Instrução de uso: Olodaterol (Olodaterolum)

Nome químico: 6-Hydroxy-8 - [(1R)-1-hydroxy-2 - [[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl] amino] etilo]-4H-1,4-benzoxazin-3-um (e hidrocloreto)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist

A classificação (ICD-10) nosological

J42 bronquite Crônica, não especificada

bronquite periódica, asma de Bronquite, bronquite de chiado, Bronquite crônica, doença de linhas aéreas Inflamatória, doença de brônquios, fumante de Qatar, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, Exacerbação de Bronquite Crônica, bronquite Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite Crônica, fumantes de bronquite Crônicos, bronquite espasmódica Crônica, Bronquite alérgica

Enfisema de J43

Enfisema intersticial, Enfisema, doença de pulmão Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, enfisema pulmonar Obstrutiva, enfisema pulmonar Crônica, enfisema pulmonar obstrutiva Crônica

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

J44.9 doença pulmonar obstrutiva Crônica, não especificada

Doenças pulmonares obstrutivas, obstrução Bronquial, obstrução bronquial, Exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica, obstrução de corrente de ar reversível, obstrução de linha aérea Reversível, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infecção pulmonar Crônica, infecção Crônica do tratado respiratório mais baixo, doença pulmonar obstrutiva Crônica, pneumonia obstrutiva Crônica, doença de pulmão Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, doença bronchopulmonary Crônica, doenças broncho-pulmonares Crônicas, obstrução de Linha aérea

CAS Cade 868049-49-4

Características

Bronchodilators, beta2-agonists de longa duração.

O hidrocloreto de Olodaterol - pó branco ou quase branco, é solúvel na água, ligeiramente solúvel no etanol.

Farmacologia

Efeito farmacológico

bronchodilatory, beta2-adrenomimeticheskoe.

pharmacodynamics

Olodaterol tem a alta afinidade e a seletividade de receptores beta2-adrenergic. A ativação da linha aérea beta2-adrenoceptor que leva à estimulação da adenilato ciclase intracelular, que se implica na síntese de CAMPO. bronchodilation de causa de níveis de AMPERAGEM cíclicos aumentados relaxando o liso impõem-se as linhas aéreas. Olodaterol agonist é um beta2-adrenoceptor seletivo prolongou a ação, caracterizada pelo ataque rápido e prolongou o efeito de retenção durante pelo menos 24 horas. Os receptores de Beta2-adrenergic estão presentes não só na linha aérea músculo liso, mas também na superfície de muitas outras células, inclusive no epitélio e endothelium dos pulmões e coração. A função exata de beta2-receptores no coração não se conhece, mas a sua presença indica a possibilidade de efeitos sobre o coração, até beta2-adrenergic agonists altamente seletivo.

Considera-se que uma aplicação única de olodaterola em doses de 10, 20, 30 e 50 mgs resultou em 20 minutos 2 horas para aumentar (em comparação com o placebo) o intervalo de QT (Pó da base), que com a dose crescente aumentou de uma média de 1.6 milissegundos (olodaterol em 10 ug) a 6.5 milissegundos (olodaterol dose de 50 microgramas).

Não houve tendências de modificar-se nos valores médios da tarifa de coração ou a frequência de extrasystoles e tipo dependendo da dose olodaterola (5 ou 10 mgs) ou de vez em quando.

Eletrofisiologia. Influa em olodaterola no intervalo QT / QTc em ECG estudou-se em 24 voluntários machos e femininos sãos em um duplo cego, tornado aleatório, placebo - e ativamente controlado (moxifloxacin) estudo em doses únicas olodaterola 10, 20, 30 e 50 microgramas. o alongamento dependente da dose intervalo de QTcI observou-se (intervalo de QT corrigido conforme o método da correção individual). Os valores máximos (confiança superior de 95% unilateral atada) diferenças QTcI do placebo depois da correção de base foram 2.5 (5.6) milissegundos, 6.1 (9.2) milissegundos, 7.5 (10.7) milissegundos e 8, 5 (11.6) milissegundo olodaterola em doses de 10, 20, 30 e 50 microgramas, respectivamente.

