Instrução de uso: Metoject

Forma de dosagem: Injeção de injeção; Solução de administração subcutânea

Substância ativa: Methotrexatum

ATX

L01BA01 Methotrexate

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

A classificação (ICD-10) nosological

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite de Psoriatic; forma generalizada de artrite psoriatic; artrite de Psoriatic

Jovem de M08 artrite [juvenil]: artrite juvenil; poliartrite crônica juvenil; artrite crônica juvenil; artrite reumatóide juvenil; Jovem de Artrite crônico

M13 Outra artrite

Composição

Solução de administração subcutânea 1 ml

substância ativa: Methotrexate disodium 54.84 mgs

(Equivalente a 50 mgs de methotrexate)

Preparado pela prescrição: methotrexate - 50 mgs; hidróxido de sódio 9.6 mgs

Substâncias auxiliares: cloreto de sódio - 4 mgs; hidróxido de sódio - q.s. (Até pH 8.5-8.9), água de injeção - até 1 ml

Descrição de forma de dosagem

Solução: líquido transparente de amarelo a cor amarela-marrom.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Antitumor, imunossupressor.

Pharmacodynamics

Antagonista de ácido fólico, cytotoxic droga - antimetabolite. Competitivamente inibe a enzima dihydrofolate reductase, implicado na redução de ácido dihydrofolic ao ácido tetrahydrofolic (uma transportadora de fragmentos de carbono necessários para a síntese de purine nucleotides e os seus derivados), e assim inibe a síntese de ADN.

Junto com o antitumor tem um efeito imunossupressor.

Permanece pouco nítido o que é a eficácia de methotrexate no tratamento da psoríase, psoriatic artrite e artrite reumatóide (inclusive a artrite crônica juvenil): o seu efeito antiinflamatório ou imunossupressor. Também, não é estabelecido até que ponto a eficácia da terapia é explicada pelo aumento na concentração adenosine extracelular causada por methotrexate em lugares da inflamação.

Pharmacokinetics

Bioavailability da irmã de caridade, IM e IV a introdução tem valores fechados e é quase 100%.

Aproximadamente 50% de methotrexate atam à proteína plásmica.

Depois da distribuição em tecidos, as altas concentrações de methotrexate na forma de polyglutamates são encontradas no fígado, rins e especialmente no baço, no qual methotrexate pode ser conservado durante várias semanas ou até meses.

Quando usado em pequenas doses penetra no fluido cerebrospinal em um montante mínimo.

T1 / 2 médias 6-7 horas e é caracterizado pela alta variabilidade (3-17 horas). A meia-vida em pacientes com Vd adicional (a presença da efusão pleural, ascites) pode aumentar a valores quatro vezes mais alto do que os valores avaros.

Aproximadamente 10% da dose administrada são metabolizados no fígado, o metabolite principal é 7-hydroxymethotrexate, que também tem a atividade farmacológica. É excretado pela maior parte inalterado em rins por filtração glomerular e substância segreda tubular.

Aproximadamente 5-20% de methotrexate e 1-5% do 7-hydroxymethotrexate são excretados com o bile (seguido da reabsorção significante no intestino).

A remoção da droga em pacientes com a função renal prejudicada é significativamente diminuída. Não há evidência de um atraso na excreção de methotrexate com a função de fígado insuficiente.

Indicação da droga Metoject

Artrite reumatóide em forma ativa em pacientes adultos;

Poliartrite em pacientes com artrite crônica juvenil grave em forma ativa, não dando uma resposta adequada a terapia NSAID;

Formas de incapacitação persistentes severas de psoríase em pacientes adultos que não respondem a terapia convencional, inclusive fototerapia, terapia de PUVA, retinoic terapia;

Formas severas de artrite psoriatic em pacientes adultos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a methotrexate ou outros componentes da droga;

A insuficiência de Hepatic (ver "O método de administração e dose");

alcoolismo;

Fracasso renal marcado (Cl creatinine <20 ml / minuto, ver "O método de administração e dose");

Hemorragia na anamnésia, como tutano de osso hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, anemia grave;

Doenças contagiosas agudas ou crônicas graves, como tuberculose, infecção de VIH;

Imunodeficiência severo;

Bucais úlceras;

Úlcera gástrica em fase ativa;

gravidez;

O período de amamentação;

Vacinação simultânea com vacinas vivas.

Aplicação em gravidez e amamentação

Contra-indicado em gravidez e durante a amamentação.

Quando usado em seres humanos, o methotrexate mostrou propriedades teratogenic; Informado sobre morte fetal methotrexate-induzida, malformações congênitas.

