Instrução de uso: Resolor

Forma de dosagem: pastilhas cobertas pelo filme

Substância ativa: Prucalopride*

ATX

A06AX05 Prukalopride

Grupos farmacológicos:

Estimulante de receptor de Serotonin [drogas de Serotonergic]

Estimulante de receptor de Serotonin [Laxantes]

A classificação (ICD-10) nosological

Constipação de K59.0: defecação dolorosa; constipação relacionada à idade; Constipação Secundária Discease; Constipação quando amamentação; constipação constipada; Constipação em adultos; Constipação crônica; constipação idiopática; obstrução de catarata; Colostasis; Constipação; constipação comum; coprostasis retal; Tendência a constipação; constipação ocasional; Redução em função de evacuação motora do tratado digestivo; constipação funcional; constipação crônica; constipação crônica; Constipação em crianças

Composição

Pastilhas, cobertas de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa: Prukalopride succinate 1.321 mgs; 2.642 mgs

(Quanto a naprucalopride - 1 ou 2 mgs, respectivamente)

Excipients

Núcleo: monohidrato de lactose - 149,969 / 165,458 mgs; MCC - 27/30 mgs; bióxido de silício colloidal - 0.36 / 0.4 mgs; Magnésio stearate - 1.35 / 1.5 mgs

Revestimento de filme 1 branco (pastilhas, 1 mg): - 6 mgs (em por cento por peso: hypromellose 6 cP - 40%, bióxido de titânio - 24%, macrogol 3000 - 8%, triacetin - 6%, monohidrato de lactose - 22%)

(Pastilhas, 2 mgs): - 7 mgs (em por cento por peso: hypromellose 6 cP - 40%, tintura de ferro óxido vermelho (E172) - 0.09%, bióxido de titânio 23.88%, macrogol 3000 - 8%, triacetin 6%, monohidrato de lactose 22%, indigocarmine (E132) 0.02%, óxido de tintura de ferro 0.01% amarelos (E172))

Descrição de forma de dosagem

As pastilhas cobertas de uma cobertura de filme, 1 mg: em redor biconcave, coberto de uma concha de filme de cor branca ou quase branca. Em um lado - gravura de "PRU 1".

As pastilhas cobertas de uma cobertura de filme, 2 mgs: em redor biconcave, coberto de uma cobertura de filme de cor rosa. Em um lado - gravura de "PRU 2".

Na transversal seção, o núcleo da pastilha é branco ou quase branco em cores.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - um laxante.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Prukalopride é um dihydrobenzofurancarboxamide que realça motility intestinal. Prukalopride é uma afinidade seletiva, alta receptor de 5HT4-serotonin agonist, que mais provavelmente explica o seu efeito sobre motility intestinal. Atar a outros tipos de receptores em vitro só observou-se no momento de concentrações da substância que excede a sua afinidade para receptores HT4 por pelo menos 150 vezes.

Pharmacokinetics

Sucção

Prukalopride absorve-se rapidamente; Depois que uma dose oral única de Cmax de 2 mgs realiza-se depois de 2-3 horas. bioavailability absoluto depois da entrada oral excede 90%. A entrada da droga durante as refeições não afeta bioavailability.

Distribuição

Prukalopride distribui-se em todas as partes do corpo, Vss é 567 litros. Atar à proteína plásmica é aproximadamente 30%.

Metabolismo

O metabolismo da droga no fígado humano no produto de vitro muito lentamente e só uma pouca quantidade de metabolites se forma. Depois da administração oral de prucalopride 14C-etiquetado em urina humana e fezes, 8 metabolites encontram-se em poucas quantidades. O metabolite principal (R107504, formado por O-demethylation de prukalopride e oxidação do álcool ao ácido carboxylic) é menos de 4% da dose administrada da droga. Como os estudos com uma etiqueta radioativa mostraram, aproximadamente 85% da droga permanecem inalterados; metabolite R107504 está presente no plasma em uma pouca quantidade.

