Best deal of the week
DR. DOPING

Instruções

Logo DR. DOPING

Instrução de uso: Solifenacin (Solifenacinum)

Eu quero isso, me dê preço

nome químico

1-Azabicyclo [2.2.2] oct-8-yl (1 S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate

Grupo farmacológico

M de Cholinolytics

A classificação (ICD-10) nosological

Disfunção N31 Neuromuscular de bexiga, não em outro lugar classificada

Síndrome de bexiga demasiadamente ativa, violação Idiopática de função de detrusor, detrusor disfunção, disfunção de bexiga neurogenic Espasmódica

N39.3 urinação Involuntária

Incontinência urinária nas mulheres, Anishuriya, incontinência Urinária

R32 incontinência Urinária não especifica-se

dia enuresis, instabilidade de bexiga Idiopática, incontinência Urinária, nocturia, a desordem da função de esfíncter de bexiga, urinação Espontânea, formas Variadas de incontinência urinária, desordens Funcionais de micturição, desordens de micturição Funcionais, enuresis Funcional nas crianças, Enuresis

Codifique CAS 242478-37-1

Antagonista de receptor de CharacteristicsM-cholinergic. Solifenacin succinate - cristais ou pó cristalino de branco a cor amarelo-branco-pálida. Facilmente solúvel em água em temperatura ambiente em ácido acético glacial, dimethyl sulfoxide e metanol.

Farmacologia

Modo de ação - antiespasmódico, holinoliticheskoe.

Abaixa o tom de músculos lisos do aparelho urinário. Os estudos farmacológicos em vitro e em vivo mostraram que solifenacin é um nervo inibidor competitivo específico do m cholinergic receptores, especialmente m3 subtipo. Tem uma afinidade baixa ou não interage com outros receptores e canais de íon.

A eficácia de solifenacin quando usado em doses de 5 e 10 mgs, estudados em várias pesquisas clínicas duplas cegas, tornadas aleatório, controladas em homens e mulheres com síndrome de bexiga demasiadamente ativa, manifestada tão cedo como a primeira semana de tratamento e estabilizada durante 12 próximas semanas de tratamento. O efeito máximo desenvolve-se dentro de 4 semanas do tratamento. A eficiência mantém-se durante o uso de longo prazo (não menos de 12 meses).

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Não risco aumentado observado de cancro quando administrado solifenacin durante 104 semanas a ratos machos e femininos em doses até 200 mgs / quilograma / dia (5 para 9 vezes a exposição tomando MRDC), bem como fêmeas do rato e machos em doses até 20 e 15 mgs / quilograma / dia (<1 exposição tomando MRDCH).

Revelado nenhum efeito mutagenic solifenacin em alguns em testes de vitro, inclusive o teste de Ames (Salmonela typhimurium tensões usam ou Escherichia coli), o teste de aberração de cromossomo usando lymphocytes humano com / sem ativação metabólica e no micronúcleo vivo testa em ratos.

Nenhum efeito sobre a função reprodutiva, fertilidade e primeiro desenvolvimento embrionário de fruto quando administrado a ratos machos e femininos em doses de 250 mgs / quilograma / dia (exposição 13 vezes mais alto do que aquele de seres humanos no MRDCH), ratos machos - 50 mgs / quilograma / dia (<1 exposição MRDCH) e fêmeas do rato - 100 mgs / quilograma / dia (exposição 1.7 vezes mais alto do que aquele de seres humanos no MRDCH).

Pharmacokinetics

Depois da ingestão níveis de plasma de Tmah realizados dentro de 3-8 horas e é independente da dose. O bioavailability absoluto - aproximadamente 90%. Pharmacokinetics de solifenacin é linear na variedade de dose terapêutica. O regime de alimentação não afetou significativamente o pharmacokinetics de solifenacin.

Depois o em / no volume da distribuição de solifenacin é aproximadamente 600 litros. A atadura a proteína plásmica, principalmente a 1 ácido alfabético glycoprotein - aproximadamente 98%.

Metaboliza-se extensivamente pelo fígado, implicando principalmente isoenzyme CYP3A4, contudo, há caminhos alternativos. Depois do plasma de ingestão solifenacin adição, estes metabolites identificaram-se: um farmacologicamente ativo - 4R-hydroxy solifenacin e três inativos - N-glucuronide, N-óxido e 4R hydroxy N óxido de solifenacin.

Solifenacin despejo sistêmico de aproximadamente 9.5 l / h, o T1 final / 2 por múltipla dose-. 45-68 h depois de uma administração única de 10 mgs de 14 C-labeled solifenacin 69.2% da radioatividade encontraram-se na urina e fezes em 22.5% (durante 26 dias). Menos de 15% da radioatividade encontrada na urina como substância inalterada, aproximadamente 18% - na forma de N-óxido metabolite, 9% - como 4R hydroxy N óxido de solifenacin e 8% - como 4R-hydroxy metabolite (metabolite ativo).

