Instrução de uso: Lurasidone

O nome latino da substância Lurasidone

Lurasidonum (gênero. Lurasidoni)

Nome químico

(3aR, 4S, 7R, 7aS)-2 - ((1R, 2R)-2-(4-(1,2 Benzothiazol 3 yl) piperazin-1-yl methylcyclohexylmethyl) hexahydro-4,7 - 2H isoindole 1,3 dione

Fórmula grossa

C28H36N4O2S

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20.9, não especificada: Desilusões em esquizofrenia; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; desordens esquizofrênicas

Código de CAS

367514-87-2

Farmacologia

Ação farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Mecanismo de ação. O antagonista seletivo de dopamine e receptores monoamine, que tem uma alta afinidade para D2-dopamine e 5HT2A-e receptores 5HT7-serotonin (Ki = 0.994, 0.47 e 0.495 nM, respectivamente). Lurasidone também bloqueia α2C-e α2A-adrenoreceptors (Ki = 10.8 e 40.7 nM, respectivamente), tem agonism parcial a receptores 5HT1A-serotonin com um grau de afinidade de 6.38 nM. Lurazidone não ata a histamina e receptores muscarinic.

O mecanismo da ação do metabolite ativo secundário lurasidone, carteira de identidade 14283, é o mesmo como aquele de lurasidone.

Segundo a tomography de emissão de pósitron, o uso de lurasidone na variedade de dose de 9 para 74 mgs (10 para 80 mgs do hidrocloreto lurasidone) em voluntários sãos resultou em uma redução dependente da dose na atadura de 11C-rakloprid, o D2-/receptor de D3 ligand, no núcleo caudado, concha e ventral striatum.

Pharmacodynamics

Nas pesquisas clínicas principais da eficácia o lurasidone administrou-se em doses de 40 para 160 mgs.

Dados clínicos. A eficácia de lourazidone no tratamento da esquizofrenia demonstrou-se em 5 multicentro, pesquisas clínicas controladas pelo placebo, duplas cegas, de 6 semanas em pacientes que encontram os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Desordens Mentais, IV edição (RDPR-IV). As dosagens de lurasidone, diferente em cinco estudos, foram 40 para 160 mgs uma vez diariamente. Em caso de pesquisas clínicas a curto prazo, a eficácia primária definiu-se como a modificação avara na conta pela 6a semana da terapia quanto ao valor de base pela Escala de Síndromes Positivas e Negativas (SPMS, questionário validado, inclusive 5 fatores para avaliar sintomas positivos, sintomas negativos, pensamento desorganizado, hostilidade incontrolada / excitação e inquietude / depressão). Mostrou-se que Lurasidone é mais eficaz do que o placebo em estudos da Fase III. As diferenças por meio de estatística significantes do placebo registraram-se no 4o dia da terapia. Além disso, o lurasidone foi superior ao placebo segundo um índice de eficácia secundário predeterminado - a Conta da Impressão Clínica Geral da Gravidade (CHOQUE-T). A eficácia também se confirmou pelos resultados de uma análise secundária da resposta ao tratamento (uma redução de> 30% quanto ao valor de base da soma de pontos de SPMS). A curto prazo estudos, não houve relação de resposta da dose consistente.

A eficácia de longo prazo de lurasidone em doses de 40 para 160 mgs uma vez diariamente demonstra-se em um estudo de eficácia de 12 meses comparado com quetiapine com o lançamento segurado (XR) (200 para 800 mgs uma vez diariamente). Lurasidone não foi menos eficaz do que quetiapine XR, devido ao efeito sobre a duração da remissão da esquizofrenia. Depois de 12 meses da aplicação de lurasidone, um aumento relativamente maior no peso corporal e um BMI da base observou-se, avaro (desvio padrão) de 0.73 (3.36) quilograma e 0.28 (1.17) quilograma / m2, respectivamente, comparou-se com o quilograma quetiapine XR 1.23 (4.56) e 0.45 (1.63) quilograma / m2, respectivamente). Em geral, o lurasidone tinha pouco efeito sobre o peso e outros parâmetros metabólicos, inclusive a concentração de colesterol total, triglicerídeos e glicose.

