Instrução de uso: Mimparaa

Substância ativa: Cinacalcet

Código de ÀÒÕ: H05BX01 Cinacalcet/3711/

Grupos farmacológicos

Agente de antiparatiróide [Outros hormônios, os seus análogos e antagonistas]

A classificação (ICD-10) de Nosological

C75.0 neoplasma Maligno de paratiróide [paratiróide] glândula

E21.1 hyperparathyroidism Secundário não em outro lugar classificado

Hyperparathyroidism secundário

E21.2 Outras formas de hyperparathyroidism

Hyperparathyroidism com dano de osso

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crise de Hypercalcemic, hypercalcemia Idiopático de recém-nascidos, síndrome alcalina pelo Leite

Etapa de Terminal de N18.0 de dano de rim

Etapa terminal de fracasso renal

Composição

As pastilhas cobriram de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

hidrocloreto de cyanacetcet 33.06 mgs

(quanto a cinacalcet - 30 mgs)

substâncias auxiliares: amido de grão pregelatinized amido - 12.02 mgs; MCC - 121.82 mgs; povidone - 3.68 mgs; crospovidone - 7.62 mgs; magnésio stearate - 0.9 mgs; bióxido de silício colloidal - 0,9 mgs; cera Carnauba - 0.018 mgs; (o monohidrato de lactose é 40%, o hypromellose 15cP é 28%, o bióxido de titânio é 19.38%, o triacetin é 8%, o verniz de alumínio carminado azul-escuro é 2.78%, o óxido de ferro é 1.84% amarelos) - 7, 2 mgs; opadray transparente (hypromellose 6sR - 90,9%, macrogol 400 - 9,1%) - 2,7 mgs

As pastilhas cobriram de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

hidrocloreto de tinacetcet 66.12 mgs

(quanto a tsinakaltset - 60 mgs)

substâncias auxiliares: amido de grão pregelatinized amido - 24.04 mgs; MCC - 243.64 mgs; povidone - 7.36 mgs; crospovidone - 15,24 mgs; magnésio stearate - 1.8 mgs; bióxido de silício colloidal - 1,8 mgs; cera Carnauba - 0.036 mgs; opedrai II verde (monohidrato de lactose 40%, hypromellose 15cR 28%, bióxido de titânio 19.38%, triacetin 8%, o alumínio carminado azul-escuro enverniza 2.78%, óxido de ferro 1.84% amarelos) 14, 4 mgs; opadray transparente (hypromellose 6sP - 90.9%, macrogol 400 - 9.1%) - 5.4 mgs

As pastilhas cobriram de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

hidrocloreto de cyanaccalcete 99.18 mgs

(quanto a cinacalcet - 90 mgs)

substâncias auxiliares: amido de grão pregelatinized amido - 36.06 mgs; MCC - 365.46 mgs; povidone - 11.04 mgs; crospovidone - 22.86 mgs; magnésio stearate - 2.7 mgs; colóide de bióxido de silício - 2,7 mgs; cera Carnauba - 0.054 mgs; opedrai II verde (monohidrato de lactose 40%, hypromellose 15cP 28%, bióxido de titânio 19.38%, triacetin 8%, o alumínio carminado azul-escuro enverniza 2.78%, óxido de ferro 1.84% amarelos) 21, 6 mgs; opadray transparente (hypromellose 6sP - 90.9%, macrogol 400 - 9.1%) - 8.1 mgs

Descrição de forma de dosagem

As pastilhas ovais cobriram de um revestimento peliculoso da cor verde-clara com a marcação "AMG" em um lado e "30", "60" ou "90" de outro lado.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - cálcio-mimetic, reduzindo o nível de hormônio de paratiróide.

Pharmacodynamics

Os receptores sensíveis ao cálcio na superfície das células principais da glândula de paratiróide são os reguladores principais da substância segreda do hormônio de paratiróide (PTH). Tsinakaltset tem um efeito calcimimetic, diretamente reduzindo a concentração de PTH, aumentando a sensibilidade deste receptor ao cálcio extracelular. A redução da concentração de PTH acompanha-se por uma redução no nível de cálcio de soro.

