3,61.4) modificações.

Alguns efeitos da insulina mostram-se dentro de vários segundos ou minutos; entre eles — estimulação de transportação de uma glicose e íons, phosphorylation e dephosphorylization de enzimas, e até inibição de uma transcrição de um gene de fosfoyenolpiruvatkarbocsikinasa (Granner, 1987; O’Brien e Granner, 1996). A realização de outros efeitos da insulina, especialmente para modificação de uma transcrição da maioria de genes e modificação da síntese da proteína, necessita várias horas. O efeito da insulina em uma proliferação e uma diferenciação de células só mostra-se durante vários dias. Não é claro, se estas diferenças temporárias se causam por mecanismos diferentes da transmissão de sinal intracelular ou cinética diferente dos processos regulados pela insulina.

Regulação de transportação de glicose

O efeito fisiológico mais importante da insulina é a estimulação da transportação de uma glicose em músculos e tecido gorduroso. A glicose entra em células pela difusão facilitada que se medeia pela proteína especial — transportadoras de glicose. Conhece-se cinco tal proteína (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 e GLUT5); considera-se que executam a transportação independente de uma glicose em células pela difusão facilitada (Shepherd e Kahn, 1999). Proteína — as transportadoras de uma glicose representam glycoproteids com um peso molecular sobre a companhia de SO Ltd; cada um deles tem em 12 transmembrane e - domínios em espiral. A estimulação pela insulina de transportação de glicose, pelo menos em parte, causa-se pelo movimento volátil das vesículas intracelulares que contêm a proteína de GLUT4hGLUTI a uma membrana celular (Suzuki e de Kopo, 1980; Simpson e Cushman, 1986; figo. 61.3). Este efeito é reversível: em processo de destruição de insulina de transportadoras de esquilo de glicose voltada aos armazenamentos intracelulares. Acredite que a perturbação deste processo serve um do caminho as conexões genéticas da diabete de substituição de insulina mellitus (Shepherd e Kahn, 1999). Por favor preste atenção a Libidon.

Regulação de metabolismo de glicose

A difusão facilitada de glicose em células no declive da concentração vem ao fim com phosphorylation de glicose. A formação de gluco zo 6 Natrii phosphas da glicose catalisa-se por um hexocinase que quatro enzimas de OIS, como proteína — transportadoras de glicose, se distribuem em tecidos diferentes diferentemente. A atividade de duas enzimas de OIS de hexocinase regula-se pela insulina. Gecsocinasatipa IV quem muitas vezes se chama por glucocinase tem a massa molecular de 50 companhias de Ltd e encontra-se junto com a proteína GLUT2 em hepatocytes e β-cells. O glucocinase codifica-se por um gene, mas em um fígado e as ilhas do pâncreas no momento de uma transcrição deste gene os pró-motores diferentes e primeiro exons diferente se usam (Printz et al., 1993a). A transcrição genética de Glucocinase em um fígado regula-se pela insulina (Magnuson et al., 1989). Hexocinase como II tem o peso molecular 100 000; está presente a músculos esqueléticos, um myocardium e tecido gorduroso em conjunto com a proteína GLUT4. A insulina regula uma transcrição tanto de uma proteína gene de GLUT4 como de gene hexocinase como II (Printz et al., 1993b).

O Glyukozo-6-fosfat serve do substrate geral de dois caminhos metabólicos. Em primeiro lugar, participa em glycolysis a cascata de reações enzymatic em consequência das quais ATP se forma. Muitas de reações de glycolysis amplificam abaixo da influência da insulina: ou devido à regulação de uma transcrição dos genes que codificam enzimas ou devido ao phosphorylation ou dephosphorylization o serin e treonin do ficam conduzindo à modificação da atividade de enzimas. Em segundo lugar, glyukozo-6-Natrii o phosphas pode transformar-se em glyukozo-1-Natrii phosphas do qual o glicogênio se sintetiza. A insulina estimula o armazenamento de um glicogênio, ativando um glicogensintetasa (a reação catalisada por esta enzima limita a tarifa de glycogenesis) e inibindo um fosforilasa (a reação catalisada por esta enzima limita a tarifa de glycogenolysis). Bem como em caso de um glycolysis, os efeitos da insulina medeiam-se por phosphorylation e dephosphorylisation de enzimas; é o mecanismo mais importante do efeito deste hormônio. Por exemplo, um atsetil-KOA-carbocsilasa e ATF-tsitratliasa ativam-se em phosphorylation, e glikogensintetasa e pyruvatedehydrogenase — em dephosphorylisation. Dephosphorylisation de duas enzimas últimas é o resultado da ativação pela insulina de phosphatases. As dezenas da proteína modificam-se deste modo e modificam a atividade (Denton, 1986).

