Instrução de uso: Otezla

Forma de dosagem: o filme cobriu pastilhas

Substância ativa: Apremilast

ATX

L04AA32 Apremilast

Grupo farmacológico:

Immunosuppressants, immunosuppressants seletivo [Immunosuppressants]

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

Psoríase de L40.0 vulgaris: placa ornamental de Psoriatic; psoríase vulgar; Psoríase vulgaris; psoríase de placa ornamental vulgar crônica

Psoríase L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoríase

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite de Psoriatic; forma generalizada de artrite psoriatic; artrite de Psoriatic

Composição

O filme cobriu pastilhas - 1 etiqueta.

substância ativa: Aprimilast 10/20/30 mg

Substâncias auxiliares: MCC - 26.25 / 52.5 / 78.75 mgs; monohidrato de lactose - 60/120/180 mg; Sódio croscarmellose - 3/6/9 mg; Magnésio stearate - 0.75 (1.5 / 2.25 mgs

(Mesa 10 mgs): Opadrai II rosa (álcool de polivinil - 40%, bióxido de titânio - 24.6%, macrogol - 20.2%, talco - 14.8%, tintura de ferro óxido vermelho (E172) - 0, 4%) - 4 mgs

A membrana de filme (Mesa 20 mgs): Opadrai II marrom (álcool de polivinil 40%, bióxido de titânio 12.13%, macrogol 20.2%, talco 14.8%, tintura de ferro óxido vermelho (E172)-1, 22%, óxido de tintura de ferro amarelo (E172) - 11.65) - 8 mgs

(Mesa 30 mgs): Opaprai II bege (álcool de polivinil de 40%, bióxido de titânio de 22.99%, 20.2% macrogol, talco de 14.8%, óxido de ferro tintura vermelha (E172)-1, 18%, tintura de óxido de ferro amarela (E 172) óxido de tintura de ferro de 0.43% preto (E172) 0.4) 12 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas, 10 mgs: rosa, em forma de losango, coberto do filme, com gravuras "10" em um lado e "ABRIL" de outro lado.

Pastilhas, 20 mgs: marrom, em forma de losango, coberto, com gravuras "20" em um lado e "ABRIL" de outro lado.

Pastilhas, 30 mgs: bege, em forma de losango, coberto, com gravado "30" em um lado e "ABRIL" de outro lado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Imunossupressor.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Apremilast, é uma pequena molécula - o nervo inibidor de PDE-4, que atua dentro da célula, modulando os mediadores inflamatórios e antiinflamatórios. PDE-4 é o PDE específico do CAMPO, o PDE dominante em células inflamatórias. Com a inibição de PDE-4, o montante de aumentos de CAMPO, que à sua vez leva à supressão da resposta inflamatória modulando a expressão de TNF-α, IL-23, IL-17 e outro cytokines inflamatório. O CAMPO também modula níveis de algum cytokines antiinflamatório, por exemplo IL-10. Estes pro - e mediadores antiinflamatórios estão implicados no pathogenesis de psoríase e artrite psoriatic (PsA).

Efeitos de Pharmacodynamic

Em pesquisas clínicas em pacientes com PcA, apreamilast significativamente modulado, mas não inibiu completamente a proteína de plasma de sangue: IL-1α, IL-6, IL-8, monocyte chemoattract proteína 1 (MXE-1), inflammatory-1β macrophage proteína (MBB-1β), Matriz metalloproteinase-3 (MMP-3) e TNF-α. Depois de 40 semanas do tratamento, houve uma redução na concentração de IL-17 e IL-23 e um aumento na concentração de IL-10 no plasma de sangue. Em pacientes com a psoríase, o aprimilast reduziu thickenings epidérmicos focais de áreas de pele afetadas, infiltração por células de inflamação e expressão de genes proinflamatórios, inclusive os genes de inducible óxido nítrico synthase (iNOS), IL-12 / IL-23p40, IL-17A, IL-22 e IL-8.