O uso limitado em mulheres grávidas (42) levou a um aumento na frequência (1:14) de malformações (cranial, cardiovascular, extremidades). Em casos da interrupção da terapia methotrexate, o curso normal da gravidez foi observado antes da fertilização.

As mulheres durante o tratamento com methotrexate devem abster-se da gravidez.

No caso de que uma mulher fica grávida durante a terapia methotrexate, uma avaliação deve ser feita do risco de efeitos adversos do tratamento no feto.

Os pacientes da idade de gravidez de ambos os sexos devem ser provistos de medidas contraceptivas fiáveis durante o curso do tratamento com Metoject® e, pelo menos 6 meses depois do fim do tratamento.

Antes da iniciação da terapia com a droga Metoject® em mulheres da idade de gravidez, um teste de gravidez fiável deve ser conduzido para excluir a possibilidade do tratamento em mulheres grávidas.

Como methotrexate pode ter efeito genotoxic, recomenda-se que as mulheres que planejam uma gravidez sejam consultadas por um genetista, e, se possível, até antes da partida da terapia; os Homens estimulam-nos a considerar a possibilidade de conservar a esperma antes do tratamento inicial.

Methotrexate é excretado no leite de peito em quantidades que são perigosas para o bebê, portanto antes de começar methotrexate, a amamentação deve ser descontinuada e absteve-se dele em todas as partes do curso do tratamento.

Efeitos de lado

Os efeitos de lado mais frequentes com o uso do método de preparação são reações do sistema hemopoietic e o tratado gastrintestinal.

Para indicar a frequência dos efeitos, as seguintes gradações são usadas: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000), a frequência é desconhecida (não pode ser previsto baseado em dados disponíveis).

Do tratado gastrintestinal: muito muitas vezes - stomatitis, dispepsia, náusea, perda de apetite; Muitas vezes - úlceras na boca, diarreia; Infrequentemente - faringite, enterite, vomitando; Raramente - lesões erosivas e ulcerativas do tratado gastrintestinal; Muito raramente - hematemesis, sangrando do tratado gastrintestinal, megadois pontos tóxicos.

Da parte do fígado: muito muitas vezes - um aumento no nível de transaminases; Infrequentemente - cirrose, fibrose e degeneração gordurosa do fígado, hepatotoxicity (hepatite aguda, hepatic insuficiência).

Dos anexos de pele e pele: muitas vezes - exanthema, erythema, prurido; Infrequentemente - a fotosensibilização, alopecia, aumentou nós reumáticos, vasculitis, herpes zoster, borbulhas de herpetiform na pele, urticária; Raramente - pigmentação aumentada, acne, ecchymosis; Muito raramente - a síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico (a síndrome de Lyell), modifica-se na pigmentação de pregos, paronychia agudo, furunculosis, telangiectasia..

Reações gerais e reações no sítio de administração: reações alérgicas até choque anafiláctico; vasculitis alérgico, febre, desenvolvimento de infecções, sepsia, deterioração de cura de ferida, hypogammaglobulinemia; Muito raramente - reações locais no sítio de administração: danifique à pele e tecidos circundantes (abcesso estéril, lipodystrophy).

Desordens metabólicas: infrequente - a progressão de diabete.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, fadiga, sonolência; Infrequentemente - vertigem, um sentido de confusão, depressão; Muito raramente - dor, fraqueza de músculo ou paresthesia das extremidades, uma violação de sensações de gosto (gosto metálico), prejuízo visual, convulsões, meningism, paralisia; a Frequência é desconhecida - leukoencephalopathy..

Do lado do órgão de visão: raramente - conjuntivite; visão prejudicada; Muito raramente - retinopathy.

Do sistema hepatobiliary: muito muitas vezes - um aumento no nível de transaminases; Infrequentemente - cirrose, fibrose e degeneração gordurosa do fígado, uma redução na concentração de albumina de soro; hepatite Raramente aguda; Muito raramente insuficiência hepática.

Do lado CVS: raramente - pericarditis, pericardial efusão, pericardial tamponade, baixada de pressão de sangue, thromboembolic complicações.

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - pneumonia, alveolitis intersticial / pneumonite, muitas vezes acompanhada por eosinophilia, sintomas de pneumonite intersticial potencialmente séria - tosse seca, improdutiva, brevidade de respiração e febre; Raramente - fibrose pulmonar, pneumonia causada por Pneumocystis carinii, fracasso respiratório e asma bronquial, pleural efusão.

Do sistema hemopoietic e sistema linfático: muitas vezes - leukopenia, anemia, thrombocytopenia; Infrequentemente - pancytopenia; Muito raramente - agranulocytosis, opressão severa de função de tutano de osso.

