Instrução de uso: Ondansetron

O nome latino da substância Ondansetron

Ondansetronum (gênero. Ondansetroni)

Nome químico

(±)-1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3 - [(2 metilo 1H imidazol 1 yl) metilo]-4H-carbazol-4-one (como monohydrochloride dihydrate)

Fórmula grossa

C18H19N3O

Grupos farmacológicos

Meios antieméticos e preparações

Agentes de Serotonergic

A classificação (ICD-10) nosological

Abstinência de F10.3: síndrome de retirada de álcool; síndrome de abstinência; síndrome de abstinência com alcoolismo; Abstinência; abstinência de álcool; abstinência de álcool; posição de retirada de álcool; síndrome de retirada de álcool; desordem de Postabstinctive; condição de pós-abstinência; síndrome de ressaca; síndrome de abstinência; síndrome de abstinência de álcool; síndrome de retirada de álcool; condição de abstinência

Náusea de R11 e vômito: vômito posoperativo; Náusea; Vômito; Vomitar no período posoperativo; Vomitar medicação; Vomitar em background de terapia radioativa; Vomitar incontrolável; Vomitar em terapia radioativa; vômito persistente; vômito indomável; náusea posoperativa; Vomitar com quimioterapia; Vômito da gênese central; Vomitar com quimioterapia cytotoxic; soluços persistentes; vômito repetido

Curso de Radioterapia de Z51.0: Suplemento a terapia radioativa externa; Irradiação de raio x local; terapia radioativa; o edema cerebral associou-se com a terapia radioativa; Lesão em terapia radioativa; Radioterapia

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Z98.8 Outras condições pós-cirúrgicas especificadas: complicações purulentas no período posoperativo; complicações de Suppurative de cirurgia; disfunção de fígado posoperativa; vômito posoperativo; complicações posoperativas; período posoperativo; primeiro período posoperativo

Características de substância Ondansetron

Seletivo 5HT3 antagonista de receptor.

O hidrocloreto de Ondansetron é um pó branco ou branco-sujo, solúvel na salina de água e fisiológica.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiemético.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

O mecanismo de suprimir a náusea e vomitar não se conhece exatamente. Quando executar terapia radioativa e usar cytostatic drogas, serotonin (5-HT) podem lançar-se no pequeno intestino, causando um reflexo vomitive por meio da ativação de receptores 5-HT3 e a excitação das fibras afferent do nervo vagus. Ondansetron bloqueia a iniciação deste reflexo. A ativação das fibras afferent do nervo vagus, à sua vez, pode causar o lançamento do 5-HT no campo posterior do fundo do quarto ventrículo (área postrema) e, por isso, provocar o reflexo de mordaça pelo mecanismo central. Assim, ondansetron a supressão de chemo-e náusea radioinduced e vômito é o mais provável devido à ação antagônica nos receptores 5-HT3 de neurônios localizados tanto na periferia como no sistema nervoso central. O mecanismo da ação de ondansetron do alívio de náusea posoperativa e vômito é provavelmente análogo àquele de deter chemo-e náusea radioinduced e vomitar.

Não viola a coordenação de movimentos, não causa a sedação e a eficiência reduzida.

Ondansetron não afeta a concentração de prolactin no plasma de sangue.

Pharmacokinetics

Os parâmetros pharmacokinetic de ondansetron não se modificam com a sua administração repetida.

Sucção. Ondansetron tem o mesmo efeito sistêmico com o IM e IV na introdução.

Depois da administração oral, o ondansetron absorve-se totalmente no tratado digestivo e metaboliza-se na primeira passagem pelo fígado, Cmax no plasma de sangue consegue-se depois de aproximadamente 1.5 horas. Quando ondansetron se administra oralmente em doses> 8 mgs, os seus aumentos de conteúdo de sangue disproportionally, que quando as grandes doses se prescrevem Podem reduzir o metabolismo passando primeiro pelo fígado. A média bioavailability em voluntários machos sãos depois de tomar uma pastilha de 8 mgs foi aproximadamente 55-60%. Bioavailability aumenta um tanto com a aplicação simultânea com a comida, mas não se modifica quando tomado com antiácidos.

