Instrução de uso: Topiramate 25 mgs

International Nonproprietary Name (INN): Topiramate

Grupo de Pharmaceutic: antiepiléptico

Apresentação:

Pastilhas, cobertas do filme, 25 mgs, 100 mgs ¹30.

Disponível com prescrição

Indicações de Topiramate

Topiramate indica-se para tratamento da epilepsia, apreensão ou prevenção de ataques de enxaqueca. As prescrições estão normalmente disponíveis de neurologistas ou especialistas em epileptology ou psiquiatria.

Topiramate é um agente novo classificado como um sulfamate substituiu o monosacárido. Acredita-se que três propriedades farmacológicas de topiramate contribuam para a sua atividade anticonvulsant. Em primeiro lugar, o topiramate reduz a frequência na qual os potenciais de ação se geram quando os neurônios se submetem a uma depolarização segurada indicativa de um bloqueio estatal e dependente de canais de sódio voltagesensitive. Em segundo lugar, topiramate marcadamente realça a atividade de GABA em alguns tipos de receptores GABA. Como o perfil antiepiléptico de topiramate se diferencia marcadamente daquele dos benzodiazepines, pode modular um subtipo benzodiazepine-insensível do receptor GABAA. Em terceiro lugar, o topiramate contrai a capacidade de kainate de ativar o kainate / subtipo de AMPA de ácido amino excitativo (glutamate) receptores mas não tem efeito evidente sobre a atividade de N metilo D aspartate (NMDA) no subtipo de receptor NMDA. Também há as explicações alternativas de pharmacodynamics desta droga. Devemos considerar que o mecanismo da ação de Topiramate ainda é em discussão e pesquisa, apesar do uso comum da droga na prática médica (desde o dia 24 de dezembro de 1996 nos EUA, por exemplo).

Antes de prescrever este remédio, ser seguro de ler cuidadosamente a folhinha de um especialista.

Epilepsia - monoterapia:

A dose de objetivo inicial recomendada da monoterapia topiramate em adultos e crianças 6 anos da idade e mais velho são 100 mgs / dia e a dose recomendada máxima é 400 mgs / dia, administrado em duas doses divididas, como necessário e tolerado.

A tarifa de titulação recomendada da monoterapia topiramate a 100 mgs/dia é:

Se as doses acima de 100 mgs/dia se necessitarem, a dose pode aumentar-se em intervalos semanais em incrementos de 50 mgs/dia a um máximo de 400 mgs/dia. A dose e a tarifa de titulação devem guiar-se pelo resultado clínico. Alguns pacientes podem beneficiar-se de um horário de titulação mais lento. As doses diárias acima de 400 mgs não se estudaram apropriadamente.

Enxaqueca - adultos

A dose diária total habitual de Topiramate como tratamento da profilaxia da dor de cabeça de enxaqueca é 100 mgs/dia administrados em duas doses divididas. A dose e a tarifa de titulação devem guiar-se pelo resultado clínico. Se necessitado, os intervalos mais longos entre ajustes de dose podem usar-se. Nenhum extra benefício se demonstrou da administração de doses mais alto do que 100 mgs/dia e a incidência de alguns aumentos de eventos aversos com a dose crescente.

Mais informação sobre o uso médico de Topiramate que pode encontrar na folhinha aprovada (na língua russa só), que se inclui em cada caixa de caixa com o produto.

Nome comercial da droga – Topiramate

Forma de dosagem: pastilhas

Uma pastilha coberta do filme com uma dosagem de 25 mgs contém:

Ingrediente ativo: topiramate - 25 mgs;

Excipients: celulose microcristalina 31.4 mgs 23.0 mgs pregelatinized amido, colloidal bióxido de silício (Aerosil) 200 magnésio g stearate Opadry II de 0.4 mgs (1.28 mgs de álcool de polivinil, 0.65 mgs de macrogol, talco 0.47 mgs, 0.23 mgs de bióxido de titânio, quinoline lago de alumínio de corante amarelo e 0.53 mgs de ocaso de tintura lago de alumínio amarelo 0.04 mgs) 3.2 mgs.

Uma pastilha coberta do filme com uma dosagem de 100 mgs contém:

Ingrediente ativo: topiramate - 100 mgs;

Excipients: celulose microcristalina 125.6 mgs, 92.0 mgs de amido de pregelatinized, colloidal bióxido de silício (Aerosil) 800 mgs de magnésio stearate Opadry II de 1.6 mgs (álcool de polivinil, 5.12 mgs, 2.58 mgs macrogol, talco 1.89 mgs, 0.93 mgs de bióxido de titânio, quinoline lago de alumínio de corante amarelo e 2.10 mgs de ocaso de tintura lago de alumínio amarelo 0.16 mgs) 12.8 mgs.