O efeito olodaterola em doses de 5 e 10 ug de tarifa de coração e tarifa de coração avaliou-se por ECG contínuo de 24 horas (Holter) no subgrupo de pacientes em 772 provas da fase 3 de 48 semanas, controladas pelo placebo não se observou nenhuma modificação na média de tendências valores de tarifa de coração, ou o número e tipo de extrasystoles dependendo da dose e tempo. Não houve mudanças significativas nos parâmetros de extrasystoles no fim do tratamento comparado com a base de doses olodaterola de 5 mgs, 10 mgs e placebo.

Os estudos mostraram que o uso olodaterola uma dose de 5 mgs 1 vez por dia de manhã resultou em uma melhora significante (p <0.0001) na função de pulmão dentro de 5 minutos depois da primeira dose (o aumento avaro no volume expiratório forçado durante 1 segundo (FEV1) 0.13 l se comparou com o valor inicial antes do tratamento 1.18 l). Uma melhora significante na função de pulmão manteve-se durante 24 horas, o aumento avaro em FEV1 foi AUC0-3 0.162 L comparado com o placebo, p <0.0001; subentenda que os aumentos de base (depois de 24 h) foram 0.071 l FEV1 comparado com o placebo, p <0.0001.

Em dois estudos, a tolerância de exercício encontrou-se que olodaterol comparado com o placebo aumenta o tempo ao ataque da fadiga (respectivamente 14% e p = 0.0002 11.8% p = 0.0018). Olodaterol em comparação com o placebo que também reduz hiperinflação de pulmão (capacidade residual funcional pulmonar), que leva a um aumento na capacidade inspiratory em paz e durante o exercício.

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics olodaterol é linear. Na aplicação de inalação de dose única, é de 5 para 70 mgs e depois que olodaterol 1 de uso repetido uma vez por dia em doses nos limites de 2 para 20 g, a exposição sistêmica se aumentou na proporção ao aumento na dose. Depois que o uso diário repetido olodaterola estado de equilíbrio conseguiu-se dentro de 8 dias e o impacto de 1.8 vezes aumentadas comparando com uma dose única.

Sucção. Olodaterol rapidamente absorveu, Cmax no plasma realiza-se normalmente dentro de 10-20 minutos depois da inalação. Em voluntários sãos depois que a inalação olodaterol bioavailability absoluto foi aproximadamente 30%, ao passo que o bioavailability absoluto olodaterol depois da administração oral como uma solução foi <1%. Assim, a exposição sistêmica depois da aplicação de inalação olodaterol principalmente realizado pela absorção nos pulmões e a contribuição para a dose ingeriu a porção exposição sistêmica insignificante.

Distribuição. Olodaterolu depois de aplicação de inalação e em / em uma cinética de distribuição multikompartmentnaya peculiar. Vd - 1110 l, indicando boa distribuição olodaterol de tecidos. A atadura de [14C] olodaterol proteína plásmica humana em vitro é independente da concentração e é aproximadamente 60%.

Biotransformação. Olodaterol basicamente metabolizado por glucuronidation direto e metades de O-demethylation methoxylated seguiu da conjugação. 6 receptor identificado metabolites beta2 ata só um não conjugou o derivado demethylated (SOM 1522), contudo, este metabolite não se descobriu no plasma depois da aplicação de inalação prolongada olodaterol em dose terapêutica recomendada ou doses que excedem a terapêutica por quatro vezes. Neste sentido, acredita-se que o efeito farmacológico causado por olodaterolom.

O-demethylation olodaterol implicou isozymes CYP2C9 e CYP2C8 cytochrome P450, e (até um pequeno ponto) CYP3A4. Na formação de glucuronides olodaterol isoforms implicou UDP-GT - 2B7, 1A1, 1A7 e 1A9.