Pharmacokinetics em situações clínicas especiais

Idade. Os estudos mostraram que os valores de Cmax, AUC e T1 / 2 nas pessoas idosas (65 para 80) foram 20-25% mais altos do que aquela de pessoas mais jovens (55 anos). Em pessoas idosas a tarifa absorvente média, expressa como Tmax, foi ligeiramente mais baixa, e o fim T1 / 2 aumentados até 20%. Estas diferenças não foram clinicamente significantes, não há necessidade de ajustar a dose dependendo da idade de pacientes.

Pediatria. Os pharmacokinetics de solifenacin não se estudaram em crianças e adolescentes.

Gênero, corrida. Os pharmacokinetics de solifenacin não são sob o efeito de gênero ou corrida do paciente.

Função renal prejudicada. Em pacientes com a insuficiência renal branda e Cmax moderado e AUC os solifenacin diferenciam-se ligeiramente daqueles em voluntários sãos. Em pacientes com o prejuízo renal severo (Cl creatinine <30 ml / minuto) expõem significativamente mais alto solifenacin - o aumento de Cmax é aproximadamente 30%, AUC - 100% e mais T1 / 2 - 60%. Houve uma correlação por meio de estatística significante entre despejo creatinine e despejo solifenacin. Pharmacokinetics em pacientes que sofrem hemodiálise, não se estudou.

Função de fígado anormal. Em pacientes com a insuficiência hepatic moderada (Criança-Pugh, a classe B) AUC aumentou em 35%, T1 / 2 aumentados em 2 vezes. O pharmacokinetics em pacientes com a insuficiência hepatic severa (Criança-Pugh, a Classe C) não se estudou.

Indicações

Tratamento de Impulso incontinência (obrigatória), urinária, urinação frequente e urinação urgente (obrigatória) em pacientes com síndrome de bexiga demasiadamente ativa.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, retenção urinária aguda e crônica, doenças gastrintestinais graves (inclusive megadois pontos tóxicos), myasthenia gravis, glaucoma de fechamento de ângulo, insuficiência hepática grave, fracasso renal, prejuízo hepatic severo ou moderado, enquanto o tratamento de nervos inibidores de CYP3A4 (eg ketoconazole), hemodiálise.

Restrições aplicam-se

Obstrução de passagem de bexiga clinicamente significante, levando ao risco de desenvolver a retenção urinária aguda; a doença gastrintestinal obstrutiva, o risco de reduzir o soldado motility, o fracasso renal, severo (creatinine despejo <30 mL / minuto) e prejuízo hepatic moderado (a dose destes pacientes não deve exceder 5 mgs), uso de acompanhador de nervos inibidores potentes de CYP3A4 (eg ketoconazole), hérnia hiatal, gastroesophageal doença de refluxo e uso de acompanhador de drogas (como bisphosphonates) que pode causar ou exacerbar esophagitis desenvolvem sintomas, neuropathy autônomo, idade de crianças (segurança e a eficácia em crianças não se estabeleceu). Os pacientes com desordens hereditárias raras da tolerância galactose, deficiência lactase lapona (Sami), glicose-galactose malabsorption não devem tomar a droga.

Gravidez e amamentação

Os estudos experimentais em animais (ratos, ratos, coelhos) mostraram que solifenacin passa pela barreira placental em ratos. Quando administrado a ratos em doses de 30 mgs solifenacin / quilograma / dia (1.2 exposição MRDCH) observaram-se embryotoxicity e efeitos teratogenic. Introdução para ratos grávidas com doses de 100 mgs / quilograma / o dia e em cima (3.6 vezes mais alto do que a exposição MRDCH) durante as agências de desenvolvimento fetais e a lactação resultou na perda de peso de frutos, reduziu a sobrevivência pós-natal, atrasou o desenvolvimento físico (inclusive. olho horas iniciais).; a dosagem de 250 mgs / quilograma / dia e mais alto (exposição mais alta de 7.9 pregas MRDC) levou à incidência aumentada do palato de racha. Não houve embryotoxicity solifenacin em ratos em doses até 50 / mg / quilograma / dia (<1 exposição MRDC) e em coelhos em doses até 50 / mg / quilograma / dia (exposição de 1.8 vezes mais alta MRDC).

Deve usar-se com a prudência durante a gravidez (os estudos adequados e bem controlados conduziram-se).

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

Não se recomenda durante a amamentação (o leite de peito entra em ratos, os dados sobre a penetração de leite de peito em seres humanos não estão disponíveis).