Do genitourinary e sistemas urinários: infrequentemente - a inflamação e a ulceração da bexiga e / ou vagina, função renal prejudicada, prejudicaram a urinação; Raramente - fracasso renal, oliguria, anuria, desequilíbrio de eletrólito; Muito raramente - corrimento vaginal, perda de desejo sexual, gynecomastia, impotência, oligospermia, irregularidade menstrual.

Do sistema musculoskeletal: infrequentemente - arthralgia, mialgia, osteoporosis.

Neoplasma: muito raramente - os casos particulares de linfomas foram informados, alguns dos quais regressaram depois da descontinuação da terapia methotrexate. Em um estudo recente, não foi estabelecido que a terapia methotrexate aumenta o risco de linfomas. A frequência e a gravidade dos efeitos de lado do tratamento methotrexate dependem da dose e a frequência da droga. Contudo, os efeitos de lado severos podem ocorrer com a dose baixa methotrexate, portanto os pacientes que necessitam methotrexate devem sofrer exames médicos regulares em intervalos curtos regularmente.

Usando a irmã de caridade o methotrexate mostra uma boa tolerância local: com este método da administração, as reações de pele só brandas foram observadas, a gravidade de que reduzido durante a terapia.

Interação

Álcool, hepatotoxic e drogas hematotoxic. O uso regular de álcool e o uso de simultaneamente com methotrexate hepatotoxic drogas aumentam o risco da manifestação de hepatotoxicity da droga. Para pacientes que usam outras drogas hepatotoxic (eg leflunomide), a monitorização cuidadosa é necessária. Isto também apela à administração simultânea de drogas hematotoxic (como leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine), que aumenta o risco de methotrexate hematotoxicity. Com a administração simultânea de leflunomide e methotrexate, o risco de pancytopenia e aumentos de hepatotoxicity.

Com o uso simultâneo de retinoids com methotrexate (como acitretin, etretinate), o risco de aumentos de hepatotoxicity.

Tais antibióticos como penicillins, glycopeptides, sulfonamida, ciprofloxacin, cephalothin, em alguns casos podem reduzir a excreção de methotrexate pelos rins, que leva a um aumento na sua concentração no plasma e, assim, ao risco de manifestações de hematologic e toxicidade gastrintestinal.

Antibióticos usados no interior. Quando administrado oralmente, os antibióticos como tetracyclines, chloramphenicol, antibióticos de largo espectro não-absorvíveis, podem afetar a circulação enterohepatic de methotrexate devido a opressão da flora intestinal ou supressão do metabolismo bacteriano.

As preparações que atam bem à proteína plásmica. Methotrexate ata à proteína plásmica, e methotrexate atado pode ser substituído por outras drogas que atam bem à proteína (como salicylates, hypoglycemic drogas, diuréticos, sulfonamida, diphenylhydantoin (phenytoin, diphenin), tetracyclines, chloramphenicol, aminobenzoic ácido, drogas antiinflamatórias) Se usado concomitantly, pode aumentar a toxicidade de methotrexate.

Probenecid, ácidos orgânicos débeis, preparações de série pyrazolone e outro NSAIDs. Probenecid, ácidos orgânicos débeis (como diuréticos de laço) e as preparações da série pyrazolone (phenylbutazone) pode reduzir a excreção de methotrexate e, consequentemente, aumentar a sua concentração no plasma, que pode levar a um aumento na toxicidade hematological. O risco da toxicidade aumentada ocorre com a combinação de doses até baixas de methotrexate e drogas antiinflamatórias non-steroidal ou salicylates.

Drogas que tocam o tutano de osso. Em caso de drogas que podem tocar o tutano de osso (inclusive como um efeito de lado) (por exemplo, sulfonamida, trimethoprim, sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), a possibilidade da opressão pronunciada de hematopoiesis deve considerar-se.

As preparações que podem causar a deficiência folate. A administração simultânea de tais drogas (eg, sulfonamida, trimethoprim, sulfamethoxazole) pode levar a um aumento na toxicidade de methotrexate. Por isso, recomenda-se que o cuidado especial seja tomado quando o ácido fólico é deficiente.

Folat que contém drogas. As preparações de vitamina e outras preparações que contêm ácido fólico, folinic ácido ou os seus derivados podem reduzir a eficácia de methotrexate.

Drogas antireumáticas. Por via de regra, com o uso simultâneo de methotrexate com outras drogas antireumáticas (como preparações douradas, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine), o efeito tóxico de methotrexate não é aumentado.