Retirada. O despejo de total de Olodaterol em voluntários sãos foi 872 ml / minuto, despejo renal - 173 ml / minuto. O T1 final / 2 depois / na aplicação - 22 h depois de aplicação de inalação - sobre de 45 horas.

Depois o em / [no 14C] olodaterol dose radioativa total (inclusive o composto de pais e todo o metabolites) excretado pelos rins, foi 38% depois da ingestão - 9%. O montante de olodaterola inalterado, excretado pelos rins depois o em / na introdução de 19%. Total a dose etiquetada pelo isótopo lança-se pelos intestinos, foi depois o em / em 53% e 84% depois da administração oral. Mais de 90% da dose excretada depois olodaterol/v administração durante 5 dias e depois da administração oral durante 6 dias. Depois que a aplicação de inalação olodaterol excreção inalterada na urina sobre o intervalo de dosagem em voluntários sãos esteve pelo valor de equilíbrio da dose de 5.7%.

Dependência de parâmetros de Pharmacokinetic de vários fatores

Modifique a dose olodaterol segundo o peso corporal, o sexo e a idade não se necessitam.

Pacientes com função renal prejudicada. Em pacientes com prejuízo renal severo (Cl creatinine <30 ml / minuto) a exposição sistêmica olodaterol aumentado em uma média de 1.4 vezes. Este aumento na exposição não causa assuntos de segurança, considerando a experiência ganha na aplicação de olodaterol em estudos clínicos.

Pacientes com função de hepatic prejudicada. Em pacientes com o brando para moderar a doença de fígado, exposição sistêmica olodaterol não modificado. A exposição sistêmica olodaterol em pacientes com o dano de fígado significante não se estudou.

A análise da Meta de Pharmacokinetic mostrou que idade, gênero, o peso corporal não afetou a exposição sistêmica olodaterola depois da inalação em pacientes com COPD. O ajuste de dose não se necessita.

Função renal prejudicada. Em pacientes com o prejuízo renal severo (Cl creatinine <30 ml / minuto) olodaterol níveis aumentou até 40%. Os estudos em pacientes com a função renal moderada ou branda prejudicada não se executam.

Função de fígado anormal. Em pacientes com o brando para moderar o prejuízo hepatic Cmax e AUC modificam olodaterol não mencionado. A exposição sistêmica olodaterol em pacientes com a doença de fígado grave não se estudou.

Corrida. A comparação dos dados pharmacokinetic obtidos nas pesquisas clínicas mostrou uma tendência à exposição sistêmica mais alta olodaterol os pacientes da raça asiática em comparação com pacientes caucasianos.

Em estudos clínicos olodaterol que se usou em doses que excedem a dose terapêutica recomendada 2 vezes em caucásico de pacientes e asiático corre qualquer medo não se estabeleceu para a segurança.

Aplicação da substância Olodaterol

Tratamento de manutenção de longo prazo de COPD, inclusive bronquite crônica e enfisema, para reduzir a obstrução de linha aérea, melhorando a qualidade de vida e tolerância de exercício.

Contra-indicações

A hipersensibilidade, idade 18 anos (a segurança e a eficácia não se determinaram).

Restrições aplicam-se

Doenças cardiovasculares incl doença de artéria coronária Movediça, perturbações de ritmo de coração, alongando o intervalo QT, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo, hipertensão, hyperthyroidism, espasmos. Em pacientes com uma história do infarto do miocárdio observaram-se ou hospitalização do fracasso de coração (dentro de anos predshedstvuyuschego), ameaça da vida arrhythmia, paroxysmal tachycardia com uma tarifa de coração> 100 bpm. / Min.

Gravidez e amamentação

Dados clínicos sobre o efeito de gravidez olodaterola não. Em estudos pré-clínicos com grandes doses olodaterola, várias vezes mais alto do que doses terapêuticas, o efeito de estabelecido típico para beta2-agonists. Olodaterol não deve usar-se em mulheres grávidas a menos que o benefício potencial à mãe exceda em peso o risco potencial não ao feto.

