Instrução de uso: Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

Nome comercial da droga – Imurîn-vac, Uro-BCG-medac

O nome latino da substância Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria (gênero).

Grupo farmacológico:

Vacinas, soros, phages e toxoids

A classificação (ICD-10) de Nosological

C67 neoplasma Maligno de bexiga: cancro de bexiga de Metastatic; Tumor da bexiga; cancro de bexiga; cancro de bexiga superficial; tumor maligno da bexiga; neoplasmas malignos da bexiga; carcinoma de bexiga; carcinoma de célula transicional da bexiga; Tumores da bexiga

Bexiga de D09.0: carcinoma de bexiga

Características de substância Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

Agente de Immunomodulating.

Farmacologia

Ação farmacológica - immunostimulating, antitumor.

Pharmacodynamics

A vacina de BCG da imunoterapia do cancro de bexiga é uma cultura de células microbiais da tensão de vacina BCG-1 (M.bovis BCG-1, a Rússia) lyophilized em uma solução de 1.5% de sódio glutamate monohidrato.

A vacina estimula o sistema imune e tem a atividade de antitumor.

Com a instilação intravesical, BCG atua como um immunomodulator não-específico, provocando um complexo inteiro de reações imunes que implicam um número de células de sistema imunes, inclusive T e B lymphocytes, macrophages, um número de cytokines.

Pharmacokinetics

Depois da instilação de mycobacteria BCG na bexiga, atam a fibronectin e anexam à parede da bexiga. O resto é excretado na urina durante as primeiras horas depois da instilação. A possibilidade da penetração de mycobacteria pela membrana mucosa da bexiga não foi provada.

Aplicação da substância Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

Tratamento de cancro de bexiga urothelial não-invasivo:

- tratamento de cancro de Ti pré-invasivo (carcinoma em situ).

Prevenção de repetição de cancro de bexiga depois de tratamento radical:

- etapa Ta (carcinoma, infiltrando só a mucosa da bexiga): Ta G1-G2 com multifocal e / ou tumores periódicos; Ta G3;

- a etapa T1 (um tumor que infiltra o tecido conetivo subepitelial e não afeta a camada muscular da bexiga);

- Ti de etapa (carcinoma preinvasiva, carcinoma em situ).

Contra-indicações

Hipersensibilidade; forma ativa de tuberculose; tuberculose prévia; Tamanho de resposta local a IV infusão de tuberculin em uma dose de 2 TE (teste de Mantoux) 17 mm ou mais; imunodeficiência congênito ou adquirido devido a doenças de acompanhador (eg infecção de VIH, leucemia, linfoma), tratamento de neoplasmas malignos (eg, cytostatics, irradiação) ou terapia imunossupressora (eg GCS); cistite aguda ou macrohematuria (antes do desaparecimento de manifestações clínicas); Perfuração da bexiga; doenças de acompanhador graves na etapa de decompensation.

catheterization traumático ou a aparência do sangue depois de um catheterization da bexiga são contra-indicações da instilação de BCG em um dia dado.

A terapia de BCG não pode ser começada antes do que 2-3 semanas depois transurethral resseção da bexiga (TUR), biópsia de bexiga ou catheterization traumático (dependendo da velocidade de cura de ferida).

Não recomendado para uso em crianças devido a falta de dados sobre eficácia e segurança.

Restrições

Capacidade de bexiga baixa (menos de 150 ml); terapia radioativa de uma bexiga na anamnésia.

Aplicação de gravidez e amamentação

Não recomendado (nenhum estudo clínico foi executado).

Efeitos de lado da substância de substância Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

Os efeitos de lado são agrupados segundo a frequência da manifestação, dentro de cada grupo os efeitos são arranjados da ordem da gravidade que diminui.

Muito muitas vezes (> 1/10)

Complicações gerais: uma sensação de desconforto, náusea, mal-estar, frios, febre.

Doenças do aparelho urinário: cistite e reações inflamatórias (granulomatous) da bexiga, urinação frequente acompanhada por sensações desagradáveis e dor.

Violações do sistema reprodutivo: asymptomatic granulomatous prostatitis.

Do sistema imune: reação sistêmica passageira a BCG (febre com uma temperatura de até 38.5 ° C, sintomas parecidos a uma influenza).

Muitas vezes (> 1/100, <1/10)

Desordens comuns: febre com uma temperatura acima de 38.5 ° C.

Infrequentemente (> 1/1000, <1/100)

Infecções: desenvolvimento de reações BCG sistêmicas severas / infecções.

Da parte do sistema hematopoiesis: cytopenia, muitas vezes erythropenia, manifestado como anemia.

Do sistema imune: a síndrome de Reiter (conjuntivite, oligoarthritis assimétrico, urethritis).

Desordens de sistema respiratórias: pneumonia de miliary, granuloma pulmonar.

Do sistema hepatobiliary: hepatite.

Modificações de pele, pele abcesso apressado, cutâneo.

Do sistema musculoskeletal: artrite, arthralgia, na maioria dos casos uma manifestação de uma reação de hipersensibilidade a BCG.

