Instrução de uso: Olmesartan medoxomil

O nome comercial de Olmesartan medoxomil: Cardosal 10, Cardosal 20, Cardosal 40, Olmestra, Olmesartan medoxomil

Nome latino de substância Olmesartan medoxomil

Olmesartani medoxomilum (gênero. Olmesartani medoxomili)

Nome químico

(5 Metilo 2 oxo 2H 1,3 dioxol 4 yl) metilo 4-(2 hydroxypropan 2 yl)-2-propyl-1-({4-[2-(2h-1,2,3,4 tetrazol 5 yl) phenyl] phenyl} metilo)-1H-imidazole-5-carboxylate

Fórmula grossa

C29H30N6O6

Grupo farmacológico de substância Olmesartan medoxomil

Antagonistas de receptor de Angiotensin II (subtipo de AT1)

A classificação (ICD-10) nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

I15 hipertensão Secundária: hipertensão arterial, complicações de diabete; hipertensão; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; hipertensão; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; hipertensão de renovascular; Hipertensão sintomática; hipertensão renal; hipertensão de Renovascular; hipertensão de renovascular; hipertensão sintomática

Código de CAS

144689-63-4

Características da substância Olmesartan medoxomil

Antagonista seletivo do subtipo AT1 de angiotensin II receptores.

Olmesartan medoxomil é um pó cristalino do branco ao branco amarelado-claro, quase insolúvel na água, apenas solúvel no metanol. Peso molecular 558.59.

Farmacologia

Ação farmacológica - antihypertensive.

Olmesartan seletivamente bloqueia o angiotensin II receptor (subtipo de AT1). Suprime os efeitos AT1-receptor-mediated de angiotensin II (inclusive como vasoconstriction, a estimulação de síntese e lançamento de aldosterona, estimulação cardíaca, aumentou a reabsorção de sódio nos rins). Não afeta kinase II (ÁS), que destrói bradykinin e se implica na formação de angiotensin II.

Com a hipertensão arterial, o olmesartan causa um declínio de longo prazo dependente da dose na pressão de sangue. O uso de olmesartan medoxomil uma vez por dia fornece uma redução eficaz e doce na pressão de sangue durante 24 horas. O efeito hypotensive de olmesartan desenvolve-se, normalmente dentro de 1-2 semanas, e o efeito máximo é aproximadamente 8 semanas depois da partida da terapia.

Pharmacokinetics

Olmesartan medoxomil é uma prodroga. No processo da absorção do tratado digestivo é hydrolyzed e rapidamente e completamente transforma-se em uma forma farmacologicamente ativa - olmesartan. bioavailability absoluto de olmesartan é aproximadamente 26%, o regime de alimentação não afeta significativamente bioavailability. Depois que a ingestão de Cmax, olmesartan no plasma de sangue realiza-se dentro de 1-2 horas. A atadura de olmesartan à proteína de plasma de sangue é 99%, atar a células sanguíneas é insignificante. O volume da distribuição de olmesartan é aproximadamente 17.1 litros. Css consegue-se dentro de 3-5 dias. O despejo plásmico total de olmesartan é 1.3 l / h, o despejo renal é 0.6 l / h. Excreta-se pelos rins (aproximadamente 40%) e com o bile (aproximadamente 60%). A eliminação de olmesartan é biphasic, o terminal T1 / 2 é aproximadamente 13 horas.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Idade. Os valores de Cmax olmesartan foram semelhantes em jovens e em pessoas mais velhas do que 65 anos. Em pessoas idosas com doses repetidas, a acumulação moderada de olmesartan, um aumento em AUC em 33% e uma redução no despejo renal em 30% observou-se.

Soalho. As diferenças menores em parâmetros pharmacokinetic de olmesartan observaram-se dependendo do gênero: AUC e Cmax foram 10-15% mais altos em mulheres do que em homens.

Função renal prejudicada. Em pacientes com o fracasso renal severo (Cl creatinine <20 ml / minuto), o AUC no estado de equilíbrio aumenta-se de 3 pregas.

Violação da função do fígado. Um aumento no AUC (aproximadamente 60%) e Cmax observou-se em pacientes com um grau moderado da função de fígado prejudicada em comparação com estes parâmetros em voluntários sãos.

Aplicação da substância Olmesartan medoxomil

Hipertensão arterial essencial.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, obstrução de tubo de bile, fracasso renal (Cl creatinine <20 ml / minuto), condição depois de transplantação de rim (nenhuma experiência clínica), gravidez, amamentação.

Restrições

Stenosis das válvulas aórticas ou mitrais, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo, hyperaldosteronism primário, hyperkalemia, hyponatremia (o risco de desidratação, hypotension arterial, fracasso renal), fracasso renal (Cl creatinine> 20 ml / minuto), fracasso de coração crônico, stenosis bilateral das artérias renais ou rim Único stenosis arterial, ischemic doença de coração, doença cerebrovascular, idade mais de 65 anos, prejudicou a função de fígado, condições acompanhadas por uma redução em BCC (inclusive a diarreia, vomitando), E também com uma dieta com a restrição de sódio; uso simultâneo com diuréticos, idade a 18 anos (eficácia e segurança de uso não estabelecido).