Sulfasalazine. A combinação de methotrexate com sulfasalazine pode aumentar a eficácia de methotrexate e, por conseguinte, realçar os efeitos de lado associados com a supressão da síntese sulfasalazine de ácido fólico. Contudo, tais efeitos de lado foram só observados em alguns casos raros em vários estudos.

Mercaptopurine. Methotrexate aumenta a concentração de mercaptopurine no plasma, por isso, o uso simultâneo de methotrexate e mercaptopurine pode necessitar o ajuste de dose.

Com a administração simultânea de nervos inibidores de bomba de próton (como omeprazole, pantoprazole), a excreção de methotrexate pode modificar-se. O uso simultâneo de methotrexate e omeprazole levou a um aumento no tempo para excretar methotrexate. Um caso de reduzir a excreção de methotrexate metabolite, 7-hydroxymethotrexate, foi informado, que foi acompanhado por mialgia e tremor, com o uso simultâneo de methotrexate e pantoprazole.

Theophylline. Methotrexate é capaz de reduzir o despejo de theophylline. Na nomeação simultânea de methotrexate e theophylline é necessário controlar o nível de theophylline no plasma.

Cafeína e theophylline-contendo bebidas. Durante o tratamento com methotrexate, deve evitar consumir grandes quantidades de bebidas que contêm cafeína e theophylline (inclusive café, chá, bebidas suaves contêm a cafeína).

Dosar e administração

IRMÃ DE CARIDADE.

A agulha está integrada na seringa e é só destinada para a administração da preparação Metoject®.

Metoject® não deve ser confundido com outras drogas.

A droga deve ser nomeada por um doutor que tem a experiência do uso e é familiar com as propriedades de methotrexate e as características da sua ação.

A droga é destinada para o uso único só.

Methodic® é usado uma vez por semana. O paciente deve ser claramente informado sobre um modo semanal único da administração. Recomenda-se destinar um dia específico da semana da introdução.

Em pacientes com Vd adicional (a presença de ascites, pleural efusão), a tarifa da excreção de methotrexate do corpo é reduzida. Em tais pacientes, é necessário controlar cuidadosamente a toxicidade, reduzir a dose da droga, e em alguns casos, descontinuar o tratamento.

Pacientes adultos com artrite reumatóide: a dose inicial recomendada é 7.5 mgs methotrexate uma vez por semana irmã de caridade. Dependendo da atividade da doença e o tolerability de methotrexate, os pacientes podem ser gradualmente aumentados (2.5 mgs / semana). A dose máxima do tratamento da artrite reumatóide, por via de regra, não deve exceder 25 mgs / semana. Neste caso, aumentando a dose de methotrexate a valores acima de 20 mgs / a semana pode ser acompanhada por um aumento significante na toxicidade, principalmente pela supressão da função de tutano de osso. A resposta ao tratamento normalmente vem durante 4-8 semanas depois da partida da droga. Depois de realizar a resposta desejada, uma redução de dose gradual à dose de manutenção eficaz mais baixa deve ser começada.

Crianças menos de 16 anos de idade com uma forma poliartrítica de artrite crônica juvenil. A dose recomendada é 10-15 mgs / m 2 uma vez por semana. Em caso da eficácia insuficiente do tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mgs / m2 uma vez por semana. Com um aumento na dose administrada, é necessário aumentar a frequência dos exames do paciente.

Os pacientes com a artrite reumatóide juvenil devem ser vigiados por um especialista rheumatologist no tratamento de crianças e adolescentes.

Pacientes com psoríase e artrite psoriatic. Uma semana antes da partida do tratamento, recomenda-se entrar em uma dose de experiência parenteral de 5-10 mgs de methotrexate para identificar reações de intolerância possíveis.

A dose inicial recomendada é 7.5 mgs de methotrexate uma vez por semana. A dose deve ser gradualmente aumentada, enquanto a dose máxima não deve exceder 25 mgs / a semana de methotrexate. O uso de doses acima de 20 mgs / semana pode ser acompanhado por um aumento significante na toxicidade, principalmente pela supressão da função de tutano de osso.

A resposta ao tratamento normalmente vem durante 2-6 semanas depois da partida da droga. Depois de realizar a resposta desejada, a dose deve ser gradualmente reduzida à dose de manutenção eficaz mais baixa.

Em casos excepcionais, quando clinicamente justificado, as doses acima de 25 mgs podem ser usadas, mas em todos os casos não mais de 30 mgs / semana devido a um aumento expressivo na toxicidade.

O uso da preparação Methodogue® em crianças menos de 3 anos da idade não é recomendado por causa de dados insuficientes sobre a eficácia e segurança do uso da droga neste grupo de pacientes.

Grupos pacientes especiais

Insuficiência renal. Methodic® deve ser usado com a prudência. A dose, dependendo do valor do despejo creatinine, deve ser ajustada segundo a seguinte mesa.

