Instrução de uso: Indacaterol (Indacaterolum)

Nome químico: (R) - [2-[5,6 Diethyl 2,3 dihydro 1H inden 2 yl) amino] - 1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2 (1H) - um

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist

A classificação (ICD-10) nosological

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

CAS Cade 312753-06-3

Características

Agente de Bronchodilator (agonist seletivo de receptores beta2-adrenergic).

Farmacologia

Efeito farmacológico

pharmacodynamics

agonist seletivo é a ação prolongada de indacaterol beta2-adrenoceptor (dentro de 24 horas) depois de uma administração única. Os efeitos farmacológicos de beta2-adrenergic agonists, inclusive indacaterol associaram-se com a estimulação da adenilato ciclase intracelular, a enzima que catalisa a conversão de ATP em 3 cíclicos', 5 '-AMPERAGENS (CAMPO). O CAMPO Aumentado leva ao relaxamento de músculos lisos dos brônquios. Indacaterol é receptores quase cheios agonist beta2-adrenergic; o efeito estimulante sobre receptores beta2-adrenergic é 24 vezes mais forte do que em receptores beta1-adrenergic e 20 vezes mais forte do que receptores beta3-adrenergic.

Depois que a inalação de indacaterol tem um efeito bronchodilatory rápido e de longa duração.

Indacaterol fornece a melhora significante segurada na função de pulmão (th s FEV1 de aumento de FEV 1) durante 24 horas. Caracteriza-se pelo ataque rápido (dentro de 5 minutos depois da inalação), comparável com o efeito de salbutamol, adrenoceptor curto-beta2 agonist. O efeito máximo de indacaterol observado depois 2-4 horas depois de inalação. Os pacientes que recebem indacaterol durante 1 ano, não houve nenhum desenvolvimento de tachyphylaxis ao efeito bronchodilator da droga. Quando usar indacaterol não mostrou nenhuma ação bronchodilatory dependendo do tempo da inalação da droga durante o dia (manhã ou tarde).

Indacaterol reduzem a hiperinflação dinâmica e estática (volume de pulmão aumentado no fim da exalação espontânea) em pacientes com o moderado a COPD severo. Na aplicação da droga mostrou um aumento por meio de estatística significante em capacidade inspiratory e FEV1, dispneia, tolerância de exercício melhorada. Também observado uma redução significativa do risco da exacerbação COPD (tempo aumentado à seguinte exacerbação), reduzindo a necessidade da atuação curta de beta2-adrenergic agonists inalada e melhorando a qualidade de vida de pacientes (a utilização prevista certificou o Hospital de São Jorge de questionário).

Pharmacokinetics

Absorção. Depois da inalação única ou repetida os indacaterol significam que o soro de Tmax é aproximadamente 15 minutos. A exposição sistêmica indacaterol aumentado com a dose crescente (nos limites de 150 para 600 mcg) e é o dependente de dose. Depois de uma inalação única bioavailability absoluto de indacaterol - aproximadamente 43%. A exposição sistêmica é um resultado da absorção da droga nos pulmões e tripa. a concentração de soro de indacaterol aumentou com o uso repetido. Css realiza-se dentro de 12-15 dias da aplicação. Quando a inalação indacaterol de 1 vez por dia (doses nos limites de 75 para 600 mgs) durante 14 dias coeficiente de acumulação indacaterol, previsto pela exposição da droga no 1o e o 14o (ou 15o) dia (AUC0-24) é de 2.9 a 3.8.

Distribuição. Depois o em / em Vd indacaterol foi 2.361-2.557 litros, indicando uma distribuição significante. A comunicação com proteína de soro e plasma humano é 94,1-95,3% e 95,1-96,2% respectivamente.

Metabolismo. Quando tomado oralmente o radiolabeled não modificou indacaterol indacaterol é um componente principal do soro e é sobre 1/3 do AUC0-24 total, associado com a droga. Do metabolites no sangue o soro determina-se até o maior grau indacaterol hydroxylated derivado. phenolic depois dominado O-glucuronide de indacaterol e hydroxylated indacaterol. Derivado hydroxylated depois identificado diastereomers, N-glucuronide indacaterol e C-e produtos N-dezalkilirovannye.

O UDP-GT (UGT1A1) é indacaterol metabolizado do único isoenzyme ao phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation ocorre principalmente via isoenzyme CYP3A4. Também encontrou que indacaterol é um substrate de umas moléculas de transportador de membrana P-gp, mas tem uma afinidade baixa.