Em um estudo de segurança de longo prazo, os pacientes clinicamente estáveis receberam 40 para 120 mgs de lurasidone ou risperidone em uma dose de 2 para 6 mgs. Neste estudo, a tarifa de reincidência durante 12 meses foi 20% com lurasidone e 16% com risperidone. Esta diferença aproximou-se por meio de estatística significante, mas não conseguiu isto.

Em estudos de longo prazo da duração do efeito, a duração do período de controle de sintoma e o período sem doença da esquizofrenia foi maior em pacientes que recebem lurasidone do que em pacientes que recebem placebo. Depois do alívio de ataques agudos e estabilização da condição durante 12 semanas com lurasidone, os pacientes tornaram-se aleatório com um método duplo cego para continuar tomando lurasidone ou placebo antes da reincidência de sintomas da esquizofrenia. Uma análise primária da duração do período antes da reincidência executou-se censurando os dados daqueles pacientes que concluíram o estudo antes da reincidência. Houve uma maior duração do período sem doença em pacientes que recebem lurasidone, comparada com pacientes no grupo de placebo (p = 0.039). A probabilidade da repetição na 28a semana pelo método de Kaplan-Mayer foi 42.2% no grupo lurasidone e 51.2% no grupo de placebo. A probabilidade de descontinuar a terapia por qualquer razão na semana 28 foi 58.2% de pacientes no grupo lurasidone e 69.9% de pacientes no grupo de placebo (p = 0.072).

Pharmacokinetics

Sucção. Tmax no sangue é de 1 para 3 horas. Depois de tomar lurasidone com a comida, Cmax médio e AUC aumentaram 2-3 e 1.5-2 vezes, respectivamente, comparado com os valores depois de tomar lurasidone em um estômago vazio.

Distribuição. Depois da administração oral de 40 mgs de lurasidone, Vd evidente médio foi aproximadamente 6,000 litros. Lurasidone é significativamente (em 99%) atado pela proteína plásmica.

Metabolismo. Lurasidone metaboliza-se principalmente com a participação de CYP3A4 isoenzyme. Os caminhos principais do metabolismo são oxidative N-dealkylation, hydroxylation do não-bornane anel, S-oxidação.

Lurasidone metaboliza-se com a formação de dois metabolites ativos (a carteira de identidade 14283 e a carteira de identidade 14326) e dois metabolites inativos (a carteira de identidade 20219 e a carteira de identidade 20220). A ação de lourazidone e o seu metabolites (a carteira de identidade 14283, a carteira de identidade 14326, a carteira de identidade 20219 e a carteira de identidade 20220) prestou contas de aproximadamente 11.4; 4.1; 0.4; 24 e 11% da radioatividade do plasma, respectivamente.

A carteira de identidade 14283 metabolite ativa metaboliza-se principalmente com a participação de CYP3A4 isoenzyme.

O efeito pharmacodynamic é devido à ação de lurasidone e a sua carteira de identidade 14283 metabolite ativa em dopamine e receptores serotonin.

Em estudos de vitro, considerou-se que lurasidone não é um substrate de isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.

Em em estudos de vitro, o lurasidone não mostrou nenhum efeito inibitivo direto ou débil (direto ou dependente do tempo, 105.9 μmol) para isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Baseado nestes dados, o efeito de lurasidone no pharmacokinetics de drogas que são substrates de isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1 não se espera.

Em estudos de vitro, considerou-se que lurasidone é um substrate das transportadoras efflux de P-gp e BCRP. Lurasidone não é um substrate do transporte ativo por polipéptidos de transporte de aníons orgânicos OATP1B1 e OATP1B3.

Em estudos de vitro também mostram que lurasidone é um nervo inibidor de P-gp, BCRP e os transportadores de tipo orgânico do primeiro tipo (OCT1). Lurasidone não tem um efeito inibitivo clinicamente significante sobre OATP1B1, OATP1B3, os transportadores de cations orgânico do segundo tipo (OCT2), os transportadores de aníons orgânicos do primeiro (OAT1) e o terceiro tipo (OAT3), o transportador renal MATE1 e MATE2K ou a bomba de ácido de bile de exportação (BSEP).