Do sistema urinário: o desenvolvimento de infecções de aparelho urinário, macrogematuria, retração da bexiga, obstrução de aparelho urinário, contratura de bexiga.

Do sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, granulomatous prostatitis com sintomas severos.

Desordens comuns: pressão de sangue reduzida.

Raramente (> 1/10000, <1/1000)

Desordens vasculares: desenvolvimento de doença contagiosa vascular (eg, aneurysm infeccionado).

Doença de rim: abcesso de rim.

Infecções: sepsia BCG-associada.

Muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais

Infecções: infecção de BCG de implantes e tecidos adjacentes (eg infecção de um enxerto aórtico, desfibrilador cardíaco, arthroplasty do tachometric ou união de joelho).

Do lado do sistema linfático: lymphadenitis cervical, infecção de nós de linfa pélvicos.

Da parte do sistema imune: reações alérgicas (manifestado na forma de sintomas como inchação das pálpebras).

Da parte dos órgãos de visão: chorioretinitis, conjuntivite, uveitis.

Desordens vasculares: fístula vascular.

Desordens gastrintestinais: vômito, fístula intestinal, peritonite.

Lesão do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: infecção do tutano de osso, osteomyelitis, abcesso dos músculos lombares.

Do sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, resistente a terapia de antituberculose, o desenvolvimento de infecção da cabeça do pênis.

A frequência é desconhecida (não pode ser previsto baseado em dados disponíveis)

Violações do sistema reprodutivo: é possível desenvolver tais sintomas, como dor vaginal, dyspareunia (dor durante o intercurso).

As reações aversas com a vacina BCG muitas vezes são observadas, mas normalmente não são severas e normalmente são passageiras. Como o número de aumentos de instilações, o risco de aumentos de efeitos de lado.

Caindo doente às vezes da artrite / arthralgia, a borbulha de pele pode ser manifestações de reações de hipersensibilidade a BCG. Em tais casos, pode ser necessário cancelar a terapia com a droga.

Reações aversas locais

As sensações desagradáveis e a dor urinando, bem como urinação frequente, são observadas em 90% de pacientes. A cistite e a reação inflamatória (granulomatous) podem ser uma parte integrante da atividade de antitumor da droga.

Reações BCG sistêmicas passageiras

Depois da instilação da vacina BCG, pode haver uma subida a temperatura do corpo até 38.5 ° C, sintomas parecidos a uma influenza e mal-estar geral - estes sintomas normalmente afundam depois de 24-48 horas; Em caso do seu desenvolvimento, um tratamento sintomático padrão é necessário. Estes sintomas são sinais de uma reação imune que começa. Todos os pacientes que são instilações prescritas devem ser estreitamente controlados e instruídos a informar todos os episódios da febre e outras reações não relacionadas ao genito-aparelho-urinário.

Reações aversas sistêmicas severas / infecções

As reações sistêmicas / infecções incluem a febre com uma temperatura acima de 39.5 ° C durante pelo menos 12 horas; Febre com uma temperatura acima de 38.5 ° C durante pelo menos 48 horas; a pneumonia de Miliary causada por BCG; hepatite de Granulomatous; Desvio de indicadores que caracterizam função de fígado; Violação das funções de órgãos internos, não relacionados ao sistema genitourinary, causado por inflamação granulomatous, confirmada por biópsia; a síndrome de Reiter. As infecções graves causadas pela vacina BCG podem levar à sepsia.

Recomendações terapêuticas do tratamento de sintomas e síndromes que surgem durante a administração de vacina BCG

1) Sintomas de irritação da bexiga que dura não mais do que 48 horas. Execute o tratamento sintomático.

2) Sintomas de irritação da bexiga para> ≥48 horas. É necessário interromper a terapia de vacina e começar o tratamento com quinolones. Se depois de 10 dias do desaparecimento completo de sintomas não for observado, é necessário marcar um curso do tratamento com isoniazid * duração de 3 meses.

Em caso da terapia antituberculosa, o tratamento com uma vacina deve ser cancelado.

3) Infecção bacteriana de acompanhador do aparelho urinário. O tratamento com a vacina deve ser posposto até a realização do curso da antibioticoterapia e a normalização de urinalysis.

4) Outros efeitos indesejáveis do tratado urogenital: granulomatous prostatitis, epididymitis e orchitis, obstrução do aparelho urinário, abcesso de rim. Tratamento de vacina de descarte.

Prescrever um curso do tratamento com isoniazid * e rifampicin * para uma duração de 3-6 meses, dependendo da gravidade do caso.

Em caso da terapia antituberculosa, o tratamento com uma vacina deve ser cancelado.

5) Febre com uma temperatura <38,5 ° C menos de 48 horas. Tratamento sintomático com paracetamol.

6) Borbulha de pele, arthralgia ou artrite, a síndrome de Reiter. Terapia de vacina de interrupção.

Destine anti-histamínicos ou NSAIDs.

Se não houver resposta à terapia contínua, prescreva um curso do tratamento com isoniazid * duração de 3 meses.

Em caso da terapia antituberculosa, o tratamento com a vacina deve ser completamente abolido.