Eliminação. O montante de indacaterol inalterado excretado na urina, é menos de 2% da dose. O despejo renal de indacaterol foi, em 0,46-1,2 l médios / h. Considerando que o despejo de soro de indacaterol 18,8-23,3 l / h, é óbvio que a excreção da droga por um pequeno rim (despejo sistêmico de aproximadamente 2-5%).

Quando tomado oralmente, indacaterol deduzido principalmente pelo intestino (90% de dose) como inalterado (54% de dose) e um hydroxylated metabolites (23% de dose).

Concentração de Indacaterol em reduções de soro graduais com um T1 final médio / 2 na variedade de 45.5 a 126 horas. T1 / 2, baseado na acumulação calculada depois do uso repetido o indacaterol variou de 40 para 56 horas, compatíveis com o tempo de jogo equilibrate estado (12-15 dias).

Pharmacokinetics em grupos pacientes especiais

A idade, o gênero e o peso corporal não afetaram o pharmacokinetics de indacaterol em pacientes com COPD. O impacto de corrida em parâmetros pharmacokinetic indacaterol improvavelmente. A experiência de negros em pessoas limita-se.

Função de fígado anormal. Os pharmacokinetics de indacaterol (AUC, Cmax, atadura de proteína) não se alteraram significativamente em pacientes com o brando para moderar o prejuízo hepatic. Uso em pacientes com o prejuízo hepatic severo não se estudou.

Função renal prejudicada. Desde então indacaterol excretado pelos rins até um pequeno ponto, o pharmacokinetics em pacientes com a função renal prejudicada não se estudou.

Indicações

Terapia de manutenção de longo prazo obstrução bronquial em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a indacaterol; Gravidez e amamentação; a idade de 18 anos (a eficácia e a segurança se estabeleceram).

Restrições aplicam-se

Precauções: Pacientes com desordens cardiovasculares subjacentes (doença de coração coronária, infarto do miocárdio agudo, arrhythmia, hipertensão), desordens convulsivas, thyrotoxicosis, diabete mellitus; Pacientes com a síndrome de prolongamento QT congênito; Pacientes que recebem ambas as drogas, alongando o intervalo QT (antiarrhythmics classe IA e III, tricyclic e antidepressivos tetracyclic, antipsychotics, macrolides, antifungals, imidazole derivados, alguns anti-histamínicos, inclusive astemizole, terfenadine, ebastine), preparações para a anestesia de barbiturato geral do grupo, bem como pacientes com uma história de resposta inadequada a beta2-adrenergic agonists.

Gravidez e amamentação

A segurança de indacaterol durante a gravidez não se estabeleceu. Indacaterol durante a gravidez é contra-indicado.

Quando aplicar-se indacaterol animais (em doses equivalentes à dose terapêutica em seres humanos) não revelou nenhuma toxicidade reprodutiva. Indacaterol pode usar-se durante a gravidez só se o benefício esperado à mãe exceder em peso o risco potencial ao feto.

Como outro beta2-adrenergic agonists, o indacaterol pode inibir o processo de nascimento em consequência da ação tocolytic (relaxando efeito sobre os músculos lisos do útero).

Não se conhece se indacaterol passa no leite de peito em seres humanos. Desde que o uso de indacaterol em animais excreta-se no leite de peito não pode excluir efeitos adversos ao bebê durante a amamentação em seres humanos. Se necessário, o uso de alimentar uma droga de leite de peito de crianças deve descontinuar-se.

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

Efeitos de lado de indacaterol

Na aplicação de indacaterol em doses terapêuticas, os seguintes eventos aversos o mais comumente observados (AEs): nasopharyngitis, infecção de tratado respiratória superior, tosse, dor de cabeça e grampos de músculo. A maioria dos eventos aversos supracitados foram a gravidade branda ou moderada, a incidência destes eventos aversos reduzidos com o uso contínuo.

O seguinte é eventos aversos, observa a aplicação de indacaterol em doses de 150 e 300 mgs 1 vez por dia em pacientes com COPD. As reações aversas distribuem-se conforme a frequência da ocorrência. Os seguintes critérios usam-se para avaliar a frequência: muito comum (≥1 / 10); comumente (≥1 / 100, <1/10); raro (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); muito raro (<1/10000), inclusive relatórios isolados.

Infecções e infestação: muito muitas vezes - nasopharyngitis, infecção de tratado respiratória superior; muitas vezes - sinusite.

Sistema imune: raramente - reações de hipersensibilidade.

Com o sistema respiratório: muitas vezes - tosse, garganta dolorida, sensação de irritação na garganta, nariz líquido; raramente - bronchospasm paradoxal.

Pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - uma borbulha, coçando.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes - espasmo de músculo, dor nos ossos; raramente - mialgia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - vertigem; raramente - paresthesia.