Excreção

A maioria da dose oralmente tomada do ingrediente ativo excreta-se inalterada (aproximadamente 60% pelos rins e pelo menos 6% com fezes). A excreção de prucalopride inalterado pelos rins inclui a filtração passiva e a substância segreda ativa. O despejo de prucalopride do plasma é uma média de 317 ml / minuto, o T1 final / 2 é aproximadamente 1 dia. O estado de equilíbrio realiza-se depois de 3-4 dias de tomar a droga, e tomando prucalopride em uma dose de 2 mgs 1 vez por dia, Cmin e Cmax no plasma de sangue no equilíbrio é 2.5 e 7 ng / ml, respectivamente. Quando leva 1 vez por dia, o coeficiente k da droga varia de 1.9 a 2.3. Os pharmacokinetics de prucalopride linearmente dependem da dose na variedade até 20 mgs / dia. Com o uso de longo prazo da droga uma vez por dia, o seu pharmacokinetics não depende da duração da administração.

Categorias especiais de pacientes

População pharmacokinetics. A população pharmacokinetics análise mostrou que o despejo total de correlativos de prucalopride com Cl creatinine e não depende da idade, peso corporal, sexo ou corrida de pacientes.

Pacientes idosos. Tomando a droga em pacientes idosos em uma dose de 1 mg 1 vez por dia, Cmax prucalopride no plasma de sangue e AUC foi 26 e 28%, respectivamente, maior do que em pacientes jovens. Esta diferença pode ser devido ao enfraquecimento da função de rim nas pessoas idosas.

Função renal prejudicada. Comparado com pacientes com a função renal normal, em pacientes com um débil (Cl creatinine 50-79 ml / minuto) e moderadamente expresso (Cl creatinine 25-49 ml / minuto) prejudicou a função renal, a concentração de prucalopride no plasma de sangue depois que uma dose única de 2 mgs se aumentou em 25 e 51%, respectivamente. Em pacientes com a disfunção renal grave (Cl creatinine menos de 24 ml / minuto), a concentração de prucalopride no plasma de sangue foi 2.3 vezes mais alta do que em pessoas sãs.

Violação da função do fígado. Aproximadamente 35% de prucalopril excretam-se extrarenally, por isso, uma violação da função de fígado improvavelmente modificará clinicamente significativamente o pharmacokinetics da droga.

Crianças. Depois de uma dose oral única de prucalopride em uma dose de 0.03 mgs / quilograma em crianças da idade de 4-12 anos, Cmax da droga foi o mesmo como depois da administração da droga a adultos em uma dose de 2 mgs, e o AUC da fração desatada da droga foi 30-40% menos do que em adultos e não dependeu da idade das crianças. O T1 mediano / 2 droga na fase terminal é aproximadamente 19 horas em crianças (coloque 11.6-26.8 horas).

Indicações da droga Resolor

A terapia sintomática da constipação crônica em mulheres cujos laxantes não forneceram o efeito suficiente na eliminação de sintomas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao componente ativo ou qualquer substância auxiliar;

Diálise de requerimento de função renal prejudicada;

Perfuração ou obstrução de intestino devido a desordens anatômicas ou funcionais da parede intestinal, obstrução intestinal mecânica, inflamação intestinal grave, eg a doença de Crohn, colite ulcerativa e megadois pontos tóxicos / megareto;

Deficiência lactase congênita, intolerância de lactose, glicose-galactose malabsorption.

Com prudência: o uso da droga em pacientes com doenças de acompanhador graves e clinicamente movediças (fígado, pulmão, desordens cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, psiquiátricas, doenças oncológicas, Aids) não se estudou. A cautela deve ter-se prescrevendo Resolor a pacientes com tais doenças. Especialmente, a prudência deve usar-se em pacientes com arrhythmia cardíaco ou doença de coração ischemic na anamnésia.