Aplicação de gravidez e amamentação

Contra-indicado na gravidez (há evidência que as drogas que atuam diretamente sobre o sistema renin-angiotensin podem levar fetal e dano de neonatal e até morte fetal). Se a gravidez aparecer durante o período do tratamento, tomar olmesartan medoxomil imediatamente para.

A categoria de ação do feto por FDA é D.

No momento do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se (não há dados sobre a penetração de olmesartan no leite de peito de mulheres, mas os níveis baixos de olmesartan encontram-se no leite de ratos lactating).

Efeitos de lado da substância Olmesartan medoxomil

A segurança de Olmesartan medoxomil avaliou-se em 3,825 pacientes, inclusive 3,275 pacientes que receberam a droga em pesquisas clínicas controladas. Em 900 pacientes, a terapia executou-se durante pelo menos 6 meses, mais de 525 pacientes - pelo menos 1 ano.

Os efeitos de lado observados em pesquisas clínicas controladas pelo placebo com uma frequência maior do que 1% em pacientes trataram com olmesartan medoxomil também se observaram com a mesma ou maior frequência em pacientes que recebem placebo: a dor nas costas, bronquite, aumentou creatine phosphokinase, diarreia, Dor de cabeça, hematuria, hiperglicemia, hypertriglyceridemia, sintomas parecidos a uma influenza, faringite, rhinitis e sinusite.

A frequência da tosse foi semelhante no grupo de placebo (0.7%) e em pacientes que recebem olmesartan medoxomil (0.9%).

Abaixo são outros (potencialmente importantes) efeitos de lado que se observaram com uma frequência de mais de 0.5% e podem associar-se com o tratamento observado no tratamento de mais de 3100 pacientes com a hipertensão na monoterapia com olmesartan medoxomil em pesquisas clínicas controladas ou abertas.

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: vertigem.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): dor torácica, tachycardia.

Da parte do tratado digestivo: dor abdominal, dispepsia, gastroenterite, náusea, hypercholesterolemia.

Do sistema musculoskeletal: arthralgia, artrite, mialgia.

Da pele: borbulha.

Outro: edema periférico, hyperlipemia, hyperuricemia.

Reações alérgicas: o edema facial registrou-se em 5 pacientes que receberam olmesartan medoxomil.

Testes de laboratório: uma pequena redução em hemoglobina e hematocrit, um aumento na atividade de enzimas hepatic e / ou bilirubin. Em pesquisas clínicas controladas, as modificações clinicamente importantes em parâmetros de laboratório padrão associaram-se com o uso de olmesartan medoxomil muito raramente.

Pós-marketing de experiência

Asthenia, vômito, rhabdomyolysis, fracasso renal agudo, aumentou o nível de creatinine no sangue, alopecia, urticária, prurido, angioedema.

Participação

Não houve interação significante com a co-administração de voluntários sãos de olmesartan medoxomil com digoxin ou warfarin. Bioavailability de olmesartan não se modificou significativamente quando a administração simultânea de antiácidos que contêm alumínio e magnésio. Olmesartan medoxomil não se metaboliza com cytochrome P450, portanto a interação com drogas que a inibição induz cytochrome P450 isoenzymes ou se metaboliza por cytochrome P450 isoenzymes não se espera.

Dose excessiva

Sintomas: redução marcada em pressão de sangue, tachycardia.

Tratamento: com uma redução pronunciada na pressão de sangue, recomenda-se pôr o paciente nas suas costas e elevação das suas pernas. lavage gástrico recomendado e / ou recepção de carvão vegetal ativado, a terapia destinou à correção de desidratação e perturbações do metabolismo de sal de água, reabastecimento de BCC.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Olmesartan medoxomil

Em pacientes que têm o tom vascular e a função de rim dependem em grande escala da atividade do sistema renin-angiotensin-aldosterone (por exemplo, em pacientes com fracasso de coração crônico severo ou disfunção renal, inclusive a artéria renal stenosis), o uso de drogas que atuam sobre este sistema, Associa-se com a possibilidade de desenvolver hypotension arterial agudo, azotemia, oliguria, ou, em casos raros, fracasso renal agudo. Há um risco aumentado de hypotension arterial severo e fracasso de rim se um paciente com stenosis bilateral das artérias renais ou stenosis da artéria de um rim único que funciona estiver recebendo a terapia de drogas que afetam RAAS. A possibilidade de uma ação semelhante não pode excluir-se com o uso de olmesartan medoxomil. Em pacientes com a função renal prejudicada, a monitorização periódica de potássio de soro e soro creatinine níveis recomenda-se.

A experiência da utilização em pacientes com a transplantação de rim recente ausenta-se.

Como em caso de outro angiotensin II antagonistas de receptor e os nervos inibidores EXCELENTES, hyperkalemia podem desenvolver-se com a droga se o paciente sofrer da disfunção renal e / ou fracasso de coração crônico. Aos pacientes neste grupo dos riscos aconselham a controlar níveis de potássio de soro. Como com qualquer droga antihypertensive, a redução da BP excessiva de pacientes com IHD ou com a insuficiência cerebrovascular pode levar a infarto do miocárdio ou golpe.