Violação da função do fígado. Em pacientes com a doença de fígado grave, atualmente ou na história, especialmente os associados com a entrada de álcool, Methodject®, quando apropriado, deve ser usado com a grande prudência. No momento de uma concentração de bilirubin> 5 mgs / dl (85.5 μmol / L) o methotrexate é contra-indicado.

Pacientes idosos. A droga deve ser usada com a prudência, a necessidade de ajustar a dose para baixo devido ao declínio relacionado à idade em fígado e função de rim, bem como redução na reserva de folate no corpo, deve ser avaliada.

Pacientes com Vd adicional (presença de efusão pleural, ascites). Este grupo pode aumentar a meia-vida a quatro vezes os valores normais, que podem necessitar uma redução da dose da droga, e em alguns casos - a retirada de methotrexate (ver "Instruções especiais" e "Pharmacokinetics").

Notas

Em cada caso, a duração do tratamento é determinada pelo doutor; A duração total do uso da droga pode exceder 10 anos.

Na transição da administração methotrexate à via parenteral da administração, pode ser vantajoso reduzir a dose devido à diferença possível em bioavailability da droga quando administrado oralmente e parenteralmente.

Tomando methotrexate a terapia, o uso de acompanhador de preparações de ácido fólico deve considerar-se conforme padrões de tratamento existentes.

O uso da preparação Metoject® é executado sob a supervisão de um doutor.

Pela sua decisão, a droga pode ser usada por pacientes independentemente. Neste caso, o paciente deve ser treinado pelo doutor antes de aplicar a droga à técnica de injeções de irmã de caridade artísticas. Em todo o caso, o primeiro uso independente da droga pelo paciente deve ser conduzido na presença de um médico.

Se os primeiros sinais de eventos aversos aparecerem, o paciente deve informar o médico assistente sem atraso.

Método de administração de medicamentos

Usando a preparação Metoject®, é necessário cumprir com higiene padrão e exigências assépticas. Antes de usar a droga, deve lavar completamente as suas mãos.

1. Assegure-se que a dosagem correta é selecionada. Verifique a vida de prateleira do produto no pacote. Abra o pacote que contém a bolha com uma seringa enchida com a droga.

2. Abra a bolha que contém a seringa com a droga, mantendo a parte plástica da bolha, com uma mão e separando a cobertura de papel com outra mão.

Antes do uso, é necessário inspecionar a solução da droga em uma seringa para assegurar que não há partículas estrangeiras nele. A preparação que contém partículas estrangeiras não pode ser usada. Coloque a seringa com a droga em uma superfície limpa.

Um bocal a cores polimérico especial ("asas") é anexado ao flange do corpo de seringa, que aumenta a conveniência de manter a seringa com dedos e, assim, facilita a injeção. Não retire estas "asas" da seringa

3. Escolha um sítio da injeção:

- no abdome, em uma distância de pelo menos 5 cm em volta do umbigo e não acima do nível da costela inferior,

- na coxa, a largura da palma em baixo da prega inguinal e acima do joelho.

Não administre a droga a um lugar onde há irritabilidade, a tensão, a vermelhidão, dermal dano ou esmagamento.

4. Regalo o sítio de injeção com um desinfetante especial esfrega ou uma almofada umedecida com a solução de etanol de 70%. Espere 30 segundos antes da injeção.

5. Retire o gorro protetor da agulha, puxando e simultaneamente virando-o. Não toque a agulha estéril.

6. Forme uma prega da pele com um polegar e dedo indicador. Totalmente insira a agulha abaixo da pele em um ângulo de 90 °. A preparação deve ser administrada em uma sessão ou posição que está, mas não levantar-se.

7. Introduza o volume inteiro da droga da seringa lentamente e exatamente, guardando a prega de pele entre os dedos. Quando a preparação inteira é inserida, retire a agulha no mesmo ângulo que quando injetado.

8. Aplique um enfeite de gaze estéril ou um esfregão estéril ao sítio de injeção. Não esfregue o sítio de injeção; Isto pode causar a irritação. Se necessário, aplique o bandaid adesivo.

9. Coloque a seringa usada e o gorro protetor anteriormente retirado em um container inútil feito de plástico ou vidro, com uma tampa.

Desfaça-se de materiais usados para que as crianças e outras pessoas não contatem acidentalmente com eles.

Durante o curso da terapia, não injete no mesmo lugar. É necessário modificar lugares de cada injeção subsequente (cada semana).

Precauções de uso

Os pacientes devem ser claramente informados que a droga não deve ser usada em uma base diária, mas uma vez por semana.

