Instrução de uso: Insulina glargine (Insulinum glarginum)

Grupo farmacológico de substância Calcitonin

Insulina

A classificação (ICD-10) de Nosological

Diabete de dependente da Insulina de E10 mellitus

Decompensation de metabolismo de carboidrato, Diabete mellitus, açúcar de insulina de Diabete, Diabete mellitus o tipo 1, ketoacidosis Diabético, diabete dependente da Insulina, diabete dependente da Insulina mellitus, Coma hyperosmolar non-ketoacidotic, forma de Labile de diabete mellitus, Violação de metabolismo de carboidrato, diabete do Tipo 1 mellitus, diabete do Tipo I mellitus, diabete dependente da Insulina mellitus, diabete do Tipo 1 mellitus

Características

Insulina de longa duração. A insulina glargine é um análogo da insulina humana obtida pelo ADN recombinant de bactérias das espécies Escherichia coli (estire K12). A insulina glargine é uma solução clara com um pH de 4. O peso molecular é 6063.

Farmacologia

Ação farmacológica - hypoglycemic.

Ata a receptores de insulina específicos (os parâmetros obrigatórios estão perto daqueles da insulina humana), medeia um efeito biológico semelhante à insulina endógena. Regula o metabolismo de glicose. A insulina e os seus análogos reduzem a glicose no sangue, consumo de glicose estimulante por tecidos periféricos (músculo especialmente esquelético e tecido gordo), e também inibição da formação de glicose no fígado (gluconeogenesis). A insulina inibe lipolysis em adipocytes e proteolysis, realçando a síntese de proteína.

Depois da introdução na gordura subcutânea, a solução acidífera é neutralizada com a formação de microprecipita, do qual as poucas quantidades da insulina glargine são constantemente lançadas, fornecendo um predizível, liso (sem picos) o perfil da curva vezes da concentração, bem como uma duração longa da ação.

Depois da administração de irmã de caridade, o ataque da ação ocorre, em média, depois de 1 hora. A duração média da ação é 24 horas, o máximo - 29 horas. Em uma dose única por dia (subcutaneamente), a concentração média constante da insulina glargine no sangue é conseguida depois de 2 horas-4 dias (dia) depois da primeira dose.

Um estudo comparativo das concentrações de insulina glargine e insulina-isophane no soro de sangue em pessoas sãs e pacientes com a diabete mellitus depois da administração subcutânea de drogas revelou uma absorção reduzida a velocidade e muito mais longa, bem como uma falta da concentração máxima na insulina glargine comparado com a Insulina isophane.

Na gordura subcutânea humana, a insulina glargine é parcialmente rachada do fim carboxyl da cadeia B para formar metabolites ativo: M1 (21A-Gly-insulin) e M2 (insulina de 21A Gly des 30B Thr). No plasma há tanto a insulina inalterada glargine como os produtos da sua rachadura.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Os estudos de dois anos da carcinogenicidade da insulina glargine foram conduzidos em ratos e ratos quando administrado em doses até 0.455 mgs / quilograma (aproximadamente 5 e 10 vezes mais alto do que a dose humana de p / à administração). Os dados obtidos não nos permitiram tirar conclusões definitivas acerca de ratos femininos, em vista da alta letalidade em todos os grupos, apesar da dose. Histiocytomas em sítios de injeção foram encontrados em ratos machos (por meio de estatística significantes) e em ratos machos (por meio de estatística insignificante) usando um solvente acidífero. Estes tumores não foram diagnosticados em fêmeas usando o controle de sal ou a dissolução da insulina em outros solventes. A significação desta observação no homem é desconhecida.

Nenhum mutagenicity da insulina glargine foi descoberto em um número de testes (teste de Ames, hypoxanthine mamífero guanine phosphoribosyltransferase teste), em testes de aberração de cromossomo (cytogenetic em vitro (processo ou reação em um meio artificial (em vitro)) em células V79, em vivo no Hamster chinês).

No estudo de fertilidade, bem como em estudos pre e pós-natais em machos e fêmeas do rato com n / k doses de insulina, aproximadamente 7 vezes a dose inicial recomendada de injeções humanas, uma toxicidade maternal causada por hipoglicemia dependente da dose, inclusive vários casos Letais.

