Instrução de uso: Levodopa Benserazide-Teva

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Levodopa + Benserazide*

ATX

N04BA Dopa e os seus derivados

Grupos farmacológicos:

Os meios de Antiparkinsonian combinaram-se (dopamine precursor + decarboxylase ácidos L-amino aromáticos nervo inibidor periférico) [Dopaminomimetics em combinações]

Uma droga antiparkinsonian combinou-se (dopamine precursor + decarboxylase ácidos L-amino aromáticos nervo inibidor periférico) [Antiparkinsonics em combinações]

A classificação (ICD-10) nosological

A doença de G20 Parkinson: Uma paralisia trêmula; Parkinsonism Idiopático; a doença de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Composição

Pastilhas - 1 mesa.

Substâncias ativas:

Levodopa 100/200 mgs

Benserazide 25/50 mgs

Corresponde ao hidrocloreto benserazide - 28.5 / 57 mgs

Substâncias auxiliares: mannitol - 89.15 / 178.3 mgs; MCC - 4.95 / 9.9 mgs; grão de amido pregelatinized - 18.7 / 37.4 mgs; hidrofosfato de cálcio (anidro) - 7.97 / 15.94 mgs; Povidone - K25 11/22 mgs; Crospovidone (o tipo A) - 8.25 / 16.5 mgs; bióxido de silício colloidal - 0.71 / 1.42 mgs; tintura de ferro óxido vermelho (E172) - 0.27 / 0.54 mgs; Magnésio stearate - 5.5 / 11 mgs

Descrição de forma de dosagem

Dosagem de 100 mgs + 25 mgs: em redor, biconvex pastilhas de cor rosa com mármore leve, com um risco cruciforme de dois lados.

Dosagem 200 mgs + 50 mgs: em redor, pastilhas chatas com um chanfro de cor rosa, com mármore leve. De dois lados da pastilha é um risco cruciforme. Em um lado - a gravura "B" e "L" em duas seções dos riscos cruciformes.

Efeito de Pharmachologic

Ação de modo - antiparkinsonian.

Pharmacodynamics

Levodopa / benserazide é uma droga anti-Parkinsonian combinada que contém um precursor dopamine e um nervo inibidor de decarboxylase periférico de ácidos L-amino aromáticos. Com parkinsonism, o neurotransmitter dopamine forma-se no núcleo de base em quantidades insuficientes. A terapia de substituição executa-se usando levodopa, um precursor metabólico direto de dopamine. A maioria de levodopa convertem-se em dopamine em tecidos periféricos (intestinos, fígado, rins, coração, estômago), que não participa na implementação do efeito antiparkinsonian, desde que dopamine periférico não penetra mal pelo BBB, e é responsável pela maioria das suas reações indesejáveis. Bloquear extracerebral decarboxylation de levodopa é altamente desejável. Isto realiza-se pela administração simultânea de levodopa e benserazide, um nervo inibidor do decarboxylase periférico de ácidos L-amino aromáticos, que reduz a formação de dopamine em tecidos periféricos, que indiretamente leva a um aumento a quantidade de levodopa entrada no sistema nervoso central, de um lado, e a uma redução nas manifestações de reações indesejadas de levodopa outro. A combinação destas substâncias em uma proporção de 4: 1 tem a mesma eficácia que levodopa em grandes doses.

Pharmacokinetics

Sucção. Levodopa e benserazid absorvem-se principalmente nas partes superiores do pequeno intestino. Tmax da administração oral é aproximadamente 1 hora. AUC e Cmax estão na proporção à dose. A absorção depende da tarifa da evacuação dos conteúdos do estômago e os valores do pH intragástrico. A presença da comida no estômago diminui a absorção. Quando levodopa se usa depois de uma refeição regular Cmax levodopa no plasma é 30% mais pequeno e consegue-se depois. O grau da absorção reduz-se em 15%. Em grandes quantidades contém-se no pequeno intestino, fígado e rins, só aproximadamente 1-3% penetram o cérebro. T1 / 2 - 3 horas.

Distribuição. Levodopa passa o BBB por meio de um sistema de transporte saturado. Não ata à proteína plásmica. Vd - 57 litros. AUC de levodopa no fluido cerebrospinal é 12% disto no plasma.