O apremilast, quando administrado em doses até 50 mgs duas vezes por dia, não estende o intervalo QT em sujeitos sãos.

1493 pacientes com PsA ativo (≥3 uniões inchadas e ≥3 uniões dolorosas), apesar da terapia prévia com peso molecular baixo ou drogas modificam a doença biológicas (BMLS) durante pelo menos 6 meses, receberam o placebo interno, Aprilmilast 20 mgs ou 30 mgs apromilast 2 vezes em um dia. Apremilast foi usado na forma da monoterapia (34.8%) ou na combinação com doses estáveis do peso molecular baixo BMLS (65.2%). 76.4% de pacientes tinham recebido anteriormente o peso molecular só baixo BMLS, e 22.4% de pacientes tinham sido anteriormente tratados com BMLS biológico, do qual 7.8% foram ineficazes. A duração média de PsA é 5 anos.

A terapia com apoilmastomas resultou em uma melhora significante nos sintomas de PsA em comparação com o placebo.

A eficácia do tratamento com aprelymastomas não se diferenciou em pacientes que receberam ou não receberam BMLS, inclusive methotrexate. Em pacientes que tomaram BMLS ou BMLS biológico antes do tratamento com apoililast, os efeitos terapêuticos de apremilast foram mais pronunciados do que aqueles que tomaram o placebo. No contexto da terapia com apoilmastomas, uma melhora significante, por meio de estatística significante na atividade funcional foi observada.

Em total, 1,257 pacientes com o moderado à psoríase de placa ornamental grave que foram planejados sofrer a fototerapia ou a terapia sistêmica foram tornados aleatório ao placebo ou ao grupo de uremilast (no interior, 30 mgs duas vezes por dia). Aproximadamente 30% de pacientes não receberam anteriormente a fototerapia, drogas sistêmicas ou biológicas padrão.

No contexto da terapia com apomorphil em pacientes com o moderado à psoríase grave, houve uma melhora significante em comparação com o placebo. A eficácia de aphrodilast foi manifestada em um complexo de manifestações clínicas da psoríase, inclusive coceira, prego e dano de escalpo e qualidade de vida.

A eficácia clínica de apimilast foi confirmada em vários subgrupos de pacientes formados das características demográficas e clínicas iniciais (inclusive a duração da psoríase e a presença de PsA na anamnésia). O efeito clínico positivo da droga não dependeu da terapia medicamentosa prévia da psoríase e os seus resultados. A resposta ao tratamento com aphrolylast foi rápida e foi expressa em uma redução significante em sintomas de psoríase pela 2a semana do tratamento, comparado com o placebo.

Pharmacokinetics

Sucção. Aprremilast é bem absorto, e o seu bioavailability absoluto depois que a administração oral é aproximadamente 73%. Tmax mediano no plasma de sangue é aproximadamente 2.5 horas. O pharmacokinetics de apreylast é linear, com um aumento no grau da exposição, na proporção à dose (dentro de 10-100 mgs / dia). Depois de tomar tempo apromilast 1 um dia, a acumulação é mínima, e depois da aplicação 2 vezes por dia são aproximadamente 53% em pessoas sãs e 68% em pacientes de psoríase. Bioavailability de aphomilast não é interrompido quando aplicou à comida, portanto pode ser tomado apesar do tempo da ingestão.

Distribuição. Apremilast ata à proteína de plasma de sangue humana em aproximadamente 68%. Vd evidente médio é 87 litros, indicando uma distribuição extravascular.

Biotransformação. Apremilast é extensivamente metabolizado, tanto com a participação de cytochrome 450 (CYP) isoenzymes como com caminhos non-CYP, inclusive oxidação, hidrólise e conjugação. Por isso, a inibição de alguém destes caminhos não deve induzir substancialmente interações medicamentosas significantes. No metabolismo oxidative de apremilast, isoenzyme CYP3A4 e, até um menor grau, isoenzymes CYP1A2 e CYP2A6 está implicado.