Os pacientes que sofrem terapia com Metoject® devem ser propriamente controlados para que os sinais de efeitos tóxicos possíveis e reações aversas sejam identificados e avaliados sem atraso.

Metoject® deve ser só prescrito por um doutor de especialista que tem o conhecimento suficiente e a experiência na terapia antimetabólica.

Em vista do desenvolvimento possível de reações aversas severas ou até fatais, os pacientes devem ser totalmente informados pelo doutor sobre riscos possíveis e medidas de segurança.

O uso da droga em crianças menos de 3 anos não é recomendado por causa da falta de dados sobre a eficácia e segurança do tratamento deste grupo de pacientes.

Exames recomendados e medidas de segurança

Antes de começar ou retomar tratamento com methotrexate, uma conta de sangue clínica detalhada deve ser executada para contar células sanguíneas, inclusive a determinação do número de plaquetas; teste de sangue bioquímico com determinação de atividade de enzimas de fígado, bilirubin concentração, albumina de soro; exame de raio x do peito, exame da função de rim. Se necessário, medidas diagnósticas para avaliar a atividade de infecção de tuberculose e hepatite viral.

Durante o tratamento (pelo menos uma vez por mês durante 6 primeiros meses do tratamento, então - pelo menos 1 vez durante 3 meses), é necessário executar os estudos descritos abaixo. Se a dose de methotrexate for aumentada, a frequência dos exames deve ser aumentada.

1. O exame da mucosa oral e pharyngeal para avaliar a posição mucosal (stomatitis, faringite).

2. Uma análise clínica detalhada de sangue com a contagem de elementos de sangue, inclusive a determinação do número de plaquetas. A supressão de hematopoiesis causado por methotrexate pode ocorrer repentinamente, incl. usando a droga em pequenas doses. Em todo o caso, uma redução significativa do número de células sanguíneas brancas ou plaquetas deve parar imediatamente o tratamento com methotrexate e conduzir a terapia de manutenção adequada. Aos pacientes devem aconselhar a informar qualquer sinal e os sintomas das infecções possíveis. Os pacientes que simultaneamente se drogam o que abaixa hemopoiesis (eg leflunomide) devem ser cuidadosamente vigiados com o controle das contas de célula sanguínea, inclusive o número de plaquetas.

Testes de função de fígado. A especial atenção deve ser prestada à identificação de efeitos tóxicos possíveis sobre o fígado. O tratamento não deve começar ou deve ser interroto se descoberto durante os exames apropriados ou a biópsia de fígado, presente de anormalidades de função de fígado antes do tratamento ou desenvolveu-se durante o tratamento. Normalmente, as desordens que se desenvolvem durante o tratamento voltam ao normal dentro de 2 semanas depois da interrupção da terapia methotrexate, depois da qual, à discrição do médico assistente, o tratamento pode ser retomado.

Quando methotrexate é usado para indicações rheumatological, não há necessidade óbvia de uma biópsia de fígado para controlar a toxicidade hepatic.

A conveniência da biópsia de fígado em pacientes com a psoríase é relacionada à decisão da pergunta da eficácia do produto químico regular analisa de parâmetros de fígado ou o estudo do tipo III collagen o propéptido da detecção e a avaliação de hepatotoxicity. A avaliação correspondente deve ser executada individualmente para cada caso com a diferenciação de pacientes dependendo da presença ou a ausência de fatores de risco como uso excessivo de álcool na história, aumento estável na atividade de enzimas de fígado, doença de fígado na anamnésia, predisposição hereditária para doenças de fígado, diabete, Obesidade, o uso na história de drogas hepatotoxic ou drogas que afetam hematopoiesis, o uso prévio de longo prazo de methotrexate ou USO methotrexate em uma dose cumulativa de 1.5 gramas ou mais.

Controle de enzimas hepatic em soro de sangue: 13-20% de pacientes informaram transitório 2 3 excesso de prega de valores normais de transaminases. Em caso de um aumento segurado na atividade de enzima hepatic, a pergunta da redução de dose ou a cessação do tratamento devem considerar-se. Em vista dos efeitos tóxicos possíveis da droga no fígado, os pacientes com methotrexate, exceto em casos da necessidade óbvia, devem abster-se do uso simultâneo de outras drogas hepatotoxic; também deve ser evitado ou pelo menos significativamente reduzir o consumo de álcool.

Em pacientes que usam outras drogas hepatotoxic ou drogas que abaixam o sangue (eg leflunomide), as enzimas de fígado devem ser controladas estreitamente.

4. É necessário executar o controle da função renal executando testes funcionais e testes de urina.

