Instrução de uso: Tamoxifen (Tamoxifenum)

Grupo farmacológico

Estrogênios, gestagens; O seu homologues e antagonistas

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Maligno de peito

O cancro do mamilo e a aréola do peito, carcinoma de Peito, a forma dependente do hormônio do cancro de peito periódico em mulheres na menopausa, cancro de peito dependente do Hormônio, carcinoma de peito Disseminada, Cancro de Peito Disseminado, cancro de peito Maligno, neoplasma Maligno do peito, cancro de peito de Contralateral, Localmente avançaram ou cancro de peito metastatic, cancro de peito Localmente distribuído, cancro de peito que ocorre Localmente, carcinoma de peito de Metastatic, Metástase de tumores de peito, carcinoma de peito de Metastatic, carcinoma de peito Inoperável, cancro de peito Incompatível, cancro de Peito em mulheres com metástases, cancro de Peito em homens com metástases, Cancro de Peito, cancro de Peito em homens, cancro Mamário, cancro de Peito com metástases distantes, cancro de Peito em mulheres posmenopausais, dependente hormonal de cancro de Peito, cancro de Peito com metástases locais, cancro de Peito com metástases, cancro de Peito com metástases regionais, cancro de Peito com metástases, Formas dependentes do hormônio comuns de cancro de peito, Cancro de Peito Comum, Cancro de Peito Periódico, Repetição de tumores de peito, cancro de Peito, cancro de peito dependente do Estrogênio, Cancro de Peito Dependente do Estrogênio, cancro de peito Disseminado com sobreexpressão de HER2, Tumores das glândulas mamárias

C54.1 neoplasma Maligno de endometrium

Cancro endometrial inoperável periódico, cancro de Endometrial, carcinoma de Metastatic endometrial, Cancro de Metastatic Endometrial, carcinoma de Endometrial, carcinomas Periódicas do endometrium, cancro endometrial Periódico

Codifique CAS 10540-29-1

Características da substância Tamoxifen

Agente de Antitumor (antiestrogênio). O citrato de Tamoxifen é um pó branco, cristalino, inodoro. Muito pouco solúvel em água (1: 5000), facilmente - em quente (1: 2), solúvel em etanol, metanol, acetona. Higroscópico em alta umidade, sensível a luz ultravioleta. Peso molecular 563.65.

Farmacologia

Ação farmacológica - antitumor, antiestrogenic.

Competitivamente ata a receptores de estrogênio em órgãos de objetivo, como estrogênios, desloca-se em conjunto com o receptor no núcleo da célula de tumor e assim bloqueia a ação de estrogênios.

Bem absorto do tratado digestivo, Tmax - 4-7 h, tempo para conseguir Css - 3-4 semanas. Atar a proteína plásmica - 99%. Metabolizado no fígado por hydroxylation e demethylation. O metabolite principal, N-desmethyl-tamoxifen, tem uma atividade semelhante àquele de tamoxifen. A excreção é biphasic com T1 inicial / 2 - 7-14 h e dias do terminal T1 / 2 - 7 lentos subsequentes. Excreta-se principalmente pelo intestino, principalmente na forma de metabolites, uma pouca quantidade - pelos rins.

Aplicação de Tamoxifen

Cancro de peito: especialmente em mulheres em menopausa, em homens depois de castração, carcinoma em situ do tubo mamário; terapia de Adjuvant de cancro de peito. Tumores sensíveis ao estrogênio; cancro de Endometrial.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, gravidez, amamentação.

Restrições de uso

Trombose de veia profunda e thromboembolism da artéria pulmonar na história de tratamento com anticoágulos indiretos coumarinic série, thrombocytopenia, leukopenia, hypercalcemia, hyperlipidemia, cataratas ou prejuízo visual.

gravidez e lactação

Contra-indicado na gravidez (antes que tratamento, a gravidez deva excluir-se).

Categoria de ação de feto por FDA - D.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se (não se conhece se tamoxifen penetra o leite de peito).

Efeitos de lado

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça, vertigem, fadiga, depressão, confusão, prejuízo visual, modificações corneanas, cataratas e retinopathy.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): thrombophlebitis, thromboembolism, leukopenia passageiro, thrombocytopenia.