A redução na concentração de PTH está em correlação com a concentração de cyanacetts. Um pouco depois da administração de cinnacalt, a concentração de PTH começa a diminuir; com a redução máxima que ocorre aproximadamente 2-6 horas depois da dose, que corresponde à concentração máxima de cinacaltset (Cmax). Depois disto, a concentração de cyanacett começa a diminuir, e a concentração de aumentos de PTH dentro de 12 horas depois da dose, e logo a supressão de PTH permanece aproximadamente ao mesmo nível até o fim do intervalo diário com o regime de dosagem uma vez por dia. A concentração de PTH em estudos clínicos da preparação de Mimpara mediu-se no fim do intervalo de dosagem.

Depois do equilíbrio que consegue, a concentração de cálcio no soro permanece constante em todas as partes do intervalo entre doses da droga.

Hyperparathyroidism secundário

Três pesquisas clínicas de 6 meses (duplo cego, controlado pelo placebo) incluíram pacientes com a fase final fracasso renal na diálise com uma forma incontrolada de hyperparathyroidism secundário (1,136 pacientes). As concentrações iniciais zangadas do hormônio de paratiróide intato (ipTG) nas três pesquisas clínicas foram 733 e 683 pg / ml (77.8 e 72.4 pmol / L) no zinco-calset e grupos de placebo, respectivamente, 66% dos pacientes tomaram a vitamina D antes da inscrição, e> 90% tomaram o fosfato drogas obrigatórias. Em pacientes que tomam cinacalcet, houve uma redução significativa da concentração de ipPH, cálcio e fósforo no soro, produto de fósforo de cálcio (Aproximadamente × P) em comparação com pacientes no grupo de placebo que recebeu a terapia padrão. A redução da concentração de IPPG e Aproximadamente × P manteve-se durante 12 meses da terapia. Tsinakaltset reduziu as concentrações de IPPH, cálcio e fósforo e Aproximadamente × P, apesar das concentrações iniciais de ipHP ou Aproximadamente × P, o regime de diálise (peritoneal diálise em comparação com a hemodiálise), a duração da diálise, e se vitamina D. usou-se.

A redução na concentração PTH associou-se com uma redução insignificante nas concentrações de marcadores de metabolismo de osso (osso específico phosphatase alcalino, N-telopeptides, renovação de tecido de osso e fibrose de osso). Em uma análise retrospetiva do consórcio de dados reunidos de 6 e pesquisas clínicas de 12 meses usando o método de Kaplan-Meier, a fenda de osso e as tarifas de parathyroidectomy foram mais baixas no grupo cynocalcet em comparação com o grupo de controle.

Os estudos preliminares de pacientes com a doença de rim crônica (CKD) e hyperparathyroidism secundário quem não estão na diálise indicam que cinacalcet reduziu concentrações PTH em uma maneira semelhante como em pacientes diagnosticados com a fase final fracasso renal (TSHD) e hyperparathyroidism secundário, quem estão na diálise. Contudo, para pacientes com a insuficiência renal na etapa de pré-diálise, a eficácia, a segurança, as ótimas dosagens e os valores de objetivo da terapia não se estabeleceram. Estes estudos mostraram que em pacientes com CKD não na diálise e recebendo cinacalcet, há um maior risco de desenvolver hypocalcemia em comparação com pacientes de diálise com a fase final fracasso renal que recebe cinacalcet, que pode ser devido a uma concentração inicial mais baixa de cálcio e / ou a função residual dos rins.

Carcinoma de paratiróide e hyperparathyroidism primário (GPT)

No estudo principal, 46 pacientes (29 pacientes diagnosticaram com a carcinoma de glândula de paratiróide e 17 com GPT primário (quem não tinha resultados ou foi contra-indicado para a parathyroidectomy) recebeu cinacalcet durante até 3 anos (uma média de 328 dias de pacientes com o cancro de paratiróide e 347 dias de pacientes com GPT primário).

