Instrução de uso: brometo de Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist em combinação

M de Cholinolytics em combinações

A classificação (ICD-10) nosological

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

Características

Reagente bronchodilatory combinado (m holinoblokator + beta2-agonists seletivo).

Glycopyrrolate (glycopyrronium brometo) - amônio quaternary Sintético compõem ações como um antagonista competitivo de muscarinic acetylcholine receptores. Pó branco; livremente solúvel em água e frugalmente solúvel em álcool absoluto. O peso molecular de 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer - beta2-adrenergic agonist seletivo. Pó de branco a cinza-claro ou ligeiramente amarelo em cores; ligeiramente solúvel em etanol e muito ligeiramente solúvel em água. O peso molecular de 508.56.

Farmacologia

Efeito farmacológico - bronchodilatory.

pharmacodynamics

O brometo de Glycopyrronium + indacaterol - inalou drogas de combinação de longa duração. O seu relaxamento de causa de indacaterol e brometo glycopyrronium constituinte de músculos lisos dos brônquios, mutuamente reforçando o efeito bronchodilator é devido ao mecanismo diferente da ação.

O brometo de Glycopyrronium - inala-se m holinoblokator de ação longa, destinada para o tratamento de manutenção de perturbações de condução bronquiais em pacientes com COPD. O seu mecanismo da ação é baseado no bloqueio da ação bronchoconstrictor de acetylcholine em células de músculo lisas das linhas aéreas que leva a um efeito bronchodilatory. Em seres humanos identificou cinco subtipos de receptores muscarinic (M1-5). Conhece-se que só subtipos de M1-3 implicados na função fisiológica do sistema respiratório. O brometo de Glycopyrronium tem a prega 4-5 maior seletividade do M1 e subtipos de receptor M3, comparando com os receptores de subtipo-m2. Isto leva à emergência rápida do efeito terapêutico depois da droga de inalação, como confirmado por estudos clínicos. Efeito de Bronchodilator de inalação de brometo glycopyrronium depois de durar mais longo do que 24 horas. A duração da ação depois da inalação devido à manutenção de longo prazo de concentrações terapêuticas da droga nos pulmões, que se confirma por um T1 mais longo / 14h00 depois da aplicação de inalação em comparação com / na introdução.

Indacaterol é uma ação seletiva beta2-agonists ultradlitelnogo (dentro de 24 horas depois de uma admissão única). A ação farmacológica de beta2-agonists, inclusive indacaterol associou-se com a estimulação de adenylate intracelular - uma enzima que catalisa a conversão de ATP em 3 cíclicos', 5 '-CAMPO (AMPERAGEM cíclica). Aumentar o conteúdo da AMPERAGEM cíclica leva ao relaxamento de músculos lisos dos brônquios. Indacaterol é receptores quase cheios agonist beta2-adrenergic; o seu efeito estimulante sobre receptores beta2-adrenergic é 24 vezes mais forte do que em receptores beta1-adrenergic e 20 vezes mais forte do que receptores beta3-adrenergic. Depois que a inalação de indacaterol tem um efeito bronchodilatory rápido e de longa duração.

Desde que a densidade de m3 e nicotinic acetylcholine receptor beta2 adrenoceptors nas linhas aéreas centrais e periféricas diferencia-se, os beta2-agonists relaxam melhores linhas aéreas periféricas, enquanto o m holinoblokatory tem um efeito significante em relação às linhas aéreas centrais. Assim a combinação de um M3-anticholinergics e beta2-agonists promove ótimo bronchodilation em todas as partes do sistema do tratado respiratório mais baixo do homem.

O efeito da combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol ocorre dentro de 5 minutos depois da inalação e mantém-se a um nível constante durante 24 horas, fornecendo uma melhora significante segurada na função de pulmão: aumentado em uma média de 320 na 26a semana do tratamento forçou o volume expiratório no primeiro segundo (FEV1) ml comparado com pacientes que recebem placebo e 110 ml comparados com pacientes tratados separadamente glycopyrronium brometo, indacaterol e brometo tiotropium. Também, uma redução dos pulmões e o volume de pulmão residual da capacidade residual funcional de 350 e 380 ml (p <0.001) se compararam com o placebo depois de 60 minutos depois da administração no primeiro dia do uso e 520 e 520 ml (p <0.001) comparado com o placebo depois de 21 dias da terapia, respectivamente. Usando uma combinação do brometo glycopyrronium + o indacaterol marcou a redução na dispneia, tolerância de exercício melhorada. Também observado uma redução significativa do risco da exacerbação COPD (tempo aumentado à seguinte exacerbação), reduzindo a necessidade de beta2-agonists inalado e atuação curta para melhorar a qualidade de vida de pacientes (a utilização prevista certificou o Hospital de São Jorge de questionário).

Com base em pesquisas clínicas mostrou que a combinação de indacaterol + glycopyrronium brometo e doses terapêuticas supraterapevticheskih não tem efeito clinicamente significante sobre tarifa de coração, comprimento de intervalo de QT e a concentração do potássio na glicose de soro.

Coração de eletrofisiologia

O intervalo de QTc investigou-se no TQT-estudo (Estudos de QT completos, pesquisas clínicas abrangentes intervalo de QT) com uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate e cada um dos componentes na monoterapia. A pesquisa TQT indacaterol com glycopyrrolate e mostrou que nenhuma destas substâncias tinha efeito significante sobre o intervalo QT corrigido em doses terapêuticas e supraterapevticheskih (para glycopyrrolate só supraterapevticheskaya dose testada).