Diferentemente de levodopa, o benserazid não penetra o BBB. Acumula-se principalmente nos rins, pulmões, pequeno intestino e fígado e penetra a barreira placental.

Metabolismo. Levodopa metaboliza-se principalmente por dois básicos (decarboxylation e o-methylation) e duas vias adicionais (transamination e oxidação). Decarboxylase de ácidos L-amino aromáticos converte levodopa em dopamine. Os produtos de fim principais deste caminho de metabolismo são homovaniline e ácidos dihydroxyphenylacetic. Catechol-o-methyl transferase methylates levodopa para formar 3-o-methyldopa. T1 / 2 deste metabolite principal são 15 horas, e em pacientes que recebem doses terapêuticas da droga, a sua acumulação realiza-se. A redução do decarboxylation periférico de levodopa, se o último se usa em conjunto com benserazide, resultando em concentrações plásmicas mais altas de levodopa e 3-O-methyldopa e concentrações mais baixas de catecholamines (dopamine, norepinephrine) e ácido fenolkarboksilnyh (homovanillic ácido, digidrofeniluksusnaya ácido). Na membrana mucosa do intestino e fígado, o benserazide é hydroxylated para formar trihydroxybenzylhydrazine. Este metabolite é um nervo inibidor potente de decarboxylase de ácidos L-amino aromáticos.

Excreção. No contexto de inibição periférica de decarboxylase de ácidos L-amino aromáticos T1 / Despejo de 2 horas Levodopa 1.5 de levodopa de plasma - 430 ml / minuto. Benserazide elimina-se quase completamente pelo metabolismo. Metabolites excretam-se pela maior parte pelos rins (64%) e até um menor grau pelo intestino (24%).

Acumulação. Acumulação absoluta de levodopa em combinação com médias benserazide 98% (de 74 para 112%).

Pharmacokinetics em grupos pacientes específicos

Insuficiência renal. Menos de 10% de levodopa inalterado / benserazide excretam-se pelos rins, portanto os pacientes com o brando para moderar o fracasso renal não precisam de um ajuste de dose.

Em pacientes idosos (65-78 anos) com a doença de Parkinson. T1 / 2 e AUC de levodopa aumentam-se em 25%, que não é uma clinicamente mudança significativa.

Indicações de Levodopa / Benserazide-Teva

A doença de Parkinson.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a levodopa, benserazid ou qualquer outro componente da droga;

Perturbação severa do sistema endócrino;

glaucoma;

Disfunção de fígado grave;

Disfunção renal grave;

Prejuízo severo de função de CAS;

Psicoses endógenas e exogenous;

Administração simultânea com nervos inibidores MAO não-seletivos, uma combinação de tipo A MAO e nervos inibidores do tipo B MAO (equivalente a inibição MAO não-seletiva);

As mulheres da idade de gravidez que não usam métodos fiáveis da contracepção;

gravidez;

O período de amamentação;

Idade até 25 anos.

Aplicação em gravidez e amamentação

A droga Levodopa / Benserazid-Teva é contra-indicada em gravidez e mulheres da idade de gravidez que não usam métodos fiáveis da contracepção. Se a gravidez se suspeitar, a droga deve descontinuar-se imediatamente.

Se for necessário tomar a droga, a amamentação deve descontinuar-se, desde que é impossível excluir o desenvolvimento de um esqueleto em uma criança.

Efeitos de lado

A frequência de reações não desejadas classifica-se segundo os seguintes critérios: muito muitas vezes - não menos de 10%; Muitas vezes - não menos de 1% e menos de 10%; Às vezes - não menos de 0.1% e menos de 1%; Raramente - não menos de 0.01% e menos de 0.1%; Muito raramente - menos de 0.01%, inclusive mensagens únicas.

Do sistema hemopoietic: muito raramente - hemolytic anemia, leukopenia passageiro, thrombocytopenia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, vertigem, convulsões, desordens de movimento espontâneas (como chorea e athetosis), episódios de endurecimento, enfraquecimento do efeito até ao fim do período da dose, o fenômeno de em - de, aumentando manifestações de síndrome de pernas agitada; Muito raramente - sonolência severa, episódios de sonolência súbita.

Desordens mentais: raramente - a agitação, inquietude, abaixou o humor, a insônia, o delírio, a agressão, a depressão, a anorexia, o êxtase brando, a inclinação de jogo patológica, hipersexualidade, aumentou o libido; Muito raramente - alucinações, desorientação temporária.