Tsinakaltset usou-se em doses de 30 mgs duas vezes por dia a 90 mgs 4 vezes por dia. A meta principal da terapia foi reduzir a concentração de cálcio de soro em ≥1 mgs / dl (≥0.25 mmol / l). Em pacientes com a carcinoma de paratiróide, a concentração zangada de cálcio diminuiu de 14.1 a 12.4 mgs / dL (3.5-3.1 mmol / L), enquanto em pacientes com GPT primário a concentração de cálcio de soro diminuiu de 12.7 a 10.4 mgs / dL (3.2 a 2.6 mmol / L). Em 18 pacientes fora de 29 (62%) com a carcinoma de paratiróide e 15 de 17 pacientes (88%) com GPT primário, uma redução na concentração de cálcio de soro de ≥1 mgs / dL (≥0.25 mmol / L) realizou-se.

Pharmacokinetics

Depois da administração oral da preparação de Mimpara, a concentração máxima (Cmax) de cyanacalt no plasma de sangue consegue-se depois de aproximadamente 2-6 horas. bioavailability absoluto do cinacalcet no momento do jejum, estabelecido com base na comparação dos resultados de vários estudos, foi aproximadamente 20-25%. Tomar Mimparaa junto com a comida aumentou o bioavailability do cinacaltset até 50-80%. Um aumento semelhante na concentração de cyanacetts no plasma de sangue observou-se apesar do conteúdo de gordura na comida. A redução na concentração do cinacaltset ocorre em duas etapas; a meia-vida inicial é aproximadamente 6 horas, a meia-vida final está entre 30 e 40 horas. O estado de equilíbrio consegue-se dentro de 7 dias com a acumulação mínima. O aumento na área abaixo da curva vezes da concentração (AUC) e Cmax do cinacalcet ocorre quase linearmente na variedade de dosagem de 30-180 mgs uma vez por dia. Em dosagens acima da absorção de 200 mgs a saturação observa-se, provavelmente devido à solubilidade pobre. Os parâmetros pharmacokinetic do cinacaltset não se modificam com o tempo. Há um grande volume da distribuição (aproximadamente 1000 litros), que indica uma grande distribuição. Cyanaccal é aproximadamente 97% atados à proteína plásmica e distribuídos a um nível mínimo em erythrocytes. Tsinakaltset metaboliza-se por enzimas microsomal do fígado, principalmente CYP3A4 e CYP1A2 (o papel de CYP1A2 não se confirmou por métodos clínicos). A circulação principal metabolites é inativa. Segundo em estudos de vitro, o cinacalcet é um nervo inibidor potente de CYP2D6, contudo, no momento de concentrações alcançadas na colocação clínica, o cinacalcet não inibe a atividade de outras enzimas CYP, inclusive. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, e também são não um inducer de CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4. Depois da administração de 75 mgs da dose etiquetada pela rádio pelo isótopo a voluntários sãos, o cyanaccalcet submeteu-se a um metabolismo oxidative rápido e significante seguido da conjugação. A excreção da radioatividade ocorreu principalmente em consequência da excreção de metabolites pelos rins. Aproximadamente 80% da dose administrada encontraram-se na urina e 15% em fezes.

Idoso: no pharmacokinetics de cinacaltset, não há diferenças clinicamente significantes associadas com a idade dos pacientes.

Insuficiência renal: o perfil pharmacokinetic de cyanacet no fracasso renal de graus brandos, moderados e severos, e em hemodiálise ou diálise peritoneal, é comparável com o perfil pharmacokinetic da droga em voluntários sãos.

Insuficiência de Hepatic: a insuficiência hepática leve não tem um efeito significante sobre o pharmacokinetics de cinacaltset. Comparado com o grupo com a função de fígado normal, os valores médios de AUC de cinacalts foram aproximadamente 2 vezes mais altos no grupo com violações moderadas da função de fígado, e aproximadamente 4 vezes mais alto para a insuficiência hepatic do grau severo. A meia-vida média de cinacalcet em pacientes com o moderado ao prejuízo hepatic severo prolonga-se por 33 e 70%, respectivamente. O fracasso de Hepatic não afeta o grau da atadura de cinacaltset à proteína. Desde que a seleção de doses é baseada nos parâmetros de eficácia e segurança, para pacientes com a insuficiência hepatic, o ajuste de dose adicional não se necessita (ver as seções "Dosar e administração", "Instruções especiais").