Em um aleatório, parcialmente cegado, placebo e combinação de dose supraterapevticheskaya de indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 g) usou-se um TQT-estudo de passagem positivamente controlado em 84 sujeitos sãos. Isto é respectivamente 16 e 32 vezes mais do que a dose única recomendada da combinação de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 mgs duas vezes por dia. Subentenda que o máximo se modifica QTcI (individualmente corrigiu QT) da base foi 8.7 msec em comparação com o placebo (CI 7.3 de 90% dois juntado; 10.1) em 30 minutos depois de dosagem. Apesar de que o efeito último da combinação de indacaterol + glycopyrrolate no intervalo QT se observou em uma dose supraterapevticheskoy efeito apenas possível clinicamente significante sobre a exposição a uma dose terapêutica.

Pharmacokinetics

Absorção

Depois da inalação, a combinação plásmica do brometo glycopyrronium + indacaterol brometo de Tmah glycopyrronium médio e indacaterol foi 15 e 5 minutos, respectivamente. O AUC glycopyrronium brometo no equilíbrio com a combinação do brometo glycopyrronium, + corresponde a isto inalação indacaterol só glycopyrronium brometo.

Segundo um estudo em vitro, que estudou a eficácia da inalação, uma dose de indacaterol, entregue nos pulmões com a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol, corresponde à aplicação só na dose indacaterol 150 mcg. O AUC indacaterol no equilíbrio com a combinação de indacaterol glycopyrronium brometo + encontra-se ou pode ser ligeiramente mais baixo do que isto indacaterol só inalação em uma dose de 150 microgramas. O bioavailability absoluto de indacaterol com a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol é de 47 para 66%, glycopyrronium brometo - aproximadamente 40%.

Brometo de Glycopyrronium. Depois que a inalação do brometo glycopyrronium absorve-se rapidamente, conseguindo Cmax no plasma de sangue depois de 5 minutos. Aproximadamente 90% da exposição sistêmica glycopyrronium brometo prestam contas da absorção no pulmão e 10% da absorção no tratado gastrintestinal. Prevê-se que o bioavailability absoluto do brometo glycopyrronium depois da inalação seja 40% da dose entregue. No contexto de inalações regulares (1 por dia) o brometo de Css glycopyrronium realiza-se dentro de 1 semana. O brometo de Glycopyrronium AUC no estado estacionário foi 1.4-1.7 vezes mais alto do que isto depois da primeira inalação. O brometo de Cmax glycopyrronium no estado de equilíbrio (na inalação de dose recomendada cada dia 1) e concentração no plasma de sangue glycopyrronium brometo no fim do período de dosagem é 166 e 8 pg / ml, respectivamente.

Indacaterol. Subentenda que Tmax indacaterol no soro é aproximadamente 15 minutos depois de uma inalação única ou repetida. a concentração de soro de indacaterol aumentou com o seu uso repetido. O sangue de Css realiza-se dentro de 12-15 dias da aplicação. Inalação em uma dose de 60 para 480 mgs (a dose entregue aos pulmões) em 1 vez por dia durante 14 dias fator de acumulação indacaterol previsto do valor de AUC indacaterol no 1o e 14os e 15os dias de 2.9 a 3.8.

Absorção

Depois da inalação da combinação indacaterol de glycopyrrolate + Tmah indacaterol médio e glycopyrrolate no plasma foram aproximadamente 15 e 5 minutos, respectivamente.

A exposição sistêmica no estado estacionário (AUC0-12, Css) e indacaterol da combinação de inalação glycopyrrolate de indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 mgs, 2 vezes por dia) corresponde àquela da monoterapia indacaterol (27.5 ug, inalação 2 vezes diariamente) ou glycopyrrolate (15.6 mgs, 2 vezes por dia), respectivamente.

Distribuição

Brometo de Glycopyrronium. Depois o em / no brometo de Vss glycopyrronium foi 83 litros e o volume da distribuição na fase terminal (Vz) - 376 litros. O volume evidente da distribuição na fase terminal depois da inalação Vz / F subiu para 7310 litros, refletindo a excreção mais lenta depois de drogas de inalação. Em vitro glycopyrronium conexão de brometo com a proteína plásmica humana foi 38-41% no momento de uma concentração de 1-10 ng / ml.

Indacaterol. Depois o em / em Vz indacaterol foi 2557 litros, indicando uma distribuição significante de drogas. Contate com a proteína de soro e no plasma humano vitro é aproximadamente 95%.

Metabolismo

Brometo de Glycopyrronium. Em vitro, observou-se que o hydroxylation glycopyrronium brometo leva à formação do diferente mono - e bis-hydroxylated metabolites, e a hidrólise direta leva à formação de derivados ácidos carboxylic (M9). Os estudos em vitro mostraram que as enzimas CYP contribuem para a biotransformação oxidative glycopyrronium brometo. Hidrólise a M9, ao que parece catalisado por uma família de enzimas, cholinesterase. Desde que os estudos em vitro não mostraram nenhum metabolismo da substância ativa no pulmão, e M9 contribui insignificantemente para a circulação (4% do máximo C e AUC glycopyrronium brometo) depois / na introdução, supõe-se que M9 formou do absorvível do tratado gastrintestinal (depois da inalação) a fração presistemnogo substância ativa pela hidrólise e / ou durante a passagem inicial pelo fígado. Depois da inalação, ou em / no montante mínimo M9 só sido descoberto na urina (≤0,5% injetaram a dose). Glucuronic e / ou sulfato conjuga o brometo glycopyrronium encontrou-se na urina humana depois da inalação repetida em um montante de aproximadamente 3% da dose entregue.

