Instrução de uso: Abilify

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Aripiprazole *

ATX

N05AX12 Aripiprazole

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condições esquizofrênicas; Exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com excitação

F31.2 desordem afetiva Bipolar, episódio atual de mania com sintomas psicóticos: episódio maníaco de desordem bipolar; Mania em desordens bipolares

F31.6 desordem afetiva Bipolar, episódio atual de caráter variado

Composição

Pastilhas 1 mesa.

aripiprazole 5 mgs; 10 mgs; 15 mgs; 30 mgs

substâncias auxiliares: monohidrato de lactose; ICC; amido de grão; celulose de hydroxypropyl; magnésio stearate; óxido de ferro de ferric amarelo (pastilhas de 15 mgs); ferro de tintura óxido vermelho (pastilhas 10 e 30 mgs); alumínio de laca azul (pastilhas de 5 mgs)

em um pacote de célula planar de 7; em um pacote de cartão 4 pacotes.

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas 5 mgs: pastilhas retangulares com bordas arredondadas, "A-007" azul, marcado e "5" em um lado.

Pastilhas 10 mgs: pastilhas retangulares com bordas arredondadas, "A-008" rosa, marcado e "10" em um lado.

Pastilhas 15 mgs: pastilhas redondas de cor amarela, com um chanfro, "A-009" marcado e "15" em um lado.

Pastilhas de 20 mgs: pastilhas redondas de cor branca ou ligeiramente amarela, com uma faceta "A-010" marcado e "20" em um lado.

Pastilhas de 30 mgs: pastilhas redondas de cor rosa, com uma faceta, "A-011" marcado e "30" em um lado.

Efeito de Pharmachologic

Ação farmacológica - antipsicótico.

Pharmacodynamics

Aripiprazole tem um máximo na afinidade vitro para D2 e receptores D3-dopamine, 5HT1a-e receptores 5HT2a-serotonin e afinidade moderada para D4-dopamine, 5HT2c-e 5HT7-serotonin, alpha1-adrenoreceptors e receptores de H1-histamina. Aripiprazole também se caracteriza pela afinidade moderada para os sítios da recompreensão serotonin e a falta da afinidade para receptores muscarinic. Aripiprazole em experimentos dos animais mostrou o antagonismo com respeito à hiperatividade dopaminergic e agonism com respeito a dopaminergic hypoactivity. A interação não com dopamine e receptores serotonin pode explicar alguns efeitos clínicos de aripiprazole.

Pharmacokinetics

A atividade de Abilafia é principalmente devido à presença do material inicial, aripiprazole. A meia-vida média de aripiprazole é aproximadamente 75 horas. A concentração de equilíbrio realiza-se depois de 14 dias. A acumulação da droga com múltipla admissão é predizível. Os pharmacokinetics de aripiprazole no estado de equilíbrio são proporcionais à dose. Não houve flutuações diárias na distribuição de aripiprazole e o seu metabolite dehydroaripiprazole. Estabeleceu-se que o metabolite principal da droga no plasma humano, dehydroaripiprazole, tem a mesma afinidade para receptores D2-dopamine que aripiprazole.

Aripiprazole absorve-se rapidamente depois da ingestão de Abilifai, enquanto Cmax da droga no plasma se consegue depois de 3-5 horas. O bioavailability absoluto de pastilhas de Abilifai é 87%. O regime de alimentação do bioavailability de aripiprazole não se afeta.

Aripiprazole distribui-se intensivamente em tecidos, com um volume evidente da distribuição de 4.9 l / quilograma. No momento de uma concentração terapêutica de mais de 99%, o aripiprazole ata à proteína de soro, principalmente com a albumina. Aripiprazole não afeta o pharmacokinetics e pharmacodynamics de warfarin, isto é não desloca warfarin da sua associação com a proteína de sangue.