Depois da administração retal de ondansetron, a sua concentração no plasma de sangue começa a determinar-se depois de 15-60 minutos e aumenta linearmente até um pico de 20-30 ng / o ml consegue-se, normalmente 6 horas depois do ataque da aplicação. Além disso a concentração de ondansetron no plasma de sangue reduz-se, e a redução é mais lenta do que com a via oral da administração, devido à absorção prolongada.

Distribuição. Ondansetron tem uma capacidade moderada de atar à proteína plásmica (70-76%). A distribuição de ondansetron é semelhante na administração oral, em / m e / na administração em adultos, Vss é aproximadamente 140 litros.

Metabolismo. Ondansetron metaboliza-se principalmente no fígado com a participação de vários sistemas de enzima. A ausência da enzima CYP2D6 (spartein / debrisoquine polimorfismo de tipo) não afeta o pharmacokinetics de ondansetron.

Excreção. Ondansetron excreta-se da circulação sanguínea sistêmica principalmente pelo metabolismo no fígado. Menos de 5% da dose administrada excretam-se inalterados pelos rins. T1 / 2 ondansetron da administração oral, em / m e em / na introdução é aproximadamente 3 horas. Em pacientes idosos, T1 / 2 pode conseguir 5 h, com fígado e patologia de rim - 15-32 h.

Na administração retal, T1 / 2 determina-se pelo grau da absorção, não pelo despejo sistêmico, e é aproximadamente 6 horas.

Grupos pacientes especiais

Soalho. O pharmacokinetics de ondansetron depende do sexo dos pacientes. Em mulheres, há uma tarifa mais alta, um grau da absorção e um despejo sistêmico mais baixo e Vd (os números corrigem-se para o peso corporal) do que para homens.

Crianças e adolescentes (de 1 mês a 18 anos). Em crianças da idade de 1-4 meses (N = 19) quem sofreu a cirurgia, o despejo foi aproximadamente 30% menos do que em pacientes da idade de 5-24 meses (N = 22), mas comparável com isto em pacientes da idade de 3-12 anos (com a correção de índices dependendo do peso corporal).

T1 / 2 em pacientes com 1-4 meses de idade calculou a média de 6.7 horas; Nos grupos de idade 5-24 meses e 3-12 anos - 2.9 horas. Os pacientes da idade de 1-4 meses não precisam do ajuste de dose, desde que esta categoria de pacientes aplica uma injeção intravenosa única de ondansetron do tratamento de náusea posoperativa e vômito. As diferenças em parâmetros pharmacokinetic explicam-se em parte pela percentagem mais alta de fluido no corpo em recém-nascidos e crianças e Vd mais alto de tais drogas solúveis em água como ondansetron em pacientes da idade de 1-4 meses.

A simulação do regime ondansetron de crianças da idade de 6 meses foi baseada em um peso corporal médio de 7.7 quilogramas (coloque 5.4-10.7 quilogramas) e ondansetron IV dose de 0.15 mgs / quilograma cada 4 h durante O primeiro dia seguido da nomeação de 2 mgs ondansetron na forma do xarope cada 12 horas no 2o dia. Os resultados de simulação de esquema compararam-se em pacientes da idade de 18 meses, 12 anos e 30 anos quem usou o mesmo regime de dosagem, exceto o 2o dia, quando ondansetron se deu em pastilhas de 4 ou 8 mgs cada 12 horas. Estes modelos manifestaram-se, Que o efeito de ondansetron em AUC com a administração oral repetida é semelhante em pacientes de grupos de idade diferentes. Os resultados da simulação correspondem às recomendações para executar a quimioterapia cytostatic e a radioterapia em crianças com um peso corporal <10 quilogramas. Além disso, normalmente em crianças com um peso corporal <10 quilogramas, recebendo cytostatic a quimioterapia e a terapia radioativa, a área de superfície de corpo é <0.6 m2. Assim, os regimes de dosagem calculados para estes parâmetros nestes pacientes coincidem.

Em crianças da idade de 3-12 anos (N = 21) quem sofreu intervenções cirúrgicas planejadas abaixo da anestesia geral, os valores absolutos do despejo e Vd de ondansetron reduziram-se em comparação com os valores em adultos. Ambos os parâmetros aumentados linearmente dependendo do peso corporal, em pacientes da idade de 12 anos os seus valores aproximaram os valores em adultos. Ajustando os valores de despejo e Vd como uma função do peso corporal, estes parâmetros foram fechados em grupos de idade diferentes. O cálculo da dose que considera o peso corporal compensa estas modificações e a exposição sistêmica de ondansetron em crianças.

