Instrução de uso: Montelukast

O nome latino da substância Montelukast

Montelukastum (gênero. Montelukasti)

Nome químico

1 - [[[(R)-M - [(E)-2-(7 Chloro 2 quinolyl) vinil] - alfa [O-(1 hydroxy 1 methylethyl) phenethyl] benzyl] thio] Metilo] cyclopropaneacetic ácido (como sal de sódio)

Fórmula grossa

C35H36ClNO3S

Grupo farmacológico:

Prostaglandina, thromboxanes, leukotrienes e os seus antagonistas

A classificação (ICD-10) nosological

J30 Vasomotor e rhinitis alérgico: rhinopathy alérgico; rhinosinusopathy alérgico; doenças alérgicas do tratado respiratório superior; rhinitis alérgico; Alérgico rhinitis sazonal; Vasomotor nariz líquido; rhinitis alérgico prolongado; rhinitis durante o ano todo alérgico; todo ano rhinitis alérgico; rhinitis alérgico de ano inteiro ou sazonal; todo durante todo o ano rhinitis de uma natureza alérgica; Rhinitis vasomotor alérgico; Exacerbação de pollinosis na forma de síndrome rhinoconjunctival; rhinitis alérgico agudo; Edema da mucosa nasal; Edema da mucosa nasal; Edema da membrana mucosa da cavidade nasal; Inchação da mucosa nasal; Inchação da mucosa nasal; Pollinosis; rhinitis alérgico permanente; Rhinoconjunctivitis; Rhinosinusitis; Rhinosinusopathy; rhinitis alérgico sazonal; rhinitis alérgico sazonal; Feno rhinitis; rhinitis alérgico crônico; doenças alérgicas do tratado respiratório

Asma de J45: Asma de esforço físico; condições asmáticas; asma bronquial; asma bronquial de curso leve; asma bronquial com dificuldade em descarga de saliva; asma bronquial de curso severo; asma bronquial esforço físico; asma de Hypersecretory; A forma dependente do hormônio de asma bronquial; Restringir ataques de asma com asma bronquial; asma bronquial não-alérgica; Asma da Noite; Exacerbação de asma bronquial; Ataque de asma bronquial; formas endógenas de asma; ataques da noite de asma; Tosse com asma bronquial

Código de CAS

158966-92-8

Características de substância Montelukast

O sódio de Montelukast é um pó higroscópico, oticamente ativo, branco ou quase branco. Facilmente solúvel em etanol, metanol e água; Praticamente insolúvel em acetonitrile. Peso molecular 608.18.

Farmacologia

Ação farmacológica - bronchodilator.

Seletivamente blocos leukotriene receptores. Especificamente inibições receptores de CysLT1 de cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4 e LTE4) - os mediadores mais poderosos de inflamação persistente crônica, apoiando hiperreatividade bronquial em asma bronquial.

Quando ingerido rapidamente e regularmente totalmente absorto: Cmax realizou depois de 2-3 horas Bioavailability é 64-73%. No sangue, 99% atam-se à proteína. Metabolizado no fígado. Excreta-se principalmente com o bile. Cl plásmico é 45 ml / minuto.

Reduz a gravidade do espasmo de músculos lisos de bronchioles e navios, edema, migração de eosinophils e macrophages; Reduz a substância segreda de muco e melhora o transporte de mucociliary. Altamente ativo quando ingerido. O efeito de Bronchodilator desenvolve-se dentro de um dia e persiste por muito tempo.

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Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Quando montelukast se administrou pelo tubo gástrico, os ratos da linha Sprague-Dawley não estiveram oncogenic durante dois anos em uma dose de 200 mgs / quilograma por dia e ratos durante 92 semanas em uma dose de 100 mgs / quilograma por dia. A exposição calculada de montelukast em ratos excedeu aproximadamente 120 e 75 vezes, em ratos - por 45 e 25 vezes os valores de AUC na dose diária admissível máxima de montelukast de adultos e crianças, respectivamente.