Efeitos de lado

Os efeitos do lado mais prováveis associaram-se com anticholinergic solifenacin - boca seca, constipação, visão nublada (a perturbação da acomodação), retenção urinária, olhos secos. Os efeitos adversos são a gravidade branda ou moderada mais provável, a frequência do dependente da dose. Em quatro pesquisas clínicas de 12 semanas, duplas cegas, observou-se 3 casos de efeitos de lado intestinais severos em pacientes que recebem a droga em uma dose de 10 mgs: ileus, obstrução intestinal (obstrução do intestino), coprostasia. A incidência total de eventos aversos sérios foi 2% em provas duplas cegas. Angioedema informou-se em um paciente no contexto de 5 mgs. A frequência e a gravidade de efeitos de lado foram semelhantes em pacientes que receberam 12 semanas da terapia e em pacientes que se trataram até 12 meses. A razão mais frequente da descontinuação de solifenacin foi boca seca (1.5%).

A mesa mostra que os efeitos de lado, apesar das suas causas, registradas nas pesquisas clínicas controladas pelo placebo aleatórias em pacientes trataram com solifenacin a dose diária de 5 mgs ou 10 mgs durante 12 semanas (dado os efeitos de ter uma frequência 1% e maior do que o placebo de frequência).

Mesa

Os efeitos de lado observam-se em pesquisas clínicas de solifenacin

Desordens gastrintestinais
infecção
Desordens do sistema nervoso e órgãos sensoriais
Desordens do sistema urinário
outro
Inchação das extremidades mais baixas0.70.31.1
Fadiga1.11.02.1
Tosse0.20.21.1
Hipertensão0.61.40.5

No pós-marketing de estudos, os seguintes efeitos de lado associados com a toma solifenacin informaram-se:

Informação geral: Reações de hipersensibilidade, inclusive angioedema, borbulha, prurido, urticária.

CNS: confusão, alucinações.

Participação

Com drogas de tratamento de acompanhador com propriedades anticholinergic pode aumentar efeito terapêutico e eventos aversos (depois que a descontinuação de solifenacin deve descansar um pouco 1 semana antes do tratamento outras drogas anticholinergic). O efeito terapêutico pode reduzir-se pela administração simultânea de receptor cholinergic agonists. Solifenacin pode reduzir o efeito de drogas que estimulam o motility do tratado gastrintestinal, como metoclopramide e cisapride. Os estudos em vitro indicaram que solifenacin nas concentrações terapêuticas não inibiu isozymes do fígado humano CYP1A1 / 2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Quando aplicado simultaneamente com ketoconazole em uma dose de 200 mgs / o dia (um nervo inibidor de CYP3A4) foi um aumento em AUC de solifenacin 2 vezes em uma dose de 400 mgs / redução - 3 vezes; a dose máxima de solifenacin não deve exceder 5 mgs se o paciente simultaneamente receber ketoconazole ou as doses terapêuticas de outros nervos inibidores CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir, itraconazole). A co-administração de solifenacin e nervo inibidor CYP3A4 é contra-indicada em pacientes com prejuízo renal severo ou prejuízo hepatic moderado. Desde então solifenacin metabolizado por CYP3A4, pharmacokinetic interações são possíveis com outro CYP3A4 substrates com a afinidade mais alta (verapamil, diltiazem) e CYP3A4 inducers (rifampicin, phenytoin, carbamazepine). Não houve interação pharmacokinetic de solifenacin e combinou contraceptivos orais (ethinyl estradiol / levonorgestrel). O tratamento simultâneo de solifenacin não causou modificações no pharmacokinetics de R-warfarin e S-warfarin ou o seu efeito sobre o QUARTILHO. O tratamento simultâneo de solifenacin não tinha efeito sobre o pharmacokinetics de digoxin.

Dose excessiva

Os sintomas (tomando solifenacin se apresenta em uma dose da dose única de 100 mgs): dor de cabeça, boca seca, vertigem, sonolência, visão nublada. Nenhum caso da dose excessiva aguda se informou.

Tratamento: destinar o carvão vegetal ativado, lavage gástrico, mas não induzir o vômito. Se necessário passe a terapia sintomática: em efeitos anticholinergic centrais severos (alucinações, irritabilidade) - physostigmine ou carbachol; em convulsões ou expressão excitada - benzodiazepines; fracasso respiratório - ventilação; tachycardia - beta-blockers; em retenção urinária aguda - bexiga catheterization; com mydriasis - instilação de pilocarpine no olho e / ou o quarto do paciente em um quarto escuro.

Como com outra dose excessiva de drogas anticholinergic, a atenção especial deve dar-se a pacientes com um risco de prolongamento de intervalo QT (isto é, hypokalemia, bradycardia, e drogando-se aquela causa prolongamento de QT) e em pacientes com doenças do sistema cardiovascular (ischemia enfarte, arrhythmia, fracasso de coração congestivo).

Vias de administração

No interior.

Precauções

Antes que o tratamento deve excluir outras desordens de urinação de causas. Em caso do aparelho urinário as infecções devem começar a antibioticoterapia apropriada.

Solifenacin, como outro anticholinergics, pode causar a visão nublada e a sonolência e a fadiga, por isso a cautela deve ter-se dirigindo e maquinismo operacional.

Someone from the Portugal - just purchased the goods:
Nebilet 5mg 28 pills