A população pharmacokinetic análise em 428 pacientes (com doenças malignas, pacientes com o perfil cirúrgico e voluntários sãos) da idade de 1 para 44 anos quem se prescreveram ondansetron, mostrou que a exposição de sistema de ondansetron (AUC) depois da ingestão e em / administração a crianças e Adolescentes foi comparável com aquele de adultos (exceto crianças da idade de 1-4 meses). Vd dependeu da idade e foi mais baixo em adultos do que em crianças.

Idade idosa. Os estudos que implicam voluntários idosos sãos demonstraram um aumento pequeno, associado pela idade em bioavailability e T1 / 2 ondansetron.

Baseado nos dados obtidos na concentração de ondansetron no plasma de sangue, bem como os resultados de modelar a dependência da resposta clínica na exposição, um efeito mais pronunciado sobre o intervalo de QTcF em pacientes da idade de ≥75 anos sugere-se do que em pacientes da idade mais jovem.

Desde a dedução ondansetron para a administração retal não se determina pelo despejo sistêmico, é sugerido que T1 / 2 em pacientes idosos seja semelhante a isto em voluntários sãos.

Função renal prejudicada. Em pacientes com um grau médio de fracasso renal (Cl creatinine 15-60 ml / minuto), despejo sistêmico e redução de Vd depois iv injeção de ondansetron, resultando em um aumento pequeno clinicamente insignificante em T1 / 2 (5.4 h). Os estudos em pacientes com o fracasso renal severo que precisam da hemodiálise regular (estudos conduzidos entre sessões de diálise) não mostraram modificações no pharmacokinetics de ondansetron depois da sua administração intravenosa. As modificações na dose ou o regime de dosagem de ondansetron nesta categoria de pacientes não se necessitam. Considerando o alto índice terapêutico, pharmacokinetic modificações não são clinicamente significantes.

Desde a dedução ondansetron quando usado como supositórios retais não se determina pelo despejo sistêmico, é sugerido que T1 / 2 em pacientes com a função renal prejudicada seja semelhante a isto em voluntários sãos.

Violação da função do fígado. Em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado, o despejo sistêmico de ondansetron drasticamente diminui com um aumento em T1 / 2 a 15-32 h, uma redução no metabolismo presistêmico ocorre, e bioavailability oral consegue 100%.

O pharmacokinetics de ondansetron quando aplicado na forma de supositórios retais em pacientes com a função de fígado prejudicada não se estudou.

Aplicação de substância Ondansetron

Para IV e injeção IM e administração oral. Prevenção e tratamento de náusea e vômito causado por quimioterapia cytostatic e radioterapia em adultos; Prevenção e tratamento de náusea e vômito causado por quimioterapia cytostatic em crianças; Prevenção e tratamento de náusea posoperativa e vomitando em adultos e crianças.

Os estudos do uso oral de ondansetron da prevenção ou tratamento da náusea posoperativa e vomitando em crianças não se conduziram. Com esta finalidade, o uso de ondansetron do intravenoso e / ou injeção recomenda-se.

Para administração retal. Prevenção e tratamento de náusea e vômito causado por quimioterapia cytostatic e radioterapia.

Contra-indicações

Para IV e IM. Hipersensibilidade; uso combinado com apomorphine; síndrome congênita que se alonga QT; Idade a 6 meses (prevenção e tratamento de náusea e vômito causado por quimioterapia cytostatic em crianças); Idade até 1 mês (prevenção e tratamento de náusea posoperativa e vomitando em adultos e crianças); Gravidez e o período de amamentação.

Para administração oral. Hipersensibilidade; Gravidez (pastilhas - eu trimestre de gravidez); O período de amamentação; a idade de crianças (pastilhas - até 2 anos (todas as dosagens, a experiência em crianças menos de 2 anos se ausenta), até 3 anos de uma dosagem de 4 mgs e até 12 anos de uma dosagem de 8 mgs, xarope durante até 6 meses); uso combinado com apomorphine; síndrome congênita que se alonga QT.

