Instrução de uso: Sevorane

Forma de dosagem: líquido de inalação de frascos

Substância ativa: Sevoflurane

ATX

N01AB08 Sevoflurane

Grupo farmacológico:

Meios anestésicos

Composição

Fluido de inalação 1 fl.

substância ativa:

sevoflurane 100%

Descrição de forma de dosagem

O líquido da inalação é claro, sem cor, volátil.

Característica

Sevoflurane não é um líquido inflamável da anestesia geral, que se usa com evaporador. É um derivado fluorinated do metilo isopropyl éter. Nome químico: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(fluoromethoxy)-propyl. Peso molecular: - 200.05.

Sevoflurane tem as seguintes propriedades físicas e químicas:

Pressão de vapor prevista em artigo Hg. de mm ** Hg de 157 mm. Arte. em 20 ° C; Hg de 197 mm. Arte. em 25 ° C; Hg de 317 mm. Arte. em 36 ° C

** Equação de cálculo de pressão de vapor, mm Hg. p. log10P = um + B / T, onde:

A = 8,086, B =-1726.68, T = ° C + 273.16 ° K (Kelvin).

Coeficientes de distribuição em 37 ° C

Sangue / gás - 0,63-0,69

Água / gás - 0.36

Óleo de azeitona / gás - 47,2-53,9.

O cérebro / gás é 1.15.

O componente médio / coeficientes de partição de gás em 25 ° C do polímero comumente usava por razões médicas:

Borracha condutiva - 14.

Borracha de Butyl - 7,7.

PVC - 17,4.

PE - 1,3.

Sevoflurane não é inflamável ou explosivo, que satisfaz condições da Comissão Eletrotécnica Internacional 601-2-13.

Sevoflurane não contém aditivos ou estabilizadores químicos. Sevoflurane não é corrosivo. Mistura-se com etanol, éter, clorofórmio e benzeno e é pobremente solúvel na água.

Produtos de decomposição de sevoflurane

Sevoflurane permanece estável se guardado sob a iluminação interna normal. Na presença de ácidos fortes ou abaixo da influência do calor, não há decomposição significante de sevoflurane. Sevoflurane não causa a corrosão de aço inoxidável, cobre, alumínio, cobre, coberto de níquel, cobre coberto de cromo e liga de-cobre-beryllium.

O anestético pode destruir-se pelo contato com um absorvente CO2 na máquina de anestesia. Usando absorventes frescos, segundo as recomendações, a destruição de sevoflurane é mínima, os produtos de decadência não se determinam e não são tóxicos. A destruição de sevoflurane e a formação de produtos de degradação aumentam com um aumento na temperatura de absorvente, usando um absorvente seco (especialmente um hidróxido de conter o hidróxido de potássio, por exemplo BaralymeŽ), aumentando a concentração de sevoflurane e reduzindo o fluxo de gás fresco. A destruição de sevoflurane sob a ação de álcalis prossegue ao longo de dois caminhos. No fluoreto primeiro, de hidrogênio fende-se da molécula e pentofluoroisopropyl fluoromethyl éter (componha A) forma-se. A destruição de sevoflurane do segundo modo só ocorre na presença de um absorvente seco CO2, enquanto sevoflurane se converte em hexafluoroisopropanol e formaldeído. Hexafluoroisopropanol não é ativo, não genotoxic, rapidamente combina-se com o ácido glucuronic e excreta-se do corpo, a toxicidade é comparável com a toxicidade de sevoflurane. O formaldeído está presente nas reações do metabolismo normal e, no contato com o sorbent secado, à sua vez, decompõe-se ao metanol e formate. De formate, o monóxido de carbono forma-se posteriormente abaixo da influência da alta temperatura. O metanol pode reagir-se com o Composto A, em consequência de methoxylation, o Composto B forma-se além disso. Sobre a nova rachadura do fluoreto de hidrogênio do composto os B, C de compostos, D e E formam-se. O formaldeído, o metanol, o monóxido de carbono, Composto A e, opcionalmente, certos produtos de degradação, Compostos B, C e D podem formar-se contatando com a preparação com um absorvente muito seco, especialmente se contiver o hidróxido de potássio (eg BaralymeŽ).