Depois da ingestão, o componente principal no sangue é aprimilast. O composto é basicamente metabolizado, e só 3 e 7% do montante aceito da droga são excretados inalterados pelos rins e intestinos, respectivamente. No sangue, o metabolite inativo básico é o glucuronide conjugado do o-demethylated apomorphite (M12). Desde que o aprimilast é um substrate de isoenzyme CYP3A4, o seu efeito é reduzido quando usado simultaneamente com rifampicin, um inducer forte de isoenzyme CYP3A4.

Em vitro, o apreamilast não é um nervo inibidor ou inducer de CYP450 isoenzymes.

Por isso, quando combinado com o substrates de CYP450 isoenzymes, o aprimilast não interromperá o despejo ou exposição a substâncias ativas que são metabolizadas por CYP450 isoenzymes.

Em vitro, o apreamilast é um substrate e um nervo inibidor débil de P-gp (IC50> 50μM), contudo clinicamente as interações significantes que implicam P-gp são improváveis.

Em vitro, aprimilast ligeiramente inibe ou não influi (IC50> 10μM) em transportadoras de anatomias orgânicas OAT1 e OAT3, a transportadora de cations OCT2 orgânico, o aníon orgânico de transporte (OATP) 1B1 e polipéptido de transporte de OATP1B3 ou BCRP e não é um substrate destes compostos. Neste sentido, as interações de droga clinicamente significantes são improváveis com a aplicação conjunta de apreblast com substrates ou os nervos inibidores destes transportadores.

Excreção. Em pessoas sãs, o despejo de médias apremilast aproximadamente 10 litros / h e o T1 final / 2 é aproximadamente 9 horas. Depois da ingestão do composto etiquetado com rins e intestinos, aproximadamente 58 e 39% da radioatividade, respectivamente, são lançados, com aproximadamente 3 e apomilast Radioativo de 7%.

Pacientes idosos. Apremilast foi estudado em voluntários sãos jovens e idosos. A exposição de apoglilast nas pessoas idosas (65-85 anos) é aproximadamente 13% mais alta em AUC e 6% mais alto em Cmax comparado com voluntários da idade de 18-55 anos. São limitados os dados sobre o uso da droga em pesquisas clínicas em pacientes mais velhos do que 75 anos. Em pacientes idosos não há necessidade do ajuste de dose.

Insuficiência renal. Em pacientes com a insuficiência renal branda e moderada e voluntários sãos, não houve diferenças significantes no pharmacokinetics de aprimilast. Por isso, com o fracasso renal do brando de moderar a gravidade, uma modificação de dose não é necessitada. No fracasso renal severo (a RFA menos de 30 mL / minuto / 1.73 m2 ou Cl creatinine <30 mL / minuto), a dose é reduzida a 30 mgs uma vez diariamente. Em 8 pacientes com insuficiência renal severa, com uma dose única de apremilast em uma dose de 30 mgs, os valores de AUC e Cmax aumentado em aproximadamente 89 e 42%, respectivamente.

Insuficiência hepática. O pharmacokinetics de apreylmast e o seu metabolite M12 principal não é prejudicado em pacientes com o prejuízo hepatic moderado ou severo. Com o fracasso hepatic, o ajuste de dose não é necessitado.

Resultados de estudo de segurança pré-clínicos

Os resultados do estudo pré-clínico da farmacologia de segurança e toxicidade com a administração repetida de apreylast não revelaram riscos específicos a seres humanos. Aprremilast não possuiu immunotoxicity, fototoxicidade ou efeito irritante sobre a pele.

Fertilidade e primeiro desenvolvimento embrionário. Apremilast não afetou a fertilidade em ratos machos. As doses nas quais nenhum efeito adverso evidente (NOAEL) na fertilidade não ocorreu foram mais de 50 mgs / quilograma / dia (3 vezes a exposição clínica).