a inibição em estudos de vitro demonstrou que o brometo glycopyrronium não tem capacidade significante de suprimir a atividade de isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, proteína de transportador MDR1, MRP1 ou o MXR, mediando a remoção de drogas de células, bem como proteína de transportadora OATR1V1, OATR1VZ, OAT1, OAT3, OST1 ou OST2. Os estudos na indução de enzima vitro não se descobrem no brometo glycopyrronium capacidade clinicamente significante de induzir cytochrome P450 isoenzymes, enzima de UGT1A1 e proteína de transportador MDR1 e MRP2.

Indacaterol. Quando administrado radiolabelled indacaterol indacaterol inalterado é um componente principal do soro e é aproximadamente 1/3 do diário AUC da tarde. Indacaterol metabolites do soro de sangue determina-se até o maior grau indacaterol hydroxylated derivado. Em um mais pequeno número de phenolic descoberto O-glucuronide de indacaterol e hydroxylated indacaterol. Além disso, o derivado hydroxylated identificou diastereomers, N-glucuronide e produtos indacaterol C-e N-dealkylation.

Isozyme UGT1A1 é indacaterol metabolizado do único isoenzyme ao phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation ocorre principalmente via isoenzyme CYP3A4. Também encontrou que indacaterol nizkoafinnym é um substrate de umas moléculas de transportador de membrana de P-gp.

procriação

Brometo de Glycopyrronium. Retirada glycopyrronium rins de brometo 60-70% do despejo plásmico total, 30-40% excretam-se de outros modos - no bile ou pelo metabolismo. Em voluntários sãos e pacientes com COPD, o glycopyrronium tratou em doses de 50 para 200 mgs 1 vez por dia e uma vez e repetidamente glycopyrronium significa que o despejo renal variou de 17.4 a 24.4 l / h. Retirada glycopyrronium brometo pelos rins devido a substância segreda tubular ativa. Até 23% da dose encontram-se na urina na forma inalterada. a concentração plásmica do brometo glycopyrronium é a polifase reduzida. T1 final médio / 2 depois da inalação é mais longo (33-57 h) do que depois / em (6.2 h) ou administração oral (2.8 horas). A natureza sugere que a eliminação prolongou a absorção nos pulmões e / ou a penetração do brometo glycopyrronium na circulação sistêmica durante e depois de 24 h depois da inalação.

Indacaterol. O montante de indacaterol inalterado excretado pelos rins, é menos de 2.5% da dose entregue. Despejo renal de indacaterol - uma média de 0,46-1,2 l / h. Considerando que o despejo de soro de indacaterol de 18,8-23,3 l / h, é óbvio que excreção indacaterol pelos rins pequenos (aproximadamente 2-5% do despejo sistêmico). Quando administrado o indacaterol consegue-se principalmente pelo intestino: em forma inalterada (54% da dose) e na forma de hydroxylated metabolites (23% da dose).

A concentração de Indacaterol no soro reduz com a polifase avara T1 finito / 2 na variedade de 45.5 a 126 horas. T1 eficaz / 2, baseado na acumulação calculada depois do uso repetido o indacaterol variou de 40 para 52 horas, que é compatível com o tempo de jogo conseguem o equilíbrio (12-15 dias).

O Indacaterol AUC no estado estacionário aumentou na proporção à dose entregue na variedade de 120 para 480 microgramas.

Linearidade / não-linearidade

Brometo de Glycopyrronium. Os pacientes com COPD AUC e a excreção renal total glycopyrronium brometo no equilíbrio aumentaram proporcionalmente com a dose na variedade de 50 para 200 microgramas.

Indacaterol. A exposição sistêmica aumenta na proporção ao aumento de doses indacaterol (150 para 600 g). Exposição sistêmica da droga devido à sua absorção nos pulmões e o tratado digestivo.

Grupos pacientes especiais

A combinação de brometo glycopyrronium + indacaterol. A idade, o gênero e a massa de corpo não têm um efeito significante sobre o pharmacokinetics da combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes com COPD. Houve uma correlação negativa entre o AUC e massa de corpo magro (ou peso), contudo, como o AUC modificado ligeiramente, e o valor profético da massa de corpo magro é pequeno, não se recomenda ajustar a dose dependendo deste parâmetro. A fumagem e base FEV1 não têm um efeito visível sobre a combinação AUC do brometo glycopyrronium + indacaterol.

Brometo de Glycopyrronium. A idade e o peso são fatores que influem nas diferenças interindividuais em AUC. A dose recomendada do brometo glycopyrronium pode usar-se seguramente em qualquer idade e em qualquer peso corporal. O sexo, a fumagem, base FEV1 não têm um efeito visível sobre o AUC glycopyrronium brometo.

Indacaterol. A idade (pacientes adultos até 88 anos), gênero e peso corporal (32-168 quilogramas) não afetou o pharmacokinetics de indacaterol em pacientes com COPD.