Indicações

Diabete mellitus, necessitando tratamento de insulina, em adultos, adolescentes e crianças mais de 6 anos de idade.

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições de uso

Crianças menos de 6 anos de idade (segurança e eficácia não determinada).

gravidez e lactação

Efeitos de Teratogenic. A reprodução e os estudos de teratogenicity foram executados em ratos e coelhos himalaicos com a administração de insulina (insulina glargine e insulina humana normal). A insulina foi administrada a fêmeas do rato antes do acoplamento, durante o acoplamento e durante a gravidez em doses até 0.36 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 7 vezes mais alto do que a dose inicial recomendada de injeções humanas). Os coelhos foram injetados com a insulina no período de organogenesis em doses de 0.072 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 2 vezes mais alto do que a dose inicial recomendada de injeções humanas). Os efeitos de insulina glargine e insulina normal nestes animais no conjunto não se diferenciaram. Não houve violação da fertilidade e o primeiro desenvolvimento embrionário.

Para pacientes com preexistência ou diabete gestacional mellitus, é importante manter a regulação adequada de processos metabólicos em todas as partes da gravidez. A necessidade da insulina pode diminuir no primeiro trimestre de gravidez e aumento durante os II e III trimestres. Imediatamente depois da entrega, a necessidade da insulina diminui rapidamente (o risco de aumentos de hipoglicemia se desenvolvem). Nestas condições, a monitorização cuidadosa de glicose no sangue é essencial.

Deve ser usado com a prudência na gravidez (estudos clínicos estritamente controlados em mulheres grávidas não executadas).

A categoria de ação do feto é FDA-C.

Use com a prudência no período da amamentação (não se conhece se a insulina glargine é excretada no leite de peito de mulheres). As mulheres de peito precisariam de ajustar o regime de dosagem de insulina e dieta.

Efeitos de lado

Hipoglicemia - a consequência indesejável mais comum da terapia de insulina, pode ocorrer se a dose da insulina for demasiado alta em comparação com a necessidade dele. Os ataques da hipoglicemia grave, especialmente periódica, podem conduzir para danificar ao sistema nervoso. Os episódios da hipoglicemia prolongada e grave podem pôr em perigo as vidas de pacientes. As desordens de Psychoneurological em background da hipoglicemia (consciência "de crepúsculo" ou a sua perda, síndrome convulsiva) são normalmente precedidas por sintomas da contraregulação adrenergic (a ativação do sistema ad-renal compreensivo em resposta à hipoglicemia): a fome, a irritabilidade, o suor "frio", tachycardia (mais rápido a hipoglicemia se desenvolve E o mais significante é, mais pronunciado os sintomas da contraregulação adrenergic).

Efeitos indesejáveis dos olhos. As mudanças significativas na regulação de glicose de sangue podem causar o prejuízo visual temporário devido a modificações no tecido turgor e o índice refrativo da lente do olho. A normalização de longo prazo de glicose de sangue reduz o risco da progressão de retinopathy diabético. A terapia de insulina, acompanhada por flutuações agudas na glicose de sangue, pode levar ao pioramento temporário do curso de retinopathy diabético. Em pacientes com proliferative retinopathy, especialmente aqueles que não recebem tratamento de fotocoagulação, episódios da hipoglicemia grave podem levar ao desenvolvimento da perda passageira da visão.

Lipodystrophy. Como com qualquer outra medicação de insulina, lipodystrophy e absorção local / a absorção da insulina pode desenvolver-se no sítio de injeção. Em estudos clínicos com a terapia de insulina com a insulina glargine, o lipodystrophy foi observado em 1-2% de pacientes, ao passo que lipoatrophy foi geralmente incomum. A modificação constante de sítios de injeção dentro das regiões de corpo recomendadas para a administração de insulina pode ajudar a reduzir a gravidade desta reação ou prevenir o seu desenvolvimento.