Segundo o ensaio microbial de mutagenicity, teste de V-79 usando células mamíferas, o método de elution alcalino do ADN usando o rato hepatocytes, um teste destinado para o descobrimento de aberrações cromossômicas usando células de ovário de hamster chinesas, o método de prestar contas de aberrações cromossômicas em vivo em células de tutano de osso de ratos encontrou-se mutagenic e a atividade clastogenic de montelukast.

A administração de montelukast a fêmeas do rato oralmente em uma dose de 200 mgs / quilograma por dia mostrou uma redução em índices de fertilidade e fertilidade. Não houve modificação em fertilidade e fertilidade com a administração de montelukast em uma dose de 100 mgs / quilograma por dia. Montelukast não tinha efeito sobre a fertilidade de ratos machos em uma dose 800 mgs excessivos / quilograma por dia.

Aplicação de substância Montelukast

Profilaxia e tratamento de longo prazo da asma bronquial, inclusive a prevenção de sintomas da doença durante o dia e noite, o tratamento da asma bronquial em pacientes com a sensibilidade aumentada ao ácido acetylsalicylic, a prevenção de bronchospasm causa-se pelo esforço físico. Pegar sintomas de rhinitis alérgico sazonal e persistente.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, gravidez, amamentação, idade de crianças (até 6 anos).

Aplicação em gravidez e amamentação

A categoria de ação do feto por FDA é B.

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Efeitos de Teratogenic de montelukast segundo em dados vivo

Não houve efeitos teratogenic administrando montelukast a ratos em uma dose de 400 mgs / quilograma por dia (que excedeu 100 vezes o AUC de adultos na dose diária admissível máxima de montelukast) e coelhos em uma dose de 300 mgs / quilograma por dia (que excedeu 110 vezes o AUC de Adultos com a dose diária admissível máxima de Montelukast).

O uso de Montelukast durante a gravidez

Mostrou-se que quando administrado a coelhos e ratos, o montelukast penetra pela barreira hematoplacental.

Desde que os estudos clínicos suficientes, controlados da segurança do uso de montelukast durante a gravidez em seres humanos não se executaram, a sua nomeação é só possível em caso da emergência.

Informação adicional do teratogenicity de Montelukast

A experiência do uso clínico de montelukast mostrou a possibilidade da associação de malformações congênitas dos membros em recém-nascidos e a recepção de montelukast por mulheres grávidas. A maioria destas mulheres tomaram junto com montelukast outras drogas do tratamento da asma bronquial durante a gravidez. Uma conexão fiável entre a recepção de montelukast por mulheres grávidas e a formação de defeitos de membro desenvolventes em recém-nascidos não se estabeleceu.

O uso de montelukast durante a lactação

Segundo os resultados de estudos em ratos mostrou-se que montelukast se excreta no leite de peito. Não se conhece se montelukast penetra o leite de peito humano. Considerando o fato que muitas drogas se excretam no leite de peito, o cuidado deve tomar-se marcando montelukast a mulheres lactating.

Efeitos de lado de Montelukast

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: sonhos vívidos excepcionais, alucinações, sonolência, irritabilidade, agitação inclusive comportamento agressivo, fadiga, insônia, paresthesia / hypoesthesia, dor de cabeça; Muito raramente - apreensão convulsiva.

Da parte do intestino: náusea, vômito, indigestão, diarreia, dor abdominal.

Do sistema musculoskeletal: arthralgia, mialgia, inclusive grampos de músculo.

Reações alérgicas: anaphylaxis, angioedema, borbulha, coceira, urticária; Muito raramente - eosinophilic infiltrações de fígado.

Outro: uma tendência de aumentar a hemorragia, a formação da hemorragia subcutânea, palpitações, edema, síndrome parecida a uma influenza, tosse, sinusite, faringite, aumentou níveis transaminase.