Grupo de Pharmacotherapeutic: antiepiléptico

Código de ATX: N03AX11

Propriedades farmacológicas de Topiramate

Pharmacodynamics

Topiramate é um agente antiepiléptico pertence a uma classe do sulfato de monosacáridos substituído. Faz canais de sódio e suprime a ocorrência de potenciais de ação repetitivos em um contexto da depolarização prolongada da membrana do neurônio. Aumenta a atividade de ácido gama-aminobutyric (GABA) a respeito de certos subtipos de receptores GABA (inclusive receptores GABA) e modula a atividade eles mesmos a ativação de receptor de GABAA previne kainate / AMPA (ácido de a-amino-3-hydroxy-5 methylisoxazole 4 propionic) - glutamate receptores não afetam a atividade de N metilo D aspartate (NMDA) contra o subtipo de NMDA-receptor. Estes efeitos são topiramate dependente da dose em concentrações plásmicas de topiramate 1 to 200 mmol / l, com a atividade mínima na variedade de 1 para 10 mol / l.

Adicionalmente, o topiramate inibe a atividade de certo isozymes de anhydrase carbônico (II-IV). Segundo a gravidade do efeito farmacológico de acetazolamide significativamente inferior topiramate - nervo inibidor anhydrase carbônico conhecido, portanto a ação de topiramate não é um componente principal da sua atividade antiepiléptica.

Pharmacokinetics

Depois de ingestão topiramate rapidamente e bem absorto do tratado gastrintestinal. O bioavailability é aproximadamente 81%. Depois da administração oral de 400 mgs da concentração plásmica máxima topiramate (Cmax) 1,5 mcg / o ml consegue-se dentro de 2 horas. O regime de alimentação não tem efeito clinicamente significante sobre o bioavailability de topiramate. O valor de Cmax depois da administração oral repetida de 100 mgs topiramate duas vezes por dia calculou a média de 6.76 ug / ml.

O pharmacokinetics de topiramate é linear, o despejo plásmico permanece constante, e a área sob a concentração / curva de tempo (AUC) na variedade de dose de aumentos de 100 para 400 mgs proporcionalmente com a dose.

Contato com a proteína de plasma de sangue de topiramate é 13-17% na variedade de concentrações plásmicas 0,5-250,0 ug / ml. Depois de receber uma dose única de 1200 mgs o volume médio da distribuição é 0,55-0,8 l / quilograma. O valor do volume da distribuição depende do gênero: mulheres - aproximadamente 50% dos valores observaram em homens, que se associa com níveis mais altos de mulheres de gordura de corpo. A concentração de equilíbrio tomando topiramate em pacientes com a função renal normal de pacientes realizou depois de 4-8 dias. Penetra no leite de peito e pela placenta.

Depois da administração oral, metaboliza-se aproximadamente 20% da dose. Metaboliza-se por hydroxylation, hidrólise e glyukuronirovaniya. Contudo, em pacientes que recebem terapia de acompanhador com drogas antiepilépticas (AEDs) que são inducers do metabolismo de enzimas microsomal aumentou topiramate a 50%. De plasma de sangue, urina e fezes seis metabolites praticamente inativos isolaram-se e identificaram-se. Ao mesmo tempo tomando inducers de nível cytochrome P450 isoenzymes topiramate metabolismo até 50%.

A via principal da excreção do topiramate inalterado (aproximadamente 70%) e o seu metabolites é os rins. Depois da administração oral, o despejo plásmico de topiramate foi 20-30 ml / minuto. Depois de administração oral repetida de 50 e 100 mgs duas vezes por dia meia-vida (T1 / 2) do plasma de sangue de topiramate em 21 horas médias. Retirado do plasma por diálise.

Pharmacokinetics em situações clínicas específicas. O despejo renal e plásmico de topiramate com a insuficiência renal branda (despejo de creatinine (CC), mais de 70 ml / minuto) não se altera. Na insuficiência renal moderada (creatinine despejo 30-69 ml / minuto) o despejo renal e plásmico de topiramate reduz-se em 42%, e na insuficiência renal severa (creatinine despejo menos de 30 mL / minuto) o despejo renal e plásmico de topiramate reduz-se em 54% ou mais.

No prejuízo hepatic moderado e severo o despejo plásmico de topiramate reduz-se em 20-30%.

Em pacientes idosos sem prejuízo renal e hepatic topiramate despejo não se modificou.