Tenha em mente o efeito inibitivo olodaterola sobre a capacidade uterina.

Dados clínicos sobre o impacto de amamentação de mulheres olodaterola, não. Olodaterol não deve usar-se em mulheres de amamentação a menos que o benefício potencial à mãe exceda em peso o risco potencial não é criança.

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

Estudos adequados e bem controlados do uso de olodaterola não conduzido em mulheres grávidas. A aplicação olodaterola durante a gravidez é só possível em caso de que, se o efeito da terapia excede em peso o risco potencial ao feto. Em estudos pré-clínicos com grandes doses olodaterola, várias vezes mais alto do que terapêutico, olodaterol teratogenic em coelhos.

Trabalho e entrega. Estudos adequados e bem controlados do efeito sobre o trabalho olodaterola não conduzido. Desde a beta-agonists afetam a atividade contrátil do útero, olodaterola de uso durante o trabalho é só possível naqueles pacientes em que os benefícios da terapia excedem em peso o risco da dúvida.

Olodaterol e / ou o seu metabolites excretam-se no leite de ratos lactating. Possivelmente os olodaterol e / ou o seu metabolites no leite permeiam mulheres lactating. Os estudos do efeito do corpo de bebês olodaterola amamentam-se, não se executam. A cautela deve ter-se usando olodaterola em mulheres lactating.

Efeitos de lado de Olodaterol

As reações aversas identificaram-se baseadas nos dados obtidos em pesquisas clínicas olodaterol.

Olodaterol pertence ao grupo de beta2-agonists de longa duração. Por isso, deve considerar a possibilidade da característica de efeitos adversos da classe inteira da beta-agonists como tachycardia, arrhythmia, palpitações, myocardial ischemia, angina, hipertensão ou hypotension, tremor, dor de cabeça, nervosidade, insônia, vertigem, boca seca, náusea, grampos de músculo, fadiga, mal-estar, hypokalemia, hiperglicemia e acidose metabólico.

Infecções e infestação: nasopharyngitis.

Desordens do sistema nervoso: vertigem.

Violações pelo CCC: hipertensão.

Violações da borbulha de pele.

Sistema esquelético pelo músculo e desordens de tecido conetivas associadas: arthralgia.

A ocorrência da borbulha pode ver-se como uma reação da hipersensibilidade a olodaterol. Há outras reações de hipersensibilidade (como em caso de qualquer droga atual absorta).

Os efeitos de lado observam-se em pesquisas clínicas em pacientes com COPD

Desde testes clínicos conduzidos abaixo de condições diferentes, a incidência de reações aversas observadas durante a droga de estudo clínico não pode comparar-se diretamente com a frequência de efeitos de lado em outros estudos clínicos e pode não refletir a frequência destes efeitos na prática clínica.

o programa de pesquisa clínica olodaterola incluiu 15 estudos, 7 deles - para avaliar a eficácia clínica e segurança de doses diferentes olodaterola 8 e testes de confirmação. Quatro de testes de confirmação - estudos de 6 semanas e quatro cruz - prova de 48 semanas com grupos paralelos. Estas reações aversas observadas em estudos da eficácia de doses diferentes em quatro estudos de passagem de 6 semanas, obtidos corresponderam à prova de 48 semanas com grupos paralelos que se formam pelo banco de dados de segurança primário.

O banco de dados de segurança primário inclui dados combinados de quatro pesquisa clínica confirmatória de 48 semanas, dupla cega, ativa e controlada pelo placebo em grupos paralelos. Neste estudo 3104 pacientes foram adultos incluídos com COPD (homens de 77% e mulheres de 23%) da idade de 40 anos e mais velho. Destes pacientes, 876 pacientes olodaterol apresentaram-se 1 vez por dia em uma dose de 5 mcg e 883 - na dose de 10 mcg. O grupo de pacientes tratados com olodaterol, foi principalmente os representantes dos caucásicos (66%) com uma idade média do de 64 anos. Controle para comparar o grupo de placebo incluído nos 4 estudos e formoterol em uma dose de 12 ug em 2 estudos.