Gênero: O despejo zincalcetax pode ser mais baixo em mulheres do que em homens. Desde que a seleção de doses executa-se individualmente, nenhum ajuste de dose adicional se necessita, dependendo do sexo do paciente.

Crianças: os pharmacokinetics de cyanacetts estudaram-se em 12 crianças (6-17 anos) com CKD na diálise, depois de uma entrada oral única de 15 mgs. Os valores zangados de AUC e Cmax (23.5 (percorrem 7.22 a 77.2) ng · h / ml e 7.26 (percorrem 1.80 a 17.4) ng / ml, respectivamente) foram dentro de aproximadamente 30% dos valores médios de AUC e Cmax vigiado em um estudo em adultos sãos depois de uma entrada oral única de 30 mgs da droga (33.6 (variedade de 4.75 a 66.9) ng · a hora / ml e 5.42 (variam de 1, 41 a 12.7) ng / ml, respectivamente). Devido a dados insuficientes em crianças, uma exposição potencialmente mais pronunciada de uma dose dada de cyanacette em crianças jovens, com um peso corporal mais baixo, do que mais velhas crianças com um peso corporal mais alto, não se exclui. Os pharmacokinetics de doses repetidas em crianças não se estudaram.

Fumagem: O despejo de zincalcite é mais alto em fumantes do que em não fumantes. Ao que parece, isto é devido à indução do metabolismo, que se realiza com a participação de CYP1A2. Se a fumagem de partidas ou paradas paciente durante a terapia, a concentração de cyanacalt no plasma puder modificar-se e o ajuste de dose pode necessitar-se.

Estudos de segurança pré-clínicos

Durante os estudos pré-clínicos, nem genotoxic nem o potencial cancerígeno de cinacaltset se descobriram. A variedade segura, segundo os estudos de toxicologia, é bastante estreita, porque no animal experimenta o fator que limita a dose foi hypocalcemia. O desenvolvimento de cataratas e cobrir de nuvens da lente observaram-se durante os estudos toxicológicos e cancerígenos de roedores com múltiplas doses. Contudo, tais fenômenos não se observaram em experimentos em cães ou macacos, ou em estudos clínicos, onde a monitorização se conduziu com respeito à formação de catarata. Conhece-se que as cataratas em roedores podem aparecer como consequência de hypocalcemia.

Indicação de Mimpara

hyperparathyroidism secundário em pacientes com a etapa terminal do fracasso renal que estão na diálise. Mimparaa também pode prescrever-se como parte de uma terapia de combinação, inclusive drogas que atam fosfatos e / ou vitamina D;

hypercalcemia em pacientes (com o objetivo de reduzir a gravidade), causado pelas seguintes doenças:

- carcinoma das glândulas de paratiróide;

- hyperparathyroidism primário, se, apesar de concentrações de cálcio de soro, a parathyroidectomy é clinicamente inaceitável ou contra-indicada.

Contra-indicações

hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou qualquer outro componente da droga;

crianças menos de 18 anos de idade (eficácia e segurança não estudada).

gravidez e lactação

Os dados clínicos sobre o uso de acetato cinnamyl na gravidez ausentam-se. Como os estudos pré-clínicos de coelhos mostraram, o cinacaltset penetra a barreira placental. Em experimentos dos animais, não houve efeito adverso direto a gravidez, parto ou desenvolvimento pós-natal. Também não houve embryotoxic ou o efeito teratogenic em experimentos em fêmeas do rato grávidas e coelhos, exceto a redução do peso corporal de embrião em ratos com o uso de doses tóxicas em fêmeas grávidas. Na gravidez, Mimparaa deve usar-se só se o benefício potencial justificar o risco potencial ao feto.