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O risco de desenvolver thrombocytopenia e dano hepático (posvendendo experiência)

No pós-registro há evidência da probabilidade em pacientes que recebem montelukast, thrombocytopenia, e disfunção de fígado, hepatite e icterícia em t. H. Fulminante.

Experiência clínica de usar Montelukast

A experiência clínica com o uso de montelukast revelou os seguintes efeitos de lado de Montelukast:

Da parte do sistema nervoso: inquietude, depressão, pensamentos suicidas e comportamento suicida, tremor.

Da parte do sistema respiratório: hemorragia nasal.

Da parte do tratado digestivo: muito raramente - pancreatitis.

A experiência clínica de usar montelukast revelou os seguintes efeitos de lado das suas preparações da parte do sistema hepatobiliary: raramente - cholestatic, hepatocellular e formas mistas de hepatite. A maioria destes efeitos de lado desenvolveram-se com outros fatores de predisposição, como toma de medicações de acompanhador, abuso do álcool, a presença de outras formas da hepatite.

Participação

Compatível com glucocorticoids (efeito adicional). O fenobarbital reduz o AUC em 40%.

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Informação adicional sobre as interações medicamentosas de Montelukast

Segundo os estudos clínicos conduzidos, montelukast em doses recomendadas não tem efeito clinicamente significante sobre o perfil pharmacokinetic de drogas como theophylline, prednisone, prednisolone, combinou contraceptivos orais (norethisterone 1 mg / ethinyl estradiol 35 ug), terfenadine, e warfarin, digoxin.

O uso de montelukast como uma droga de companheiro em pesquisas clínicas com o largo espectro de medicações comumente prescritas (hormônios de tireóide, NSAIDs, benzodiazepines, descongestionantes) não levou ao desenvolvimento de interações de droga clinicamente significantes. Não há estudos clínicos especiais.

O uso simultâneo de montelukast com drogas que têm a capacidade de induzir o sistema cytochrome P450

Com uma administração única de montelukast em uma dose de 10 mgs no contexto da terapia de fenobarbital, AUC de montelukast reduz-se em 40%. As recomendações da correção de doses de Montelukast ausentam-se. Lá a observação clínica adequada de conveniência do paciente, em um contexto que se obtém drogas de terapia montelukast que têm a capacidade de induzir o sistema cytochrome P450, como fenobarbital, rifampin.

O uso simultâneo de montelukast com drogas que têm a capacidade de inibir o sistema cytochrome P450

Montelukast é um nervo inibidor potencial do sistema cytochrome P450 2C8 isoenzyme segundo em dados vitro. Os estudos clínicos, enquanto o uso de montelukast e rosiglitazone (um representante de drogas principalmente metabolizadas com a participação de isoenzyme CYP2C8) em 12 voluntários sãos não revelou nenhuma modificação no perfil pharmacokinetic de rosiglitazone, que não é possível de confirmar a inibição de montelukast isoenzyme CYP2C8 em vivo. Assim, pode supor-se que montelukast não tem efeito sobre o perfil pharmacokinetic de drogas metabolizadas com a participação deste isoenzyme (como paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Montelukast

É necessário observar estritamente o regime de tratamento. Recomenda-se continuar recebendo depois da melhora significante. Não use para aliviar ataques asmáticos agudos (não substitui bronchodilators inalado); Com a aparência de um efeito terapêutico (normalmente depois da primeira dose), o número de inalações de bronchodilators durante o dia pode reduzir-se.