Excreção. T1 / 2 é aproximadamente 20-40 horas. Depois da ingestão de lurasidone etiquetado com um isótopo radioativo, aproximadamente 67% da dose excretam-se pelo intestino e aproximadamente 19% pelos rins. A urina contém principalmente metabolites devido à excreção renal mínima do composto de pais.

Linearidade / não-linearidade. Os parâmetros pharmacokinetic de lurasidone são proporcionais à dose na variedade da dose diária total de 20 para 160 mgs. Cs lurasidone consegue-se dentro de 7 dias da iniciação da terapia.

Grupos pacientes especiais

Pacientes de idade promovida. Os dados sobre o pharmacokinetics de lurasidone em voluntários idosos sãos (> 65 anos) limitam-se. Segundo os resultados obtidos, a concentração de lurasidone no plasma de voluntários sãos idosos é idêntica à sua concentração no plasma de voluntários da idade mais jovem (menos de 65 anos). Contudo, cada um pode esperar um aumento na concentração lurasidone no plasma de pacientes idosos com o prejudicado renal ou função de hepatic.

Violação da função do fígado. Em pacientes com o brando (classe A na escala De-crianças-Pugh), secundário (a classe B na escala De-crianças-Pugh) e severo (a classe C na escala De-crianças-Pugh), heuricidone o AUC aumenta em 1.5; 1.7 e 3 vezes, respectivamente.

Função renal prejudicada. Em pacientes com a insuficiência renal branda, moderada e severa, o AUC de lurasidone aumenta-se em 1.5; 1.9 e 2 vezes, respectivamente. Não há dados clínicos sobre o uso de lourazidone em pacientes com o fracasso renal terminal (Cl creatinine <15 mL / minuto).

Acessório sexual. A população pharmacokinetic análise não revelou um efeito clinicamente significante do sexo de pacientes com a esquizofrenia no pharmacokinetics de lurasidone.

Associação de corrida. A população pharmacokinetic análise não revelou um efeito clinicamente significante da associação racial de pacientes esquizofrênicos no pharmacokinetics de lurasidone. Observou-se que em voluntários sãos de Mongoloid correm o AUC aumentou 1.5 vezes comparando com voluntários da raça europeia.

Fumagem. Em estudos de vitro usando enzimas hepatic humanas mostraram que lurasidone não é um substrate de isoenzyme CYP1A2, fumar então não deve afetar o pharmacokinetics de lurasidone.

Crianças. As propriedades pharmacokinetic de lurasidone na população pediátrica estudaram-se em 49 crianças da idade de 6-12 anos e em 56 adolescentes da idade de 13-17 anos. Lurasidone administrou-se como lurasidone hidrocloreto em uma dose diária de 20, 40, 80, 120 mgs (6-17 anos) ou 160 mgs (só a pacientes 10-17 anos) durante 7 dias. Não houve correlação clara entre a concentração de lurasidone no plasma e idade ou peso corporal. Os parâmetros pharmacokinetic de lurasidone em crianças da idade de 6-17 anos foram geralmente comparáveis com aqueles de adultos.

Aplicação de substância Lurasidone

Esquizofrenia em adultos (da idade 18 e).

Contra-indicações

Hipersensibilidade; aplicação simultânea com nervos inibidores fortes de isoenzyme CYP3A4 (eg, bocetrevir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) e inducers forte de isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, fenobarbital, phenytoin, rifampicin, o valor de São João enterrado em cova); idade a 18 anos (eficácia e segurança não estabelecida).

Aplicação em gravidez e lactação

Os dados sobre o uso de lurasidone em mulheres grávidas limitam-se (estimou menos de 300 resultados de gravidez). Os estudos dos animais não são suficientes para avaliar o impacto em gravidez, desenvolvimento fetal e fetal, parto e desenvolvimento pós-natal. O risco potencial a seres humanos é desconhecido.

Lurazidone não deve usar-se durante a gravidez, exceto em casos da necessidade óbvia.