Reações locais no campo de administração e reações alérgicas. Em pesquisas clínicas com a terapia de insulina com a insulina glargine, as reações no sítio da administração foram observadas em 3-4% de pacientes. Estas reações incluíram a vermelhidão, a dor, a coceira, a urticária, a inchação ou a inflamação. A maior parte de reações menores no sítio da administração de insulina são normalmente resolvidas em um período de tempo de alguns dias a várias semanas. As reações alérgicas da hipersensibilidade de tipo imediata à insulina são raras. As reações semelhantes à insulina (inclusive a insulina glargine) ou excipients podem ser manifestadas pelo desenvolvimento de reações de pele generalizadas, angioedema, bronchospasm, hypotension arterial ou choque e podem pôr assim uma ameaça à vida do paciente.

Outras reações. O uso da insulina pode causar-lhe a formação de anticorpos. Em pesquisas clínicas em grupos de pacientes tratados com insulina-isophane e insulina glargine, a formação de anticorpos que transversal reagido com a insulina humana foi observado na mesma frequência. Em casos raros, a presença de tais anticorpos à insulina pode causar a necessidade da correção da dosagem para eliminar a tendência de desenvolver hypo-ou hiperglicemia. Raramente, a insulina pode causar o atraso em excreção de sódio e edema, especialmente se a terapia de insulina intensificada levar a uma melhora na regulação anteriormente inadequada de processos metabólicos.

Interação

Farmacêuticamente incompatível com soluções de outras drogas (droga). A insulina glargine não deve ser mista com outras preparações de insulina ou diluída (com mistura ou diluição que o perfil da sua ação dentro de algum tempo pode modificar, além disso, misturar-se com outra insulina pode causar a precipitação). Um número de drogas afetam o metabolismo de glicose, que pode necessitar a correção da dose da insulina glargine. A drogas que podem aumentar a ação hypoglycemic da insulina e aumentar a predisposição para o desenvolvimento da hipoglicemia incluem reagentes hypoglycemic orais, nervos inibidores EXCELENTES (angiotensin conversão de enzima), disopyramide, fibrates, fluoxetine, nervos inibidores de MAO (monoamine oxidase), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates e sulfonamida antimicrobials. À droga (droga), que pode enfraquecer a ação hypoglycemic da insulina, incluem glucocorticoids, danazol, diazoxide, diuréticos, glucagon, isoniazid, estrogênios, gestagens, somatotropin, sympathomimetics como epinefrina, salbutamol, terbutaline e hormônios de tireóide, proimportunam nervos inibidores, Derivados de phenothiazine, olanzapine, clozapine.

A beta-adrenoblockers, clonidine, os sais de lítio, o álcool - podem realçar tanto e enfraquecer a ação hypoglycemic da insulina. Pentamidine pode causar a hipoglicemia, que é às vezes substituída pela hiperglicemia. Abaixo da influência de tais drogas sympatholytic como beta-blockers, clonidine, guanfacine e reserpine, os sinais da contraregulação adrenergic podem ser reduzidos ou ausentes.

Dose excessiva

Sintomas: a hipoglicemia grave e às vezes prolongada, que ameaça à vida do paciente.

Tratamento: os episódios da hipoglicemia moderada são normalmente parados pela ingestão de carboidratos digestíveis. Pode ser necessário modificar o regime de dosagem da droga, dieta ou atividade física. Os episódios da hipoglicemia grave, acompanhada pela coma, convulsões ou desordens neurológicas, necessitam IM / IM a administração (intramuscular) ou subcutânea (subcutânea) de glucagon, bem como injeção intravenosa de uma solução de dextrose concentrada. Pode ser necessário tomar carboidratos por muito tempo e vigiar o especialista, desde que a Hipoglicemia pode ocorrer depois da melhora clínica visível.

Vias de administração

PC.

Precauções

Não é uma droga da escolha do tratamento de ketoacidosis diabético (em tais casos, a introdução da insulina que atua de maneira curta é recomendada).

