Instrução de uso: Vegaprat

Forma de dosagem: pastilhas cobertas pelo filme

Substância ativa: Prucalopride*

Instrução atual oficial

Forma de dosagem

As pastilhas cobertas de uma cobertura de filme.

Composição

Composição por uma pastilha:

Substância ativa:

Prukalopride succinate

Quanto a Prukalopride

1.321 mgs 2.642 mgs

1,000 mgs 2,000 mgs

Excipients:

Celulose microcristalina 96,000 mgs 192,000 mgs

Carboxymethyl engomam o sódio 1,419 mgs 2,838 mgs

Magnésio stearate 0,900 mgs 1,800 mgs

Colóide de bióxido de silício 0,360 mgs 0,720 mgs

Peso de pastilha não coberto 100,000 mgs 200,000 mgs

Composição da concha:

Gipromellose 6 cP 1,800 mgs 3,600 mgs

Macrogol 6000 0.600 mgs 1.200 mgs

Bióxido de titânio 0.500 mgs 1,000 mgs

Talco 0.100 mgs 0.200 mgs

Peso da pastilha com um casaco 103,000 mgs 206,000 mgs

Descrição de forma de dosagem

Em redor as pastilhas de biconvex cobertas de um revestimento de filme da cor branca ou quase branca. Na transversal seção, o núcleo da pastilha é branco ou quase branco em cores.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - estimulante de receptor de Serotonin.

Pharmacodynamics

Prukalopride é um dihydrobenzofurancarboxamide que realça motility intestinal. Prukalopride é uma afinidade seletiva, alta agonist de receptores 5HT4-sredtinone, que, mais provavelmente, explica o seu efeito sobre motility intestinal. Atar a outros tipos de receptores em vitro só observou-se no momento de concentrações da substância que excede a sua afinidade para 5HT4 receptores por pelo menos 150 vezes.

Pharmacokinetics

Prukalopride absorve-se rapidamente; Depois de uma dose oral única de 2 mgs, a concentração máxima (C máximo) realiza-se depois de 2-3 horas. bioavailability absoluto depois da administração oral excede 90%. A entrada da droga durante as refeições não afeta bioavailability.

Prukalopride distribui-se em todas as partes do corpo, o volume da distribuição no estado de equilíbrio é 567 litros. Atar à proteína plásmica é aproximadamente 30%.

O metabolismo da droga no fígado humano no produto de vitro muito lentamente e só uma pouca quantidade de metabolites se forma. Depois que a ingestão oral de um 14C etiquetou prucalopride em urina e fezes, 8 metabolites encontram-se em poucas quantidades. O metabolite principal (R 107504, formado por O-demethelation de prucalopride e oxidação do álcool ao ácido carboxylic) é menos de 4% da dose administrada da droga. Como os estudos com uma etiqueta radioativa mostraram, aproximadamente 85% da droga permanecem inalterados; metabolite R 107504 está presente no plasma em uma pouca quantidade

A maioria da dose oralmente tomada do ingrediente ativo excreta-se inalterada (aproximadamente 60% pelos rins e pelo menos 6% com fezes). A excreção de prucalopride inalterado pelos rins inclui a filtração passiva e a substância segreda ativa. O despejo de prucalopride do plasma é uma média de 317 ml / minuto, a meia-vida final é aproximadamente 24 horas. O estado de equilíbrio realiza-se depois de 3-4 dias de tomar a droga, e tomando prucalopride em uma dose de 2 mgs uma vez por dia, as concentrações plásmicas mínimas e máximas no estado de equilíbrio são 2.5 e 7 ng / ml, respectivamente. Quando leva 1 vez por dia, o coeficiente k da droga varia de 1.9 a 2.3. Os pharmacokinetics de prucalopride linearmente dependem da dose na variedade até 20 mgs / dia. Com o uso de longo prazo da droga uma vez por dia, o seu pharmacokinetics não depende da duração da administração.

Pharmacokinetics em grupos pacientes selecionados

População pharmacokinetics

A análise de população de pharmacokinetics mostrou que o despejo total de correlativos de prucalopride com o despejo de creatinine (CC) e não depende de idade, peso corporal, sexo ou corrida de pacientes.

Pacientes idosos

Quando administrado a pacientes idosos em uma dose de 1 mg uma vez por dia, a concentração máxima de Prucalopride no plasma de sangue (C máximo) e a área sob a concentração / curva de tempo (AUC) foram 26% e 28%, respectivamente, maior do que em pacientes jovens. Esta diferença pode ser devido ao enfraquecimento da função de rim nas pessoas idosas.