Desde que o methotrexate é excretado principalmente pelos rins, em caso do fracasso de rim, deve esperar-se um aumento no plasma methotrexate a concentração, que pode levar a efeitos de lado indesejáveis severos. Em casos da redução possível da função de rim (por exemplo, de pacientes idosos), os exames posteriores devem ser mais muitas vezes conduzidos. Isto também apela à administração simultânea de drogas que afetam a excreção de methotrexate, drogas que podem levar ao dano de rim (eg, NSAIDs), ou drogas que podem afetar hematopoiesis. A desidratação também pode aumentar a toxicidade de methotrexate.

5. Exame do sistema respiratório: a atenção especial deve ser prestada aos sintomas da função de pulmão prejudicada, se necessário, os testes apropriados devem ser executados. Os sintomas do dano respiratório (tosse improdutiva especialmente seca), pneumonite não-específica que aparece durante a terapia methotrexate, podem indicar uma doença potencialmente perigosa e necessitar a interrupção de tratamento e exame completo imediato do diagnóstico. Desenvolvimento possível de pneumonite intersticial aguda ou crônica, muitas vezes acompanhada por eosinophilia; Informado sobre os casos letais relacionados. Os sintomas clínicos do trauma de pulmão methotrexate-induzido são diversos, mas os sintomas típicos são a febre, a tosse, a brevidade da respiração, hypoxemia. Um exame de raio x do peito é necessário para prevenir a presença de infiltrações ou infecção. Em caso da doença de pulmão, o diagnóstico rápido e a retirada do tratamento são necessários. O desenvolvimento de doenças respiratórias causadas pelo uso de methotrexate, é possível com qualquer dose aplicada da droga. Se a dose de methotrexate for aumentada, a frequência dos exames deve ser aumentada.

Methotrexate afeta o sistema imune e, por conseguinte, pode piorar a resposta à vacinação e afetar os resultados de testes imunológicos. A determinada prudência é necessitada usando a droga em pacientes com doenças contagiosas crônicas do lado de fora dos períodos da exacerbação (Herpes zoster, tuberculose, a hepatite B ou C) por causa da possibilidade da exacerbação da doença. É necessário recusar a imunização.

Os pacientes que usam as doses baixas do methotrexate podem cair doente de linfomas malignos; Nestes casos, o tratamento deve ser descontinuado. A ausência de sinais da regressão espontânea do linfoma, cytotoxic terapia é necessário. Houve relatórios de casos raros de megaloblastic agudo pancytopenia quando combinado com methotrexate folate antagonistas (como trimethoprim / sulfamethoxazole).

No contexto do uso de methotrexate, a probabilidade de dermatite e queimaduras de pele é aumentada abaixo da influência de irradiação solar e irradiação UV.

Em pacientes com a psoríase, a exacerbação da doença em consequência da irradiação UV durante o tratamento com methotrexate (reação de fotosensibilidade) é possível.

Em pacientes com Vd adicional (a presença da efusão pleural, ascites) reduzem a velocidade da excreção de methotrexate. Tais pacientes necessitam o controle de toxicidade muito cuidadoso, uma dose reduzida, e em alguns casos - a eliminação do tratamento methotrexate. Antes do começo da terapia com a preparação de Metoject®, a efusão do pleural ou cavidade abdominal deve ser seca.

Com a aparência da diarreia e stomatitis ulcerativo, methotrexate terapia deve ser interroto, em tais casos o desenvolvimento de enterite hemorrhagic e morte em consequência da perfuração intersticial é possível.

As preparações de vitamina e outros produtos que contêm ácido fólico, folinic ácido ou os seus derivados podem reduzir a eficácia de methotrexate. Em pacientes com a psoríase, o methotrexate deve ser só usado em casos de formas severas, persistentes, invalidam da doença que não são acessíveis ao tratamento com outra terapia, e só depois da confirmação do diagnóstico pela biópsia e / ou depois de consultar um dermatologista.

A preparação contém menos de 1 mmol de sódio em uma dose, isto é Praticamente sem sódio, que é importante para pacientes em uma dieta de sódio.

Antes de prescrever a droga, as mulheres devem ser convencidas da ausência da gravidez, porque Methotrexate é embryotoxic e pode causar abortos e defeitos fetais. Methotrexate afeta spermatogenesis e ovogenesis, que pode levar a uma redução na função genital durante o tratamento. Estes efeitos são reversíveis depois da abolição da terapia.

Os pacientes da idade de gravidez de ambos os sexos devem aplicar medidas contraceptivas fiáveis durante o tratamento com methotrexate e durante pelo menos 6 meses depois do fim.