Aripiprazole sofre o metabolismo pré-sistêmico só até um ponto mínimo. Aripiprazole metaboliza-se no fígado de três modos: por dehydrogenation, hydroxylation e N-dealkylation. Segundo em experimentos de vitro, o dehydrogenation e hydroxylation de aripiprazole ocorre sob a ação das enzimas CYP3A4 e CYP2D6, e N-dealkylation catalisa-se pela enzima CYP3A4. Aripiprazole é o componente principal da droga no sangue. No estado de equilíbrio, o AUC de dehydroaripiprazole é aproximadamente 39% do aripiprazole AUC no plasma.

Depois que uma direção única de 14C-aripiprazole etiquetado, aproximadamente 27% e 60% da radioatividade determina-se em urina e fezes, respectivamente. Menos de 1% de aripiprazole inalterado determina-se na urina e aproximadamente 18% da dose tomada são inalterados na forma de fezes. O despejo total de aripiprazole é 0.7 ml / minuto / quilograma, principalmente devido à excreção pelo fígado.

Indicação da droga Abilify

ataques agudos de esquizofrenia (tratamento e terapia de manutenção);

episódios maníacos agudos do tipo I desordem bipolar (tratamento);

em pacientes com o tipo I a desordem bipolar quem sofreram recentemente um episódio maníaco ou variado (terapia de manutenção).

Contra-indicações

hipersensibilidade a aripiprazole ou qualquer outro componente na formulação.

idade a 18 anos.

Cuidadosamente:

pacientes com doenças cardiovasculares (CHD ou infarto do miocárdio prévio, fracasso de coração e desordens de condução);

pacientes com a predisposição de condições e doenças cerebrovascular a hypotension (desidratação, hypovolemia e toma antihypertensive drogas), com relação à possibilidade de desenvolver orthostatic hypotension;

os pacientes com a apreensão convulsiva ou sofrendo de doenças nas quais os grampos são possíveis;

pacientes com um risco aumentado de hyperthermia, por exemplo, com esforço físico intenso, superaquecimento, tomando anticholinergic drogas, com a desidratação (devido à capacidade de neuroleptics de interromper thermoregulation);

pacientes com um risco aumentado de pneumonia de aspiração (devido ao risco de função motora prejudicada do esôfago e aspiração);

pacientes que sofrem de obesidade e têm diabete na família.

Aplicação em gravidez e lactação

Os estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não se conduziram.

Abilithia pode tomar-se durante a gravidez só se o benefício potencial da aplicação exceder o risco potencial ao feto.

Aripiprazole penetra o leite de ratos. Não há dados sobre a penetração de aripiprazole no leite feminino. A amamentação usando a droga não se recomenda.

Efeitos de lado

A frequência de efeitos de lado dá-se conforme a seguinte escala: muito raramente - 0.01%; raramente - 0.01% e <0.1%; não muitas vezes - 0.1% e <1%; muitas vezes - 1% e <10%; muito muitas vezes - 10%.

Sistema cardiovascular: muito raramente - esvaimento; raramente - vasovagal síndrome, alargamento do coração, atrial adejo, thrombophlebitis, hemorragia intracranial, ischemia cerebral; infrequente - bradycardia, palpitações, infarto do miocárdio, prolongamento de intervalo de QT, detenção cardíaca, hemorragia, atrial fibrillation, fracasso de coração, bloqueio de MÉDIA, myocardial ischemia, trombose de veia profunda, flebite, extrasystole; muitas vezes - orthostatic hypotension, tachycardia.

Sistema digestivo: muito raramente - atividade aumentada de ALT e AST; raramente - esophagitis, hemorragia de goma, inflamação de língua, vômito sangrento, hemorragia intestinal, a úlcera duodenal, cheilitis, hepatite, alargou o fígado, pancreatitis, a perfuração do intestino; às vezes - apetite aumentado, gastroenterite, dificuldade engolir, flatulência, gastrite, cárie, gengivite, hemorróidas, gastroesophageal refluxo, hemorragia gastrintestinal, periodontal abcesso, inchação da língua, incontinência de assento, colite, hemorragia retal, stomatitis, ulceração na boca, cholecystitis, fecaloma, candidiasis da mucosa oral, cholelithiasis, arrotar, úlcera de estômago; muitas vezes - dispepsia, vômito, constipação; muito muitas vezes - náusea, perda de apetite.