Da parte do tratado digestivo (tratado gastrintestinal): a dor abdominal, a náusea, o vômito, a perda do apetite, constipação, aumentaram nível de enzimas hepatic, violações severas do fígado (cholestasis, hepatite).

Da parte do sistema genitourinary: sangrando ou secreção da vagina, amenorrhea ou menstruação irregular em homens antes da menopausa, a ocorrência de tumor ovariano cystic reversível, retenção fluida, coçando na área genital.

Reações alérgicas: borbulha de pele.

Outro: a alopecia, dor na área da lesão e / ou nos ossos, aumenta no tamanho de formações de tecido macio (acompanhado por erythema severo de áreas afetadas e áreas adjacentes), hypercalcemia, paroxysmal a sensação da febre, febre; Com uso prolongado - casos de modificações no endometrium, inclusive hyperplasia, pólipos, fibroids intrauterino e em casos isolados - endometrial cancro.

Participação

Quando combinado com cytostatics, o risco de aumentos de trombose. Os estrogênios podem reduzir o efeito terapêutico de tamoxifen. Pode usar-se na combinação com progestins. Potentiates o efeito de anticoágulos de ação indireta.

Atualização de informação

Tamoxifen + outras drogas (droga)

Tamoxifen é um substrate de isoenzymes CYP3A (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450 e nervo inibidor P-glycoprotein.

Em vitro os estudos mostraram que erythromycin, cyclosporine, nifedipine e diltiazem competitivamente inibem a formação de N-desmethyl-tamoxifen com constantes de inibição (Ki) de 20 anos, 1, 45 e 30 μM, respectivamente. A significação clínica desta interação é desconhecida.

Com o uso simultâneo com letrozole o tamoxifen reduz a concentração de plasma letrozole em 37%. Rifampicin, isoenzyme inducer CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450, reduz AUC (área abaixo da curva vezes da concentração) e Cmax de tamoxifen em 86 e 55%, respectivamente. Aminoglutethimide reduz concentrações plásmicas de tamoxifen e N-desmethyl-tamoxifen. Medroxyprogesterone reduz a concentração plásmica de N-desmethyl-tamoxifen, mas não tamoxifen.

Mostra-se que com a terapia simultânea com bromocriptine, o nível de tamoxifen e N-desmethyl-tamoxifen no sangue aumenta.

Interação com anastrozole

Em pesquisas clínicas, mostrou-se que quando anastrozole e tamoxifen se usam em conjunto em pacientes com o cancro de peito, a concentração plásmica de anastrozole se reduz em 27% em comparação com quando anastrozole se administra sozinho. Contudo, o uso combinado não afeta o pharmacokinetics de tamoxifen ou N-desmethyl-tamoxifen. Tamoxifen não deve usar-se concomitantly com anastrozole.

Vias de administração

No interior.

Precauções de Tamoxifen

Antes do tratamento, as mulheres devem sofrer um exame ginecológico completo. Tamoxifen causa a ovulação, que aumenta o risco da gravidez, portanto as mulheres da idade reprodutiva têm de usar métodos contraceptivos fiáveis (não-hormonais) durante o tratamento e durante 3 meses depois do fim do tratamento.

A droga deve descontinuar-se quando a secreção sangrenta da vagina ou a hemorragia vaginal ocorrem, sinais da trombose das veias das extremidades mais baixas (dor nas pernas ou a sua inchação), thromboembolism dos ramos da artéria pulmonar (dispneia).

No processo do tratamento, é necessário controlar indicadores de coagulação sanguínea, modelos de sangue (leucócitos, plaquetas), índices de função de fígado. Antes do começo e periodicamente durante o tratamento, um exame ophthalmological recomenda-se.

Em pacientes com metástases de osso, a concentração de cálcio no soro deve determinar-se periodicamente durante o período de tratamento inicial (em caso de hypercalcemia severo, o tamoxifen deve descontinuar-se temporariamente). Em pacientes com hyperlipidemia durante o tratamento, é necessário controlar a concentração de colesterol e TG no soro.

Não é eficaz no tratamento de pacientes com metástases (especialmente no fígado).