Regulação de transcrição genética

Não há nenhuma dúvida nisto agora que o mais importante de efeitos da insulina é a regulação da transcrição destes ou aqueles genes. A inibição da transcrição do gene de fosfoyenolpiruvatcarbocsicinasa pode ser um exemplo (Granner et al., 1983). Este efeito da insulina derrama-lhes a luz em um mecanismo que freia um gluconeogenesis (Sasaki et al., 1984) também explica porque na característica de resistência de insulina de uma diabete de insulina mellitus, o fígado sintetiza o excesso de uma glicose (Granner e O’Brien, 1992). Conhecem-se mais de 100 genes que transcrição se regula pela insulina (O’Brien e Granner, 1996), e esta lista continua crescendo. Contudo o mecanismo por meio do qual a insulina influi em uma transcrição por enquanto não se decifra.

Receptor de insulina

A insulina dá os efeitos, atando-se a um receptor membranoso. Estes receptores estão disponíveis para mamíferos quase em todas as células — como que se consideram como os objetivos clássicos da insulina (hepatocytes, myocytes e lipocytes), e em células sanguíneas, um cérebro e gónada. O número de receptores da insulina flutua de 40 (em erythrocytes) a 300 companhias de Ltd em uma célula (em hepatocytes e lipocytes).

O receptor da insulina representa o grande transmembrane glycoproteid composto de dois e-subjedinits com um peso molecular de 135 companhias de Ltd (em 719 ou 731 resto amino-ácido dependendo de MRNK splaysing) e dois β-subjedinitsa com um peso molecular de 95 companhias de Ltd (até que 620 amino-ácido permaneça). Sobre Subjedinitsa lançam uma ponte as comunicações disulfide em heterotetrameasures β-a-a-β (figo. 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Ambos subjedinitsa formam-se do precursor um-encadeado geral como uma parte de quem as sequências de aminoácidos e - e β-subjedinitsa se dividem pelo sítio composto de quatro amino-ácido principal permanecem. Subjedinitsa de um receptor munem-se todo o mundo com a função. As subunidades alfabéticas localizam-se extracelularmente e contêm o domínio de insulina (ver em cima) ao passo que β-subjedinitsa formam o domínio transmembrane que tem tirozinc atividade. Depois de ligar-se da insulina com receptores há a sua agregação e bystry internalization hormônio - complexos de receptor. Como divalent anticorpos a um receptor de insulina, cruz que se ata aos seguintes receptores, imitam o efeito da insulina, e os anticorpos monovalent não têm esta propriedade, acreditam que a agregação de receptores é necessária para o lançamento da cascata de reações intracelulares. Depois internalization hormônio um complexo de receptor o receptor da insulina arruina-se ou volta em uma membrana celular.

Phosphorylation tirozin de permanece e os mecanismos da transmissão de sinal intracelular. O receptor da insulina tem a própria atividade tirozincin (Virkamaki et al., 1999). Esta propriedade também os receptores dos muitos fatores da altura de corpo, por exemplo um fator epidérmico da altura de corpo, um fator de plaqueta de altura de corpo e M KSF tem (Yarden e Ullrich, 1988). O conhecimento do mecanismo de transmissão de sinal ganha-se por receptores com a própria atividade tirozincin geralmente estudando a proteína codificada por oncogenes e causando a transformação tumorosa de células, na determinada família de Src tyrosinekinases.

Quando a insulina obrigatória com e-subjedinitsami um receptor rapidamente há autofosforilirovanie o tirozin de permanecer de β-subjedinitsa. Esta reação autocatalítica leva à intensificação apreciável da atividade tirozincin de um receptor acerca de outra proteína. Em células normais também há um phosphorylation o serin e treonin de permanecer de um receptor da insulina, geralmente abaixo da influência da proteína kinases com e E. Esta reação última leva à supressão da atividade tirozincin de um receptor (Cheatham e Kahn, 1995).