Em caso de uma mulher que toma drogas antipsicóticas, inclusive lurasidone, no terceiro trimestre da gravidez em recém-nascidos há um risco de desenvolver reações não desejadas, inclusive desordens extrapyramidal e / ou a síndrome de retirada da gravidade variada. Houve agitação, a hipertensão, hypotension, o tremor, a sonolência, as desordens respiratórias ou as perturbações no processo de alimentação. Por isso, em tais casos é necessário executar a monitorização cuidadosa de recém-nascidos.

Em estudos dos animais, considerou-se que lurasidone se excreta no leite de ratos. A informação sobre a capacidade de lurasidone ou o seu metabolites para penetrar no leite materno não está disponível. A nomeação de lurasidone a mulheres lactating é só possível em casos onde o benefício potencial do tratamento da mãe excede o risco potencial de complicações da criança.

Fertilidade. Os estudos em animais mostraram o efeito de lurasidone na fertilidade, principalmente associada com um aumento na concentração de prolactin, que não se relaciona à função reprodutiva humana.

Efeitos de lado de Lurasidone

Sumário de perfil de segurança

A segurança de lurasidone avaliou-se no contexto do seu uso em doses de 20 para 160 mgs em pesquisas clínicas em pacientes com a esquizofrenia durante 52 semanas e no período de pós-marketing. As reações aversas mais frequentes (> 10%) foram akathisia e sonolência, que foram dependentes da dose quando tomado em doses até 120 mgs por dia. As reações aversas enumeradas abaixo classificam-se segundo a classe de sistemas de órgão e terminologia preferencial. A frequência destas reações determina-se de pesquisas clínicas e dá-se conforme QUEM recomendações: muito muitas vezes (≥1 / 10); muitas vezes (de ≥1 / 100 a <1/10); infrequentemente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de> 1/10000 a <1/1000); muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais; a frequência é desconhecida (a frequência não pode determinar-se dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo, as reações indesejáveis apresentam-se da ordem da gravidade que diminui.

Doenças contagiosas e parasíticas: infrequentemente - nasopharyngitis.

Da parte do sangue e sistema linfático: raramente - eosinophilia; frequência desconhecida - leukopenia1, neutropenia1, anemia1.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - um aumento em peso corporal; infrequentemente - apetite reduzido, níveis de glicose de sangue aumentados.

Desordens da psique: muitas vezes - insônia, agitação, inquietude, inquietude; infrequentemente - sonhos de pesadelo, catatonia; frequência desconhecida - behavior1 suicida, apavore attack1, durma disturbance1.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - akathisia, sonolência; muitas vezes - parkinsonism3, vertigem, dystonia4, dyskinesia; infrequentemente - letargia, diazartria, tardive dyskinesia; raramente - síndrome neuroleptic maligna; a frequência é desconhecida - convulsions1.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - visão nublada.

Do lado do órgão de audição e perturbações labirínticas: a frequência é desconhecida - vertigo1.

Do coração: infrequentemente - tachycardia; a frequência é desconhecida - angina pectoris1, bloqueio de MÉDIA de mim degree1, bradycardia1.

Do lado dos navios: infrequentemente - a hipertensão, hypotension, orthostatic hypotension, relâmpagos quentes, aumentou a pressão de sangue.

Do sistema digestivo: muitas vezes - náusea, vômito, indigestão, hipersalivação, boca seca, dor no abdome superior, uma sensação de desconforto no estômago; infrequentemente - flatulência; frequência desconhecida - diarrhea1, dysphagia1, gastritis1.

Do lado do fígado e tubos de bile: infrequentemente - aumentam no nível ALT.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - hyperhidrosis; frequência desconhecida - rash1, itching1, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema imune: a frequência é desconhecida - hypersensitivity5.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - musculoskeletal inflexibilidade, elevação do nível de CK no sangue; infrequente - dureza nas uniões, mialgia, dor de pescoço, dor nas costas; raramente rhabdomyolysis.

Do lado dos rins e aparelho urinário: muitas vezes - níveis aumentados de creatinine no sangue; infrequentemente - dysuria; frequência desconhecida - failure1 renal.