Aplicação em gravidez e amamentação

A experiência com prucalopride durante a gravidez limita-se. Em pesquisas clínicas, os incidentes do erro informaram-se, embora, considerando a presença de outros fatores de risco, a associação destes fenômenos com prucalopride permaneça não provada. Os estudos em animais não mostraram nenhum efeito adverso direto ou indireto ao curso da gravidez, embrião / desenvolvimento fetal, parto e desenvolvimento pós-natal da descendência. A droga Resolor não se recomenda para o uso durante a gravidez. Durante o tratamento com prukalopride, as mulheres capazes da gravidez devem usar métodos adequados da contracepção.

Prukalopride excreta-se no leite de peito, mas quando aplicado em doses terapêuticas, a droga improvavelmente tocará recém-nascidos / crianças. Devido à falta de dados sobre o uso de mães lactating, a droga não se recomenda para o uso durante a amamentação.

Os estudos em animais não revelaram nenhum efeito da droga na fertilidade de machos e fêmeas.

Efeitos de lado

As reações aversas mais frequentes com o uso da droga de Resolor foram dor de cabeça e reações não desejadas do tratado gastrintestinal (dor abdominal, náusea, diarreia), cada um dos quais se observou em aproximadamente 20% de pacientes. As reações não desejadas desenvolvidas principalmente no início do tratamento e normalmente desapareciam depois de alguns dias, sem necessitar a retirada do tratamento. Outras reações indesejáveis observaram-se esporadicamente. A maior parte de reações aversas aversas foram brandas ou moderadas.

Na dose recomendada de Prukalopride 2 mgs, as seguintes reações indesejáveis registraram-se em pesquisas clínicas, a frequência das quais se indica como muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000), inclusive casos isolados.

Do lado do sistema nervoso central: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - vertigem; Infrequentemente - um tremor.

Do CVS: infrequente - palpitações.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - náusea, diarreia, dor abdominal; Muitas vezes - vômito, indigestão, hemorragia retal, flatulência, barulhos intestinais patológicos; Infrequentemente - anorexia.

Do sistema genitourinary: muitas vezes - pollakiuria.

Informação geral: muitas vezes - fraqueza; Infrequentemente - uma febre, mau estado de saúde.

Participação

Em dados vitro indicam uma capacidade débil de prukalopride de interagir, e em concentrações terapêuticas improvavelmente afetará o metabolismo de drogas de acompanhador executadas pelas enzimas do sistema cytochrome. Embora prucalopride possa atar suavemente ao P-glycoprotein, não inibe a atividade P-glycoprotein no momento de concentrações clinicamente significantes.

Um nervo inibidor potente de CYP3A4 e P glycoprotein ketoconazole aumentou o AUC de prucalopride até 40% 2 vezes por dia em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia. Este efeito é demasiado pequeno para ser clinicamente significante, e relaciona-se mais provavelmente à supressão do pr-glycoprotein-active prucalopride nos rins. A mesma interação que com ketoconazole pode observar-se com outros nervos inibidores ativos do P-glycoprotein, por exemplo, verapamil, cyclosporin A, e quinidine. Prukalopride, mais provavelmente, também se transporta no rim e outros vetores. Teoricamente, a supressão da atividade de todas as transportadoras que participam na substância segreda ativa de prucalopride nos rins (inclusive P-glycoprotein) pode aumentar o nível da sua exposição sistêmica em 75%.

Os estudos que implicam voluntários sãos não mostraram nenhum efeito clinicamente significante de prucalopride no pharmacokinetics de warfarin, digoxin, álcool de etilo e paroxetine. Com a aplicação simultânea de prucalopride e erythromycin, a concentração do último no plasma de sangue aumenta em 30%. O mecanismo desta interação não se entende totalmente, mas os dados disponíveis indicam que é o mais provável não o resultado da ação direta de prucalopride, mas uma consequência da alta variabilidade do pharmacokinetics de próprio erythromycin.

Probenecid, cimetidine, erythromycin e paroxetine em doses terapêuticas não afetaram o pharmacokinetics de prucalopride.

Resolor de droga deve usar-se com a prudência ao mesmo tempo com drogas que podem estender o intervalo QTc.

As substâncias parecidas a Atropine podem enfraquecer os efeitos de prucalopride mediado por receptores HT4. A interação com a comida não se descobriu.