O pharmacokinetics de topiramate em crianças, como em adultos, é linear com o despejo independente da dose; a concentração de equilíbrio de topiramate no plasma de sangue aumenta na proporção à dose. As crianças topiramate despejo aumentado e T1 / 2 reduzem-se, portanto quando a mesma dose por 1 quilograma do peso corporal da concentração topiramate no plasma é mais baixa em crianças do que em adultos. Em crianças como em adultos, as drogas antiepilépticas que induzem hepatic microsomal enzimas causam uma redução da concentração de topiramate no plasma e aumentam o grau do seu metabolismo.

Indicações de Topiramate

Em monoterapia em adultos e crianças 6 anos de idade com parcial (com ou sem generalização secundária) ou apreensão tônica-clonic generalizada primária.

Na terapia combinada em adultos e crianças mais de 3 anos com parcial com generalização secundária ou não, ou apreensão tônica-clonic generalizada e para o tratamento de apreensão que resulta de síndrome de Lennox-Gastaut.

Profilaxia de enxaqueca em adultos depois de uma avaliação cuidadosa de todas as alternativas possíveis. Topiramate não se destina para o tratamento de ataques de enxaqueca agudos.

Contra-indicações de Topiramate

Hipersensibilidade a topiramate, ou a qualquer outro componente da droga; Crianças menos de 6 anos de monoterapia, 3 anos como parte de terapia de combinação de epilepsia;

Crianças menor da idade de 18 anos quando usado para profilaxia de enxaqueca.

Profilaxia de enxaqueca em mulheres grávidas ou mulheres de idade de gravidez não usando contracepção eficaz.

Precauções

Fracasso de rim, insuficiência hepática, hypercalciuria, nefrourolitiaz (inclusive uma história ou história de família).

Gravidez e lactação

Conduziram-se os estudos especialmente controlados nos quais topiramate se usou para o tratamento de mulheres grávidas. Há evidência de uma conexão possível entre o uso de topiramate durante a gravidez e malformações congênitas (eg, craniofacial defeitos ("lábio de lebre" / "palato"), hypospadias, o déficit da massa do corpo do feto e recém-nascido). Estas malformações registraram-se como uma monoterapia topiramate, e quando se aplica simultaneamente com outras drogas antiepilépticas (AEDs). Estas gravidezes contábeis e os resultados de estudo de monoterapia topiramate mostram um aumento na probabilidade de crianças nascidas de peso inferior ao normal (menos de 2500 g). A relação destes casos com topiramate não se estabeleceu. Outros estudos indicam que o risco de efeitos teratogenic do tratamento combinado com outras drogas antiepilépticas pode ser mais alto do que com a monoterapia.

O uso de topiramate durante a gravidez é contra-indicado. No momento do tratamento é necessário para usar métodos contraceptivos eficazes.

Um número limitado da observação de pacientes sugere que topiramate se excreta no leite de peito, por isso o uso da droga durante a amamentação deve descontinuar-se.

Mulheres com o potencial de gravidez, recomenda-se usar métodos eficazes da contracepção e considerar tratamentos alternativos. Quando topiramate se usa durante a gravidez, ou se o paciente ficar grávida tomando esta droga, o doutor deve avisá-la do risco potencial ao feto.

Dosagem de Topiramate e administração

No interior, apesar de refeições. As pastilhas não devem dividir-se.

recomenda-se começar o tratamento com doses baixas com um aumento subsequente à dose eficaz ao controle ótimo da apreensão. Quando usado como monoterapia, é necessário considerar o impacto possível da abolição de drogas de antiepiléptico de acompanhador (AEDs) na frequência da apreensão. Em casos onde não há necessidade de cancelar agudamente ANIMAIS, a sua dose recomendada reduzir-se gradualmente reduzindo a dose por 1/3 cada 2 semanas. Se cancelar as drogas que são inducers de enzimas de fígado microsomal, topiramate concentração plásmica aumentará, que deve considerar-se na terapia.

Monoterapia

Adultos:

Adultos na primeira monoterapia - 25 mgs 1 vez por dia em hora de dormir durante 1 semana. Então a dose aumenta-se a intervalos de 1-2 semanas em 25-50 mgs / dia (a dose diária divide-se em 2 doses). Na intolerância de tal regime, a dose aumenta-se em um mais pequeno montante, ou sobre grandes intervalos. A dose ajusta-se dependendo da eficácia e a tolerância da terapia. A dose de objetivo inicial recomendada - 100-200 mgs / dia, a dose diária máxima não deve exceder a monoterapia de 500 mgs. As recomendações dosam apelam a todos os adultos, inclusive pacientes idosos que não sofrem da doença de rim.