7) Reação BCG sistêmica / infecção sem sinais de choque séptico. Terapia de vacina de descarte.

Considere a necessidade da consulta com um doutor de doença contagioso. Prescrever um curso de 6 meses da terapia de antituberculose * com o uso de três drogas.

8) Reação BCG sistêmica / infecção com sinais de choque séptico. Tratamento de vacina de descarte.

Imediatamente marque um curso da terapia antituberculosa * três drogas na combinação com a terapia de ação rápida de grande dose.

Consulte-se com um doutor de doença contagioso.

* Prudência: as bactérias de BCG são suscetíveis de todas as drogas de antituberculose modernas, exceto pyrazinamide. Se for necessário executar a terapia antituberculosa com o uso de três drogas, uma combinação de isoniazid, rifampicin e ethambutol é normalmente recomendada.

Interação

As bactérias de BCG são sensíveis a drogas de antituberculose (eg ethambutol, estreptomicina, PASK, isoniazid e rifampicin), antibióticos, anti-sépticos. A resistência de BCG a pyrazinamide e cycloserine foi observada.

Durante o curso de instilações intravesical de BCG, a administração simultânea de drogas de antituberculose e drogas antibacterianas como fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicin deve ser evitada, devido à sensibilidade de BCG a estas drogas.

A vacina BCG é farmacêuticamente incompatível com hypotonic e soluções hipertônicas. Compatível só com solução de 0.9% de cloreto de sódio de injeção.

Dose excessiva

Não há dados que indicam que uma dose excessiva pode causar sintomas outros do que as reações de lado descritas.

Vias de administração

Intravesical.

Precauções da substância Vaccinum BCG para cancro immunotherape de vesica urinaria

A vacina BCG não deve ser usada para a irmã de caridade, IV, IM, ou IV, ou com objetivos de vacinação.

O paciente deve ser avisado sobre a possibilidade de complicações da terapia BCG. Quando uma reação sistêmica a uma vacina BCG ocorre, uma consulta phthisiatric é necessária.

Quando a vacina BCG é usada para a imunoterapia do cancro de bexiga, as reações de lado muitas vezes são observadas, mas estas reações são normalmente não de uma natureza séria e são normalmente passageiras. Com o aumento no número de instilações, o risco de aumentos de efeitos de lado.

Prescrevendo a terapia de BCG, o risco de desenvolver reações BCG sistêmicas severas / as infecções devem considerar-se, inclusive a febre> 39.5 ° C durante pelo menos 12 horas; Febre com uma temperatura> 38.5 ° C durante pelo menos 48 horas; a pneumonia de Miliary causada por BCG; hepatite de Granulomatous; Desvio de indicadores que caracterizam função de fígado; disfunção de órgão (não relacionado ao sistema genitourinary) com inflamação granulomatous, confirmada por biópsia; a síndrome de Reiter.

A instilação traumática pode levar à sepsia BCG-associada com o desenvolvimento possível do choque séptico e o risco da morte.

Antes de cada instilação intravesical da vacina BCG, a infecção de aparelho urinário deve ser evitada (a inflamação da mucosa de bexiga pode aumentar o risco da infecção BCG por hematogenesis). Se a infecção de aparelho urinário for diagnosticada com a vacina BCG, descontinue o tratamento até que a antibioticoterapia seja concluída e urinalysis é normalizado.

Houve relatórios de infecções de implantes e enxertos em pacientes, por exemplo, com um aneurysm.

Os casos únicos foram informados quando as bactérias BCG insistiram no aparelho urinário durante mais de 16 meses.

Em caso da febre ou macrohematuria, a direção da vacina deve ser posposta até que estes sintomas sejam aliviados.

Em pacientes com uma capacidade reduzida da bexiga, o risco da contração da bexiga é aumentado.

No grupo HLA-B27 (antígeno de leucócito de B27) de pacientes seguros, o risco de cair doente de artrite reativa ou síndrome de Reiter é aumentado.

A droga não deve ser usada nas mesmas premissas, bem como aqueles empregados que estão implicados na preparação de drogas cytotoxic da administração parenteral. As pessoas com o imunodeficiência estabelecido não devem trabalhar com a droga. Evite o contato com a pele e membranas mucosas.

A terapia de Intravesical com a droga pode causar o desenvolvimento da sensibilidade a tuberculin e posteriormente complicar a interpretação de testes de pele tuberculin no diagnóstico da infecção mycobacterial. Por isso, o teste de tubulin deve ser executado antes que a vacina seja prescrita.

Transmissão por caminho sexual. Os casos da transmissão sexual de BCG ainda não foram documentados, contudo, um preservativo deve ser usado dentro de uma semana depois do uso durante as relações sexuais.

Aos pacientes que sofrem tratamento aconselham a lavar as suas mãos e genitals completamente depois da urinação.

A solução derramada da droga deve ser dada inofensiva aplicando os métodos e regimes especificados nas normas sanitárias atuais e regras da desinfeção de mycobacteria.

Em caso do contato com a pele, a área contaminada deve ser tratada com um desinfetante conveniente.