Nestas quatro pesquisas clínicas 72% de pacientes que recebem olodaterol em alguma das doses informaram eventos aversos, em comparação com 71% no grupo de placebo. A proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento olodaterolom por causa de efeitos de lado - 7.2% comparados com 8.8% no grupo de placebo. O efeito de lado mais comum, que levou à descontinuação de tratamento olodaterolom piorava COPD. Os eventos aversos mais sérios foram a exacerbação COPD, a pneumonia e atrial fibrillation.

O seguinte é os dados combinados de quatro de 48 semanas, duplos cegos, ensaios controlados do placebo em pacientes com COPD da idade de 40 anos e mais velho. Estes efeitos de lado observaram-se em pacientes com COPD, que usaram a dose olodaterol de 5 mgs / o dia (n = 876) ou placebo (n = 885) marcou-se pelo menos 2% de pacientes em placebo e frequência excessiva. Ao lado do nome indicou a incidência deste efeito de lado, entre parênteses - os mesmos dados no grupo de placebo.

Infecções e infestação: 11.3% nasopharyngitis (7.7%), infecção de tratado respiratória superior, 8.2% (7.5%), bronquite, 4.7% (3.6%), infecções de aparelho urinário 2.5% (1%).

Do sistema respiratório: tussa 4.2% (4%).

Do sistema nervoso: vertigem 2.3% (2.1%).

Para a pele: 2.2% apressados (1.1%).

Do tratado digestivo: diarreia 2.9% (2.5%).

Do sistema musculoskeletal: dor de trás de 3.5% (2.7%), arthralgia 2.1% (0.8%).

Os efeitos de lado adicionais que se observaram mais de 2% de pacientes trataram com 10 mgs olodaterola (e frequência de placebo excessiva) - pneumonia, constipação, pirexia.

O câncer de pulmão observou-se em 0.7%, 0.3% e 0.2% de pacientes que recebem 10 microgramas, 5 microgramas olodaterola e placebo, respectivamente.

Participação

O uso de acompanhador de outras drogas adrenergic pode realçar os efeitos indesejáveis olodaterola.

Drogas de Adrenergic. A cautela deve ter-se com o uso de acompanhador de drogas adrenergic, porque podem potentiate sympathomimetic efeitos olodaterola.

Derivados de Xanthine, esteróides, diuréticos. O uso de acompanhador de derivados xanthine, esteróides ou diuréticos (grupo "não economia de potássio") pode realçar o efeito de gipokaliemichesky olodaterola (ver. "Precauções").

Diuréticos de Nekaliysberegayuschie. ECG modifica-se e / ou hypokalemia que pode resultar da aplicação de diuréticos nekaliysberegayuschih (como laço ou diuréticos thiazide) pode piorar-se dramaticamente pela beta-agonists, sobretudo quando a dose recomendada da beta-agonist se excede. Embora a significação clínica destes efeitos não se conheça, a prudência aconselha-se no uso combinado de beta-agonists e diuréticos nekaliysberegayuschimi.

Beta-blockers. A beta-blockers pode enfraquecer o efeito de olodaterola ou contrariar este efeito. Por isso, o olodaterol deve usar-se em conjunto com a beta-adrenergic blockers (inclusive gotas para os olhos) só interiormente situações. Neste caso, preferivelmente use a beta cardioselective blockers, embora devam usar-se com a prudência.