Em um estudo combinado do efeito sobre a fertilidade em ratos femininos e avaliação da toxicidade fetal pelo embrião, o prolongamento de ciclos estrogenic e um aumento no período que se acasala foi observado com doses de 20 mgs apologilast / quilograma / dia e mais alto. Contudo, a frequência de gravidezes não foi violada. A dose na qual não houve efeito visível (NATAL) na fertilidade de fêmeas foi 10 mgs / quilograma / dia (correspondendo a exposição clínica).

Desenvolvimento de Embryophyte. O valor de NATAL do desenvolvimento fetal pelo embrião foi 10 mgs / quilograma / dia (1.3 do valor de exposição clínico). Em macacos, o aprimilast aumentou perdas pré-natais (abortos) na proporção à dose quando administrado oralmente em doses de 50 mgs / quilograma / dia ou mais. Em uma dose de 20 mgs / quilograma / dia, não houve efeito sobre o desenvolvimento fetal pelo embrião (1.4 da magnitude da exposição clínica).

Pre e desenvolvimento pós-natal. Em ratos, um aumento na morte pre e pós-natal de amamentar jovem e uma redução no seu peso corporal foi descoberto na primeira semana da lactação em doses ≥80 mgs / quilograma / dia (≥4 acima do nível da exposição clínica). O efeito de apremilast na gravidez, o número de ratos grávidas no fim do período de gestação, o número de ratos nascidos ou o desenvolvimento de amamentar bebês depois do 7o dia pós-natal não foi revelado. Todos os efeitos indesejáveis sobre o desenvolvimento pós-natal foram observados durante a primeira semana e não apareceram em períodos subsequentes. A maturação sexual, o comportamento, o acoplamento, a fertilidade e os parâmetros do útero não foram violados. O valor de NATAL de ratos femininos e geração F1 foi 10 mgs / quilograma / dia (1.3 do valor de exposição clínico de AUC).

Estudos de carcinogenicidade. Apreemilast não mostrou nenhum sinal de endogenicity em estudos em ratos e ratos.

Estudos de Genotoxicity. Aprremilast não é genotoxic. O apremilast não causou mutações segundo os resultados do teste de Ames ou aberrações de cromossomo na cultura do sangue periférico lymphocytes na presença ou a ausência da ativação metabólica. Apremilast não expôs a atividade clastogenic sobre micronúcleos de ratos em vivo em doses até 2000 mgs / quilograma / dia.

Indicação da droga Otezla

Artrite de Psoriatic (tratamento de PsA ativo em adultos em monoterapia ou combinação com BMLS antireumático com resposta insuficiente ou intolerância a terapia prévia);

Psoríase (tratamento de psoríase de placa ornamental de moderado a gravidade severa em adultos com resposta insuficiente, a presença de contra-indicações ou intolerância a outra terapia antiinflamatória básica, inclusive cyclosporine, methotrexate ou drogas usadas em conjunto com irradiação UVA (terapia de PUVA).

Contra-indicações

A hipersensibilidade a aprelymalitis ou outros componentes que compõem a droga;

gravidez;

Crianças menos de 18 anos de idade (não bastante experiência clínica).

Com prudência: pacientes com desordens hereditárias raras na forma da intolerância a galactose, a insuficiência congênita de lactase ou prejudicou a absorção de glicose-galactose (a droga contém a lactose); os Pacientes com a insuficiência renal severa (ver "Pharmacokinetics", "O método de administração e dose", "Instruções especiais"); os Pacientes com o peso corporal insuficiente (ver "Instruções especiais").

Aplicação em gravidez e amamentação

Antes do tratamento inicial, a gravidez deve ser excluída. As mulheres que são capazes do nascimento devem usar um método eficaz da contracepção durante a terapia.