A experiência da aplicação é limitada, portanto não foi possível avaliar a sua eficácia e segurança no tratamento de pacientes com a função de fígado prejudicada ou com a insuficiência renal moderada-a-severo ou severa. Em pacientes com a função renal prejudicada, a necessidade da insulina pode diminuir devido ao enfraquecimento dos processos da sua eliminação. Em pacientes idosos, a deterioração progressiva da função de rim pode levar a uma redução persistente em exigências de insulina. Em pacientes com a insuficiência hepatic severa, a necessidade da insulina pode ser abaixada devido a uma redução na capacidade de gluconeogenesis e a biotransformação da insulina. Em caso do controle ineficaz sob o nível de glicose no sangue, bem como na presença de uma tendência de desenvolver hypo-ou hiperglicemia, antes de prosseguir com a correção do regime de dosagem, é necessário verificar a exatidão da complacência com o regime de tratamento prescrito, o sítio de injeção e a técnica da injeção competente de injeções, Consideração de todos os fatores relevantes para o problema.

Hipoglicemia. O tempo do desenvolvimento da hipoglicemia depende do perfil da ação da insulina usada e pode modificar-se assim com uma modificação no regime de tratamento. Devido a um aumento no tempo da administração de insulina de uma ação prolongada no uso de Lantus, a probabilidade de desenvolver reduções de hipoglicemia noturnas, ao passo que durante as horas de manhã esta probabilidade pode aumentar. Os pacientes que têm episódios da hipoglicemia podem ter uma determinada significação clínica, como pacientes com stenosis severo das artérias coronárias ou navios cerebrais (o risco de complicações cardíacas e cerebrais da hipoglicemia), bem como pacientes com proliferative retinopathy, especialmente se não receberem o tratamento de fotocoagulação (arrisque a perda Passageira da visão devido à hipoglicemia), as precauções especiais devem ser seguidas, e também se recomenda intensificar a monitorização de glicose de sangue. Os pacientes devem estar sabendo as circunstâncias nas quais os precursores dos sintomas da hipoglicemia podem modificar-se, ficar menos pronunciados ou ausentes em certos grupos dos riscos, incl. Em pacientes que melhoraram significativamente a regulação de glicose de sangue; Em pacientes que caem doente da hipoglicemia gradualmente; Em pacientes idosos; Em pacientes com neuropathy; Em pacientes com curso prolongado de diabete mellitus; Em pacientes com desordens mentais; Em pacientes que recebem tratamento de acompanhador com outras medicações (ver "a Interação"). Tais situações podem levar ao desenvolvimento da hipoglicemia grave (com a perda possível da consciência) até antes que o paciente realize que cai doente da hipoglicemia.

No caso de que os níveis de hemoglobina glycosylated normais ou reduzidos são observados, a possibilidade de desenvolver episódios não reconhecidos periódicos da hipoglicemia (especialmente à noite) deve considerar-se.

A complacência paciente com o regime de dosagem, dieta e dieta, uso apropriado de insulina e controle sob a aparência de sintomas de hipoglicemia contribui para uma redução significativa do risco da hipoglicemia que se desenvolve. Os fatores que aumentam a predisposição para a hipoglicemia, necessitam a observação especialmente cuidadosa, porque Pode causar à necessidade de ajustar a dose da insulina. Estes fatores incluem: uma modificação no lugar de administração de insulina; a sensibilidade aumentada à insulina (por exemplo, quando os fatores de stress são eliminados); atividade física excepcional, aumentada ou prolongada; doenças interatuais, acompanhadas vomitando, diarreia; Violação de dieta e dieta; regime de alimentação faltado; consumo de álcool; Algumas desordens endócrinas não compensadas (eg, hypothyroidism, adenohypophysis fracasso ou córtex ad-renal); tratamento de acompanhador com algumas outras drogas.

Doenças interatuais. Quando as doenças interatuais necessitam a monitorização mais intensiva de glicose de sangue. Em muitos casos, a análise da presença de corpos ketone na urina é mostrada, e muitas vezes uma correção do regime de dosagem de insulina é necessitada. A necessidade da insulina muitas vezes é aumentada. Os pacientes com a diabete do tipo 1 devem continuar consumindo regularmente pelo menos uma pouca quantidade de carboidratos, mesmo se forem capazes de consumir só poucas quantidades da comida ou não puderem comer em absoluto se tiverem o vômito e assim por diante. Estes pacientes nunca devem parar completamente a introdução da insulina.