Pharmacokinetics em grupos pacientes especiais

A população pharmacokinetic análise não revelou nenhuma evidência do efeito clinicamente significante da idade (de 40 para 85 anos), peso corporal (45 para 120 quilogramas), gênero, fumando a posição e a base FEV1 na exposição sistêmica de indacaterol ou glycopyrrolate depois da combinação de inalação de indacaterol + glycopyrrolate.

Também não observado dependendo da idade, peso corporal, sexo, fumando posição e base FEV1 depois de inalação de 2 componentes - indacaterol e glycopyrrolate - sozinho.

Pacientes com função de hepatic prejudicada

A combinação de brometo glycopyrronium + indacaterol. Baseado nas propriedades pharmacokinetic de cada um dos componentes usou sozinho, a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol pode usar-se na dose recomendada em pacientes com o brando para moderar o prejuízo hepatic. Os dados do uso em pacientes com o prejuízo hepatic severo não estão disponíveis.

Brometo de Glycopyrronium. Os estudos clínicos não se conduziram em pacientes com a insuficiência hepatic. A excreção do brometo glycopyrronium é principalmente devido à excreção pelos rins. Supõe-se que a deterioração do metabolismo do brometo glycopyrronium no fígado não resultará em um aumento clinicamente significante em AUC.

Indacaterol. O pharmacokinetics de indacaterol não se modificou significativamente em pacientes com o brando para moderar o prejuízo hepatic. Uso em pacientes com o prejuízo hepatic severo não se estudou.

Pacientes com função renal prejudicada

A combinação de brometo glycopyrronium + indacaterol. Baseado nas propriedades pharmacokinetic de cada um dos componentes usou sozinho, a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol pode usar-se na dose recomendada em pacientes com o brando para moderar o prejuízo renal. Em pacientes com a função renal severamente prejudicada ou com a fase final hemodiálise de requerimento de doença renal, uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol deve usar-se só se os benefícios esperados excederem em peso o risco potencial.

Brometo de Glycopyrronium. O fracasso de rim afeta AUC glycopyrronium brometo. Observou-se que em pacientes com a insuficiência renal do brando um aumento moderado em AUC e 1.4 prega moderava a gravidade e até o de 2.2 pregas em pacientes com insuficiência renal severa e fase final. A população que usa pharmacokinetic análise levou à conclusão que os pacientes com COPD com a insuficiência renal associada do brando para moderar a gravidade (avaliado por eGFR ≥30 ml / minuto / 1.73 m2) glycopyrronium brometo podem usar-se em doses recomendadas.

Indacaterol. Desde então indacaterol excretado pelos rins até um pequeno ponto, o pharmacokinetics em pacientes com a função renal prejudicada não se estudou.

Étnica

A combinação de brometo glycopyrronium + indacaterol. Nenhum efeito por meio de estatística significante da étnica no AUC de ambos os componentes se identificou.

Brometo de Glycopyrronium. Nenhuma diferença entre subgrupos étnicos se identificou.

Indacaterol. Nenhuma diferença entre subgrupos étnicos se identificou. A experiência no uso de indacaterol em pessoas de negros limita-se.

pharmacogenomics

Indacaterol. Pharmacokinetics indacaterol estudou-se em perspectiva em pacientes com UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 genótipo (expressão baixa de UGT1A1, também tratado como 28 *) e (TA) 6 / (TA) 6 genótipo. No equilíbrio, o AUC e Cmax indacaterol foram 1.2 vezes mais altos para o genótipo [(TA) 7, (TA) 7], indicando que a insignificância do efeito de genótipo UGT1A1 sob a exposição indacaterol.

Glycopyrrolate. Os efeitos sobre o pharmacokinetics de variantes pharmacogenomic glycopyrrolate não se investigaram.

O uso de substâncias glycopyrronium brometo + indacaterol

Terapia de manutenção de longo prazo a obstrução bronquial em pacientes com a doença pulmonar obstrutiva crônica, alivia os sintomas e reduz o número da exacerbação.

O uso de substâncias glycopyrronium brometo + indacaterol

Terapia de manutenção de longo prazo a obstrução bronquial em pacientes com a doença pulmonar obstrutiva crônica, alivia os sintomas e reduz o número da exacerbação.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a brometo glycopyrronium e indacaterol; a idade de 18 anos (a eficácia e a segurança se estabeleceram); a intolerância de galactose, lactase deficiência ou glicose-galactose malabsorption (o produto contém a lactose).

Não recomendado recepção simultânea de uma droga que contém outro de longa duração beta2-agonists, ou m de ação holinoblokatory longa.

Restrições aplicam-se

Apesar de que um efeito clinicamente significante sobre a combinação cardiovascular do brometo glycopyrronium + indacaterol em uma dose terapêutica se identificou, a cautela deve ter-se quando administrado a pacientes com a doença cardiovascular subjacente (doença de coração coronária (inclusive a angina movediça), infarto do miocárdio agudo (inclusive na história), hipertensão, arrhythmias cardíaco, o prolongamento de QTc (corrigiu QT> 0.44), as desordens convulsivas, thyrotoxicosis, a diabete, a síndrome do prolongamento congênito do intervalo QT. Deve usar-se com a prudência na combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes que concorrentemente se drogam, alongando o intervalo QT (antiarrhythmics classe IA e III, tricyclic e antidepressivos tetracyclic, antipsychotics, macrolides, drogas antifungosas, imidazole derivados, alguns anti-histamínicos, inclusive astemizole, terfenadine, ebastine), drogas da anestesia geral do grupo de barbituratos, bem como em pacientes com uma história da resposta inadequada a beta2-agonists.