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O uso de montelukast em pacientes idosos

Entre os pacientes que tomaram parte nos estudos clínicos de montelukast, 3.5% tiveram mais de 65 anos e 0.4% - mais de 75 anos. Ao mesmo tempo, não houve diferenças clinicamente significantes na eficácia de montelukast em mais velhos pacientes e pacientes jovens. A experiência do uso clínico de montelukast, que existiu até agora o tempo, também não revelou nenhuma diferença significante na resposta à terapia de pessoas idosas e pacientes jovens. Deve observar-se que o perfil de pharmacokinetic e bioavailability de montelukast com uma dose oral única de 10 mgs são semelhantes em pacientes idosos e mais jovens. Contudo, T1 / 2 montelukast é ligeiramente mais alto em pacientes idosos. A correção do regime para receber montelukast em mais velhos pacientes não se necessita.

O uso de montelukast em pacientes com função de fígado prejudicada

Em pacientes com a insuficiência hepatic de severidade branda e moderada e manifestações clínicas da cirrose, o montelukast metaboliza-se mais lentamente, enquanto AUC aumenta em 41% com a administração única de montelukast em uma dose de 10 mgs. A eliminação ligeiramente diminui a marcha comparado com indivíduos sãos (T1 / 2 = 7.4 horas). A correção da dose de montelukast a pacientes com a insuficiência hepatic da gravidade branda e moderada não se necessita. A peculiaridade do comportamento pharmacokinetic de montelukast em pacientes com o prejuízo mais severo da função de fígado, bem como em pacientes com a hepatite, não se estudou.

O uso de montelukast em pacientes com função renal prejudicada

Desde que os montelukast e o seu metabolites não se excretam na urina, as características de pharmacokinetics de montelukast em pacientes com a insuficiência renal não se estudaram. A correção da dose da droga nestes pacientes não se necessita.

O uso de Montelukast de ataques agudos de asma bronquial

Não se recomenda usar Montelukast para parar brochospasm em ataques agudos da asma bronquial, inclusive a posição asmática. Em tais casos, o paciente deve prescrever-se terapia medicamentosa apropriada. Neste caso, a terapia com Montelukast pode continuar-se em casos da exacerbação da asma bronquial. Para o alívio de emergência de um ataque da asma bronquial que se desenvolveu devido ao esforço físico, os pacientes devem ter inalado formas da beta-adrenoreceptor agonists da duração curta.

Doses reduzidas de glucocorticosteroids no contexto de terapia com montelukast

No contexto da terapia com montelukast, a dose de formas de inalação de glucocorticosteroids pode reduzir-se gradualmente sob a supervisão de um doutor. Neste caso, não se recomenda substitui-los agudamente com inalação e formas orais de glucocorticosteroids.

O uso de montelukast em pacientes com hipersensibilidade a ácido acetylsalicylic

Os pacientes com a hipersensibilidade ao ácido acetylsalicylic devem continuar evitando a sua admissão, bem como toma de outro NSAIDs durante a terapia com Montelukast. Apesar de que montelukast efetivamente melhora a capacidade de ventilação de órgãos respiratórios em pacientes asmáticos com a hipersensibilidade ao ácido acetylsalicylic, não se mostrou que é eficaz contra o alívio do efeito bronchoconstrictor de ácido acetylsalicylic e outro NSAIDs nestes pacientes.

O risco de desenvolvimento em pacientes com asma bronquial que recebe montelukast, eosinophilia sistêmico

Em casos raros, os pacientes com a asma bronquial que recebe montelukast desenvolveram eosinophilia sistêmico, às vezes acompanhado por um quadro clínico de vasculitis sistêmico, correspondendo à síndrome Cherdz-Strauss - uma condição que muitas vezes necessita a administração sistêmica de glucocorticosteroids. Observa-se que o desenvolvimento deste estado ameaçador muitas vezes, embora não em todos os casos, se precedeu por uma redução nas doses de formas orais de glucocorticosteroids. Os especialistas devem considerar cuidadosamente a aparência de sintomas como eosinophilia sistêmico, hemorrhagic erupções (correspondendo ao tipo vasculitic-purpúreo da hemorragia), o prejuízo de função respiratória, reclamações cardíacas, reclamações relacionado a neuropathy na toma de pacientes Monelukast. Ao mesmo tempo, deve observar-se que não há relação causal fiável entre a administração de montelukast e o desenvolvimento destas condições patológicas.