Para administração retal. Hipersensibilidade; uso combinado com apomorphine; síndrome congênita que se alonga QT; infância; Gravidez e o período de amamentação; insuficiência hepática.

Restrições no uso

Hipersensibilidade a outros antagonistas de receptor 5-HT3; Pacientes com ritmo cardíaco e desordem de condução que recebe antiarrhythmic drogas e beta-blockers; Com o desequilíbrio de eletrólito significante, prolongado ou o risco do prolongamento QTc, inclusive pacientes com desequilíbrio de eletrólito de água, fracasso de coração crônico, bradyarrhythmia ou toma de outras drogas com uma capacidade conhecida de induzir o prolongamento do intervalo QT, a perturbação do eletrólito equilibra-se ou uma redução na tarifa de coração.

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é B.

Contra-indicado em gravidez (pastilhas - no primeiro trimestre de gravidez).

Se for necessário usar ondansetron durante a lactação, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado de Ondansetron

Os fenômenos indesejáveis apresentados abaixo enumeram-se segundo os órgãos e os sistemas do corpo e conforme a frequência da ocorrência tomando o padrão recomendado as doses do ondansetron. A frequência da ocorrência define-se como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100 e <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000 e <1/100); Raramente (≥1 / 10000 e <1/1000); Muito raramente (<1/10000, inclusive casos particulares). As categorias de frequência formaram-se com base em vigilância de pós-registro e estudos clínicos.

O perfil de reações aversas em crianças e adolescentes foi comparável com o perfil observado em adultos.

Do lado do sistema imune: raramente - reações imediatas de hipersensibilidade (urticária, bronchospasm, laryngospasm, angioedema), em um número de casos de grau severo, inclusive anaphylaxis.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Infrequentemente - convulsões, desordens motoras (inclusive sintomas extrapyramidal como dystonia, oculogic crise (espasmo do olho) e dyskinesia) a ausência de consequências clínicas persistentes; Raramente - vertigem, principalmente durante um rápido IV injeção.

Do lado do órgão de visão: raramente - prejuízo visual passageiro (eg visão nublada), principalmente durante a IV introdução; Muito raramente - cegueira passageira, principalmente durante a direção intravenosa. A maior parte de casos da cegueira resolveram-se seguramente dentro de 20 minutos. A maior parte de pacientes receberam drogas de quimioterapia que contêm cisplatin. Em alguns casos, a cegueira passageira foi de uma gênese cortical.

Do CVS: muitas vezes - uma sensação de calor ou relâmpagos quentes; Infrequente - arrhythmia, dor no peito, como acompanhado, e não acompanhado por uma redução no segmento de S., bradycardia, abaixando pressão de sangue; Raramente - prolongamento do intervalo QT (inclusive ventricular bidirecional tachycardia).

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - soluço.

Do tratado digestivo: muitas vezes - constipação.

Da parte do fígado e tubos de bile: infrequentemente - um asymptomatic aumentam no nível de enzimas hepatic ALT, LEI (principalmente observado em pacientes que recebem quimioterapia com cisplatin).

Da pele e tecidos subcutâneos: muito raramente - borbulha de pele tóxica, inclusive necrolysis epidérmico tóxico.

Reações gerais e locais: muitas vezes - reações locais (sensação ardente no sítio de injeção, uma sensação ardente no ânus e reto depois de administração de um supositório).

Além disso: a frequência não se estabelece - boca seca, diarreia, hypokalemia (a conexão com ondansetron bastante estabelece-se ambiguamente).

Participação

A prudência necessita-se no uso combinado de ondansetron com inducers de enzimas CYP2D6 e CYP3A - barbituratos, carbamazepine, carisoprodol, glutethimide, griseofulvin, dinitrogen óxido, papaverine, phenylbutazone, phenytoin (e provavelmente outro hydantoins), rifampicin, tolbutamide; Nervos inibidores de CYP2D6 e enzimas CYP3A - allopurinol, macrolide antibióticos, antidepressivos (nervos inibidores de MAO), chloramphenicol, cimetidine, contraceptivos orais contêm o estrogênio, diltiazem, disulfiram, valproic ácido e os seus sais, erythromycin, fluconazole, fluoroquinolones, isoniazid, ketoconazole, lovastatin, metronidazole, omeprazole, Propranolol, quinidine, quina, verapamil.