Também, a cautela deve ter-se usando uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, disfunção de fígado severa, doenças acompanhadas pela retenção urinária, insuficiência renal severa (glomerular tarifa de filtração em baixo de 30 mL / minuto / 1.73 m2), inclusive a fase final hemodiálise de requerimento de fracasso renal (uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol deve usar-se só se o benefício esperado exceder em peso o risco potencial).

Se tiver uma destas doenças antes de tomar uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol deve consultar-se com um médico.

Gravidez e amamentação

Os dados sobre o uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em mulheres grávidas não estão disponíveis. Dados sobre o uso de brometo glycopyrronium em grávida ou indacaterol que também se ausenta.

Em um estudo de primeiro e último embryogenesis em ratos nenhum efeito da combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol usado em doses diferentes, no embrião ou feto se revela. Em ratos e coelhos tratados com a inalação do brometo glycopyrronium, nenhum efeito teratogenic se encontrou. Houve uma concentração baixa do brometo glycopyrronium no plasma de sangue do cordão umbilical depois 86 minutos depois de um single eu / m de injeção glycopyrronium brometo em uma dose de 0.006 mgs / quilograma de mulheres que sofreram a seção de cesariana. Indacaterol não teratogenic em ratos e coelhos em n / à introdução. Contudo, o indacaterol tem um efeito tóxico sobre o sistema reprodutivo, que se manifestou em um aumento na frequência de modificações esqueléticas em coelhos.

A ausência de estudos clínicos do uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + dados indacaterol em mulheres grávidas, as drogas podem usar-se durante a gravidez só se o uso desejado do benefício à mãe exceder em peso o risco potencial ao feto.

Não se conhece se penetram o brometo glycopyrronium e / ou passos de indacaterol no leite de peito em mulheres. Contudo, os indacaterol e brometo glycopyrronium (inclusive metabolites) descobriram-se no leite de ratos lactating. Com isto em mente, a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol mulheres de amamentação só permite-se se o benefício esperado à mãe exceder em peso o risco potencial à criança.

Indacaterol pode inibir o processo de nascimento em consequência de um efeito relaxante sobre os músculos lisos do útero.

fertilidade

Nenhum estudo de toxicidade reprodutivo, nenhum outro estudo de animais não sugere que a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol pode afetar a fertilidade em homens ou mulheres.

Os estudos adequados e bem controlados da combinação de indacaterol + glycopyrrolate ou componentes individuais - indacaterol e glycopyrrolate - não se executam em mulheres grávidas. A combinação de indacaterol + glycopyrrolate deve usar-se durante a gravidez só se o efeito esperado da terapia exceder em peso o risco potencial ao feto. Às mulheres devem aconselhar a consultar o seu doutor em caso de que uma gravidez durante o tratamento com a combinação de indacaterol + glycopyrrolate.

É desconhecido se a combinação de indacaterol + glycopyrrolate no leite de peito de mulheres por. Como muitas drogas se excretam no leite materno, a cautela deve ter-se usando uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate mães de peito. Desde que nenhuns dados são pesquisas clínicas estritamente controladas da combinação de indacaterol + glycopyrrolate em mães de peito, baseado nos dados dos componentes individuais deve decidir descontinuar a amamentação ou descontinuar o uso da combinação de indacaterol + glycopyrrolate, considerando a importância do uso de sua mãe.

Indacaterol. Não se conhece se indacaterol excretou no leite de peito de mulheres. Indacaterol (inclusive metabolites) descobriu-se no leite de ratos lactating.

Glycopyrrolate. Não se conhece se glycopyrrolate se excreta no leite de peito de mulheres. Glycopyrrolate (inclusive metabolites) descobriu-se no leite de ratos lactating no momento de concentrações até 10 vezes a concentração no sangue de animais.

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

Efeitos de lado

Os eventos aversos (AEs) com a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol caracterizam-se por sintomas que são típicos para m-beta2-agonists e anticholinergics usado na monoterapia. Outros eventos aversos mais frequentes associaram-se com a droga (que se marcaram pelo menos 3% de pacientes trataram com uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol e cuja frequência é mais alta do que na aplicação de placebo) relaciona a tosse e a dor no oropharynx (inclusive pershenie na garganta).

Em pacientes com COPD, a inalação em doses recomendadas da combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol não tem efeitos sistêmicos clinicamente significantes de beta2-adrenomimeticheskoe. A tarifa de coração média modifica-se em não mais do que 1 u. / Min e o tachycardia são raros e menos frequentes do que no grupo de tratamento de placebo. A incidência do prolongamento QTc significante (> 450 milissegundos) e hypokalemia é semelhante a isto no grupo de tratamento de placebo.

O seguinte está eventos aversos, notas com a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol durante o registro de pesquisas clínicas (duração de 6 e 12 meses), a droga usa-se 1 vez por dia em pacientes com COPD. AEs distribuem-se conforme a frequência da ocorrência. Os seguintes critérios usam-se para avaliar a frequência: muito comum (≥1 / 10); comumente (≥1 / 100, <1/10); raro (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); muito raro (<1/10000), inclusive relatórios isolados.

Doenças contagiosas e parasíticas: muito muitas vezes - infecção de tratado respiratória superior; muitas vezes - nasopharyngitis, infecção de aparelho urinário, sinusite, rhinitis.

Sistema imune: raramente - hipersensibilidade.