Crianças mais velhas do que 6 anos em monoterapia na primeira semana de tratamento - 0.5-1 mgs / peso corporal de quilograma antes de hora de dormir. a dose então aumentou-se a intervalos de 1-2 semanas em 0.5-1 mgs / quilograma por dia (a dose diária divide-se em dois passos). Na intolerância de tal regime aumentam a dose mais gradualmente ou por intervalos longos entre o aumento de dose. O tamanho da dose e a sua tarifa de aumento determinado pela eficácia clínica e tolerability de terapia. A variedade de dose recomendada na monoterapia em crianças topiramate 100 mgs / dia, dependendo da eficácia clínica (crianças de 6-16 anos é aproximadamente 2 mgs / quilograma / dia).

Na terapia combinada

Adultos:

Quando administrado em terapia de combinação com outras drogas antiepilépticas em adultos a dose inicial - 25-50 mgs 1 vez por dia em hora de dormir durante 1 semana. Novo aumento de dose de 25-50 mgs semanalmente até a dose eficaz. A dose eficaz mínima é 200 mgs / dia, a dose diária média - 200-400 mgs, a multiplicidade da recepção - 2 vezes por dia. As dosagens de mais de 1600 mgs por dia não se estudaram. O critério da seleção da dose é o efeito clínico e tolerability em certos pacientes, o efeito pode realizar-se tomando a droga um tempo por dia. As recomendações dosam apelam a todos os adultos, inclusive pacientes idosos que não sofrem da doença de rim.

Crianças:

Quando administrado em uma combinação anticonvulsant terapia em crianças mais velhas do que 3 anos, a dose diária total recomendada - 5-9 mgs / quilograma em 2 doses divididas. a seleção de dose começa com 25 mgs / dia (a tarifa de 3.1 mgs / quilograma / dia) à noite durante uma semana. Além disso a dose pode aumentar-se a 1.3 mgs / quilograma durante 1-2 semanas e tomar 2 doses. O critério da seleção da dose correta é o benefício clínico estável e tolerability. A dose diária de 30 mgs / quilograma tolera-se geralmente bem.

Profilaxia de enxaqueca

A dose diária total recomendada de 100 mgs durante 2 horas. Tratamento começado com uma dose de 25 mgs ou menos em hora de dormir durante uma semana. Depois disso, a dosagem aumenta-se em 25 mgs / redução a intervalos de 1 semana. Na intolerância de tal regime a dose aumenta-se em um mais pequeno montante, ou em intervalos longos. A dose ajusta-se dependendo do efeito clínico. Em alguns pacientes, um resultado positivo obtém-se em uma dose diária de 50 mgs / dia. Aplicando uma dose diária de 100 mgs / dia como um efeito adicional em prevenção de enxaquecas não observadas.

Pacientes com fracasso renal. Para pacientes moderados (creatinine despejo menos de 70 mL / minuto) e severo (CENTÍMETRO CÚBICO menos de 30 ml / minuto), o grau do fracasso renal recomendou que a dose inicial deva reduzir-se por um fator de 2, e deve aumentar-se em um mais pequeno montante ou em intervalos mais longos. A dose ajusta-se dependendo do efeito clínico. Vai se apreciar que a realização da concentração de equilíbrio necessitará mais tempo e variedades de 10 para 15 dias depois de cada aumento de dose topiramate preparação.

Pacientes que necessitam hemodiálise. Desde que o topiramate pode retirar-se pela diálise, os dias da sua dose diária deve aumentar-se em 50%. A dose adicional divide-se em 2 partes e introduz-se antes da partida da diálise e depois da sua realização. A dose adicional pode variar dependendo das características da diálise e equipamento que se usa. A dose ajusta-se dependendo do efeito clínico.

Em pacientes com a droga de insuficiência hepatic Topiramate deve tomar-se com a prudência devido a uma redução no despejo da supervisão médica topiramate.

Em pacientes idosos, um ajuste de dose necessita-se.

remoção da droga

As drogas antiepilépticas, inclusive topiramate, devem retirar-se gradualmente para minimizar a possibilidade de aumentar a frequência da apreensão, reduzindo a dose de 50-100 mgs a intervalos de 1 semana no tratamento da epilepsia e em 25-50 na aplicação de topiramate da profilaxia de enxaqueca. Cancelamento de crianças dentro de 2-8 semanas. Se o cancelamento rápido medicamente necessário de topiramate, se recomenda implementar o controle do paciente. A via principal da eliminação de topiramate e o seu metabolites excreta-se inalterada pelos rins. a tarifa da excreção pelos rins dependendo da função renal e não é dependente da idade. Em pacientes com desordens de função renais moderadamente ou altamente severas para realizar a concentração de equilíbrio no plasma pode precisar de 10-15 dias em comparação com 4-8 dias em pacientes com a função renal normal.