Até agora, a possibilidade da excreção de cyanacet no leite de peito não se estudou. Tsinakaltset excreta-se no leite de peito de ratos lactating, com uma proporção de alta concentração no leite a concentrações plásmicas. Depois de uma avaliação completa do risco / proporção de benefício, uma decisão deve tomar-se se parar a amamentação ou tomar a preparação de Mimpara.

Efeitos de lado

Hyperparathyroidism secundário

Em pesquisas clínicas controladas, os dados obtiveram-se de 656 pacientes que tomam a preparação de Mimpara e 470 pacientes que tomaram um placebo durante até 6 meses. Os eventos aversos mais comuns foram a náusea e o vômito, que se observaram em 31% de pacientes de Mimparaa e 19% de pacientes no grupo de placebo, bem como em 27% de pacientes no grupo de Mimparaa e 15% no grupo de placebo, respectivamente. A náusea e o vômito foram do brando para moderar a gravidade e, na maioria dos casos, foram da duração curta. A descontinuação da terapia em consequência de reações não desejadas causou-se principalmente pela náusea (1% no grupo de placebo, 5% no grupo cynocalcet) e vomitando (<1% no grupo de placebo, 4% do cyanacetts).

As reações indesejáveis associadas com o uso de cynacalt e encontradas mais muitas vezes no grupo de Mimparaa do que no grupo de placebo, em pesquisas clínicas duplas cegas, dão-se abaixo na seguinte sequência: muito muitas vezes (> 1/10); muitas vezes (de> 1/100 a <1/10); às vezes (de> 1/1000 a <1/100); raramente (de> 1/10000 a <1/1000); muito raramente (<1/10000).

Do sistema imune: às vezes - reações de hipersensibilidade.

Metabolismo e regime de alimentação: muitas vezes - anorexia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - vertigem, paresthesia; às vezes - grampos.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - náusea, vomitando; às vezes - dispepsia, diarreia.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - uma borbulha.

Da musculatura esquelética, sistema de osso e tecido conetivo: muitas vezes - mialgia.

Desordens comuns e reações a toma da droga: muitas vezes - asthenia.

Indicadores de laboratório: muitas vezes - hypocalcemia (ver a seção "Instruções especiais"), a redução no nível de testosterona (ver a seção "Instruções especiais").

Carcinoma de paratiróide e hyperparathyroidism primário

O perfil de segurança de Mimpara nestas populações pacientes é geralmente compatível com o modelo observado em pacientes com a doença de rim crônica. Nestas populações, as reações aversas mais comuns foram a náusea e o vômito.

Posmarketing de estudos de observação

Usando a preparação de Mimpara na prática regular, as seguintes reações aversas identificaram-se, a frequência do qual não pode prever-se com base nos dados disponíveis:

- Em pacientes com o fracasso de coração e recebendo cinacaltset, os casos idiossincrásicos individuais da pressão de sangue que abaixa (hypotension) e / ou piorando do curso do fracasso de coração registraram-se;

- reações alérgicas, inclusive angioedema e urticária.

Participação

O efeito do uso combinado de outras drogas no pharmacokinetics de cyanacalt

Tsienakaltset metaboliza-se parcialmente pela enzima CYP3A4. A administração simultânea de 200 mgs de ketoconazole 2 vezes por dia (um nervo inibidor potente de CYP3A4) resultou em um aumento nas concentrações de cinacalcete por aproximadamente um fator de 2. Se a administração simultânea de nervos inibidores potentes (eg, ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) ou inducers (eg rifampicin) CYP3A4 se necessitar, um ajuste de dose da preparação de Mimpara pode necessitar-se (ver "A orientação específica").

Os dados obtidos durante em experimentos de vitro indicam que cinacalcet se metaboliza parcialmente pela enzima CYP1A2. A fumagem estimula a atividade de CYP1A2. Observou-se que o despejo de cinacaltset é 36-38% mais alto em fumantes do que em não fumantes. O efeito de nervos inibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) em concentrações plásmicas de zincalcite não se estudou. O ajuste de dose pode necessitar-se se, durante o tratamento com Mimpara, o paciente começar ou deixar de fumar ou iniciar ou parar a administração simultânea de nervos inibidores potentes de CYP1A2.