Gravidez, postpartum e condições perinatais: a frequência é desconhecida - síndrome de retirada em recém-nascidos (ver "A aplicação em gravidez e lactação").

Do genitals e glândulas mamárias: infrequentemente - um aumento no nível de prolactin no sangue; frequência desconhecida - peito enlargement1, dor no gland1 mamário, galactorrhea1, dysfunction1 erétil, amenorrhea1, dysmenorrhea1.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - fadiga; infrequentemente - perturbação de andadura; a frequência desconhecida - morte súbita associou-se com uma doença cardiovascular existente, observada durante o trials1 clínico.

1 reações Desfavoráveis revelaram em pesquisas clínicas controladas e incontroladas da Fase II e III, mas um pequeno número de casos não leva em conta a avaliação de frequência.

2The denominam associações "de sonolência" os termos "hypersomnia", "hipersonolência", "sedação" e "sonolência".

O termo "parkinsonism" combina os termos "bradykinesia", "inflexibilidade como uma" roda dentada"", salivar"", desordens extrapyramidal"", hypokinesia, "" inflexibilidade de músculo, "" parkinsonism, "" a travação de atividade psicomotora "e" tremor ".

4The denominam associações "de dystonia" os termos "dystonia", "crise oculogic", "oromandibular dystonia", "o espasmo da língua", "torticollis" e "trismus".

5Hypersensitivity pode incluir sintomas como edema de laryngeal, inchação da língua, urticária ou sintomas de angioedema, borbulha ou coceira (enumerado abaixo de Pele e desordens de tecido subcutâneas).

Descrição de reações aversas individuais

No processo de monitorização de posgrau, as reações de pele clinicamente relevantes e outras reações de hipersensibilidade associadas com lurasidone informaram-se, inclusive vários relatórios do desenvolvimento da síndrome de Stephen-Johnson.

Sintomas de Extrapyramidal. Segundo os dados de estudos controlados pelo placebo a curto prazo, a incidência de eventos associados com desordens extrapyramidal, exceto akathisia e inquietude, foi 13.5% em pacientes que recebem lurasidone e 5.8% em pacientes que recebem placebo. A incidência de akathisia em pacientes que recebem lurasidone foi 12.9%, em pacientes que recebem placebo, 3%.

Dystonia. Os sintomas do dystonia, as contrações patológicas prolongadas de grupos de músculo podem observar-se em pacientes predispostos durante primeiros poucos dias do tratamento. Os sintomas de dystonia incluem o espasmo dos músculos de pescoço, às vezes uma sensação do aperto da garganta, dificuldade engolir, dificuldade de respiração e / ou a protrusão da língua. Embora estes sintomas possam aparecer quando a dose baixa lourazidone se usa, mais muitas vezes e com a maior gravidade, observam-se quando a primeira geração drogas antipsicóticas se usa em grandes doses. O risco de desenvolver dystonia agudo em homens e pacientes de uma idade mais jovem aumenta-se.

VTE. Usando drogas antipsicóticas, casos de VTE, incl. PE e trombose de veia profunda. A frequência do desenvolvimento VTE é desconhecida.

Participação

Interação de Pharmacodynamic

Desde então lurasidone ações predominantemente no sistema nervoso central, o cuidado deve tomar-se quando se usa na combinação com outras drogas de ação central e álcool.

A cautela deve ter-se quando concomitantly que administra lurasidone com drogas que estendem o intervalo QT, como classe IA antiarrhythmics (eg, quinidine, disopyramide) e III (eg amiodarone, sotalol), certos anti-histamínicos, outras drogas antipsicóticas e antimaláricas (eg mefloquine).

Interação de Pharmacokinetic

O uso simultâneo de lourazidone e suco de toranja não se estudou. O suco de toranja inibe isoenzyme CYP3A4 e pode aumentar a concentração de lurasidone no sangue. Evite o uso de suco de toranja durante o tratamento com lurasidone.

O efeito de outras drogas em lurasidone

O efeito pharmacodynamic de lurasidone e a sua carteira de identidade 14283 metabolite ativa medeia-se por consequência com dopamine e receptores serotonin. Lurasidone e a sua carteira de identidade 14283 metabolite ativa metabolizam-se principalmente com a participação de CYP3A4 isoenzyme.