Os dados sobre o uso de apremilast em mulheres grávidas são limitados. Aprmilast é contra-indicado na gravidez. Em ratos e macacos, os seus efeitos são a perda fetal pelo embrião, reduziu o peso fetal e atrasou a ossificação em ratos em doses mais alto do que as doses máximas de seres humanos. Se a exposição for 1.3 do nível da exposição clínica, então o efeito negativo não se desenvolve (ver "Pharmacokinetics").

O apremilast foi encontrado no leite de ratos (ver "Pharmacokinetics"). Não é conhecido ou apimonilast ou os seus metabolites são alimentados no leite materno. Desde que é impossível excluir o risco de efeitos indesejáveis sobre o bebê durante a amamentação, o aphumilast não deve ser usado durante a amamentação.

Fertilidade. Os dados sobre o impacto na fertilidade humana não estão disponíveis. Em experimentos em ratos, o efeito indesejável sobre a fertilidade de machos com a exposição de aphylmast é 3 vezes mais alto do que no clínico, e em fêmeas - no momento de uma exposição comparável com a clínica. Os dados sobre o não-estudo clínico da fertilidade são apresentados na seção "Pharmacokinetics".

Efeitos de lado

As reações de droga indesejáveis mais frequentes (NLR) em provas da fase III clínicas foram perturbações gastrintestinais - diarreia (15.7%) e náusea (13.9%). Basicamente, estas desordens foram brandas ou moderadas e só 0.3% de cada um destes NLRs foram considerados como severos. Estes NLRs ocorreram principalmente durante 2 primeiras semanas do tratamento e normalmente desapareciam depois de 4 semanas. Outros NLR frequentes foram infecções de tratado respiratórias superiores (8.4%), dor de cabeça (7.9%) e dor de cabeça de tensão (7.2%). Além de tudo, a maior parte de NLDs foram brandos ou moderados.

O NLDs mais frequente que causou a cessação do tratamento durante 16 primeiras semanas foi a diarreia (1.7%) e a náusea (1.5%). A frequência total de NLR severo foi baixa, e estas reações não foram específicas para nenhum sistema de órgão.

As reações de hipersensibilidade eram raramente registradas durante as pesquisas clínicas de aprethmast.

O NLR observado em pacientes tratados com a terapia apomorphite é classificado segundo a lesão de órgãos e sistemas de órgão (MedDRA).

Estes NLRs são documentados nas pesquisas clínicas de apremilast com PsA (1945 pacientes) e psoríase (1,184 pacientes). A frequência de NLR foi determinada segundo a seguinte gradação: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10000, <1/1000).

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - bronquite, infecção de tratado respiratória superior, nasopharyngitis *.

Do sistema imune: infrequentemente - reações de hipersensibilidade.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - uma redução em apetite *.

Desordens mentais: muitas vezes - insônia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - enxaqueca *, dor de cabeça de tensão *, dor de cabeça *.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - tosse.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - diarreia *, náusea *; Muitas vezes - vomitando *, dispepsia, assento frequente, dor no abdome superior *, GERD.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequente - borbulha.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - dor nas costas *.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - fadiga.

Dados de laboratório e instrumentais: infrequente - perda de peso.

* Pelo menos um destes NLRs é considerado como sério.

Descrição de NLRs selecionado

Peso corporal reduzido. A massa de corpo de pacientes foi regularmente avaliada em pesquisas clínicas. A redução média no peso corporal no contexto da toma apremilast durante 52 semanas foi 1.99 quilogramas. Além de tudo, em 14.3% de pacientes que recebem aprethilast, a perda de peso foi 5-10%, e em 5.7% - mais de 10%. Nenhum dos pacientes mandou associar uma perda de peso com consequências clinicamente significantes. Em total, só 0.1% de pacientes descontinuaram a toma aprethilast por causa de uma redução no peso corporal como um fenômeno indesejável.