Como com outro AEDs, a seleção de uma dose do esquema de droga topiramate deve concentrar-se na eficácia terapêutica (isto é o grau de reduzir a frequência da apreensão, nenhum efeito de lado) e deve considerar o fato que em pacientes com a função de rim prejudicada para determinar a concentração de equilíbrio no plasma topiramate para cada dose pode precisar de um tempo mais longo.

Efeito de lado ofTopiramate

A frequência de efeitos de lado classifica-se conforme as recomendações da Organização de saúde Mundial: muito muitas vezes - pelo menos 10%; muitas vezes - pelo menos 1% mas menos de 10%; infrequentemente - pelo menos 0.1% mas menos de 1%; raramente - não menos de 0.01% mas menos de 0.1%; muito raramente - menos de 0.01%, inclusive relatórios isolados.

As reações aversas mais comuns (com a frequência ³5% se compararam com o grupo de placebo, observado, pelo menos um estudo duplo cego, controlado): a anorexia, o apetite reduzido, a redução de velocidade da atividade mental, depressão, pronunciaram indistintamente o discurso, a insônia, prejudicou a coordenação motora, a atenção de perturbação, a vertigem, dysarthria, dysgeusia, hypoesthesia, a letargia, a perda de memória, nystagmus, paresthesia, a sonolência, o tremor, diplopia, a visão nublada, a diarreia, a náusea, a fadiga, a irritabilidade, a perda de peso.

Crianças

Reações aversas aos resultados de estudos clínicos duplos cegos em ³2 vezes mais comum em crianças do que em adultos: o apetite reduzido, apetite aumentado, hyperchloraemic acidose, hypokalemia, conduz a desordem, a agressão, a apatia, a perturbação de sono, ideação suicida, perturbação de atenção, sonolência, violação do ritmo diário de sono, sono de qualidade pobre, lacrimation aumentado, seio bradycardia, condição geral má, perturbação de andadura.

Reações aversas que ocorrem em pesquisas clínicas exclusivamente em crianças: eosinophilia, agitação psicomotora, vertigem, vômito, hyperthermia, febre, perturbação de aprendizagem.

dose excessiva

Sinais e sintomas de dose excessiva: as convulsões, sonolência, perturbações de discurso, e visão, diplopia, prejudicaram o juízo, prejudicou a coordenação, a vertigem, a letargia, o estupor, hypotension, a dor abdominal, a vertigem, a agitação e a depressão, o acidose metabólico. Na maioria dos casos, as consequências clínicas não foram severas, mas observaram-se depois de umas mortes de dose excessiva, usando uma mistura de várias drogas, inclusive topiramate. Um caso em dose excessiva topiramate em uma dose de 110 g, resultando em coma dentro de 20-24 horas, e 3-4 dias depois recuperação cheia.

Tratamento: Nenhum antídoto específico, sendo terapia sintomática se necessário. É necessário causar imediatamente o vômito e estômago lavam, aumentam a sua entrada de água. Em em estudos de vitro mostraram que o carbono ativado adsorve topiramate.

Hemodiálise - o método mais eficiente de retirar o corpo de topiramate. Aos pacientes aconselham a aumentar o volume da entrada fluida adequada.

Participação

Efeito de topiramate nas concentrações de outras drogas antiepilépticas (AEDs)

O tratamento simultâneo com topiramate com outro AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic ácido, fenobarbital, primidone) não tem efeito sobre o valor das suas concentrações plásmicas estáveis, exceto em certos pacientes em que a adição de topiramate a phenytoin pode aumentar concentrações plásmicas phenytoin. Isto pode ser devido à inibição de uma enzima específica isoform polimorfa de cytochrome P450 (CYP2Cmeph). Por isso, cada paciente que recebe phenytoin e que desenvolve sinais clínicos ou sintomas da toxicidade, é necessário controlar a concentração de phenytoin no plasma.

Em um estudo do pharmacokinetics em pacientes com a epilepsia a adição de topiramate a lamotrigine não tinha efeito sobre a concentração de equilíbrio do último em doses de 100-400 mgs topiramate por dia. No decorrer do tratamento e depois da abolição de lamotrigine (dose mediana de 327 mgs topiramate / dia), a concentração de equilíbrio de topiramate não se modificou.