Da parte de metabolismo e nutrição: raramente - diabete mellitus e hiperglicemia.

Desordens mentais: raramente - insônia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - vertigem, dor de cabeça; raramente - paresthesia.

De um órgão de vista: raramente - glaukoma1.

Do coração: Infrequente - ischemic doença de coração, atrial fibrillation, tachycardia, palpitações.

O sistema respiratório, órgãos, desordens torácicas e mediastinal: muitas vezes - tosse, dor no oropharynx, garganta dolorida; raramente - hemorragias nasais.

Do sistema digestivo: muitas vezes - indigestão, cárie dentária; raro - secura da mucosa oral.

Pele e desordens de tecido subcutâneas: raro - borbulha de pele / prurido.

Da parte do sistema musculoskeletal e desordens de tecido conetivas: muitas vezes - dor nos músculos e ossos; raramente - espasmo de músculo, mialgia.

Da parte do aparelho urinário e de rim: raramente - obstrução da bexiga, retenção urinária.

Desordens gerais e administração em lugar: muitas vezes - lihoradka1, dor torácica; raramente - edema periférico, fadiga.

1 Novo AEs observado sobre o contexto usando uma combinação do brometo glycopyrronium e indacaterol + não se marca na aplicação de nenhum dos componentes separadamente.

No contexto de brometo glycopyrronium e monoterapia indacaterol também se observaram depois de eventos aversos.

O sistema respiratório, órgãos, desordens torácicas e mediastinal: raramente - bronchospasm paradoxal.

Do sistema digestivo: muitas vezes - gastroenterite.

Da parte do sistema musculoskeletal e desordens de tecido conetivas: raramente - dor nos membros.

Descrição das reações de droga aversas individuais

Dos eventos aversos típicos para m anticholinergics, a boca seca o mais frequentemente observada (0.6% no uso de uma combinação de brometo glycopyrronium, indacaterol contra + 0.3% no grupo de tratamento de placebo); Ao mesmo tempo, no contexto do uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol observa-se raramente eventos aversos do que o tratamento com o brometo glycopyrronium como uma monoterapia. Na maioria dos casos, o xerostomia associou-se com a droga e a gravidade foi branda; a secura não se observou na boca grau severo.

A tosse muitas vezes celebra-se, mas por via de regra, tinha um grau brando.

Alguns eventos aversos sérios, inclusive doença de coração ischemic e reações de hipersensibilidade observaram-se durante o tratamento com indacaterol como monoterapia. Os pacientes no grupo que usa uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol reações de hipersensibilidade e doença de artéria coronária vigiaram-se com uma frequência de 0.1% (0% no grupo de tratamento de placebo) e 0.4% (0.3% no grupo de tratamento de placebo), respectivamente.

Em pacientes da idade de ≥75 anos que receberam uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol, a infecção de aparelho urinário observou-se com uma frequência de 3.5% (2.8% no grupo de tratamento de placebo). Abaixo são AEs identificado entre pacientes, segundo os relatórios espontâneos e os casos descritos na literatura no período de pós-registro: a frequência é desconhecida - angioedema.

Se alguma das acima mencionadas instruções ou efeitos de lado se exacerbou por algum outro efeito de lado não mencionado nas instruções, deve informar o seu doutor.

Experiência em pesquisa clínica

Como as pesquisas clínicas conduzidas com um jogo diferente de condições, a frequência da ocorrência de reações aversas observadas nestes estudos não pode comparar-se diretamente com a frequência de outras pesquisas clínicas e predizer a ocorrência de efeitos de lado na prática clínica.

Os Dados de Segurança baseados + glycopyrrolate a combinação de indacaterol incluíram 2654 pacientes com COPD que tomaram parte em duas provas de 12 semanas na função de pulmão e um estudo de segurança de longo prazo de 52 semanas. Um total de 712 pessoas trataram-se com uma combinação de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + / 15.6 mgs duas vezes por dia. Os dados de segurança apresentados abaixo são baseados nos resultados de duas provas do de 12 semanas e um estudo de 52 semanas.

Prova de 12 semanas

A frequência de reações aversas associou-se com a combinação de indacaterol glycopyrrolate +, baseado em dados de dois de 12 semanas, ensaios controlados do placebo (prova 1 e 2; N = N = 1001 e 1042 respectivamente). Das pessoas de 2040 63% foram macho e 91% - caucásicos. A idade mediana teve 63 anos, fumagem, em média - 47 pacotes de cigarros por ano, 52% de pessoas identificadas na base como fumantes. Protegendo a percentagem média de FEV1 predito depois que a administração de um bronchodilator foi 55% (variedade: 29 para 79%), a proporção média de FEV1 / FVC (forçou a capacidade vital) depois de tomar um bronchodilator foi 50% (variedade: 19 para 71%), constitua da percentagem da reversibilidade da obstrução bronquial foi 23% (variedade: 0 a 144%).

Os eventos aversos mais comuns (maior do que ou igual à frequência de 2% e em cima em comparação com o placebo) foram nasopharyngitis e hipertensão.

A proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento devido a reações aversas foi 2.95% do tratamento de uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate e 4.13% em pacientes que recebem placebo.

Os pacientes receberam uma dose duas vezes por dia das seguintes variantes: combinação de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 g / 15.6 g; indacaterol de 27.5 g; glycopyrrolate 15.6 mcg ou placebo.

