Instrução de uso: Latanoprost

Nome latino da substância Latanoprost

Latanoprostum (gênero. Latanoprosti)

Nome químico

Isopropyl-(Z)-7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3,5-dihydroxy-2 - [(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] - 5-heptenoate

Fórmula grossa

C26H40O5

Grupos farmacológicos de substância Latanoprost

Prostaglandina, thromboxanes, leukotrienes e os seus antagonistas

Produtos oftálmicos

A classificação (ICD-10) de Nosological

A Glaucoma de H40.0 suspeitou: elevação severa de pressão intraocular; Hipertensão do olho; hipertensão de olho; Medição de pressão intraocular; Hipertensão Oftálmica; IOP Aumentado; pressão intraocular aumentada; pressão intraocular aumentada em doenças contagiosas dos olhos; pressão intraocular aumentada; ophthalmotonus Aumentado; bloqueio espontâneo do ângulo do olho oposto; ângulo de câmara estreito; bloqueio de Iatrogenic do ângulo do olho oposto

H40.1 glaucoma de ângulo aberta Primária: glaucoma de ângulo aberto; glaucoma de ângulo aberta; glaucoma primária; glaucoma de Pseudoexfoliation; IOP Aumentado

Código de CAS

130209-82-4

Características da substância Latanoprost

Óleo sem cor ou ligeiramente amarelado. Facilmente solúvel em acetonitrile, altamente solúvel em acetona, etanol, acetato de etilo, isopropanol, metanol e octanol, praticamente insolúvel em água.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiglaucoma.

Análogo de PGF2alph, um agonist seletivo de FP-receptores prostanoid. Reduz a pressão intraocular devido ao fluxo aumentado da umidade aquosa, principalmente uveoscleral. Pode modificar gradualmente a cor dos olhos, aumentando o montante do pigmento marrom no íris devido ao aumento no número de melanomas (grânulos de pigmento) no melanocytes do íris stroma. Tipicamente, a pigmentação marrom, localizada em volta do aluno, estende-se em direção à periferia do íris do olho tocado, mas é possível ter uma cor marrom sólida do íris ou só as suas áreas. Durante o tratamento, a intensidade de sardas no íris pode aumentar. A modificação na cor do íris é lenta e pode não ser evidente durante vários meses ou anos. A pigmentação do íris pode ser mais pronunciada em pacientes com um verde-marrom, azul / cinza-marrom ou cor de olho castanho amarelo. Em pesquisas clínicas, a coloração de íris marrom não progride depois de descontinuar terapia, contudo pode ser irrevogável. O efeito sobre melanocytes e / ou o depoimento escrito de grânulos de pigmento em outras partes do olho com o uso prolongado não se conhece neste tempo. Latanoprost pode causar o escurecimento da pele das pálpebras, bem como gradualmente modificar pestanas e cabelo frisado. Houve um aumento no comprimento, espessura e pigmentação das pestanas, bem como uma violação da direção correta do crescimento de pestana (estas modificações podem ser irrevogáveis). O efeito de latanoprost no endothelium da córnea com o uso de longo prazo não se estudou apropriadamente.

Segundo os dados do multicentro, tornado aleatório, ensaios controlados, em pacientes com a pressão intraocular inicial (IOP) de Hg de 24-25 mm, que recebeu latanoprost durante 6 meses, uma redução em IOP por Hg de 6-8 mm mostrou-se. A redução em IOP começa 3-4 horas depois da instilação e consegue um máximo depois de 8-12 horas. Não há diferenças significantes na segurança ou a eficácia de latanoprost em pacientes da idade jovem e velha.