Da parte do CVS: muito raramente - arrhythmias, orthostatic hypotension (enfraquecendo-se depois de uma redução na dose da droga), um aumento em pressão de sangue; a Frequência é desconhecida - relâmpagos quentes.

Da parte do sistema digestivo: muito raramente - náusea, vômito, diarreia, casos particulares de perda ou modificações em gosto, secura da mucosa oral; Frequência desconhecida - hemorragia gastrintestinal.

Da pele e tecidos subcutâneos: raramente - coceira de pele, borbulha.

Da parte de indicadores de laboratório: infrequente - o aumento passageiro em hepatic transaminase atividade, phosphatase alcalino, aumentou a concentração bilirubin, o aumento na ureia e creatinine no sangue, a modificação na urina a cores a vermelho, escurecendo-se estando.

Outro: frequência desconhecida - febre febril, sudação aumentada.

Participação

Interações de Pharmacokinetic

Com o uso simultâneo de trihexyphenidyl (m holinoblokator), as reduções de tarifa, mas não o grau de absorção de levodopa.

O sulfato de ferro reduz Cmax e AUC de levodopa em 30-50%; Estas modificações em alguns casos são clinicamente significantes.

Com o uso simultâneo com antiácidos, o grau da absorção de levodopa / benserazide reduz-se em 32%.

Metoclopramide aumenta a tarifa da absorção de levodopa.

Interações de Pharmacodynamic

Neuroleptics, opioids e antihypertensives que contém reserpine suprimem a ação de levodopa / benserazide. Se necessário, use a dose mais baixa destas drogas.

Com o uso simultâneo, o pyridoxine pode reduzir o efeito antiparkinsonian de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazide não deve usar-se com nervos inibidores MAO não-seletivos. Se for necessário usar levodopa / benserazide em pacientes que recebem nervos inibidores MAO não-seletivos irrevogáveis, pelo menos 2 semanas devem passar depois que a descontinuação do nervo inibidor MAO toma-se. Prematuro (dentro de 2 semanas depois do cancelamento) o uso de levodopa / benserazide atrás de um nervo inibidor MAO não-seletivo (eg tranylcypromine) pode causar uma crise hypertensive.

O tipo B de nervo inibidor MAO seletivo (inclusive selegiline, rasagiline) e o tipo A de nervos inibidores MAO seletivo (moclobemide) podem usar-se no contexto de levodopa / benserazide tratamento. Em certos casos, o selegilin pode aumentar o efeito de levodopa / benserazide sem causar interações perigosas. Recomenda-se ajustar a dose de levodopa / benserazide dependendo da necessidade do paciente individual da eficácia terapêutica e tolerability.

A combinação de nervos inibidores seletivos do tipo B MAO e nervos inibidores MAO seletivos do tipo A é equivalente ao uso de um nervo inibidor MAO não-seletivo, portanto uma combinação semelhante não deve usar-se com levodopa / benserazide.

Se for necessário usar drogas antihypertensive no contexto de levodopa / benserazide tratamento, é necessário considerar a possibilidade de desenvolver orthostatic hypotension.

Levodopa / benserazid potentiates a ação de sympathomimetics (epinefrina, norepinephrine, isoproterenol, benzedrina), então não use esta combinação de drogas. Se a recepção simultânea ainda for obrigatória, deve controlar cuidadosamente a posição do CAS e, se necessário, reduzir a dose de sympathomimetics.

É possível usar levodopa / benserazide com outras drogas antiparkinsonian (anticholinergics, amantadine, dopamine receptor agonists), e não efeitos só desejáveis mas também indesejáveis pode intensificar-se. Pode ser necessário reduzir a dose de levodopa / benserazide ou outra droga. Quando levodopa / benserazide se usa concomitantly com um nervo inibidor catechol-O-methyltransferase, uma redução de dose de levodopa / benserazide pode necessitar-se.

Desde que o paciente que recebe levodopa / benserazid durante a anestesia halothane pode experimentar flutuações na pressão de sangue e arrhythmia, é necessário cancelar a toma da droga 12-48 h antes da cirurgia.