As reações aversas associaram-se com a combinação de indacaterol glycopyrrolate + (maior do que ou igual a 1% e maior do que o placebo) em pacientes COPD

Os resultados são como se segue: ao lado do lado o efeito indicou o número de pacientes em que este efeito se observou (mostrado entre parênteses em todo lugar a incidência do efeito de lado na percentagem). Um ponto-e-vírgula mostra os resultados obtidos com a combinação de indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 microgramas duas vezes por dia (N = 508); aplicando indacaterol 27.5 microgramas duas vezes por dia (N = 511); brometo de glycopyrronium quando aplicado duas vezes por dia (N = 513); Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis 21 (4.1%); 13 (2.5%); 12 (2.3%); 9 (1.8%).

Hipertensão 10 (2%); 5 (1%); 3 (0.6%); 7 (1.4%).

Dor nas costas: 9 (1.8%); 7 (1.4%); 2 (0.4%); 3 (0.6%).

A dor no oropharynx: 8 (1.6%); 4 (0.8%); 8 (1.6%); 6 (1.2%).

Outras reações aversas observaram-se mais frequentemente com a combinação de indacaterol + glycopyrrolate do que o placebo, mas com uma frequência de menos de 1%, incluem o seguinte: dispepsia, gastroenterite, dor torácica, fadiga, edema periférico, borbulha / prurido, insônia, vertigem, bexiga de obstrução urinária / retenção urinária, atrial fibrillation, palpitações, tachycardia.

Prova de 52 semanas

A longo prazo estudo de segurança

Participação

A inalação combinou o uso do brometo glycopyrronium e indacaterol no equilíbrio pharmacokinetics de ambas as drogas permaneceu inalterado.

Os estudos de interação específicos combinaram-se brometo glycopyrronium + indacaterol com outras drogas não executaram. A informação sobre as interações potenciais de combinações do brometo glycopyrronium + indacaterol é baseada em dados sobre interações possíveis de cada um dos seus componentes.

As interações de droga associaram-se com o brometo glycopyrronium

Os estudos em vitro demonstraram que brometo glycopyrronium, provavelmente não afeta o metabolismo de outras drogas. A inibição do metabolismo ou a indução do brometo glycopyrronium não levam a mudanças significativas em AUC da droga. A transformação metabólica que se realiza com a participação de várias enzimas na remoção do brometo glycopyrronium não desempenha um papel significante.

Cimetidine ou outros nervos inibidores de transportadores cation. Em estudos clínicos em voluntários sãos, cimetidine, um nervo inibidor de transportadores de cations orgânico a afetação do despejo renal do brometo glycopyrronium, glycopyrronium brometo aumentou o AUC em 22% e reduziu o despejo renal em 23%. Baseado nestes números, nenhuma interação clinicamente significante se espera com o uso de acompanhador do brometo glycopyrronium com cimetidine ou outros nervos inibidores do transportador de cations.

m Anticholinergics. Os estudos de interação específicos combinaram o brometo glycopyrronium + indacaterol com outras drogas que contêm m holinoblokatory não conduzido. Não recomendado simultâneo com drogas que contêm m de ação holinoblokatory longa.

Drogas de Anticholinergic. Há uma possibilidade de uma interação adicional com o uso simultâneo de drogas anticholinergic. Por isso, deve evitar o uso conjunto de uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate com outras drogas anticholinergic, porque isto pode levar a efeitos de lado anticholinergic aumentados.

As interações de droga associaram-se com indacaterol

Beta-blockers. Como a beta-blockers pode enfraquecer ou inibir o efeito da ação de beta2-agonists, a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol não se recomenda a usar-se em conjunto com a beta-blockers (inclusive gotas para os olhos) a menos que haja razões fortes da sua aplicação conjunta.

Beta-blockers. Os antagonistas de beta-adrenoceptor e a combinação de indacaterol + glycopyrrolate podem afetar a ação um de outro, enquanto a aplicação. A beta blockers inibe não só o efeito terapêutico da beta-agonists, mas pode levar a um bronchospasm marcado em pacientes com COPD. Por isso, os pacientes no tratamento de COPD não devem ser normalmente beta-blockers usada. Contudo, em certas circunstâncias, como a prevenção do infarto do miocárdio a ausência de alternativas aceitáveis para o uso da beta-blockers em pacientes com COPD pode considerar-se a beta cardioselective blockers, embora devam usar-se com a prudência.

Se necessário, use ambas as classes de drogas é preferível para usar a beta-blockers seletiva, mas devem usar-se com a prudência.

Drogas que prolongam o intervalo QT. Como com outro beta2-agonists, a cautela deve ter-se usando uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes que recebem nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos ou outras drogas que podem alongar o intervalo QT, como podem realçar o seu efeito sobre o comprimento de intervalo QT. Drogando-se que pode alongar o intervalo QT, o risco aumentado de ventricular arrhythmias.

Drogas de Sympathomimetic. O uso de acompanhador de indacaterol com sympathomimetics (tanto separadamente como como parte da terapia de combinação) pode aumentar o risco de eventos aversos. Não recomendado recepção simultânea de uma droga que contém outro de longa duração beta2-agonists.

Gipokaliemicheskoe da tarde. O uso simultâneo de derivados methylxanthine, corticosteróides ou diuréticos que causam hypokalemia, hypokalemia pode realçar o potencial causado por beta2-agonists.