No início do tratamento de pacientes com o peso corporal reduzido, as precauções adicionais devem ser tomadas nas seções "Com prudência" e "Instruções especiais".

Depressão. Durante as pesquisas clínicas, a depressão desenvolveu-se em 1.2% (14 de 1184) de pacientes com a psoríase que receberam apo-mymilad comparado com 0.5% (2 de 418) no grupo de placebo. Em nenhum dos casos a depressão foi séria e não necessitou a descontinuação do tratamento.

Em estudos clínicos da artrite psoriatic em 0.9% (18/1945) de pacientes no contexto do tratamento com aphilastomas, depressão / o estado depressivo foi observado. No grupo de placebo, foi registrado em 0.7% (5/671). Em 0.1% (2/1945) pacientes que tomam aprethilast, depressão / a posição depressiva foi considerada como séria. No grupo de placebo, não houve casos sérios da depressão. 3 pacientes (3/1945, 0.2%) tomando aprethilast descontinuaram o tratamento devido à depressão / condição depressiva.

Grupos pacientes especiais

Pacientes idosos. Em pesquisas clínicas, não houve diferença no perfil da segurança de apremilast em pacientes idosos (≥65 anos) e em pacientes menor da idade de 65 anos.

Pacientes com função de fígado prejudicada. A segurança de apremilast não foi avaliada em pacientes com PsA ou psoríase e função de fígado prejudicada.

Pacientes com função renal prejudicada. Em pesquisas clínicas com PsA e psoríase, as características de segurança da droga não foram diferentes em pacientes com função renal normal e insuficiência renal branda. A segurança de apremilast não foi estudada em pacientes com PsA ou psoríase e moderada à insuficiência renal severa.

Interação

O uso combinado de cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isoenzyme com inducer potente, rifampicin, leva a um enfraquecimento do efeito sistêmico de apremilast e uma redução na sua eficácia. Por isso, o uso combinado de indutores potentes de CYP3A4 isoenzyme (por exemplo, rifampicin, fenobarbital, carbamazepine, phenytoin e São João que vale a pena preparações) com o aphro-brando não é recomendado. Com re-aplicação simultânea de apreamilast e rifampicin, AUC e Cmax de apremilast recusado em 72 e 43%, respectivamente. Em condições do uso combinado de apreamilast com indutores potentes de CYP3A4 isoenzyme (eg rifampicin), a resposta clínica pode ser reduzida. Durante as pesquisas clínicas, o apoglilast foi combinado com terapia local (corticosteróides, xampu de alcatrão, salicylic preparações ácidas para o tratamento do escalpo), e fototerapia UV-B.

Não houve interações medicamentosas clinicamente significantes entre ketoconazole e aprelimal. O apremilast pode ser combinado com nervos inibidores fortes de CYP3A4 isoenzyme, como ketoconazole.

Não houve interações medicamentosas pharmacokinetic entre aprimilast e methotrexate em pacientes com PsA. Aprremilast pode ser combinado com methotrexate.

Não houve interações medicamentosas pharmacokinetic entre apreurast e contraceptivos orais que contêm ethinylestradiol e norgestimate. Aprremilast pode ser combinado com contraceptivos orais.

Dosar e administração

No interior, apesar do tempo de regime de alimentação. As pastilhas cobertas devem ser engolidas inteiras, preferivelmente lavadas abaixo com a água.

O tratamento com a AVEIA só pode ser prescrito por um especialista com experiência suficiente no diagnóstico e tratamento da psoríase e PsA.

A dose recomendada de Otesla é 30 mgs oralmente 2 vezes por dia, de manhã e de tarde, com um intervalo de aproximadamente 12 horas. Uma titulação de dose inicial é necessitada, como mostrado na mesa. Depois da titulação inicial, a titulação repetida não é necessitada.