A decomposição de sevoflurane sobre interação com ácidos de Lewis

A preparação contém pelo menos 300 ppm de água como um nervo inibidor de reação com ácidos de Lewis.

Efeito de Pharmachologic

Ação farmacológica - inalação de anestesia.

Pharmacodynamics

Sevoflurane fornece uma introdução rápida para anestesia e saída rápida dela. A profundidade da anestesia pode variar rapidamente dependendo da modificação na concentração de sevoflurane na mistura inspirada.

A indução da anestesia com sevoflurane acompanha-se por uma excitação ligeiramente pronunciada ou sinais mínimos da irritação do tratado respiratório superior, não causa a substância segreda excessiva na árvore tracheobronchial e a estimulação do CNS. Como outros agentes poderosos da anestesia de inalação, o sevoflurane causa uma supressão dependente da dose da função respiratória e uma redução na pressão de sangue. Em estudos em crianças, mostrou-se que a ocorrência da tosse foi por meio de estatística menos frequente com o uso da anestesia introdutória mascarada com sevoflurane do que com halothane. O limiar do efeito arrhythmogenic da epinefrina com o uso de sevoflurane é o mesmo como com isoflurane e mais alto do que com halothane. A incidência de myocardial ischemia e infarto do miocárdio em pacientes com fatores de risco destas doenças é comparável com o uso de sevoflurane e isoflurane.

A influência na circulação sanguínea no cérebro (ICP, fluxo sanguíneo cerebral, metabolismo de oxigênio cerebral, pressão de aspersão cerebral) também é comparável em sevoflurane e isoflurane. Sevoflurane tem o efeito mínimo sobre ICP e não reduz a resposta a CO2. Sevoflurane não afeta a função de concentração dos rins, até com a anestesia prolongada (até aproximadamente 9 horas).

A concentração alveolar mínima (MAC) é a concentração no momento da qual 50% de pacientes não têm uma resposta motora a uma irritação única (a incisão da pele). MAQ de sevoflurane em grupos de idade diferentes dão-se na seção "O método de administração e dose", o MAQ de sevoflurane no oxigênio é 2.05% de um adulto de 40 anos. O MAK sevoflurana, como outras preparações halogenated, diminui com a idade e com a adição de óxido dinitrogen.

Pharmacokinetics

Solubilidade

A solubilidade baixa de sevoflurane no sangue fornece um aumento rápido na concentração alveolar quando administrado à anestesia geral e uma redução rápida depois da descontinuação da inalação. A proporção de concentração alveolar no fim da inspiração e concentração na mistura inalada 30 minutos depois da inalação de sevoflurane foi 0.85. Na fase de eliminação, a proporção de concentrações alveolares depois de 5 minutos foi 0.15.

Distribuição e metabolismo

A remoção rápida de sevoflurane dos pulmões minimiza o metabolismo da droga. Em seres humanos menos de 5% da dose absorta de sevoflurane metabolizam-se por cytochrome P450 (isoenzyme CYP2E1) em hexafluoroisopropanol com o lançamento de flúor inorgânico e gás carbônico (ou um gás carbônico). O hexafluoroisopropanol resultante não é ativo, não genotoxic, rapidamente combina-se com o ácido glucuronic e excreta-se do corpo pelos rins, a toxicidade é comparável com a toxicidade de sevoflurane. Outros caminhos do metabolismo de sevoflurane não se estabelecem. É o único agente volátil fluorinated da anestesia, não metabolizada ao ácido trifluoroacetic.

A concentração de íons de fluoreto depende da duração da anestesia geral, a concentração de sevoflurane administrado e a composição da mistura da anestesia. Os barbituratos não causam defluorination de sevoflurane.

Aproximadamente 7% de adultos que tinham em estudos clínicos mediram concentrações do fluoreto inorgânico, excederam 50 μmol / l; clinicamente as mudanças significativas na função de rim em nenhum destes pacientes não se identificaram.