O uso de montelukast em pacientes com phenylketonuria

Os pacientes que sofrem de phenylketonuria devem informar-se sobre o conteúdo de phenylalanine (na forma de aspartame) em doses de 0.674 e 0.842 mgs em montelukast mastigação de pastilhas 4 mgs e 5 mgs, respectivamente.

Informação relacionada

Segurança e eficácia de montelukast em crianças

A segurança e a eficácia de montelukast em crianças com a asma bronquial de 6 para 14 anos estudam-se bem em pesquisas clínicas controladas. Os perfis de segurança e eficácia são semelhantes neste grupo de pacientes e em adultos.

Baseado nos estudos clínicos controlados conduzidos em crianças 6 anos e mais velho com a asma bronquial, uma conclusão fez-se sobre a segurança de pastilhas chewables de montelukast em uma dose de 4 mgs em crianças de 2 para 5 anos com a asma bronquial. Evidência da extrapolação foi evidência da semelhança do pharmacokinetics de montelukast nestes grupos pacientes. Também considerou a suposição que os mecanismos pathophysiological, o curso da doença, a resposta à terapia medicamentosa é essencialmente semelhante no grupo de crianças 2-5 anos e em pacientes 6 anos e mais velha.

Segurança e eficácia de montelukast em crianças

Os dados sobre a eficácia de montelukast do tratamento de rhinitis alérgico sazonal em crianças 2 para 14 anos, bem como a forma permanente de rhinitis alérgico em crianças 6 meses 14 anos, obtiveram-se extrapolando os resultados de estudos executados com pacientes da idade de 15 anos e mais velhos com rhinitis alérgico. Neste caso, supôs-se que os mecanismos pathophysiological, o curso da doença e a resposta à terapia medicamentosa nestes grupos pacientes são essencialmente semelhantes.

A segurança de pastilhas chewables de montelukast em uma dose de 4 e 5 mgs em crianças 2-14 anos com rhinitis alérgico estabelece-se com base nos resultados obtidos nos estudos clínicos de montelukast em crianças com a asma bronquial deste grupo de idade.

Segurança e eficácia de montelukast em crianças

Baseado nos estudos clínicos controlados conduzidos em crianças 6 anos e mais velho com a asma bronquial, uma conclusão fez-se sobre a segurança de pastilhas chewables de montelukast em uma dose de 4 mgs em crianças de 2 para 5 anos com a asma bronquial. Evidência da extrapolação foi evidência da semelhança do pharmacokinetics de montelukast nestes grupos pacientes. Também considerou a suposição que os mecanismos pathophysiological, o curso da doença, a resposta à terapia medicamentosa é essencialmente semelhante no grupo de crianças 2-5 anos e em pacientes 6 anos e mais velha.

Segurança e eficácia de montelukast em crianças

A segurança de pílulas de Montelukast em uma dose de 4 mgs da administração oral em crianças 12-23 meses com a asma bronquial demonstraram-se em uma pesquisa clínica dupla cega, controlada pelo placebo que implica 172 crianças deste grupo de idade, 124 das quais receberam montelukast durante 6 semanas. A conclusão na eficácia de montelukast em crianças 12-23 meses faz-se com base em dados obtidos em pacientes com a asma bronquial 6 anos e mais velha pela extrapolação. Os dados sobre a semelhança dos parâmetros pharmacokinetic de montelukast, especialmente os valores de AUC, bem como a generalidade dos mecanismos pathophysiological, o curso da doença, a resposta à terapia medicamentosa nestes grupos pacientes considerou-se.

Segurança e eficácia de montelukast em crianças

A segurança e a eficácia de montelukast em crianças menos de um ano com a asma bronquial e crianças mais jovens do que 6 meses com uma forma constante de rhinitis alérgico não se estudaram.