Latanoprost durante a instilação absorve-se pela córnea, onde o éter isopropyl (pró-droga) é hydrolyzed por esterases corneano a um ácido que tem a atividade biológica. As concentrações máximas no humor aquoso realizam-se depois 2 horas depois da aplicação. O volume da distribuição é 0.16 ± 0.02 l / quilograma. O ácido de Latanoprost determina-se no fluido intraocular durante 4 primeiras horas, no plasma só dentro da primeira hora depois da aplicação local. A forma acidífera ativa, conseguindo o fluxo sanguíneo sistêmico, metaboliza-se principalmente no fígado pela oxidação da beta do ácido graxo ao 1,2-inor-e metabolites 1,2,3,4-tetranor. T1 / 2 do plasma de ácido latanoprost depois de administração intravenosa e instilação local é 17 minutos. O despejo sistêmico é aproximadamente 7 ml / minuto / quilograma. Metabolites excretam-se principalmente pelos rins, aproximadamente 88% e 98% da dose obtida encontra-se na urina com o habitante local e / ou injeção, respectivamente.

Em estudos de macacos, a pigmentação aumentada do íris observou-se - um efeito indesejável associado não com a proliferação de melanocytes, mas com a estimulação da produção melanin no melanocytes do íris stroma. No estudo da toxicidade oftálmica, o latanoprost administrou-se a macacos em uma dose de 6 μg / olho / dia (4 vezes a dose diária de seres humanos) e causou-se um aumento na fenda ocular. Este efeito foi reversível e surgiu quando as doses terapêuticas padrão se excederam.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em estudos de culturas bacterianas, células de linfoma de rato, e em um teste de micronúcleo, nenhuma propriedade mutagenic se descobriu em ratos. As aberrações cromossômicas observam-se em estudos em vitro em lymphocytes humano. Em testes em ratos e ratos tratados com a dose oral latanoprost de 170 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 2800 vezes que recomendou para seres humanos) durante 20 e 24 meses, respectivamente, as propriedades cancerígenas identificaram-se. Os estudos adicionais em vitro e em vivo em ratos da síntese de ADN não programada não se revelaram. O estudo do efeito de latanoprost na fertilidade não revelou modificações em animais femininos e machos.

Aplicação da substância Latanoprost

Glaucoma de ângulo aberta, pressão intraocular aumentada.

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições no uso

O processo inflamatório ativo no globo ocular (iritis, uveitis), aphakia, psevdoafakiya com o dano à cápsula de lente, uma condição acompanhada pelo risco de edema macular, glaucoma de fechamento de ângulo com sinais da inflamação ou neovascularization, usando lentes de contato, fígado e rim, criança (a segurança e a eficácia da aplicação não se estabelecem).

Aplicação em gravidez e amamentação

Quando a gravidez deve usar-se com a prudência, só se o benefício esperado da mãe exceder o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Os estudos do efeito de latanoprost na reprodução executaram-se em ratos e coelhos. Em quatro dos dezesseis coelhos que receberam latanoprost em uma dose aproximadamente 80 vezes maior do que o MPD, os frutos viáveis não se descobriram no útero; A dose que não exerceu a ação embryocidal em coelhos foi 15 MPHR. Os estudos controlados adequados semelhantes não se conduziram em mulheres grávidas.

Não há dados sobre a penetração de latanoprost ou o seu metabolites no leite de peito. Desde que muitas drogas se excretam no leite de peito, a cautela deve ter-se com latanoprost em mulheres de peito.

Efeitos de lado da substância Latanoprost

A modificação em pestanas (aumentam em comprimento, espessura, pigmentação e o número de pestanas), o escurecimento da pele de pálpebra, inflamação intraocular (iritis, uveitis), modificações na pigmentação de íris, macular edema.

Segundo o multicentro, duplo cego, os ensaios controlados que 5-15% de pacientes trataram com latanoprost durante 6 meses, as seguintes reações aversas observaram-se pelo olho: a visão nublada, queimando-se e as sensações tinintes, a vermelhidão de conjuntiva (menos de 1% de pacientes necessitou a Cessação do tratamento devido à intolerância a conjunctival hyperemia), sensação do corpo estrangeiro no olho, coceira, aumentaram a pigmentação do íris, aponte keratopathy epitelial. 1-4% de pacientes tinham xerophthalmia, lacrimation excessivo, dor no olho, crostas nas pálpebras, dor / desconforto nas pálpebras, edema e hyperemia das pálpebras, fotofobia. Menos de 1% de pacientes tinha a conjuntivite, diplopia, a secreção do olho. Muito raramente era a embolia de artérias retinianas, desinteresse retiniano, hemorragia vítrea com retinopathy diabético.