Beta-blockers. Com o uso simultâneo da beta-blockers e olodaterol pode alterar os efeitos um de outro. A beta-blockers não é só reduzem o efeito terapêutico olodaterola mas podem causar bronchospasm severo em pacientes com COPD. Por isso, o olodaterol em pacientes com COPD deve usar-se em conjunto com a beta-blockers (inclusive gotas para os olhos) só interiormente situações (como a prevenção do infarto do miocárdio). Neste caso, preferivelmente use a beta cardioselective blockers, embora devam usar-se com a prudência.

Nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos e drogas que prolongam o intervalo QTc. Os nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos ou outras drogas que podem alongar o intervalo QTc, podem aumentar os efeitos de olodaterola em CCC, uma aplicação conjunta deve administrar-se com a prudência extrema. O uso de acompanhador de drogas que prolongam o intervalo QT, associa-se com um risco aumentado de ventricular arrhythmias.

Ketoconazole. O uso combinado de olodaterola com ketoconazole resultou em um aumento em tempos de exposição sistêmicos olodaterola 1.7, mas não tinha efeito sobre a segurança. A modificação de dosagem necessita-se.

Ketoconazole. O uso combinado olodaterola ketoconazole (400 mgs 1 vez por dia durante 14 dias) - nervo inibidor potente de P-glycoprotein e CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 - levou a um aumento olodaterola Cmax em 66% e 68% de AUC. A modificação de dosagem necessita-se.

Fluconazole. O uso combinado olodaterola com fluconazole (400 mgs 1 vez por dia durante 14 dias) - nervo inibidor potente de CYP2C9 - não tinha efeito significante sobre a exposição sistêmica olodaterola.

Brometo de Tiotropium. A aplicação combinada do brometo tiotropium com olodaterolom na dose de combinação fixa durante 21 dias não revelou um efeito significante destas drogas na exposição um a outro.

Dose excessiva

Sintomas. A dose excessiva olodaterola pode levar a efeitos severos típicos para beta2-agonists, como myocardial ischemia, hipertensão ou hypotension, tachycardia, arrhythmias, palpitações, vertigem, nervosidade, insônia, inquietude, dor de cabeça, tremor, boca seca, espasmo de músculo, náusea, fadiga, mal-estar, hypokalemia, hiperglicemia e acidose metabólico.

Sintomas: estimulação de beta-adrenergic excessiva e a emergência ou fortificação de algum dos sintomas - myocardial ischemia, angina, hipertensão ou hypotension, tachycardia, arrhythmia, palpitações, vertigem, nervosidade, insônia, inquietude, dor de cabeça, tremor, boca seca, grampos de músculo, náusea, fadiga, desconforto, hypokalemia, hiperglicemia, acidose metabólico. Detenção cardíaca possível e morte.

Tratamento de dose excessiva. A admissão olodaterola deve descontinuar-se. Expor tratamento sustentador e sintomático. Em casos severos, a hospitalização é necessária. Pode recomendar o uso da beta-blockers cardioselective, mas só abaixo do cuidado especial, porque o uso destas drogas pode causar bronchospasm.

Vias de administração

Inalação.

Precauções

Olodaterol de tratamento de manutenção de pacientes com COPD. Devido a que na população geral de pacientes COPD significativamente prevalecem sobre a idade de 40 anos, a nomeação olodaterola pacientes menos de 40 anos necessitam-se confirmação spirometric do diagnóstico de COPD.

Asma bronquial. Olodaterol não deve usar-se na asma bronquial. A eficácia de longo prazo e a segurança olodaterola na asma não se estudaram.

Mortalidade de asma

Beta2-adrenergic agonists de longa duração, inclusive olodaterol, aumenta o risco da mortalidade associada com a asma.

O ensaio controlado do placebo de 28 semanas maciço nos EU para avaliar a segurança de outro de longa duração beta2-agonists (salmeterol) em pacientes com a asma mostrou que a adição de salmeterol à terapia de asma padrão levou a um aumento na mortalidade associada com a asma - 13 mortes no grupo de pacientes adicionalmente trataram com salmeterol (13 176 pacientes), em comparação com 3 mortes no grupo de placebo (13179 pacientes). Considera-se que o risco aumentado da mortalidade associada pela asma é um efeito da classe de beta2-agonists de longa duração, inclusive olodaterol.

bronchospasm agudo. Olodaterol não destinado para o tratamento de episódios agudos de bronchospasm, isto é como um meio de emergência.