A comida rica na proteína pode reduzir o efeito terapêutico de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazid pode afetar os resultados de estudos de laboratório de catecholamines, creatinine, ácido úrico, glicose, phosphatase alcalino, bilirubin. Um aumento na concentração da ureia e creatinine no sangue, uma reação negativa falsa à glicose na urina com a glicose oxidase método, um resultado positivo falso do teste de Vales pode determinar-se.

Dosar e administração

No interior, se possível não menos de 30 minutos antes ou 1 hora depois de refeições.

O tratamento começa com uma pequena dose, gradualmente aumentando a dose de cada paciente individualmente, até que o efeito terapêutico se realize. É necessário evitar grandes doses da recepção simultânea da droga.

As seguintes instruções sobre o regime de dosagem devem considerar-se como recomendações gerais.

Para pacientes que não tomaram anteriormente levodopa, uma dose inicial de 50 mgs de levodopa / 12.5 mgs de benserazide administram-se 2-4 vezes por dia (de 100-200 mgs de levodopa / 25-50 mgs de benserazide por dia). Com bom tolerability, a dose aumenta-se em 50-100 mgs de levodopa / 12.5-25 mgs de benserazide cada 3 dias até que um efeito terapêutico se realize.

Além disso (depois do inicial) a seleção de dose executa-se em uma frequência de 1 vez por mês. Normalmente o efeito terapêutico já observa-se com a entrada de 200-400 mgs de levodopa / 50-100 mgs de benserazide por dia.

A dose diária máxima é 800 mgs de levodopa / 200 mgs de benserazide.

A dose diária deve dividir-se em 4 ou mais recepções. A frequência de recepções deve distribuir-se para que forneça o efeito terapêutico ótimo.

Se as reações não desejadas ocorrem, param o aumento de dose ou reduzem a dose diária.

O ótimo efeito terapêutico realiza-se, por via de regra, tomando 300-800 mgs de levodopa / 100-200 mgs de benserazide.

Os pacientes que tinham tomado anteriormente levodopa, tomando Levodopa / Benserazid-Teva devem começar-se 12 horas depois da descontinuação de Levodopa.

A dose da droga deve ser aproximadamente 20% da dose prévia de levodopa para manter o efeito terapêutico que já se realizou. Se necessário, a dose aumenta segundo o esquema descrito para pacientes que não tomaram anteriormente levodopa.

Em pacientes que tinham tomado anteriormente levodopa na combinação com um ácido L-amino aromático decarboxylase nervo inibidor, Levodopa / Benserazid-Teva deve tomar-se 12 horas depois da descontinuação de levodopa na combinação com um ácido L-amino aromático decarboxylase nervo inibidor. Para minimizar a redução na eficácia terapêutica já realizada, é necessário parar a terapia prévia à noite e começar a tomar Levodopa / Benserazid-Teva pela manhã seguinte. Se necessário, a dose aumenta segundo o esquema descrito para pacientes que não tomaram anteriormente levodopa.

Os pacientes que tinham tomado anteriormente outras drogas antiparkinsonian, tomando Levodopa / Benserazid-Teva são possíveis. Logo que o efeito terapêutico de Levodopa / Benserazid-Teva fique evidente, é necessário revisar o regime de tratamento e reduzir ou cancelar a droga alternativa.

Regimes de dosagem em casos especiais

Aos pacientes que experimentam flutuações motoras severas aconselham a tomar uma dose diária mais de 4 vezes por dia sem modificar a própria dose diária.

Nas pessoas idosas, o aumento de dose deve ser mais lento.

A experiência em crianças e adolescentes limita-se.

Com a insuficiência renal e hepatic da gravidade branda e moderada, a correção de dose não se necessita.

Quando há movimentos espontâneos como chorea ou athetosis em etapas posteriores do tratamento, é necessário reduzir a dose.

Com o uso prolongado da droga, a aparência de episódios da solidificação, o enfraquecimento do efeito no fim do período da ação da dose e o fenômeno de em - de pode eliminar-se ou significativamente reduzir-se reduzindo a dose ou usando a droga em uma mais pequena dose, mas mais muitas vezes. Posteriormente, pode re-aumentar a dose para realçar o efeito do tratamento.

Quando há reações indesejáveis do CVS, é necessário reduzir a dose.