Nervos inibidores de isoenzyme CYP3A4. Contra-indicado o uso de lurasidone com nervos inibidores fortes de isoenzyme CYP3A4 (por exemplo, bocepreviir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) (ver Contra-indicações).

O uso simultâneo de lurasidone com um nervo inibidor forte de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole resulta em um 9-e aumento de 6 pregas no efeito de lurasidone e a sua carteira de identidade 14283 metabolite ativa, respectivamente.

O uso simultâneo de lurasidone com nervos inibidores moderados de CYP3A4 isoenzyme (eg diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil) pode aumentar a exposição de lurasidone. Supõe-se que com o uso simultâneo, os nervos inibidores moderados de CYP3A4 isoenzyme resultam em um aumento de prega 2-5 na exposição de CYP3A4 isoenzyme substrates.

O uso simultâneo de lourazidone com o lançamento atrasado diltiazem (nervo inibidor moderado CYP3A4) leva a um aumento na exposição de lurasidone e a carteira de identidade 14283 por 2.2 e 2.4 vezes, respectivamente. A administração de diltiazem em uma forma de dosagem de lançamento rápido pode resultar em um aumento mais pronunciado na exposição lurasidone.

Indutores de isoenzyme CYP3A4. Contra-indicado o uso simultâneo de lurasidone com inducers forte de isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, fenobarbital, phenytoin, rifampicin, valor de São João) (ver "Contra-indicações").

O uso simultâneo de lurasidone com um inducer forte de CYP3A4 isoenzyme rifampicin resulta em uma redução de 6 pregas na exposição lurasidone.

O uso de lourazidone na combinação com o débil (eg armomofinil, amprenavir, aprepitant, prednisolone, rubinamide) ou moderado (eg, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin) os indutores do isoenzyme CYP3A4 presumivelmente pode resultar em menos do que a redução de 2 pregas na exposição lurasidone durante a administração e durante até 2 semanas depois da cessação da recepção de inducers de isoenzyme CYP3A4.

Quando combinado com indutores débeis e moderados de CYP3A4 isoenzyme, a eficácia de lurasidone deve controlar-se cuidadosamente e a dose ajusta-se se necessário.

Transportadores. Lurasidone é um substrato de P-gp e BCRP em vitro, mas a significação desta propriedade em vivo não se estabelece. O uso simultâneo de lourazidone com P-gp e nervos inibidores BCRP pode aumentar a exposição de lurasidone.

Efeito de lurasidone em outras drogas

A recepção simultânea de lurasidone com midazolam, substrate sensível de isoenzyme CYP3A4, leva a um aumento na exposição de midazolam por menos de 1.5 vezes. Recomenda-se que a monitorização apropriada se observe compartilhando lurasidone e substrates de CYP3A4 isoenzyme com uma variedade terapêutica estreita conhecida (por exemplo, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil ou alcalóides ergot (ergotamine, dihydroergotamine).

Pode usar lourazidone na combinação com digoxin (substrate P-gp), tk. com o uso simultâneo destas substâncias, a exposição de digoxin não aumentou e só Cmax aumentado em um fator de 1.3. Lurasidone em vitro é um nervo inibidor do efflux P-gp transportador, portanto a significação clínica da inibição de Pgp no intestino não pode excluir-se. O uso simultâneo de P-gp dabigatran substrate etexilate pode levar a um aumento na concentração de dabigatran no sangue.

Lurasidone em vitro é um nervo inibidor do transportador efflux BCRP, portanto a significação clínica da inibição de BCRP no intestino não pode excluir-se. O uso simultâneo de lurasidone com BCRP substrates pode aumentar a concentração destes substrates no sangue.

O uso simultâneo de lourazidone com preparações de lítio mostrou que o lítio não tem um efeito clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de lurasidone. Assim, o ajuste de dose de lourazidone não se necessita quando usado na combinação com preparações de lítio. Lurasidone não afeta a concentração de lítio.