Os efeitos de lado sistêmicos mais comuns: 4% de pacientes tinham a infecção de tratado respiratória superior / frio / influenza, 1-2% - dor torácica / angina de peito, dor de músculo / união / atrás, borbulha / reação de pele alérgica.

A observação de pós-marketing observou-se: a asma bronquial ou a exacerbação da asma, edema e corrosão corneana, dispneia, modificam pestanas e cabelo vellus (comprimento aumentado, espessura, pigmentação e número), o escurecimento da idade de pele, herpetic keratitis, inflamação intraocular (iritis, uveitis), Keratitis, macular edema, uma violação da direção do crescimento das pestanas, levando à irritação de olho, necrolysis epidérmico tóxico. Quando os relatórios destes efeitos de lado vieram de uma população de volume desconhecido voluntariamente, isto é não se controlaram propriamente e, possivelmente, associaram-se não só com o uso de latanoprost, mas também com outros fatores, cada um não pode avaliar a sua significação e frequência.

Participação

Farmacêuticamente incompatível com thimerosal (a precipitação é possível, e intervalo de pelo menos 5 minutos necessita-se entre aplicações). Pode usar-se concomitantly com outros agentes que abaixam IOP (em que caso um mínimo de intervalo de 5 minutos se necessita).

Dose excessiva

Sintomas: irritação de olho, conjunctival ou episcleral hyperemia.

IV injeção de grandes doses de latanoprost a macacos causou bronchoconstriction passageiro, mas o seu uso em 11 pacientes com a asma bronquial não induziu bronchospasm. IV injeção de latanoprosta são em uma dose de até 3 μg / quilograma, fornecendo um excesso da sua concentração plásmica média comparada com o uso de doses terapêuticas 200 vezes, não causou reações aversas. IV injeção de 5.5-10 μg / quilograma de latanoprost causou dor abdominal, vertigem, fadiga, rubores quentes, náusea, suando.

Tratamento: sintomático.

Vias de administração

Instilação.

Precauções da substância Latanoprost

Não use latanoprost mais do que uma vez por dia, porque a administração mais frequente pode reduzir o efeito curativo. É necessário avisar o paciente sobre a necessidade da consulta urgente do doutor com o desenvolvimento de qualquer reação não desejada dos olhos (conjuntivite, modificações de pálpebra, etc.). O desenvolvimento de keratitis bacteriano associa-se com o uso de frascos de multidose de agentes oftálmicos (porque os conteúdos do frasco aberto não conservam a esterilidade), bem como a presença na maioria dos casos da patologia combinada do olho e dano ao epitélio do globo ocular. Com o desenvolvimento de doenças de olho interatuais (ferida, infecção, etc.) ou cirurgia no globo ocular, deve consultar-se imediatamente com o seu doutor quanto ao uso de drogas oftálmicas em frascos de multidose (a contaminação dos conteúdos do frasco com uma flora patogenética é possível).

Antes da terapia inicial, o paciente deve informar-se sobre a modificação irrevogável possível na cor dos olhos (tratando só um olho, quando irrevogável o heterochromy pode desenvolver-se), as modificações em comprimento, espessura, cor e número de pestanas e cabelo, direção do crescimento de pestana e escurecimento da pele de pálpebra. Um exame ophthalmological regular é necessário; Quando a pigmentação se aumenta, o tratamento pode parar-se.

Antes da instalação de latanoprost, as lentes de contato devem retirar-se (o cloreto benzalkonium contido na solução pode adsorver-se nas lentes); põem-se depois 15 minutos depois da instilação. O uso de latanoprost é contra-indicado em pacientes com a hipersensibilidade ao cloreto benzalkonium e outros componentes auxiliares da droga.