Indicações da droga Sevorane

Anestesia geral introdutória e sustentadora em adultos e crianças em paciente internado de operações cirúrgico e colocações de cliente externo.

Contra-indicações

sensibilidade aumentada a sevoflurane ou outras preparações halogenated;

predisposição genética confirmada ou suspeitada para o desenvolvimento de hyperthermia maligno;

o período de lactação.

Com prudência: fracasso de rim; hipertensão intracranial; as doenças de neuromuscular e a doença de coração ischemic (ver "Instruções especiais").

Aplicação em gravidez e lactação

Em estudos reprodutivos em animais, sevoflurane em doses até 1 MAK não tinha efeito sobre a função reprodutiva e efeitos prejudiciais sobre o feto. Os estudos em mulheres grávidas não se conduziram.

Sevoflurane pode usar-se durante a gravidez só se o benefício potencial à mãe justificar o risco possível ao feto.

Desde que não há informação sobre a procriação sevoflurane com o leite de peito, as mulheres de amamentação devem abster-se da amamentação durante o período do uso de drogas e dentro de 48 horas depois do uso.

Parto

O estudo clínico demonstrou a segurança de sevoflurane da mãe e recém-nascido quando usado para a anestesia geral na seção de cesariana. A segurança de sevoflurane durante o trabalho e durante a entrega normal não se estabelece.

Efeitos de lado

Como todos os agentes poderosos da anestesia de inalação, o sevoflurane pode causar uma inibição dependente da dose da função de coração e respiratória. A maior parte de reações aversas são brandas ou moderadas e passageiras. Muitas vezes depois da operação e anestesia geral, a náusea e o vômito observam-se, que pode associar-se com anestéticos de inalação, outras medicações prescritas intraoperativamente ou no período posoperativo, bem como com a resposta do paciente à intervenção cirúrgica.

Os efeitos de lado mais frequentes registrados em pesquisas clínicas apresentam-se por sistemas de órgão com a indicação de frequência.

Do lado do sistema nervoso: agitação (em adultos - 7-9%, em crianças - 15%), sonolência (9%), vertigem (4%).

Do lado CVS: bradycardia (5%), tachycardia (2-6%), abaixando pressão de sangue (4-11%), aumentando pressão de sangue (2%).

Da parte do sistema respiratório: tosse (5-11%), respirando desordens (2-8%), laryngospasm (2-8%).

Da parte do sistema digestivo: a náusea (25%), vomitando (18%), aumentou a salivação (4%).

Outro: os frios (6%), febre (1%), violações passageiras de indicadores de função de fígado, aumentam em concentração de glicose e número de leucócitos, aumento na concentração de fluoretos *.

Os seguintes efeitos de lado registram-se depois de pós-vender observação, a relação da qual com a droga não se estabelece.

Da parte do sistema imune: reações anafilácticas **, reações pseudoanafilácticas, hipersensibilidade.

Do sistema nervoso: convulsões, dystonia.

Da parte do CVS: detenção cardíaca (<0.01%).

Da parte do sistema respiratório: bronchospasm, dispneia **, chiando **.

Do sistema hepatobiliary: hepatite, hepatic insuficiência, necrose de fígado.

Da pele: a borbulha **, urticária, coceira, contata com a dermatite **, o edema da cara **.

Outro: hyperthermia maligno ***, desconforto de caixa torácica **.

* durante e depois da Anestesia geral, o sevoflurane pode mostrar um aumento passageiro na concentração de soro de fluoretos inorgânicos. Normalmente, a sua concentração consegue um máximo dentro de 2 horas depois de descontinuar sevoflurane administração e volta ao valor pré-operatório dentro de 48 horas. Em estudos clínicos, um aumento na concentração de fluoretos não levou à função renal prejudicada.

** O efeito pode associar-se com reações de hipersensibilidade, especialmente os associados com o uso prolongado de anestéticos inhalational.