A cautela deve ter-se aplicando-se ondansetron com drogas, prolongar o intervalo QT e / ou causar desordens de água e equilíbrio de eletrólito ou redução da tarifa de coração.

Apomorphine. Baseado nos dados do hypotension profundo e a perda da consciência durante o uso com o hidrocloreto apomorphine, ondansetron, ondansetron com a aplicação simultânea de apomorphine é contra-indicado.

Phenytoin, carbamazepine e rifampicin. Em pacientes que recebem inducers potente de CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine, e rifampicin), o despejo de ondansetron aumenta e reduz a concentração de ondansetron no sangue.

Tramadol. Há dados de pequenos estudos que indicam que ondansetron pode reduzir o efeito analgésico de tramadol.

Se o uso de acompanhador de ondansetron e outras drogas serotonergic, inclusive SSRIs e SNRIs, aumenta o risco da síndrome serotonin (um estado alterado da consciência, a instabilidade das funções do sistema nervoso periférico e desordens neuromuscular).

Os estudos especiais mostraram que ondansetron não interage com o álcool, temazepam, furosemide e propofol.

Dose excessiva

Para IV e administração IM

Sintomas: reações aversas dependentes da dose aumentadas.

Tratamento: terapia sintomática. O antídoto específico é desconhecido.

Para administração oral

Sintomas: a visão prejudicada, constipação, reduziu a pressão de sangue e o episódio vasovagal com o bloqueio de MÉDIA passageiro do segundo grau. Em todos os casos, os fenômenos são completamente reversíveis.

Tratamento: sintomático e terapia de manutenção, um antídoto específico é desconhecido.

Para administração retal

Atualmente, os dados sobre a dose excessiva de ondansetron na administração retal não são bastante.

Sintomas: Na maioria dos casos, os sintomas de uma dose excessiva foram semelhantes aos informados para pacientes que recebem recomendado doses (ver "Efeitos de lado").

Ondansetron causa uma extensão dependente da dose do intervalo QT. Recomenda-se controlar o ECG em caso de uma dose excessiva.

Em caso de uma dose excessiva de ondansetron quando dado oralmente, as crianças informaram-se sobre sintomas que indicam uma síndrome serotonin.

Tratamento: não há antídoto específico de ondansetron, portanto se suspeitar uma dose excessiva, recomenda-se que tome a terapia sintomática e sustentadora apropriada.

O novo tratamento deve ser baseado na situação clínica ou conforme as recomendações do Centro de Toxicologia Nacional.

Não se recomenda usar ipecacuanas para o tratamento de uma dose excessiva de ondansetron, t. É improvável que os pacientes respondam ao tratamento com ipecacuanas devido ao efeito antiemético de ondansetron.

Vias de administração

No interior, IV, IM, retalmente.

Precauções da substância Ondansetron

Os pacientes que tinham tido anteriormente reações alérgicas a outro receptor 5-HT3 seletivo blockers têm um risco aumentado do desenvolvimento deles contra ondansetron. Em pacientes com um risco aumentado de prolongar o intervalo QT, o hypokalemia e hypomagnesemia deve ajustar-se. Ondansetron pode reduzir a velocidade do motility do grande intestino, e por isso a sua nomeação a pacientes com sinais da obstrução intestinal necessita a observação especial.

O despejo de Ondansetron em crianças da idade de 1-4 meses reduz-se, e T1 / 2 é aproximadamente 2.5 vezes maior do que em crianças da idade de 5-24 meses. Por isso, a continuação cuidadosa recomenda-se para pacientes que recebem ondansetron com 1-4 meses de idade.

Quando combinado com ondansetron e outras drogas serotonergic, inclusive SSRIs e SSRIs, o risco de desenvolver a síndrome serotonin (o estado alterado da consciência, instabilidade do sistema nervoso periférico e desordens neuromuscular) aumentos; é necessário assegurar a monitorização regular da condição do paciente.

Precauções farmacêuticas. Ondansetron na forma de uma solução não deve administrar-se na mesma seringa ou em uma solução de infusão com outras drogas, com a exceção dos especificados nas instruções médicas.

Influência em capacidade de gestão de transportes e trabalho com mecanismos. Ondansetron não afeta adversamente a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos.