Instrução de uso: Rasagiline

Nome latino da substância Rasagiline

Rasagilinum (gênero. Rasagilini)

Nome químico

(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propynyl-1H-inden-1-amine (e como methanesulfonate)

Fórmula grossa

C12H13N

Grupos farmacológicos de substância Rasagiline

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

Código de CAS

136236-51-6

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Farmacoterapia. O agente de Antiparkinsonian, um nervo inibidor irrevogável seletivo de MAO-B, que determina a atividade de MAO de 80% no cérebro e o metabolismo dopamine. Rasagiline 30-80 vezes mais ativo contra MAO-B do que tipo A MAO. Aumentando a concentração de dopamine, reduz a formação de radicais não tóxicos, a formação excessiva observa-se na doença de Parkinson. Rasagiline tem efeitos neuroprotective na dose terapêutica não bloqueia o metabolismo da dieta biogenic amines (inclusive tyramine), devido a que causas não síndrome hypertensive tyramine-induzida.

Pharmacokinetics. Absorção bioavailability rápido, absoluto depois de uma aplicação única - 36%. TCmax 0.5 h. A comida não afeta TCmax, contudo, tomando a comida gordurosa, Cmax e a redução de AUC em 60% e 20%, respectivamente. Pharmacokinetics é linear na variedade de dose de 0.5-2 mgs. A conexão com a proteína é 60-70%. Metaboliza-se no fígado por N-dealkylation e / ou hydroxylation para formar o metabolite principal biologicamente menos ativo - 1-aminoindan e 2 outros metabolites-. 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindan e W hydroxy 1 aminoindan. O metabolismo executa-se com a participação de isoenzyme CYP1A2. T1 / 2 - 0.6-2 horas. Excreta-se pelos rins (mais de 60%), intestinos (mais de 20%). Menos de 1% da dose administrada da droga excreta-se inalterado. Com a insuficiência hepatic branda, AUC e os valores de Cmax podem aumentar em 80% e 38%, respectivamente. Com a insuficiência hepatic moderada, AUC e os valores de Cmax conseguem mais de 500% e 80%, respectivamente.

Indicação. A doença de Parkinson (monoterapia ou como parte de terapia de combinação com levodopa).

Contra-indicações. A hipersensibilidade, prejuízo hepatic moderado, ou severo (para a Criança-Pugh), pheochromocytoma, terapia de acompanhador pethidine ou nervos inibidores do doutor MAO, fluoxetine e fluvoxamine (intervalo entre o cancelamento de rasagiline e o começo destes a terapia medicamentosa deve ser não menos de 14 dias), com descongestionantes, sympathomimetics (inclusive com preparações que os contêm), dextromethorphan, gravidez, lactação (risco de lactação da opressão no contexto da formação da inibição de prolactin), infância e adolescência (18 anos).

Cuidadosamente. A insuficiência de Hepatic do grau brando, junte a administração com tricyclic e antidepressivos tetracyclic, nervos inibidores potentes de CYP1A2.

Dosagem. No interior, apesar do regime de alimentação de 1 mg 1 vez por dia (com a monoterapia ou em background de tomar levodopa). O curso do tratamento é longo.

Efeito de lado. Frequência: muitas vezes (mais do que 1/100), raramente (1/100 - 1/1000).

Com monoterapia: do sistema nervoso - muitas vezes - dores de cabeça, depressão, vertigem, anorexia, convulsões; Raramente - uma desordem de circulação cerebral.

Do sistema digestivo: muitas vezes - uma redução em apetite, dispepsia.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes - arthralgia, artrite, dor no pescoço.

Da parte da pele: muitas vezes - vesicular borbulha de bulbo, contate com a dermatite; Raramente - carcinoma de pele.

Do CVS: muitas vezes - angina; Raramente - infarto do miocárdio.

Outro: muitas vezes - síndrome parecida a uma influenza, febre, leukopenia, rhinitis, fraqueza geral, conjuntivite, desordens agudas do sistema urinário, reações alérgicas.

Com terapia combinada (com preparações levodopa): do sistema nervoso - muitas vezes - dyskinesia, dystonia muscular, anorexia, sonhos excepcionais, ataxia; Raramente - uma desordem de circulação cerebral.

Do lado do tratado digestivo: muitas vezes - constipação, vômito, dor abdominal, secura da mucosa oral.

Do sistema digestivo: muitas vezes - uma redução em apetite, dispepsia.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes - arthralgia, artrite, dor no pescoço.

Da parte da pele: muitas vezes - vesicular borbulha de bulbo, contate com a dermatite; Raramente - carcinoma de pele.

Do CVS: muitas vezes - angina; Raramente - infarto do miocárdio.

Outro: muitas vezes - síndrome parecida a uma influenza, febre, leukopenia, rhinitis, fraqueza geral, conjuntivite, desordens agudas do sistema urinário, reações alérgicas.

Com terapia combinada (com preparações levodopa): do sistema nervoso - muitas vezes - dyskinesia, dystonia muscular, anorexia, sonhos excepcionais, ataxia; Raramente - uma desordem de circulação cerebral.

Do lado do tratado digestivo: muitas vezes - constipação, vômito, dor abdominal, secura da mucosa oral.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes - arthralgia, dor no pescoço, tendosinovitis.

Da pele: muitas vezes - uma borbulha; Raramente - melanoma de pele.

Do CVS: muitas vezes - o posUral hypotension; Raramente - angina.

Outro: muitas vezes - quedas acidentais, perda de peso, reações alérgicas.

Houve casos informados de rhabdomyolysis e substância segreda ADH. Ambos os casos registraram-se durante os estudos de pós-registro sem controle de placebo e desenvolveram-se depois de uma queda e imobilização de longo prazo subsequente. A relação entre estas complicações e o uso de rasagiline não pode estabelecer-se.

Dose excessiva. Os sintomas são semelhantes àqueles da dose excessiva de nervo inibidor MAO não-seletiva (inclusive a hipertensão, o posUral hypotension).

Tratamento: lavage gástrico, a recepção de carvão vegetal ativado, terapia sintomática, não há nenhum antídoto específico.

Participação. Nervos inibidores de MAO - o risco de desenvolver uma crise hypertensive.

Evite o uso combinado de rasagiline com o primeiro-ministro, o mecanismo da ação da qual se compõe na inibição de serotonin neuronial inverso (fluoxetine, fluvoxamine, et al.), Tricyclic e antidepressivos tetracyclic, nervos inibidores de MAO - o risco de "serotonergic síndrome", manifestando confusão, hipomania, desassossego, Frios, tremores, diarreia. Se for impossível evitar o uso desta combinação, o tratamento executa-se com a prudência.

Não se recomenda o uso conjunto de rasagiline com drogas sympathomimetic, incl. Ephedrine, pseudoephedrine, contido em preparações para o tratamento de rhinitis ou sintomas frios.

O uso de rasagiline com dextromethorphan e as suas drogas combinadas não se recomenda.

Desde que CYP1A2 isozyme implica-se no metabolismo de nervos inibidores potentes rasagiline desta enzima (inclusive ciprofloxacin) pode aumentar concentrações plásmicas de rasagiline, então acautelar combinando estas drogas com rasagiline.

O uso simultâneo de drogas levodopa não afeta o despejo de rasagiline.

Instruções especiais. A aplicação de rasagiline na dose terapêutica recomendada não causa "tyramine a síndrome", que permite a pacientes fazer o uso cheio de alimentos que contêm as quantidades significativas do tyramine na dieta (inclusive queijo, chocolate).