Mesa

Titulação de dose de esquema

Se o paciente faltar à droga, a seguinte dose deve ser tomada o mais logo possível. Se a dose for faltada imediatamente antes do tempo da seguinte dose, a dose faltada não é tomada e prossegue à seguinte dose da droga no momento apropriado. O paciente não deve tomar duas doses da droga ao mesmo tempo.

O efeito terapêutico máximo foi observado durante 24 primeiras semanas do tratamento. Se depois de 24 semanas o efeito não for realizado, o tratamento deve ser revisto.

Recomenda-se avaliar regularmente a resposta do paciente ao tratamento. Não há dados clínicos sobre o uso da droga durante mais de 52 semanas (ver Pharmacodynamics).

Populações especiais

Crianças e adolescentes. A eficácia e a segurança de apremilast em crianças da idade de 0-18 anos não foram estudadas.

Pacientes idosos. Não há necessidade de modificar a dose em pacientes idosos (ver "Efeitos de lado" e "Pharmacokinetics").

Função renal prejudicada. Em pacientes com a insuficiência renal branda ou moderada, não há necessidade de modificar a dose. A dose de apoimilast deve ser reduzida a 30 mgs uma vez por dia em pacientes com a insuficiência renal severa (Cl creatinine <30 mL / minuto quando avaliado pela fórmula de Cockcroft-Gault). Na titulação inicial recomenda-se só tomar a dose de manhã, como indicado na mesa e a dose da tarde - para omitir.

Disfunção do fígado. Não há necessidade de modificar a dose em pacientes com o prejuízo hepatic (ver "Pharmacokinetics").

Dose excessiva

Sintomas: Aprilmalast foi estudado em voluntários sãos em uma dose diária máxima de 100 mgs (50 mgs duas vezes por dia) durante 4.5 dias sem sinais da toxicidade que limita a dose.

Tratamento: em caso da Dose excessiva, recomenda-se observar sintomas e sinais de NLR. Se necessário, prescreva o tratamento sintomático e sustentador.

Instruções especiais

Em pacientes com a insuficiência renal severa, a dose de Otetal deve ser reduzida a 30 mgs uma vez por dia (ver "Pharmacokinetics" e "O método de administração e dose").

Em pacientes com o peso corporal insuficiente no início do curso da terapia, é necessário controlar regularmente o peso corporal durante o tratamento. Em caso da perda de peso inexplicada ou clinicamente significante, um exame médico completo do paciente deve ser feito e devem prestar a atenção à descontinuação de tratamento.

Efeito sobre a capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. O apremilast não afeta a capacidade de dirigir ou fazer funcionar o maquinismo.

Forma de lançamento

pastilhas cobertas do filme 10, 20 e 30 mgs.

Empacotar para começar o tratamento: 4 pastilhas. 10 mgs, 4 pastilhas. 20 mgs e 5 pastilhas. Para 30 mgs em uma bolha de PVC / folha metálica de alumínio; 14 etiqueta. 30 mgs em outra bolha de PVC / folha metálica de alumínio. 2 bolhas são colocadas em um envelope de cartolina.

Empacotar para continuar o tratamento: 14 pastilhas. 30 mgs em um PVC / alumínio folheteiam a bolha. 4 bolhas são colocadas em uma caixa de papelão selada com dois rótulos gomados transparentes.

Fabricante

Todas as etapas: Selden Sarl Internacional., a Suíça / Celgene Sarl Internacional., a Suíça. Ruth de Perrot, de 1 ano, 2017 Bodry, a Suíça / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, a Suíça.

Quando a droga é empacotada em OJSC Pharmstandard-Leksredstva:

O fabricante Seldzhen International Sarl., a Suíça / Celgene International Sarl., a Suíça. Ruth de Perrot, de 1 ano, 2017 Bodry, a Suíça / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, a Suíça.

Empacotador. OJSC Pharmstandard-Leksredstva

A organização que aceita reclamações. Representação de Seldzhen International Holdings Corporation Corporation

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Otezla

Em uma temperatura de não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Otezla

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.