Do CCC: frequentemente - doença de coração coronária, coração; raramente - atrial fibrillation, tachycardia.

Do sistema digestivo: muitas vezes - boca seca.

Desordens de metabolismo: muitas vezes - hiperglicemia / diabete de novo ataque.

Desordens gerais e reações no sítio de injeção: comum - edema periférico, dor na área de caixa torácica (non-cardiogenic).

Quando usar indacaterol máximo (deprecou) uma dose de 600 mgs 1 vez por dia o perfil de segurança não se diferenciou significativamente daquela de doses terapêuticas inaladas (150 e 300 mgs 1 vez por dia). Os eventos aversos adicionais foram anemia e tremores. Também, nasopharyngitis mais muitas vezes identificado, grampos de músculo, dor de cabeça e edema periférico.

Em pacientes com COPD, a inalação em doses recomendadas de indacaterol não tem efeitos sistêmicos clinicamente significantes de beta2-adrenomimeticheskoe. A tarifa de coração média não se modifica por mais de 1 u. / Min. A frequência de tachycardia (observado em casos raros) o prolongamento significante do intervalo QTc (> 450 milissegundos de homens e> 470 milissegundos das mulheres) e hypokalemia foi semelhante àquele do placebo.

As modificações em concentrações de glicose plásmicas foram semelhantes àqueles no grupo de placebo.

Em estudos clínicos durante 15 segundos depois que a inalação da droga em pacientes (em 17-20% de casos) observou o desenvolvimento da tosse esporádica que dura aproximadamente 5 segundos. A ocorrência da tosse depois da inalação ligeiramente incomodou pacientes e não necessitou a descontinuação do tratamento medicamentoso (tosse como um sintoma de COPD e só 6.6% de pacientes com uma tosse associada com o uso da droga). Não houve relação entre tosse observada imediatamente depois da inalação da droga, e o desenvolvimento de bronchospasm, exacerbação de COPD que piora COPD e reduza a eficácia de indacaterol.

Participação

Beta2-agonists, de longa duração

Indacaterol não deve usar-se simultaneamente com outro beta2-adrenoceptor agonists que muito tempo atua ou drogas, que incluem beta2 agonists da ação longa.

Drogas que prolongam o intervalo QT

Como com outro beta2-adrenergic agonists, indacaterol durante a terapia com prolongamento possível do intervalo QT. Desde que este impacto de indacaterol no comprimento do intervalo QT pode ser potentiated por outras drogas, a droga deve usar-se com a prudência em pacientes que recebem nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos ou outras drogas que prolongam intervalo de QT. O prolongamento de QT aumenta o risco de ventricular arrhythmias.

drogas de sympathomimetic

O uso de acompanhador de indacaterol com sympathomimetics (tanto separadamente como como parte da terapia de combinação) pode aumentar o risco de eventos aversos.

kaliopenia

O uso simultâneo de derivados methylxanthine, corticosteróides ou diuréticos, potássio, conduzindo fora, pode amplificar hypokalemia possível receptores causados agonists beta2-adrenergic.

Blockers beta2-adrenoceptor

Desde que beta2-adrenergic blockers pode enfraquecer ou inibir o efeito da ação de receptores agonists beta2-adrenergic, o indacaterol não deve usar-se simultaneamente com os receptores beta2-adrenergic blockers (inclusive gotas para os olhos).

Se necessário, use ambas as classes de drogas são o receptor preferivelmente usado cardioselective beta1-adrenergic blockers, mas devem usar-se com a prudência.

Interação ao nível de CYP3A4 isoenzyme e transportador de membrana P-gp

Estudou-se a interação de indacaterol com nervos inibidores específicos de CYP3A4 e P-gp, como ketoconazole, erythromycin, verapamil e ritonavir.

O uso simultâneo de verapamil indacaterol resultou 1.4 2 aumento de prega em AUC e aumento de 1.5 pregas em Cmax. Quando aplicar-se indacaterol com erythromycin foi um aumento em AUC e Cmax 1.4-1.6 vezes 1.2 vezes. A terapia de combinação indacaterol e ketoconazole causaram um aumento de 2 pregas e de 1.4 pregas em AUC e Cmax, respectivamente. Este aumento na exposição devido a interações de droga não leva a uma modificação no perfil de segurança. Com o uso simultâneo de indacaterol com ritonavir (um nervo inibidor de CYP3A4 e P-gp) foi um aumento em AUC por 1.6-1.8 vezes, contudo, Cmax permanece inalterado.