Instruções especiais

As reações indesejáveis do tratado gastrintestinal, possível na etapa inicial do tratamento, eliminam-se basicamente se tomar Levodopa / Benserazid-Teva com uma pouca quantidade de comida ou líquido, bem como um aumento mais lento na dose. Não se recomenda usar Levodopa / Benserazid-Teva do tratamento de iatrogenic extrapyramidal síndrome e chorea de Huntington.

Pacientes que têm uma história da informação sobre úlceras gastrintestinais, convulsões e osteomalacia, é necessário controlar regularmente os indicadores relevantes. Durante o tratamento deve controlar os indicadores de função de fígado, rins, fórmula de sangue. Em pacientes que têm uma história de doença de coração coronária, infarto do miocárdio, perturbações de ritmo de coração, é necessário controlar regularmente ECG.

Os pacientes que têm um orthostatic hypotension em uma anamnésia devem ser sob a supervisão médica, especialmente no início do tratamento.

Os pacientes com a diabete muitas vezes devem controlar a concentração de glicose no sangue e ajustar a dose de drogas hypoglycemic orais.

Usando a droga Levodopa / Benserazid-Teva informou casos do ataque súbito do sono. Os pacientes devem informar-se sobre um adormecimento súbito possível.

Usando a droga Levodopa / Benserazid-Teva, o risco de desenvolver aumentos de melanoma malignos, e por isso o uso da droga em pacientes com o melanoma maligno, incl. Na anamnésia não se recomenda. O uso de Levodopa / Benserazid-Teva, especialmente em grandes doses, aumenta o risco de desenvolver desordens compulsórias.

Antes da anestesia geral, Levodopa / Benserazid-Teva deve tomar-se o mais longo possível. Uma exceção é a anestesia halothane. Desde que o paciente que recebe a droga durante a anestesia halothane pode experimentar flutuações na pressão de sangue e arrhythmia, a droga deve retirar-se 12-24 horas antes da cirurgia. Depois da operação, o tratamento retoma-se, gradualmente aumentando a dose.

A droga Levodopa / Benserazid-Teva não pode abolir-se abruptamente. O cancelamento abrupto da droga pode levar à síndrome de retirada (febre, dureza de músculo, bem como modificações mentais possíveis e atividade aumentada de CK no soro de sangue) ou crises akinetic que podem tomar uma forma que ameaça à vida. Se tais sintomas ocorrerem, o paciente deve ser sob a supervisão de um doutor (se necessário, deve hospitalizar-se) e receba a terapia apropriada, que pode incluir o uso repetido da droga Levodopa / Benserazid-Teva.

A depressão pode ser uma manifestação clínica da doença subjacente (Parkinsonism) e também pode aparecer quando tratado com Levodopa / Benserazid-Teva. Tais pacientes devem ser sob a supervisão de um médico da detecção oportuna de reações indesejáveis mentais.

Alguns pacientes com a doença de Parkinson observaram a aparência de desordens comportamentais e cognitivas em consequência do uso incontrolado de doses crescentes da droga, apesar das recomendações do doutor e um aumento significante em doses terapêuticas.

A experiência de usar Levodopa / Benserazid-Teva menor da idade de 25 limita-se.

Influência na capacidade de dirigir o transporte e o trabalho com o maquinismo. Os pacientes que experimentam sonolência diurna excessiva ou episódios súbitos do sono têm de deixar de ir de carro ou trabalhar com o maquinismo. Se estes sintomas aparecerem durante o tratamento com Levodopa / Benserazid-Teva, deve considerar a redução da dose ou o cancelamento de terapia.

Forma de lançamento

Pastilhas 100 mgs + 25 mgs, 200 mgs + 50 mgs. Por 20, 30, 50, 60 ou 100 pastilhas. Em um frasco de HDPE com um gorro de parafuso feito do polipropileno que contém sílica coagulam-se e equipado de um sistema de controle inicial primeiro. 1 fl. Colocado em uma caixa de papelão.

Fabricante

Pharmaceutical Plant Teva Pravet Co. Ltd., Pallagi 13, H-4042, Debrecen, a Hungria.

A entidade legal em cujo nome o certificado de registro se emitiu: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., o Israel.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Condições de armazenamento da droga LevodopaBenserazide-Teva

Em um lugar seco em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga LevodopaBenserazide-Teva

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.