Função renal prejudicada

Em comparação com pacientes com a função renal normal, em pacientes com um débil (KK 50 - 79 ml / minuto) e moderadamente expresso (KC 25-49 ml / minuto) disfunção renal, a concentração de prucalopride no plasma de sangue depois que uma dose única de 2 mgs Aumentou-se em 25% e 51% respectivamente. Em pacientes com a disfunção renal grave (CENTÍMETRO CÚBICO menos de 24 ml / minuto), a concentração de prucalopride no plasma foi 2.3 vezes mais alta do que em pessoas sãs.

Função de fígado prejudicada

Aproximadamente 35% de prucalopril excretam-se extrarenally, por isso, uma violação da função de fígado improvavelmente modificará clinicamente significativamente o pharmacokinetics da droga.

Crianças

Depois de uma dose oral única de prucalopride em uma dose de 0.03 mgs / quilograma em crianças da idade de 4-12 anos, a estância da droga foi o mesmo como depois de tomar a droga em adultos em uma dose de 2 mgs, e o AUC da fração desatada da droga foi 30-40% menos do que em adultos e não dependeu da idade das crianças. A meia-vida média da droga na fase terminal é aproximadamente 19 horas em crianças (coloque 11.6 - 26.8 horas).

Indicações

Prukalopride destina-se para a terapia sintomática da constipação crônica em mulheres cujos laxantes não forneceram o efeito suficiente na eliminação de sintomas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou qualquer substância auxiliar.

Diálise de requerimento de função renal prejudicada.

Perfuração ou obstrução de intestino devido a desordens anatômicas ou funcionais da parede intestinal, obstrução intestinal mecânica, inflamação intestinal grave, eg a doença de Crohn, colite ulcerativa e tóxico megalon / megareto.

Cuidadosamente

O uso da droga em pacientes com doenças de acompanhador graves e clinicamente movediças (as doenças dos rins, pulmões, doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, desordens psiquiátricas, doenças oncológicas, Aids) não se estudou. A cautela deve ter-se prescrevendo Prucalopride em pacientes com um arrhythmia cardíaco ou doença de coração ischemic na anamnésia.

Aplicação em gravidez e amamentação

A experiência com prucalopride durante a gravidez limita-se. Em pesquisas clínicas, os incidentes do erro informaram-se, embora, considerando a presença de outros fatores de risco, a associação destes fenômenos com prucalopride permaneça não provada. Os estudos em animais não mostraram nenhum efeito adverso direto ou indireto ao curso da gravidez, embrião / desenvolvimento de feto, parto e desenvolvimento pós-natal da descendência. A droga não se recomenda para o uso durante a gravidez. Durante o tratamento com prucalopride, as mulheres que são capazes do nascimento devem usar métodos adequados da contracepção.

Prukalopride excreta-se no leite de peito, contudo, quando aplicado em doses terapêuticas, a droga improvavelmente tocará recém-nascidos / crianças. Devido à falta de dados sobre o uso de mães lactating, a droga não se recomenda para o uso durante a amamentação.

Os estudos em animais não revelaram nenhum efeito da droga na fertilidade de machos e fêmeas.

Dosar e administração

A droga toma-se oralmente, apesar do regime de alimentação em qualquer momento do dia.

Adultos: 2 mgs uma vez diariamente

Idoso (mais de 65 anos): comece com 1 mg I uma vez por dia, se necessário, aumente a dose a 2 mgs uma vez por dia.

Crianças e adolescentes:

Prukalopride não se recomenda para o uso em crianças e adolescentes menos de 18 anos da idade.

Penetras com função renal prejudicada: com a disfunção renal grave (glomerular tarifa de filtração menos de 30 ml / minuto / 1.73 m2), a dose é 1 mg 1 vez por dia.

Para pacientes com o prejuízo renal brando e moderado, o ajuste de dose não se necessita.

Freestands com uma violação de função de fígado: com o dano hepático severo (a classe C na Criança-Pugh), a dose é 1 mg 1 vez por dia. Para pacientes com o prejuízo brando e moderadamente severo da função de fígado, o ajuste de dose não se necessita.

Por causa do mecanismo específico da ação de prucalopride (a estimulação de motility intestinal) um aumento na dose diária de mais de 2 mgs improvavelmente levará a uma intensificação do efeito. Se tomar prucalopride uma vez por dia durante 4 semanas não tiver um efeito, o paciente deve reexaminar-se e a conveniência do tratamento que continua deve determinar-se.

Efeitos de lado

A incidência de eventos aversos depois do uso da droga classifica-se segundo QUEM recomendações: muito muitas vezes ≥1 / 10; Muitas vezes ≥1 / 100, <1/10; Infrequentemente ≥1 / 1000, <1/100; Raramente ≥1 / 10000, <1/1000; Muito raramente <1/10000, inclusive casos isolados.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - vertigem; Infrequentemente - um tremor.