*** hyperthermia maligno. Em pessoas suscetíveis os instrumentos potentes da anestesia de inalação, inclusive sevoflurane, podem causar um estado do hipermetabolismo do músculo esquelético, que leva a um aumento na sua exigência de oxigênio e o desenvolvimento da síndrome clínica conhecida como hyperthermia maligno. O primeiro sinal desta síndrome é hypercapnia, e também a dureza de músculo, tachycardia, a dispneia, cyanosis, arrhythmias e / ou pressão de sangue movediça podem observar-se. Alguns destes sintomas não-específicos também podem ocorrer com anestesia leve, hipoxia aguda, hypercapnia, e hypovolemia. O tratamento de hyperthermia maligno implica a abolição de drogas que causaram o seu desenvolvimento, a administração intravenosa de dantrolene e manutenção da terapia sintomática. Depois, o fracasso de rim pode desenvolver-se, portanto deve controlar e, se possível, manter diuresis.

Participação

A segurança e a eficácia de sevoflurane confirmam-se com o uso simultâneo com várias drogas, que muitas vezes se usam na prática cirúrgica, incl. com a afetação da função do sistema nervoso central e autônomo, músculo relaxants, antimicrobials, inclusive aminoglycosides, hormônios e os seus substitutos sintéticos, produtos de sangue e drogas cardiovasculares, inclusive a epinefrina.

Mostrou-se que outros compostos voláteis fluorinated da anestesia de inalação deslocam a droga da conexão com a proteína de tecido e sangue em vitro. A capacidade de sevoflurane de desalojar drogas da conexão com soro e proteína de tecido não se estudou. Contudo, em estudos clínicos de efeitos indesejáveis na nomeação de sevoflurane, os pacientes que se drogam com uma alta capacidade de atar à proteína plásmica e Vd baixo (eg, phenytoin) não se vigiaram.

Barbituratos, benzodiazepines, analgésicos narcóticos

Sevoflurane pode usar-se com barbituratos, bem como com benzodiazepines e analgésicos narcóticos.

Benzodiazepines e os analgésicos narcóticos presumivelmente reduzem o MAC de sevoflurane.

Óxido de Dinitrogen

MAK de sevoflurane diminui com a aplicação simultânea de óxido dinitrogen. O equivalente de MAK reduz-se em aproximadamente 50% em adultos e aproximadamente 25% em crianças.

Músculo relaxants

Sevoflurane tem um efeito sobre a intensidade e a duração do bloqueio de neuromuscular causado não-depolarizando o músculo relaxants. Com a introdução de sevoflurane como um suplemento à anestesia geral com o óxido alfentanil-dinitrogen, realça o efeito do brometo pancuronium, vecuronium brometo e atracurium bezylate. Com a nomeação destes músculo relaxants na combinação com sevoflurane as suas doses devem ajustar-se do mesmo modo que com isoflurane. O efeito de sevoflurane no efeito de suxamethonium e a duração da ação de depolarizar o músculo relaxants não se estudou.

Desde o aumento na ação do músculo o relaxants observa-se alguns minutos depois do ataque da inalação de sevoflurane, uma redução na dose do músculo relaxants durante uma anestesia geral introdutória pode levar a um atraso em intubation da traqueia ou relaxamento de músculo inadequado.

Entre não-depolarizar músculo relaxants, a interação com o brometo vecuronium, pancuronium brometo e atracurium bezylate estudou-se. Embora não haja recomendações específicas do seu uso, no entanto. Em primeiro lugar, com endotracheal intubation, não reduza a dose de não-depolarizar o músculo relaxants; Em segundo lugar, mantendo a anestesia geral, as doses de não-depolarizar o músculo relaxants devem ser provavelmente mais baixas do que com a anestesia dinitrogen com um óxido / analgésico narcótico. As doses adicionais do músculo relaxants administram-se considerando a resposta à estimulação de nervo.

Incompatibilidade

Nenhuma informação.

Dosar e administração

Inalação.

Premedicação

Os meios da premedicação devem selecionar-se por um anesthesiologist individualmente.