Sistema imune: muito raramente - reações alérgicas (anaphylaxis, angioedema, coçando e urticária).

Sistema de Musculoskeletal: muito raramente - atividade aumentada de creatine phosphokinase, rhabdomyolysis, tendonitis, tendo bursitis, artrite reumatóide, myopathy; às vezes - dor nas uniões e ossos, myasthenia gravis, artrite, arthrosis, fraqueza de músculo, espasmos, bursitis; muitas vezes - mialgia, convulsões.

Sistema nervoso: raramente - absurdo, a euforia, bucco-glossal síndrome, akinesia, depressão da consciência abaixo à perda da consciência, reduziu reflexos, pensamentos obsessivos, síndrome neuroleptic maligna; infrequente - dystonia, músculo se contrair, o enfraquecimento de concentração, paresthesia, tremor de membro, impotência, bradykinesia, baixo / o libido aumentado, as reações pânicas, a apatia, dyskinesia, o prejuízo de memória, o estupor, a amnésia, o golpe, a hiperatividade, depersonalization, dyskinesia, pernas (akathisia), myoclonus, humor abaixado, aumentaram reflexos, redução de velocidade da função do pensamento, aumentou a sensibilidade a substâncias irritantes, hypotension, violação da reação oculomotor; muitas vezes - vertigem, tremor, extrapyramidal síndrome, agitação psicomotora, a depressão, nervosidade, aumentou salivação, hostilidade, pensamentos suicidas, pensamentos maníacos, andadura oscilante, confusão, resistência à implementação de movimentos passivos (síndrome de roda dentada); muito muitas vezes - insônia, sonolência, akathisia.

Sistema respiratório: raramente o hemoptysis, pneumonia de aspiração, aumentou a produção de saliva, a mucosa nasal seca, o edema pulmonar, a embolia pulmonar, a hipoxia, a insuficiência respiratória, apnea; não muitas vezes - asma, epistaxis, soluço, laringite; muitas vezes brevidade de respiração, pneumonia.

Pele e pele: raramente - maculopapular borbulha, exfoliative dermatite, urticária; não muitas vezes - acne, vesiculobuleznaya (bolha) borbulha, eczema, alopecia (alopecia), psoríase, seborreia; muitas vezes - secam pele, coceira, sudação excessiva, ulcerações de pele.

Órgãos dos sentidos: raramente - aumentou lacrimation, brilho frequente, meios de comunicação de otite externos, amblyopia, surdez, diplopia, hemorragia de olho, fotofobia; não muitas vezes - secam olhos, dor de olho, que toca nas orelhas, inflamação da orelha meia, cataratas, perda do gosto, blepharitis; muitas vezes - conjuntivite, dor nas orelhas.

Sistema Genito-urinário: raramente - dor no peito, cervicitis, galactorrhea, anorgasmia, sensação ardente no aparelho urinário, glycosuria, gynecomastia (alargamento de peito em homens), urolithiasis, ereção dolorosa; raramente - cistite, frequência urinária, Leucorrhœa, retenção urinária, hematuria, dysuria, amenorrhea, ejaculação prematura, hemorragia vaginal, candidiasis vaginal, insuficiência renal, hemorragia uterina, menorrhagia, albuminuria, pedras de rim, nocturia, polyuria, urinação; muitas vezes - incontinência.

O corpo no conjunto: raramente - garganta dolorida, dureza nas costas, peso na cabeça, candidiasis, dureza na garganta, a síndrome de Mendelssohn, golpe de calor; não muitas vezes - dor pélvica, inchação facial, mal-estar, fotosensibilidade, dor de maxila, frios, dureza da maxila, bloating, tensão no peito; muitas vezes - síndrome parecida a uma influenza, edema periférico, dor no peito, no pescoço.