Carbonato de cálcio: a aplicação simultânea do carbonato de cálcio (uma dose única de 1500 mgs) não modificou o pharmacokinetics de cyanacetts.

Sevelamer: a aplicação simultânea de sevelamer (2,400 mgs 3 vezes por dia) não tinha efeito sobre o pharmacokinetics do cinacaltset.

Pantoprazole: a aplicação simultânea de pantoprazole (80 mgs uma vez por dia) não modificou o pharmacokinetics de cyanacetts.

Efeito de cinacaltset no pharmacokinetics de outras drogas

Drogas metabolizadas por isoenzyme CYP2D6: o cinacalcet é um nervo inibidor potente de CYP2D6. O uso combinado de cyanacetts e drogas com uma variedade terapêutica estreita e / ou variável pharmacokinetics metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (eg, flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) pode necessitar o ajuste de dosagem adequado destas drogas (ver a seção "Instruções especiais")..

Desipramine: a dosagem simultânea do tempo de 90 mgs tsinakaltseta 1 por dia com 50 mgs desipramine, principalmente metabolizado por CYP2D6, significativamente aumentou o nível da exposição a desipramine (3.6 vezes) (intervalo de confiança de 90% 3.0, 4.4) em pacientes com o metabolismo ativo de CYP2D6.

Warfarin: a administração oral repetida de acetato cinnamyl não afetou o pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin (medido por MI e fator VII atividade).

A ausência do efeito de cinacaltset no pharmacokinetics de R-e S-warfarin e a ausência de enzimas autoinduzidas em pacientes depois da administração repetida da droga indicam que cinacalcet não é um inducer de CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 em seres humanos.

Midazolam: o uso simultâneo de cinacaltset (90 mgs) e midazolam oral (2 mgs), substrate CYP3A4 e CYP3A5, não afeta o pharmacokinetics de midazolam. Estes dados indicam que cinacalcet não afeta o pharmacokinetics da classe de drogas metabolizadas por CYP3A4 e CYP3A5 isoenzymes, como certo immunosuppressants, inclusive cyclosporin e tacrolimus.

Incompatibilidade. Não aplicável.

Dosar e administração

No interior, com a comida ou logo depois de uma refeição, como durante a pesquisa mostrou-se que o bioavailability de cinacalcet se aumenta quando a droga se toma com a comida (ver a seção "Pharmacokinetics"). As pastilhas devem tomar-se inteiras, não mastigando e não os dividindo.

Insuficiência hepática

Os pacientes com a insuficiência hepatic não precisam da correção da dose inicial. Devem dar Mimpra com a prudência a pacientes com o prejuízo hepatic moderado ou severo. A observação clínica cuidadosa do paciente durante o período da seleção de dose (titulação) e continuação da terapia é necessária (ver seções "Instruções especiais" e "Pharmacokinetics").

Hyperparathyroidism secundário

Adultos e as pessoas idosas (> 65 anos de idade): a dose inicial recomendada de Mimpara de adultos é 30 mgs uma vez por dia. A titulação da dose de Mimpara deve executar-se cada 2-4 semanas a uma dose máxima de 180 mgs (1 vez por dia), no qual os pacientes na diálise realizam um objetivo concentração de PTH na variedade de 150-300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l), determinado pela concentração de IPPH. A determinação de concentrações PTH não deve executar-se antes do que 12 horas depois de tomar a preparação de Mimpara. Quando avaliar a concentração de PTH deve aderir às recomendações atuais.

A determinação da concentração de PTH deve executar-se 1-4 semanas depois de terapia inicial ou correção da dose da preparação de Mimpara. Quando tomar uma dose de manutenção, controlar da concentração PTH devem executar-se aproximadamente 1 vez durante 1-3 meses. Para determinar a concentração de PTH, o conteúdo de ipTG ou PTH bioativo (biPTG) pode usar-se; a terapia com Mimparaa não modifica a relação entre ipTG e biPTG.