Dosar e administração

No interior, apesar de refeições, em qualquer momento do dia.

Adultos: 2 mgs uma vez por dia.

Idoso (mais de 65 anos): comece com 1 mg 1 vez por dia, se necessário, aumenta a dose a 2 mgs uma vez por dia.

Crianças e adolescentes: Resolor não se recomenda para o uso em crianças e adolescentes menor da idade de 18 anos.

Pacientes com função renal prejudicada: com a disfunção renal grave (glomerular tarifa de filtração menos de 30 ml / minuto / 1.73 m2), a dose é 1 mg 1 vez por dia. Em pacientes com o prejuízo brando e moderadamente severo da função renal, o ajuste de dose não se necessita.

Pacientes com função de hepatic prejudicada: com a desordem de função de fígado severa (A classe C De-crianças-Pugh), a dose é 1 mg 1 vez por dia. Em pacientes com um prejuízo brando e moderadamente severo da função de fígado, o ajuste de dose não se necessita.

Por causa do mecanismo específico da ação de prucalopride (a estimulação de motility intestinal) um aumento na dose diária de mais de 2 mgs improvavelmente levará a uma intensificação do efeito.

Se tomar prucalopride uma vez por dia durante 4 semanas não tiver um efeito, o paciente deve reexaminar-se e a conveniência do tratamento que continua deve determinar-se.

Dose excessiva

Um estudo com voluntários sãos mostrou que prucalopride se tolera bem quando a dose se levanta a 20 mgs uma vez por dia (10 vezes a dose terapêutica recomendada).

Sintomas: a Dose excessiva pode levar a sintomas causados por um aumento em efeitos de lado conhecidos da droga, inclusive dor de cabeça, náusea e diarreia.

Tratamento: um antídoto específico da droga Resolor não existe. Em caso de uma dose excessiva, a terapia sintomática e sustentadora deve executar-se se necessário. Uma grande perda de fluido devido a diarreia ou vômito pode necessitar a correção do desequilíbrio de eletrólito.

Instruções especiais

O modo principal de deduzir prukalopride é pelos rins. Para pacientes com a disfunção renal grave, a dose recomendada é 1 mg.

A diarreia grave pode reduzir a eficácia de contraceptivos orais, e os métodos adicionais da contracepção recomendam-se a prevenir uma redução na eficácia de contraceptivos orais (ver instruções do uso de contraceptivos orais).

A violação da função do fígado improvavelmente terá um efeito clinicamente significante sobre o metabolismo e o nível da exposição sistêmica de prucalopride em seres humanos. Os dados sobre o uso da droga em pacientes com o prejuízo brando, moderado ou severo da função de fígado não estão disponíveis, por isso uma dose mais baixa recomenda-se para pacientes com o prejuízo severo da função de fígado.

A droga contém o monohidrato de lactose, portanto não pode tomar-se por pacientes com a deficiência congênita de lactase, intolerância de lactose ou glicose-galactose malabsorption.

Em prucalopride, nem o fenômeno de ressalto nem o desenvolvimento da inclinação se descobriram.

O estudo do efeito de prucalopride no intervalo QT no terapêutico (2 mgs) e dosagens supra-terapêuticas (de 10 mgs) não mostrou nenhuma diferença significante em comparação com o placebo de valores de intervalo QT. A incidência de eventos aversos associados com o intervalo QT e ventricular arrhythmias foi baixa e comparável com aquele do placebo.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. As investigações do efeito de prucalopride na capacidade de dirigir e mover transportes não se executaram. Em alguns casos, o uso de Resolor associou-se com o desenvolvimento de vertigem e fraqueza, especialmente durante os primeiros dias do tratamento, que pode afetar a capacidade de dirigir e mover transportes.

Forma de lançamento

Pastilhas, cobertas pelo filme, 1 mg e 2 mgs. Por 7 etiqueta. Na bolha (alumínio / alumínio); 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 bolhas em um pacote de cartão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Resolor

Em temperaturas não mais alto do que 25 ° C, na embalagem original.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Resolor

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.