Transtornos alimentares e metabólicos: raro - hyperkalemia, gota, hypernatremia, cyanosis, urina acidification, hypoglycemic reação; raramente - a desidratação, o edema, hypercholesterolemia, a hiperglicemia, hypokalemia, diabete mellitus, níveis ALT levantados, hyperlipidemia, hipoglicemia, sede, aumentaram níveis de sangue da ureia, hyponatremia, aumentou AST, os níveis aumentados de phosphatase alcalino, anemia de deficiência de ferro, levantaram creatinine, bilirubinemia, o nível aumentado de lactate dehydrogenase, obesidade; muitas vezes - perda de peso, aumente no nível de creatine phosphokinase.

Participação

Não houve efeito significante do receptor de histamina H2-blocker famotidine, que causa a inibição potente da substância segreda ácida gástrica no estômago, no pharmacokinetics de aripiprazole.

Várias vias do metabolismo de aripiprazole conhecem-se, inclusive com a participação de enzimas CYP2D6 e CYP3A4. Em estudos em seres humanos sãos, os nervos inibidores potentes de CYP2D6 (quinidine) e CYP3A4 (ketoconazole) reduziram o despejo aripiprazole quando administrado em 52% e 38%, respectivamente. Por isso, a dose de aripiprazole deve reduzir-se quando usado na combinação com nervos inibidores de CYP3A4 e CYP2D6.

Recebendo 30 mgs aripiprazole em conjunto com carbamazepine, um inducer potente de CYP3A4, acompanhado por um declínio em 68 e Cmax de 73% e AUC aripiprazole, respectivamente, e uma redução por 69 e Cmax de 71% e AUC degidroaripiprazola o seu metabolite ativo respectivamente. Pode esperar um efeito semelhante sobre outros indutores potentes CYP3A4 e CYP2D6.

O no metabolismo vitro de aripiprazole não enzimas implicadas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1, com relação ao qual é improvável a sua interação com drogas e outros fatores (como fumagem), capaz de ativar ou inibir estas enzimas.

A administração simultânea de lítio ou valproate com 30 mgs de aripiprazole diariamente não tinha efeito clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de aripiprazole.

Em estudos clínicos, aripiprazole em doses de 10-30 mgs / o dia não tinha efeito significante sobre o metabolismo de substrates de CYP2D6 (dextromethorphan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole, warfarin) e CYP3A4 (dextromethorphan). Além disso, o aripiprazole e o seu metabolite principal dehydroaripiprazole não alterou o metabolismo que implica a enzima CYP1A2 em vitro. O efeito clinicamente significante de aripiprazole em drogas metabolizadas com estas enzimas é improvável.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação.

Esquizofrenia: recomenda-se que Abilifai se administrem em uma dose inicial de 10 ou 15 mgs uma vez diariamente. A dose de manutenção é 15 mgs / dia. Em pesquisas clínicas, a eficácia da droga em doses de 10 para 30 mgs / o dia mostra-se.

Episódios maníacos em desordem bipolar: a droga deve tomar-se, começando em uma dose de 15 ou 30 mgs / dia. As modificações de dose, se necessário, devem executar-se a intervalos de pelo menos 24 horas. Em pesquisas clínicas, a eficácia da droga em doses de 15-30 mgs / o dia de episódios maníacos durante a admissão durante 3-12 semanas demonstrou-se. A segurança de doses acima de 30 mgs / dia em pesquisas clínicas não se avaliou.

Vigiando pacientes com o tipo I desordem bipolar e episódios maníacos ou variados que não tinham sintomas com Abilifai (15 ou 30 mgs / dia na dose inicial de 30 mgs / dia) durante 6 semanas, um efeito favorável de tal terapia sustentadora. Periodicamente, os pacientes devem examinar-se para determinar se continuar apoiando a terapia.

Não deve modificar a dosagem da droga prescrevendo a droga a pacientes com a insuficiência renal, hepatic insuficiência (classe A, B e C segundo a classificação De-crianças-Pugh).

Embora a experiência no uso da droga em pacientes sobre a idade de 65 anos se limite, o ajuste de dose desta categoria de pacientes não se necessita.

Dose excessiva

Em estudos clínicos, os casos da dose excessiva desintencional ou deliberada de aripiprazole com uma dose única de até 1080 mgs, não acompanhados por um resultado fatal, descrevem-se.