Durante a titulação da dose, muitas vezes é necessário controlar a concentração de cálcio no soro, incl. 1 semana depois de terapia inicial ou correção da dose de Mimpara. Conseguindo a concentração de objetivo de PTH e ligando a uma dose de manutenção, a concentração de cálcio no soro de sangue deve avaliar-se aproximadamente uma vez por mês. Se a concentração de cálcio nas quedas de soro de sangue em baixo da variedade normal, as medidas apropriadas deverem tomar-se, inclusive a correção da terapia de acompanhador (ver a seção "Instruções especiais").

Carcinoma de paratiróide e hyperparathyroidism primário

Adultos e pessoas idosas (> 65 anos): a dose inicial recomendada de Mimpara de adultos é 30 mgs, a frequência da entrada é 2 vezes por dia. A titulação da dose de Mimparaa deve fazer-se durante 2-4 semanas incrementos como se segue, aumentando a dose da droga: 30 mgs duas vezes por dia; 60 mgs duas vezes por dia; 90 mgs 2 vezes por dia e 90 mgs 3 ou 4 vezes por dia como necessário de reduzir a concentração de cálcio de soro ao limite superior da variedade normal ou mais baixo. A dose máxima usada em pesquisas clínicas foi 90 mgs com uma multiplicidade da entrada 4 vezes por dia.

A concentração de cálcio no soro de sangue deve determinar-se 1 semana depois da iniciação da terapia ou o passo de ajuste de dose da preparação de Mimpara.

Conseguindo a concentração de objetivo de PTH e ligando a uma dose de manutenção, as concentrações de cálcio de soro devem avaliar-se cada 2-3 meses. No fim do período de titulação à dose máxima, a monitorização periódica da concentração de cálcio de soro deve executar-se.

Se a redução clinicamente significante na concentração de cálcio de soro não se realizar em uma dose de manutenção, a questão de descontinuar a terapia de Mimparaa deve dirigir-se (ver a seção "Pharmacodynamics").

Dose excessiva

As doses titrated até 300 mgs (1 vez por dia) estão seguras para pacientes na diálise.

Sintomas: uma dose excessiva de Mimparaa pode levar a hypocalcemia. Em caso de uma dose excessiva, os pacientes devem controlar a concentração de cálcio da detecção oportuna de hypocalcaemia.

Tratamento: a terapia sintomática e sustentadora deve dar-se. Desde que o grau da atadura de cinacaltset à proteína é alto, o cinacalcet não se excreta na hemodiálise, isto é a Hemodiálise com uma dose excessiva não é eficaz.

instruções especiais

Convulsões

Em três estudos que implicam pacientes com a doença de rim crônica (CKD) e aqueles na diálise, 5% de pacientes em cada uma da recepção de grupos Mimparaa ou o placebo receberam a apreensão no momento da iniciação da terapia. Nestes estudos, a apreensão observou-se em 1.4% da recepção de pacientes Mimparaa e 0.4% de pacientes no grupo de placebo. Embora as causas de diferenças informadas na ocorrência da apreensão sejam pouco nítidas, as reduções liminares convulsivas com uma redução significante na concentração de cálcio de soro.

Hypotension e / ou pioramento de fracasso de coração

Em pacientes com o fracasso de coração que tomaram cinacalcet durante o pós-marketing de observação, os casos idiossincrásicos individuais de hypotension e / ou o pioramento do curso do fracasso de coração registraram-se no qual a relação causal com cinacalcete não pode excluir-se completamente e pode ser devido a uma redução em níveis de cálcio de soro. Os estudos clínicos mostraram que hypotension ocorreu em 7% de pacientes que recebem cinacaltset e em 12% de pacientes que recebem placebo e fracasso de coração em 2% de pacientes que recebem cicacaltzet ou placebo.