Do lado do sistema cardiovascular: infrequentemente - palpitação.

Do lado do sistema digestivo: muito muitas vezes - náusea, diarreia, dor abdominal; Muitas vezes - apetite reduzido, vômito, dispepsia, flatulência, barulhos intestinais patológicos; Infrequentemente - hemorragia retal, anorexia.

Do sistema genitourinary: muitas vezes - pollakiuria.

Outro: muitas vezes - fraqueza; Infrequentemente - uma febre, mau estado de saúde.

Dose excessiva

Sintomas: causam-se por um aumento em efeitos de lado conhecidos da droga, inclusive dor de cabeça, náusea e diarreia. Não há antídoto específico de prucalopride.

Tratamento: sintomático e terapia de manutenção. Uma grande perda de fluido devido a diarreia ou vômito pode necessitar a correção do desequilíbrio de eletrólito.

Participação

Em dados vitro indicam uma capacidade débil de prukalopride de interagir, e em concentrações terapêuticas improvavelmente afetará o metabolismo de drogas de acompanhador executadas pelas enzimas do sistema cytochrome. Embora prucalopride possa atar suavemente a P-glycoprotein (P-GP), no momento de concentrações clinicamente significantes não inibe a atividade (P-GP). Um nervo inibidor potente de CYP 3 Uns 4 e P-glycoprotein ketoconazole 200 mgs duas vezes por dia aumentou o AUC (área abaixo da curva vezes da concentração) de prucalopride em aproximadamente 40%. Este efeito é demasiado pequeno para ser clinicamente significante, e relaciona-se mais provavelmente à supressão do pr-glycoprotein-active prucalopride nos rins. A mesma interação que com ketoconazole pode observar-se com outros nervos inibidores de P-glycoproteins, por exemplo, verapamil, cyclosporin A e quinidine. Prukalopride, mais provavelmente, também se transporta no rim e outros vetores. Teoricamente, a supressão da atividade de todas as transportadoras que participam na substância segreda ativa de prucalopride nos rins (inclusive P-glycoprotein) pode aumentar o nível da sua exposição sistêmica em 75%. Os estudos que implicam voluntários sãos não mostraram nenhum efeito clinicamente significante de prucalopride no pharmacokinetics de warfarin, digoxin, álcool de etilo e paroxetine. Com a aplicação simultânea de prucalopride e erythromycin, a concentração do último no plasma de sangue aumenta em 30%. O mecanismo desta interação não é completamente claro, mas os dados disponíveis indicam que é o mais provável não o resultado da ação direta de prucalopride, mas uma consequência da alta variabilidade do pharmacokinetics de próprio erythromycin.

Probenecid, cimetidine, erythromycin e paroxetine em doses terapêuticas não afetaram o pharmacokinetics de prucalopride.

A interação com a comida não se descobriu.

Instruções especiais

O modo principal de deduzir prukalopride é pelos rins. Para pacientes com a disfunção renal grave, a dose recomendada é 1 mg.

A diarreia grave pode reduzir a eficácia de contraceptivos orais, e os métodos adicionais da contracepção recomendam-se a prevenir uma redução na eficácia de contraceptivos orais (ver instruções do uso de contraceptivos orais).

A violação da função do fígado improvavelmente terá um efeito clinicamente significante sobre o metabolismo e o nível da exposição sistêmica de prucalopride em seres humanos. Os dados sobre o uso da droga em pacientes com o prejuízo brando, moderado ou severo da função de fígado não estão disponíveis, por isso uma dose mais baixa recomenda-se para pacientes com o prejuízo severo da função de fígado.

Para prucalopride, nem o fenômeno de ressalto nem o desenvolvimento da dependência se descobriram. O estudo do efeito de prucalopride no intervalo QT no terapêutico (2 mgs) e suprapatherapeutic (K) mg) as dosagens não mostraram nenhuma diferença significante em comparação com o placebo com respeito a valores de intervalo QT. A incidência de eventos aversos associados com o intervalo QT e ventricular arrhythmias foi baixa e comparável com aquele do placebo.

Influência na capacidade de dirigir transportes ou trabalho com mecanismos

O cuidado deve tomar-se dirigindo um veículo e reparando o maquinismo móvel, porque a Vertigem e a fraqueza são possíveis, especialmente durante os primeiros dias do tratamento.

Forma de lançamento

Pastilhas, cobertas pelo filme, 1 mg e 2 mgs. Para 10 pastilhas em um pacote de célula planar. Para 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 pacotes de rede de contorno em conjunto com instruções de uso em um pacote de cartão.

Condições de armazenamento

No lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

2 anos. Não use o produto depois da data de expiração impressa no pacote.

Termos de licença de farmácias

Segundo a prescrição do doutor.