Ácido de Valproic: o uso combinado de topiramate e ácido valproic em pacientes que sofrem bem cada droga separadamente, acompanhado por hyperammonemia com ou sem encefalopatia ele. Na maioria dos casos, os sinais e os sintomas desaparecem depois da retirada de uma das drogas. Este evento averso não é devido a interações pharmacokinetic. A comunicação entre a aplicação e hyperammonemia topiramate sozinho ou na combinação com outras drogas não se estabelece. Em uma recepção conjunta de topiramate e ácido valproic pode ocorrer a hipotermia (redução desintencional de temperatura do corpo em baixo de 35 ° C) na combinação com hyperammonemia ou independentemente. Este fenômeno pode ocorrer depois do começo da co-administração de topiramate e ácido valproic e topiramate em doses crescentes.

Outras interações de droga

Digoxin: um estudo usando a dose única digoxin área sob a concentração / curva de tempo (AUC) no plasma digoxin recebendo topiramate reduziu-se em 12%. A relevância clínica desta observação não é clara. A nomeação ou a terminação de topiramate a pacientes que recebem digoxin, a atenção especial deve prestar-se à monitorização de concentrações de soro digoxin.

CNS depressants: não recomendado para uso de acompanhador de topiramate com drogas, função de sistema nervoso central opressiva, bem como álcool.

O valor de São João: quando as drogas co-administradas topiramate e São João que vale a pena a concentração de topiramate no plasma podem reduzir-se, e por conseguinte, a eficácia da droga também pode diminuir. Os estudos clínicos da interação da droga topiramate e preparações baseadas no valor de São João não se mantêm.

Contraceptivos orais: as interações de droga de estudo com contraceptivos orais que usaram uma preparação de combinação que contém norethisterone (1 mg) e ethinyl estradiol (35 .mu.g), topiramate em dosagens do Sr. 50-800 diariamente não tinham eficácia significante na linha e em doses de norethisterone 50 - 200 mgs por dia - a eficiência de ethinyl estradiol. A redução dependente da dose significante na eficiência observou-se em doses de ethinyl estradiol topiramate 200-800 mgs por dia. A significação clínica destas modificações não é clara. O risco de reduzir a eficácia de contraceptivos e hemorragia de ruptura das linhas inimigas aumentada deve considerar-se em pacientes que tomam contraceptivos orais na combinação com topiramate. Os pacientes que tomam estrogensoderzhaschie contraceptivos devem informar o seu doutor sobre qualquer modificação na regulação de tempo e a natureza da menstruação. A eficácia contraceptiva pode reduzir-se até a ausência da hemorragia de ruptura das linhas inimigas.

Lítio: de voluntários sãos observou um lítio de redução AUC em 18% recebendo topiramate em uma dose de 200 mgs por dia. Em pacientes com o uso de psicose maníaco-depressivo de topiramate em dosagens até 200 mgs por dia não afetaram o pharmacokinetics de lítio, mas em doses mais altas (até 600 mgs por dia) AUC de lítio aumentou-se em 26%. Com o uso simultâneo de topiramate e lítio deve controlar a concentração do último no plasma de sangue.

Risperidone: os estudos de interações medicamentosas executados com doses únicas e múltiplas de topiramate em voluntários sãos e pacientes com a psicose maníaco-depressiva, deram os mesmos resultados. Com aplicação simultânea topiratama em doses de 250 ou 400 mgs por dia de risperidone AUC recebido em doses 6.1 mgs por dia, respectivamente reduzidos em 16% e 33%. No mesmo pharmacokinetics do 9-hydroxyrisperidone não se modifica, e pharmacokinetics dos ingredientes ativos totais (risperidone e 9-hydroxyrisperidone) modificado insignificantemente. As modificações no nível da exposição sistêmica risperidona / 9-hydroxyrisperidone e topiramate não tinham clinicamente significante, e esta interação improvavelmente será da significação clínica.

Hydrochlorothiazide: as interações medicamentosas avaliaram-se em voluntários sãos na nomeação separada e conjunta de hydrochlorothiazide (25 mgs) e topiramate (96 mgs). Os resultados mostraram que tomando topiramate e hydrochlorothiazide é um aumento na concentração máxima de topiramate em 27% e a área abaixo da curva de concentração de topiramate em 29%. A relevância clínica destes estudos identificou. A nomeação de pacientes hydrochlorothiazide que tomam topiramate pode necessitar o ajuste da dose de topiramate. Os parâmetros de Pharmacokinetic de hydrochlorothiazide não se submeteram à mudança significativa com o acompanhador topiramate terapia.