Os pacientes da idade de gravidez e os seus parceiros devem ser propriamente informados sobre os riscos possíveis à função de gravidez e gravidez associada com o uso de methotrexate.

Dose excessiva

Sintomas: o efeito tóxico de methotrexate é principalmente manifestado pelo sistema hemopoietic.

Tratamento: a administração de um antídoto específico - sódio folinate ou cálcio folinate (o mais logo possível) - para neutralizar os efeitos tóxicos de methotrexate.

Em caso da dose excessiva acidental, uma dose de sódio folinate ou cálcio folinate deve ser administrada intravenosamente ou intravenosamente dentro da primeira hora depois methotrexate administração, igual a ou maior do que a dose de methotrexate. Além disso, se necessário, a direção de sódio folinate ou cálcio folinate deve ser continuada até que o nível de methotrexate no soro de sangue seja em baixo de 10-7 mol / l.

Em caso de uma dose excessiva significante para prevenir a precipitação de methotrexate e / ou o seu metabolites no tubules renal, o corpo é hidratado e urina alkalinized. A hemodiálise e a diálise peritoneal não aceleram a excreção de methotrexate. A eficácia da hemodiálise intermitente (periódica) com o uso de uma máquina de diálise de alta velocidade foi informada.

Instruções especiais

Precauções especiais para tratar a preparação de Metoject® e a destruição da preparação não usada

Methotrexate é cytotoxic, por isso, tratando a preparação de Metoject®, o cuidado deve ser tomado e as regras para tratar drogas cytotoxic devem ser seguidas.

Evite o contato com a pele e membranas mucosas exceto durante a injeção. Em caso do contato, as áreas correspondentes da pele e membranas mucosas devem ser imediatamente lavadas com um grande montante de água, então a pele depois disto com água e sabão.

Em caso do derramamento acidental da preparação, é necessário reunir a solução derramada com um tecido absorvente disponível, logo tratar a superfície com o detergente contatado com ele e esfregar com um tecido molhado disponível, depois do qual deve lavar as suas mãos completamente com o sabão.

A droga é destinada para o uso único só.

A preparação não usada e os materiais usados devem ser desfeitos conforme as regras para tratar drogas cytotoxic.

Uso da droga Metoject® em crianças. O uso da preparação Methodogue® em crianças menos de 3 anos da idade não é recomendado por causa de dados insuficientes sobre a eficácia e segurança do uso da droga neste grupo de pacientes.

As características da droga em crianças menos de 16 anos são dadas na seção "O método de administração e dose".

Os pacientes com a artrite reumatóide juvenil devem ser vigiados por um especialista rheumatologist no tratamento de crianças e adolescentes.

As características do uso em pacientes com doenças crônicas são descritas na seção "O método de administração e dose".

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos de uso. Methotrexate é capaz de influir no sistema nervoso central (motivação de sintomas como fadiga, sonolência, vertigem) e assim adversamente afetar a capacidade de dirigir, usar mecanismos e executar outras ações que necessitam a rapidez de reações psicomotoras.

Forma de lançamento

Solução de administração subcutânea, 50 mgs / ml. Em 7.5 mgs / 0.15 o ml ou 10 mgs / 0.2 ml, ou 12.5 mgs / 0.25 ml, ou 15 mgs / 0.3 ml, ou 17.5 mgs / 0.35 ml, Ou 20 mgs / 0.4 ml, ou 22.5 mgs / 0.45 ml, ou 25 mgs / 0.5 ml, ou 27.5 mgs / 0.55 ml, ou 30 mgs / 0.6 ml em uma seringa com uma capacidade de 1 ml de vidro sem cor neutral (o tipo I EF) com uma agulha integrada de s / c introdução, acedeu a uma rolha de borracha com ou sem revestimento de polímero, com um bocal polimérico no flange. Na seringa picam uma etiqueta com uma borda que se despe, projetada para abrir a etiqueta. Uma seringa com a preparação em um PVC cobre-se de bolhas / papel. 1 bl. Com uma seringa enchida com a droga colocada em uma caixa de papelão.

Fabricante

Fabricante de forma de dosagem já feita: Oncotech Pharma Production GmbH, a Alemanha. São Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau, Alemanha.

O fabricante que executa a embalagem secundária e emite o controle de qualidade: medak GmbH. Teatro Strasse 6, 22880 Wedel, a Alemanha. Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, a Alemanha.

O proprietário do certificado de registro: medak GmbH. Teatro Strasse 6, 22880 Wedel, a Alemanha. Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, a Alemanha.

As reclamações de consumidores e reclamações da qualidade da droga devem ser enviadas a: representante do fabricante na Rússia LLC "Tirufarm". 125424, Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Metoject

No lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Metoject

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.