Olodaterol que é beta2-agonists, não deve usar-se mais do que recomendado, em doses mais altas do que recomendado, ou na combinação com outras drogas que contêm beta 2-agonists, de longa duração, porque isto pode levar a uma dose excessiva. Informou efeitos cardiovasculares clinicamente significantes e fatalidades devido ao uso excessivo de sympathomimetic inalado.

Hipersensibilidade. Depois de aplicar-se olodaterola pode desenvolver reações da hipersensibilidade de tipo imediata (como com qualquer droga).

Hipersensibilidade. Depois de aplicar-se olodaterola pode desenvolver reações de hipersensibilidade imediatas, inclusive angioedema. Em caso de tais reações olodaterolom terapia deve descontinuar-se e considerar tratamentos alternativos.

bronchospasm paradoxal. A aplicação olodaterola pode causar bronchospasm paradoxal, às vezes ameaça da vida. Em caso de bronchospasm paradoxal olodaterola uso deve descontinuar-se imediatamente e a terapia alternativa nomeia-se.

Efeitos sistêmicos. A beta-agonists de longa duração deve usar-se com a prudência em pacientes com reações excepcionais a sympathomimetic amines.

Efeitos cardiovasculares. Olodaterol pode fornecer um efeito clinicamente significante sobre o sistema cardiovascular em alguns pacientes (tarifa de coração aumentada, pressão de sangue aumentada e / ou a aparência das reclamações relevantes). Nestes casos, pode necessitar a descontinuação do tratamento. Além disso, informou-se que os beta2-agonists levaram a modificações no ECG como o achatamento da onda T e a depressão do segmento S., embora a significação clínica destas modificações seja desconhecida.

A beta 2-agonists de longa duração deve usar-se com a prudência em pacientes com desordens cardiovasculares, insuficiência especialmente coronária, arrhythmias cardíaco, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo e hipertensão arterial (ver. "Restrições no uso").

Hypokalemia. Beta2-agonists em alguns pacientes pode causar hypokalemia significante, que cria pré-requisitos da emergência de efeitos adversos ao sistema cardiovascular. Redução na concentração de potássio de soro normalmente curta e não necessita o reabastecimento. Em pacientes com COPD severo, o hypokalaemia pode agravar-se por hipoxia e tratamento de acompanhador (ver. "Interação") e aumento o risco de arrhythmias.

Hiperglicemia. O inalador as grandes doses da beta 2 agonists pode levar a um aumento na concentração de glicose plásmica.

Hypokalemia e hiperglicemia. As modificações no nível do potássio no soro avaliaram-se em pacientes com COPD em estudos cegos duplos da fase 3. Os dados combinados mostram que na dose recomendada de 5 mgs não tinha clinicamente mudanças significativas no conteúdo de potássio em comparação com o placebo.

Em estudos clínicos com o uso de longo prazo de olodaterola clinicamente as mudanças significativas em níveis de glicose de sangue foram infrequentes, ocorrendo com uma frequência semelhante àquele do placebo. A aplicação olodaterola em pacientes com a diabete que não se controla, não se investigou.

Olodaterol não deve usar-se na combinação com nenhuma outra droga que contém beta2-agonists de longa duração.

Os pacientes frequentemente usam a atuação curta de beta2-adrenoceptor agonists inalada (p. ex. 4 vezes por dia), é necessário instruir que as drogas só se usam para o alívio agudo de sintomas de bronchospasm.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. Os estudos do efeito de olodaterola na capacidade de dirigir transportes e mecanismos não se conduziram. Use a prudência executando estas atividades, porque pode cair doente da vertigem.