Com a aplicação simultânea de topiramate, e mostrou um aumento em Cmax de metformin e metformin AUC por 18 e 25%, respectivamente, ao passo que o despejo metformin diminuiu 20%. Topiramate não afetou o tempo para conseguir Cmax de metformin no plasma. O despejo de topiramate enquanto o uso de metformin diminuiu. O ponto das modificações reveladas do despejo não se estudou. A significação clínica do impacto de metformin no pharmacokinetics de topiramate é pouco nítida. Em caso de adição ou cancelamento de topiramate em pacientes que recebem metformin deve controlar-se cuidadosamente para a diabete.

Com o uso simultâneo de topiramate e pioglitazone foram redução identificada de AUC de pioglitazone em 15%, sem modificar Cmax de pioglitazone. Estas modificações não foram por meio de estatística significantes. Também para o gidroksimetabolita ativo pioglitazone redução foi Cmax vigiado e AUC por 13 e 16% respectivamente, enquanto para o ketometabolita ativo sido identificado e redução AUC e Cmax em 60%. A significação clínica destes dados não é clara. Em caso de uma nomeação conjunta de topiramate e pioglitazone deve controlar-se estreitamente para a diabete.

Na aplicação de glibenclamide (5 mgs diariamente) sozinho ou em conjunto com topiramate (150 mgs diariamente) em pacientes com a diabete do tipo 2 glibenclamide o AUC reduziu-se em 25%. Também se reduziu exposição sistêmica - o 4 transporte 3 gidroksiglibenklamida e CEI gidroksiglibenklamida 13 e 15%, respectivamente. Glibenclamide não afetou o pharmacokinetics de topiramate em um estado de equilíbrio. Quando administrado a pacientes simultaneamente o glibenclamide e topiramate deve considerar as interações pharmacokinetic possíveis e cuidadosamente controlar a condição de pacientes da avaliação da diabete mellitus.

Outras drogas: evite o uso simultâneo de topiramate com a predisposição de drogas a nephrolithiasis, devido ao risco aumentado da formação de pedra nos rins.

instruções especiais de Topiramate

As drogas antiepilépticas, inclusive topiramate, devem retirar-se gradualmente para minimizar a possibilidade de aumentar a frequência da apreensão. Se por razões médicas precisarem do cancelamento rápido de topiramate, é necessário implementar o controle da condição do paciente.

Como com qualquer doença, o esquema de seleção de dose deve guiar-se pelo efeito clínico e levar em conta ao fato que em pacientes com a função renal prejudicada para estabelecer umas concentrações plásmicas topiramate estáveis de cada dose pode precisar de um tempo mais longo (10 para 15 dias, ao contrário de 4-8 dias em pacientes com a função renal normal). a tarifa da excreção pelos rins dependendo da função renal e não é dependente da idade. Quando a terapia topiramate é o aumento adequado importante o volume de fluido consumiu o que pode reduzir o risco de nephrolithiasis, bem como os efeitos de lado que podem ocorrer abaixo da influência de atividade física ou temperaturas levantadas.

desordem de humor / depressão e tentativas de suicídio.

Na aplicação da droga o topiramate observou o aumento na incidência de desordens de humor (inclusive a agressividade crescente), reações psicóticas e depressão.

Durante as pesquisas clínicas em pacientes com a epilepsia, topiramate quando usado mais muitas vezes do que no grupo de placebo, houve casos associados com a atividade suicida aumentada (ideação suicida, tentativas de suicídio e concluiu o suicídio) a tarifa foi 0.5% em pacientes tratados com topiramate (46 de 8652 pacientes) e 0.2% de pacientes que recebem placebo. O mecanismo deste risco é desconhecido. Quando usar topiramate deve conduzir uma pesquisa de pacientes da presença de ideação suicida e comportamento suicida. Depois da detecção da atividade suicida em pacientes devem prestar a atenção tratamento apropriado. Pacientes, as suas famílias, pessoal, o tratamento deve informar-se sobre a necessidade de consultar um médico em sinais identificam de ideação suicida e comportamento suicida.

Os pacientes com qualquer desordem de personalidade precisam da monitorização especial, especialmente no início do tratamento topiramate.

nephrolithiasis

Em pacientes com uma predisposição para aumentos de nefrorolitiazu o risco de pedras de rim, que é necessário para prevenir um aumento adequado no volume de fluido consumido. Os fatores de risco de nephrolithiasis são uma história de nephrolithiasis (inclusive a família), hypercalciuria, terapia de acompanhador com drogas que contribuem para o desenvolvimento de nephrolithiasis.

Função renal prejudicada

A cautela deve ter-se administrando a droga topiramate em pacientes com a insuficiência renal (creatinine despejo <70 mL / minuto). Isto é devido a que estes pacientes reduziram o despejo da droga.

Função de fígado anormal

Os pacientes com o prejuízo hepatic topiramate função devem ser cautelosos por causa da redução possível do despejo da droga.