A atividade de Tirozincin de um receptor é necessária para a implicação do efeito da insulina. As mutações que modificam o centro ATP-obrigatório ou levam à substituição os tirozin de permanecer que se expõem a um automóvel fosforil em outros, leve à depressão de própria atividade tirozinkinazny de um receptor da insulina e enfraquecimento de efeitos do hormônio (Ellis et al., 1986). O receptor de insulina não capaz a um automóvel fosforil, priva-se completamente da atividade.

O receptor ativado da insulina começa a cascata de reações intracelulares, phosphorylation de quatro proteína chamada pelo receptor de insulina substrates — IRS-1, IRS-2, IRS-3 e IRS-4 são primeiros de que (Branco et al., 1985). Depois phosphorylation proteína IRS-2 ganha a capacidade de interagir com outra proteína que contém BSh-dome-ny (Src chamado assim devido a uma homologia com um tyrosinekinase). Um deles — um fosfatidilinozitol-3-kinase, heterodimeasures, composto de um subjedinitsa catalítico com um peso molecular de 110 000 (pi 10) e um subjedinitsa regulador com um peso molecular de 85 000 (r85). Subjedinitsa r85 contém dois BSh-domínios que se atam à proteína IRS-1. Fosfatidilinozi tol 3 kinaza catalisa phosphorylation de fosfoinoziti-d na situação 3 inozitol, e os produtos de reação participam na transmissão de sinal intracelular (fosfoinozitidny sistema). O Fosfatidilinozitol-Z-kinaza ativa-se por muitos hormônios e fatores que estimulam uma proliferação de células; entre eles — plaqueta e fatores epidérmicos de altura de corpo e o LIMO 4 (Virkamaki et al., 1999). O efeito desta enzima em uma proliferação, ao que parece, medeia-se pela ativação de uma proteína kinase em e, possivelmente, outro kinases.

Um dos mitogens mais potentes a proteína de Ras codifica-se pelo oncogenes do mesmo nome; ativam a cascata um mitogen a proteína ativada cinases. Pensado a participação da proteína de Ras em efeitos da insulina quando ficou conhecido que a insulina entre outras enzimas também ativa esta cascata (Avruch et al., 1994). Recentemente também o mecanismo desta participação, contudo, não até o fim ficou claro. A ativação de receptores com a própria atividade tirozinkinazny, inclusive um receptor de insulina, leva à interação de uma mais proteína que contém o domínio SH2 — proteína de adaptador de Grb2 — com a proteína fosforilirovanny IRS-1. A proteína de Adagggerny de Grb2 ata-se a um fator de câmbio o guaninovykh da SOS nucleotides, e este complexo alarga a afinidade da proteína de Ras a GTF. A proteína ativada de Ras interage com a proteína de Raf-1 (um serine-treoninovoy um kinase) que, à sua vez, ativa a cascata um mitogen - a proteína ativada kinases. Além disso, o receptor ativado da insulina fosforilirut a proteína adagen dela contendo o BSh-domínio então isto ata-se à proteína Grb2. Ao que parece, nucleotides da SOS com uma membrana celular, a ativação da proteína de Ras e Raf-1 e a cascata leva à intensificação da interação de um fator da troca mitogen a proteína ativada cinases. O mecanismo por meio do qual a insulina causa uma proliferação de células não se finaliza, mas já é claro que múltiplo se implicam nele, é possível até supérfluo, os caminhos da transmissão de sinal intracelular (Avruch et al., 1994).

O efeito metabólico da insulina, ao que parece, medeia-se pela proteína IRS-2. Movimento intracelular de proteína — transportadoras de glicose em músculos e tecido gorduroso, levando a intensificação de transportação de uma glicose em células — o efeito principal de insulina. O movimento de transportadoras de proteína bloqueia-se vorg-manniny, um nervo inibidor de um fosfatidilinozitol-3-kinase. O efeito da insulina em uma transcrição de genes de enzimas-chave do metabolismo de carboidrato bloqueia-se também vortmannin, por isso, não se exclui que se medeia pela proteína IRS-2 e substrates de um fosfatidilinozitol-3-cinase.