Segundo os estudos de interações medicamentosas, o uso combinado de lurasidone e COC, inclusive norgestim e ethinylestradiol, não resultou em um efeito clinicamente e por meio de estatística significante de lurasidone no pharmacokinetics de contraceptivos ou a concentração de SHBG. Consequentemente, o lurasidone pode usar-se na combinação com contraceptivos orais.

Dose excessiva

Tratamento: não há antídoto específico de lurasidone, por isso, em caso de uma dose excessiva, a terapia sintomática apropriada deve executar-se. A monitorização própria da condição do paciente e funções fisiológicas básicas deve continuar-se até que se restaurem. É necessário começar imediatamente a controlar da atividade cardiovascular, inclusive o registro contínuo do ECG para identificar arrhythmias possível. Se a terapia antiarrhythmic for necessária, deve ser levada em consideração que as drogas como disopyramide, procainamide, e quinidine podem aumentar potencialmente o intervalo QT em pacientes com a dose excessiva aguda de lurasidone. O efeito que bloqueia a alfa de brethil tosylate pode acrescentar-se à ação semelhante de lurasidone e levar a hypotension.

Hypotension e o colapso vascular tratam-se com a terapia apropriada. As drogas que estimulam a beta-adrenoreceptors podem agravar hypotension em condições do bloqueio lurasidone-induzido de receptores alfabéticos-adrenergic, então não use a epinefrina, dopamine e outros sympathomimetics que estimulam a beta-adrenoreceptors em caso de uma dose excessiva de lurasidone. Quando severo extrapyramidal sintomas ocorrem, o anticholinergics deve administrar-se.

Em certas situações, lavage gástrico mostra-se (depois que intubation, se o paciente é inconsciente), a introdução de carvão vegetal ativado e laxantes.

A redução possível de sensibilidade de dor, grampos ou dystonia dos músculos da cabeça e pescoço devido a uma dose excessiva pode criar um risco da aspiração se o vômito aparecer.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Lurasidone

No tratamento de drogas antipsicóticas, a melhora no estado clínico do paciente deve esperar-se dentro de alguns dias a várias semanas. A monitorização própria da condição do paciente durante este período é necessária.

Intenções suicidas

A propensão a pensamentos suicidas e tentativas é característica para pacientes com a psicose. Há relatórios de tais casos no início da terapia ou substituindo uma droga antipsicótica. Por isso, a droga terapia antipsicótica deve conduzir-se sob a supervisão médica fechada.

A doença de Parkinson

A cautela deve ter-se usando drogas antipsicóticas em pacientes com a doença de Parkinson. neste grupo de sensibilidade de pacientes a drogas antipsicóticas e o risco da exacerbação de sintomas parkinsonism aumentam-se. Lurasidone pode usar-se em pacientes com a doença de Parkinson só em casos onde o benefício potencial excede o risco possível ao paciente.

Sintomas de Extrapyramidal

As drogas que têm as propriedades de antagonistas de receptor dopamine podem causar desordens extrapyramidal não desejadas, inclusive inflexibilidade, tremor, cara masculina, dystonia, salivar, violação de postura e andadura. Segundo as pesquisas clínicas controladas pelo placebo em adultos com a esquizofrenia, o lurasidone associou-se com um aumento na incidência de sintomas extrapyramidal comparados com o placebo.

Último dyskinesia

LS com as propriedades de antagonistas de receptor dopamine pode causar tardive dyskinesia, que se caracteriza por movimentos involuntários rítmicos, especialmente da língua e / ou cara. Quando os sintomas de tardive dyskinesia aparecem, deve decidir-se se todas as drogas antipsicóticas devem retirar-se, incl. lurasidone.

Doenças cardiovasculares / prolongamento de intervalo de QT

A cautela deve ter-se administrando lourazidone a pacientes com a doença cardiovascular diagnosticada ou um intervalo QT extenso nos parentes próximos, hypokalemia, e também com o uso simultâneo com outras drogas que estendem o intervalo QT.

Convulsões

A cautela deve ter-se na prescrição lurasidone a pacientes com a apreensão na anamnésia ou outras condições que potencialmente reduzem o limiar da atividade convulsiva.