Sintomas: náusea, vômito, asthenia, diarreia e sonolência. Clinicamente as mudanças significativas em parâmetros fisiológicos básicos, parâmetros de laboratório e ECG não se descobriram em pacientes hospitalizados.

A experiência de posmarketing de uma admissão única de até 450 mgs de aripiprazole em pacientes adultos sugere um desenvolvimento possível de tachycardia. Além disso, os casos da dose excessiva de aripiprazole em crianças (recepção até 195 mgs) descrevem-se. Os sintomas potencialmente perigosos da dose excessiva incluem desordens extrapyramidal e perda passageira da consciência.

A dose excessiva necessita a terapia de manutenção, linha aérea adequada patency, oxigenação, ventilação eficaz e tratamento sintomático. As reações de droga devem considerar-se. Imediatamente, a monitorização da realização cardíaca com o registro ECG deve iniciar-se para descobrir arrhythmias. Depois de uma dose excessiva inveterada ou suspeitada de aripiprazole, a atenção médica cuidadosa é necessária até que todos os sintomas desapareçam.

O carvão vegetal ativado (50 g), administrado 1 hora depois da administração de aripiprazole, reduziu AUC e Cmax de aripiprazole em 51 e 41%, respectivamente, que permite recomendar o seu uso na dose excessiva.

Embora não haja dados fiáveis sobre o uso da hemodiálise em caso de uma dose excessiva de aripiprazole, o efeito favorável deste método é improvável. o aripiprazole não se excreta pelos rins em uma forma inalterada e associa-se basicamente com a proteína plásmica.

Instruções especiais

Tentativas de suicídio: uma tendência a pensamentos suicidas e tentativas é característica de psicoses, portanto a terapia medicamentosa deve combinar-se com a supervisão médica cuidadosa. Abilifee deve descarregar-se em uma quantidade mínima suficiente para tratar o paciente; isto reduzirá o risco da dose excessiva.

Último dyskinesia: o risco de desenvolver tardive dyskinesia aumentos com a duração da terapia com neuroleptics, portanto se os sintomas de Abiliphae de último dyskinesia aparecerem, reduz a dose desta droga ou cancela-o. Depois da retirada da terapia, estes sintomas podem aumentar temporariamente ou até aparecer pela primeira vez.

Síndrome neuroleptic maligna: no tratamento de neuroleptics, incl. aripiprazole, um complexo de sintoma que ameaça à vida conhecido como "síndrome neuroleptic maligna" (CNS) descreve-se. Esta síndrome manifesta-se por hiperpirexia, inflexibilidade de músculo, desordens mentais e instabilidade do sistema nervoso autônomo (batidas do coração irregulares e BP, tachycardia, suando e arrhythmias cardíaco). Além disso, às vezes há um aumento na atividade de creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), e fracasso renal agudo. Em caso de sintomas de NSA ou febre inexplicada, todo o antipsychotics, incl. Abilifay, deve abolir-se.

Hiperglicemia e diabete mellitus: a hiperglicemia, às vezes expressa e associada com ketoacidosis, que pode levar a coma hyperosmolar e até morte, observou-se em pacientes que tomam antipsychotics atípico. Embora a associação entre a admissão de antipsychotics atípico e desordens hyperglycemic seja pouco nítida, os pacientes que têm a diabete mellitus devem executar regularmente um teste de glicose de sangue tomando antipsychotics atípico. Os pacientes que são em perigo para a diabete (obesidade, tendo diabete na família) devem tomar o nível de glicose de sangue no início do curso e periodicamente durante a administração da droga tomando antipsychotics atípico. Qualquer antipsychotics atípico atraente paciente precisa da monitorização constante de sintomas da hiperglicemia, inclusive sede aumentada, urinação frequente, polyphagia, e fraqueza.

Impacto na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo móvel

Como com a nomeação de outro neuroleptics, marcando aripiprazole, o paciente deve avisar-se sobre os perigos de trabalhar com mecanismos móveis e condução.

Condições de armazenamento da droga Abilify

Em um lugar seco, em uma temperatura de 15-30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Abilify

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.