Miopia e glaucoma de fechamento de ângulo secundária

Usando topiramate síndrome descrita, inclusive miopia aguda com acompanhador glaucoma de fechamento de ângulo secundária. Os sintomas incluem um declínio agudo na acuidade visual e / ou dor no olho. Quando o exame oftálmico revelou a miopia, o achatamento da profundidade de câmara anterior, corando (vermelhidão) e aumentou a pressão intraocular e pode ser mydriasis. A síndrome descrita pode associar-se com a efusão supratsiliarnym, que causa um turno da lente e íris e o desenvolvimento da glaucoma de fechamento de ângulo secundária. Tipicamente, os sintomas aparecem depois dos meses iniciais da terapia. Ao contrário a glaucoma de ângulo aberta primária, que se diagnostica raramente em pacientes menos de 40 anos, glaucoma de fechamento de ângulo secundária associada com topiramate observou-se tanto em crianças como em adultos. O tratamento provê a abolição da droga topiramate, se o médico o considerar apropriado, e tomando medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular. A pressão intraocular elevada a ausência do tratamento adequado pode levar a complicações sérias, até a perda da visão.

Acidose metabólico

Quando usar topiramate pode ocorrer hyperchloraemic não associado com um déficit de aníons, acidose metabólico. Esta redução da concentração do soro de hidrocarboneto é uma consequência do efeito inibitivo de topiramate em anhydrase carbônico renal. Na maioria dos casos a redução na concentração plásmica do hidrocarboneto realiza-se no início de topiramate, embora este efeito possa ocorrer em qualquer momento durante o tratamento com topiramate. Reduzir a concentração do hidrocarboneto no plasma normalmente brando para moderar-se (significam a concentração plásmica de 4 mmol / l quando aplicado no paciente adulto em uma dose de 100 mgs / dia em crianças e em uma dose de aproximadamente 6 mgs / quilograma / dia). Reduzir a concentração de hidrocarboneto em plasma menos de 10 mgs / dL observado em casos raros. Algumas doenças ou métodos do tratamento que predispõem ao desenvolvimento do acidose (p. ex. A doença renal, a doença respiratória grave, posição epilepticus, diarreia, cirurgia, aumentaram a formação de corpos ketone no corpo, o uso de certas drogas) pode ser fatores adicionais que realçam redução do bicarbonato o efeito de topiramate. O acidose metabólico crônico aumenta o risco de nephrolithiasis. Em crianças, o acidose metabólico crônico pode causar osteomalacia e levar a uma desaceleração na taxa de crescimento. O efeito de topiramate em crescimento e complicações possíveis do sistema esquelético em crianças não se estudou sistematicamente em crianças e adultos.

Quando o tratamento topiramate deve executar-se os estudos necessários, inclusive a identificação da concentração de hidrocarboneto no soro. Se tiver o acidose metabólico e a sua persistência, recomenda-se reduzir a dose ou deixar de tomar a droga.

suralimentation

Se o paciente for emagrecimento tomando topiramate, é necessário considerar o desejo da provisão de poder.

Quando a terapia topiramate pode experimentar oligogidroza ou anhidrosis. Reduzir sudação e hyperthermia pode ocorrer em crianças expostas a altas temperaturas ambientes. Nesta conexão, é muito importante para a entrada fluida adequada capaz reduzir o risco de efeitos de lado, inclusive nephrolithiasis.

Achados de laboratório

Em 0.4% de pacientes que tomam topiramate observou hypokalemia, definido como uma redução na concentração do potássio no soro de sangue de em baixo de 3.5 mmol / l.

Informação sobre o impacto possível da droga na capacidade de dirigir e usar máquinas

Topiramate tem uma influência débil ou moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. As ações de Topiramate no sistema nervoso central e podem causar sonolência, vertigem e outros sintomas. Também pode causar a visão nublada. Estas reações aversas podem representar uma ameaça potencial a pacientes na gestão dos seus transportes e fazer funcionar o maquinismo, especialmente no período do estabelecimento da sensibilidade individual à droga. Durante o período do tratamento deve ter cuidado dirigindo e usando o maquinismo.

Forma de lançamento de Topiramate

Pastilhas cobertas do filme 25 mgs e 100 mgs.

10 pastilhas em bolhas de filme de PVC e patente de impressão de folha metálica de alumínio ou 100 pastilhas em um polímero de jarro.

Em 1, 2, 3, 4, 5 pacotes de célula de contorno ou um banco, junto com instruções do uso colocam-se em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento de Topiramate

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Topiramate

2 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de Topiramate de farmácias

Com prescrição.