Cálcio de soro de leite

A terapia com Mimpara não deve executar-se no momento de uma concentração de cálcio de soro (ajustado para a albumina) em baixo do limite mínimo da variedade normal. Desde que o cinnacalt reduz a concentração de cálcio no soro de sangue, a monitorização cuidadosa do desenvolvimento de hypocalcaemia (ver a seção "O método de administração e dose") deve executar-se. Em pacientes diagnosticados com CKD quem estão na diálise, com a preparação de Mimpara, a concentração de cálcio de soro em 4% de casos foi em baixo de 7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L). Em caso de hypocalcemia, as pastas para guardar papeis de fosfato contêm o cálcio, a vitamina D e / ou concentração de cálcio correta na solução de diálise podem usar-se para aumentar a concentração de cálcio de soro. Com hypocalcemia persistente, deve reduzir a dose ou deixar de tomar a droga Mimparaa. Os sinais potenciais do desenvolvimento de hypocalcemia podem ser paresthesia, mialgia, convulsões e tetany.

Tsinakaltset não se indica para pacientes com um diagnóstico de CKD não na diálise. Os estudos preliminares mostraram que em pacientes com CKD não a diálise, o risco de desenvolver aumentos de hypocalcaemia (concentração de cálcio de soro <8.4 mgs / dl-2.1 mmol / L) comparado com pacientes na diálise, que pode ser devido a uma concentração inicial mais baixa de cálcio e / ou a presença da função renal residual.

São comuns

Com a supressão crônica da concentração PTH em baixo da concentração de aproximadamente 1.5 do limite superior da norma, em consequência da análise de IPPH, adynamic doença de osso pode desenvolver-se. Se a concentração PTH cair em baixo da variedade recomendada, reduza a dose de Mimparaa e / ou vitamina D ou descontinue a terapia.

Concentração de testosterona

A concentração da testosterona muitas vezes é em baixo da norma em pacientes com a etapa terminal do fracasso renal. Os dados de uma pesquisa clínica que incluiu pacientes com PTCA e aqueles na diálise mostraram que a concentração da testosterona livre reduzida em média em 31.3% na toma de pacientes Mimpara e 16.3% em pacientes no grupo de placebo em 6 meses depois da terapia de iniciação. A fase extensa aberta deste estudo não mostrou uma nova redução na concentração da testosterona livre e total em pacientes durante um período de 3 anos do tratamento com Mimpara.

A significação clínica de reduzir níveis de testosterona de soro não se estabeleceu

Insuficiência hepática

A droga deve administrar-se com a prudência a pacientes com o moderado ao prejuízo hepatic severo (Classificação De-crianças-Pugh), desde que as concentrações plásmicas de cyanocalt no plasma de sangue podem ser 2-4 vezes mais altas, a monitorização cuidadosa é necessária durante o tratamento (ver "O método de administração e dose"", Pharmacokinetics").

Lactose

Mimpara contém a lactose como um auxiliar (cada pastilha de 30 mgs contém 2.74 mgs de lactose, cada pastilha de 60 mgs contém 5.47 mgs de lactose, cada pastilha de 90 mgs contém 8.21 mgs de lactose). Pacientes com a intolerância hereditária rara a galactose, a deficiência de lactase lapão ou prejudicou a absorção de glucogalactose não deve tomar a droga.

Influência na capacidade de dirigir um carro ou trabalho com o maquinismo complexo. Os estudos para estudar o efeito da droga na capacidade de dirigir um carro ou trabalho com mecanismos complexos não se executaram. Contudo, algumas reações não desejadas podem afetar a capacidade de dirigir ou trabalhar com mecanismos complexos (ver "Efeitos de lado").

Forma de questão

Pastilhas cobertas pelo filme, 30 mgs, 60 mgs, 90 mgs Segundo a Tabela 14. em bolha Aklar / PVC (cloreto de polivinil) / PVA e folha metálica de alumínio. Para 1, 2 ou 6 bolhas colocam-se em uma caixa de papelão. Para cada pacote, dois controle das etiquetas protetor transparente da primeira abertura, que têm uma tira a cores longitudinal, cola-se.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Mimpara

5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.