Anestesia geral durante as intervenções cirúrgicas. Executando a anestesia geral, é necessário saber a concentração de sevoflurane que vem de evaporador. Para o controle exato da concentração aplicada de sevoflurane, especialmente evaporadores calibrados devem usar-se.

Introdução para anestesia geral. A dose seleciona-se individualmente e titrated até que o efeito desejado se realize, considerando a idade e a condição do paciente. Antes da inalação de sevoflurane, um barbiturato de alta velocidade ou outra droga da anestesia geral intravenosa podem administrar-se. Para a administração a um anestético geral, o sevoflurane pode usar-se em uma mistura com o oxigênio ou com oxigênio e óxido dinitrogen. Antes da cirurgia, a inalação de sevoflurane no momento de uma concentração de até 8% normalmente fornece uma introdução para a anestesia geral durante menos de 2 minutos, tanto em adultos como em crianças.

Manutenção de anestesia geral. O nível necessário da anestesia geral pode manter-se inalando sevoflurane no momento de uma concentração de 0.5-3% na combinação com ou sem dinitrogen.

O MAC valoriza por adultos e crianças, considerando a idade

*Recém-nascidos terminados. MAC em crianças de pretermo não se determinou.

** As crianças de 1 para 3 anos usaram N2O de 60% / O 2 de 40%.

Com idade, reduções de MAC. A concentração média de sevoflurane, fornecendo o MAK de um paciente da idade de 80 anos, é aproximadamente 50% daquele de um paciente de 20 anos.

Saída de anestesia geral. Os pacientes normalmente deixam a anestesia geral com sevoflurane rapidamente. Nesta conexão, a analgesia posoperativa pode necessitar-se antes.

Dose excessiva

Em caso de uma dose excessiva, é necessário parar a introdução de sevoflurane, manter a linha aérea patency, começar a ventilação auxiliar ou controlada dos pulmões com a introdução de oxigênio e manter uma função de CVS adequada.

instruções especiais

Recomendações gerais

A droga SevoranŽ pode usar-se só por especialistas com a experiência na anestesia geral, em departamentos munidos de todo necessário para restaurar a linha aérea patency, a ventilação, a terapia de oxigênio e a ressuscitação.

A concentração da droga que vem de evaporador deve conhecer-se exatamente. Desde que os anestéticos de inalação diferenciam-se nas suas propriedades físicas, evaporadores só especialmente calibrados da droga SevoranŽ deve usar-se para entregar SevoranŽ. A dosagem da droga durante a anestesia geral deve selecionar-se individualmente dependendo da resposta do paciente. Com um aumento na concentração da droga, pode haver um aumento em hypotension arterial e depressão respiratória.

Os relatórios separados receberam-se na extensão do intervalo QT, muito raramente associado com tachycardia como "pirueta" (em alguns casos, com um resultado fatal). A droga SevoranŽ deve usar-se com a prudência em pacientes expostos a estas complicações.

Os relatórios separados receberam-se em casos de ventricular arrhythmia em pacientes da infância com a doença de Pompe.

As preparações para a anestesia geral, inclusive a droga SevoranŽ, devem usar-se com a prudência em pacientes com doenças mitochondrial.

Um aumento na concentração de sevoflurane para manter a anestesia geral causa uma redução dependente da dose na pressão de sangue. A redução excessiva da pressão de sangue pode associar-se com a anestesia geral profunda; em tais casos pode aumentar-se reduzindo a concentração do sevoflurane alimentado.

Usando a droga SevoranŽ, bem como outros meios da anestesia geral, em pacientes com IHD é necessário manter hemodynamics estável para evitar myocardial ischemia.

Depois de sair anestesia, os pacientes precisam da monitorização adicional antes da transferência para o departamento de perfil.

Substituição de CO2 sorbents secado

Quando SevoranŽ se usa no aparelho anestésico que contém CO2 sorbents sobresecado (especialmente com o hidróxido de potássio, BaralymeŽ), os casos raros do superaquecimento excessivo e / ou a ignição espontânea do aparelho de anestesia descrevem-se. Quando os tanques com CO2 sorbent se superaquecem, podem haver um atraso excepcional no aumento ou uma redução inesperada na concentração inalada da droga SevoranŽ.