Síndrome neuroleptic maligna

Houve relatórios da síndrome neuroleptic maligna, caracterizada por hyperthermia, inflexibilidade de músculo, funções autônomas movediças, prejudicaram a consciência e aumentaram a atividade de CK no sangue com o uso de drogas antipsicóticas, incl. lurasidone. Além disso, o desenvolvimento de myoglobinuria (rhabdomyolysis) e o fracasso renal agudo são possíveis. Em tais casos, é necessário cancelar todas as drogas antipsicóticas, inclusive lurasidone.

Pacientes idosos com demência

Em pacientes idosos com a demência, o uso de lourazidone não se estudou.

Tarifa de mortalidade total

Segundo uma análise da Meta de 17 pesquisas clínicas controladas, em pacientes idosos com a demência no tratamento de outras drogas antipsicóticas atípicas, inclusive risperidone, aripiprazole, olanzapine e quetipine, um aumento na tarifa de mortalidade total observou-se comparado com o placebo.

Desordens cerebrovasculares

Segundo as pesquisas clínicas aleatórias, controladas pelo placebo, os pacientes com a demência no tratamento de drogas antipsicóticas atípicas, inclusive risperidone, aripiprazole e olanzapine, experimentaram um aumento aproximadamente de 3 pregas no risco de reações não desejadas cerebrovasculares, o mecanismo das quais é desconhecido. É impossível excluir um risco aumentado de desordens cerebrovasculares de outras drogas antipsicóticas ou outros grupos de pacientes. Lurazidone deve usar-se com a prudência em pacientes idosos com a demência que têm fatores de risco do golpe.

VTE

Usando drogas antipsicóticas, os casos de VTE observaram-se. Desde que os pacientes que tomam drogas antipsicóticas muitas vezes têm um risco de desenvolver VTE, todos os fatores de risco possíveis de complicações thromboembolic venosas devem identificar-se antes e durante o tratamento com lurasidone e medidas preventivas deve tomar-se.

Hyperprolactinemia

Lurasidone aumenta a concentração de prolactin, o tk. é antagonista de receptores D2-dopamine.

Ganho de peso

Tomando drogas antipsicóticas atípicas, houve um aumento no peso corporal. Recomenda-se controlar o peso corporal.

Hiperglicemia

Segundo os estudos clínicos, o uso de lurasidone em casos raros acompanhou-se pelo desenvolvimento de reações não desejadas associadas com modificações em concentração de glicose, por exemplo, hiperglicemia. O controle clínico apropriado recomenda-se no tratamento de lurasidone em pacientes com diabete mellitus e fatores de risco da diabete mellitus.

Orthostatic hypotension / síncope

Possivelmente o desenvolvimento de orthostatic hypotension devido à presença de propriedades lurasidone do antagonista α 1-adrenoreceptor. Recomenda-se controlar propriamente os sintomas de orthostatic hypotension em pacientes em perigo da redução de BP.

Insuficiência renal

Recomenda-se corrigir a dose de lourazidone em pacientes com a insuficiência renal moderada, severa e terminal. Não há dados sobre o uso de lourazidone em pacientes com a insuficiência renal terminal, portanto lurasidone pode usar-se só em casos onde o benefício potencial excede o risco possível. O tratamento de Lurasidone de pacientes com a insuficiência renal terminal deve executar-se sob o controle próprio da condição do paciente.

Insuficiência hepática

Recomenda-se corrigir a dose de lurasidone em pacientes com a insuficiência hepatic moderada e severa (a classe B e C na escala De-crianças-Pugh). A monitorização própria da condição do paciente com lurasidone em pacientes com o prejuízo hepatic severo é obrigatória.

Interação com suco de toranja

Evite o uso de suco de toranja quando tratado com lurasidone (ver "a Interação").

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Lurasidone tem pouco efeito sobre a capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Os pacientes devem avisar-se sobre o perigo de dirigir transportes e trabalhar com mecanismos em casos onde não há prova conclusiva que não há reações indesejáveis em cada paciente individual (ver "Efeitos de lado").