Quando aplicar-se indacaterol interações de droga com outras drogas se observou. Os estudos em vitro indicaram que indacaterol tem um pouco de potencial de interações medicamentosas ao nível do metabolismo ou enzimas ao nível de transportadores de membrana na exposição sistêmica realizável na nomeação de doses terapêutica.

Dose excessiva

Sintomas: depois de uma aplicação única de indacaterol em pacientes com COPD em uma dose 10 vezes o máximo terapêutico, observou um aumento moderado em tarifa de coração, pressão de sangue aumentada e prolongamento QTc.

Os sintomas mais prováveis da dose excessiva são tachycardia, tremor, palpitações, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, ventricular arrhythmias, acidose metabólico, hypokalemia e hiperglicemia (causado pela ação beta2-Adrenomimeticalkie sistêmica aumentada).

Tratamento: mostra o apoio e terapia sintomática. Em casos severos, os pacientes têm de hospitalizar-se. Se necessário, possível de usar a beta-adrenoceptor cardioselective blockers. Use a beta-adrenoceptor cardioselective blockers com a prudência, só sob a supervisão médica estrita, desde que o seu uso pode provocar o desenvolvimento de bronchospasm.

Vias de administração

Inalação.

Precauções

Grupos pacientes especiais

Nenhum ajuste de dosagem se necessita em pacientes da idade de ≥65 anos, pacientes com fígado prejudicado e função de rim branda para moderar a gravidade. O uso de indacaterol em pacientes com o prejudicado não se estudou, hepatic severo ou função renal.

Reações de hipersensibilidade

No contexto de indacaterol foram reações registradas da hipersensibilidade imediata. Se houver sinais que o desenvolvimento de uma reação alérgica (como dificuldade de respiração ou engolir, inchação da língua, lábios e cara, urticária, borbulha de pele), a droga deve abolir-se e escolher uma terapia alternativa.

Asma bronquial

Devido à falta de dados sobre o uso prolongado de indacaterol em pacientes com a droga de asma bronquial não deve usar-se nestes pacientes. O uso de agonists beta2-adrenoceptor da terapia de asma de longa duração pode associar-se com um risco aumentado de desenvolver efeitos de lado sérios (dados obtidos em consequência de uma pesquisa clínica de multicentro do uso de salmeterol em pacientes com a asma).

bronchospasm paradoxal

Como com qualquer outra terapia de inalação, o uso da droga pode levar ao desenvolvimento de bronchospasm paradoxal, que representa uma ameaça à vida do paciente. Em caso do tratamento medicamentoso bronchospasm paradoxal deve descontinuar-se imediatamente e a terapia alternativa nomeia-se.

O pioramento da doença subjacente

Indacaterol não deve usar-se para o alívio de bronchospasm agudo, isto é não usar-se como um tratamento de urgência. No caso da deterioração de COPD em um contexto do tratamento medicamentoso, é necessário reavaliar a condição do paciente e rever o regime de tratamento da doença.

Impacto em CCC

Em alguns pacientes, o indacaterol, como outro β2-adrenergic agonists, pode afetar o cardiovascular (inclusive tarifa de coração aumentada, pressão de sangue). Em caso de eventos aversos pode necessitar a cessação da terapia medicamentosa. Além disso, a aplicação de agonists beta2-adrenoceptor depois de modificações eletrocardiográficas pode ocorrer: o achatamento da onda T, o prolongamento do intervalo QT e depressão do segmento S. (contudo, a significação clínica destas modificações não se estabeleceu).

Quando aplicar-se indacaterol em pesquisas clínicas (em doses terapêuticas recomendadas) extensão significante intervalo de QT contra o placebo se observou.

kaliopenia

Em alguns pacientes, a aplicação de receptores agonists beta2-adrenergic pode experimentar hypokalemia significante, levando ao desenvolvimento de eventos aversos com o CCC. Reduzir a concentração do potássio no soro é normalmente passageiro e não necessite a correção. Em pacientes com COPD severo, o hypokalaemia pode agravar-se por hipoxia e tratamento de acompanhador, que à sua vez pode aumentar a probabilidade de arrhythmias.

hiperglicemia

A inalação de grandes doses de beta2-adrenergic agonists pode aumentar o nível de glicose no plasma de sangue. Na aplicação da droga em pacientes com a diabete deve controlar regularmente a concentração de glicose no plasma de sangue. Em estudos clínicos de pacientes que recebem a droga (na dosagem recomendada) foi um aumento na incidência da hiperglicemia clinicamente significante em 1.2% médios comparados com o placebo. A eficácia e a segurança do uso em pacientes com a diabete não compensada mellitus não se estudaram.

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