A reação exothermic da decomposição de sevoflurane com a formação de produtos de degradação que ocorre durante a interação de sevoflurane com CO2 sorbent realça-se se o sorbent secar, por exemplo, durante a exposição prolongada para secar o gás. A formação de produtos de decomposição de sevoflurane (metanol, formaldeído, monóxido de carbono e componentes A, B, C e D) observou-se no circuito respiratório de máquinas de anestesia experimentais com sorbents sobresecado, quando a concentração de sevoflurane conseguiu um máximo (8%) durante 2 ou mais horas. As concentrações de formaldeído, criado em tais condições, conseguiram valores que podem causar a irritação branda do tratado respiratório. Uma avaliação clínica dos efeitos de produtos de degradação sevoflurane no corpo abaixo de condições extremas não se conduziu.

Se o anestesista suspeitar que CO2 sorbent se sobreseca, então deve substituir-se antes de aplicar-se sevoflurane. Secando CO2 sorbent, a cor do indicador não sempre se modifica. Consequentemente, a ausência de modificações a cores no indicador não pode considerar-se uma confirmação da hidratação adequada. Sorbent CO2 deve modificar-se regularmente, apesar da cor do indicador.

Doenças de Neuromuscular

O uso de fundos para a anestesia de inalação em crianças causou em casos raros um aumento na concentração do potássio no soro, que levou ao desenvolvimento de arrhythmias cardíaco e morte no período posoperativo. O risco é mais alto em pacientes com doenças neuromuscular latentes e clinicamente manifestadas, especialmente em pacientes com myodystrophy de Duchenne. Em alguns casos houve uma conexão entre o desenvolvimento destas complicações e o uso simultâneo de suxamethonium. Estes pacientes também tinham um aumento significante na atividade do soro creatinophosphokinase e myoglobinuria, mas apesar de alguma semelhança a manifestações de hyperthermia maligno, nunca tinham dureza de músculo ou sintomas associados com o metabolismo aumentado em músculos. Imediatamente comece atividades para parar hyperkalemia e arrhythmia estável e conduzir uma pesquisa para diagnosticar uma doença neuromuscular latente.

Função renal prejudicada

A segurança da droga SevoranŽ neste grupo de pacientes não se determinou, deve usar-se com a prudência em pacientes com a insuficiência renal.

Agentes contêm o halogêneo de anestesia de inalação

Há evidência que o uso de anestéticos halogenated na história, especialmente durante os 3 meses anteriores, pode aumentar o risco da insuficiência hepatic.

Intervenções de Neurosurgical

Se o paciente for em perigo de um aumento em ICP, então a droga SevoranŽ deve usar-se com a prudência na combinação com medidas destinadas para a redução de ICP, como hiperventilação.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Embora depois de cessar a provisão de sevoflurane, a consciência se restaure normalmente depois de alguns minutos, o seu efeito sobre a função cognitiva não se estudou dentro de 2-3 dias depois da anestesia geral. Dentro de alguns dias depois de aplicar-se sevoflurane, bem como outros meios da anestesia geral, podem haver modificações leves no humor. Os pacientes devem informar-se que, depois da anestesia geral, a capacidade de executar várias tarefas que necessitam a rapidez de reações psicomotoras, como condução de um carro ou trabalho com o maquinismo que necessita a atenção especial, pode degradar.

Forma de lançamento

Líquido de inalação. Para 100 ou 250 ml em uma garrafa de naphthalate escuro PE, acedido um tipo de fechamento especial (Quik-Fil) de polyacetal / PE com um gorro de filme protetor com logotipos hológrafos na fita de metallized. 1 garrafa coloca-se em uma caixa de papelão ou 6 garrafas colocam-se em uma caixa de cartão ondulado com um separador de cartolina.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição. Para uso no hospital.

Condições de armazenamento de Sevorane

Em uma temperatura de 15-30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Sevorane

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.