A interação ao nível de CYP3A4 e transportador de membrana P-gp. Estudou-se a interação de indacaterol com nervos inibidores específicos de CYP3A4 e P-gp, como ketoconazole, erythromycin, verapamil e ritonavir. O uso simultâneo de verapamil indacaterol resultou 1.4 2 aumento de prega em AUC e aumento de 1.5 pregas em Cmax. Quando usar indacaterol com erythromycin foi um aumento em AUC por 1.4-1.6 vezes e Cmax de 1.2 pregas. A terapia de combinação com indacaterol e ketoconazole causou 2-e aumento de 1.4 pregas em AUC e Cmax, respectivamente. Com o uso simultâneo de indacaterol com ritonavir (um nervo inibidor de CYP3A4 e P-gp) foi um aumento em AUC por 1.6-1.8 vezes, contudo, Cmax permanece inalterado. Este aumento em AUC em consequência de interações de droga não leva a uma modificação no perfil de segurança.

Quando aplicado com outro LC indacaterol interações de droga observaram-se. Os estudos em vitro mostraram que indacaterol tem o potencial insignificante para interagir com drogas nas enzimas do nível de metabolismo ou ao nível de transportadores de membrana com o AUC, realizado na nomeação da dose terapêutica.

Indacaterol. Os estudos em vitro indicaram que indacaterol tem um pouco de potencial de interações de droga com o metabólico (por inibição ou indução de enzimas cytochrome P450 ou indução UGT1A1) em níveis de exposição sistêmicos realizados na prática clínica. em vitro os estudos mostraram que em vivo o indacaterol improvavelmente inibirá significativamente a proteína de transporte como P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 e OCT2, MATE1 e MATE2K e indacaterol tem o potencial insignificante da indução de P-gp ou MRP2.

Drogas de Adrenergic. Se necessário, use drogas adrenergic adicionais para qualquer via da administração deve usar-se com a prudência, porque os efeitos compreensivos de indacaterol - combinação do componente indacaterol glycopyrrolate + - podem amplificar-se.

Diuréticos de Nekaliysberegayuschie. ECG modifica-se e / ou hypokalemia que pode resultar da aplicação de diuréticos nekaliysberegayuschih (como laço ou thiazide) pode dramaticamente piorado pela beta-agonists, como indacaterol - combinação componente indacaterol + glycopyrrolate - especialmente beta-agonist, a dose recomendada excede-se. Embora a significação clínica destes efeitos não se conheça, a prudência aconselha-se quando usado em conjunto à combinação de indacaterol com glycopyrrolate + nekaliysberegayuschimi diuréticos.

Dose excessiva

Os pacientes de COPD depois de 14 dias usando uma combinação de indacaterol + glycopyrronium brometo em doses várias vezes mais alto do que terapêutico, houve um aumento na incidência de ventricular arrhythmia. Em geral, ventricular movediço tachycardia observou-se em quatro pacientes com a duração mais longa foi 4 episódios (9 reduções).

Espera-se que uma dose excessiva de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol se caracteriza por sintomas típicos para uma dose excessiva da beta 2-agonists como tachycardia, tremores, palpitações, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, ventricular arrhythmias, acidose metabólico, hypokalemia e hiperglicemia, bem como sintomas típicos para uma dose excessiva do m cholinergic antagonistas tal como aumentado IOP (acompanhado pela dor nos olhos, visão nublada ou vermelhidão do olho), constipação ou dificuldade urinar.

Informação sobre dose excessiva glycopyrronium brometo. Pacientes com COPD, administração de inalação regular glycopyrronium brometo em uma dose total de 100 ou 200 mgs 1 vez por dia durante 4 semanas tolerou-se bem.

A intoxicação aguda se acidentalmente engolido a cápsula glycopyrronium brometo é improvável por causa do bioavailability baixo da ingestão de brometo glycopyrronium (aproximadamente 5%).

Cmax e AUC depois o em / em 150 microgramas glycopyrronium brometo em voluntários sãos foram aproximadamente 50 e 6 vezes mais alto, respectivamente, do que Cmax e AUC no estado estacionário a realizar-se na aplicação da inalação de brometo glycopyrronium em doses recomendadas. Os sinais da dose excessiva não se descobrem.

Informação sobre dose excessiva de indacaterol. Depois de uma aplicação única de indacaterol em pacientes COPD em uma dose maior do que o fator terapêutico máximo de 10, observou um aumento moderado em tarifa de coração, pressão de sangue aumentada e alongamento de intervalo QTc.

Tratamento. Mostra a terapia apoiada e sintomática. Em casos severos, os pacientes têm de hospitalizar-se. Se necessário, possível de usar a beta-blockers seletiva. A beta-blockers seletiva de uso deve ser cautelosa, só sob a supervisão médica estrita, desde que o seu uso pode provocar o desenvolvimento de bronchospasm.

Vias de administração

Inalação.

Substâncias de precauções glycopyrronium brometo + indacaterol

A combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol não se recomenda para o alívio de episódios bronchospasm agudos.

A combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol destina-se para o tratamento de manutenção de pacientes com COPD. Devido a que na população geral de pacientes COPD significativamente prevalecem sobre a idade de 40 anos, a nomeação de drogas a pacientes menos de 40 anos necessitam-se confirmação spirometric do diagnóstico de COPD.

Reações de hipersensibilidade. No contexto do brometo glycopyrronium e indacaterol, glycopyrronium a combinação de brometo de componentes + indacaterol, foram casos informados de reações de hipersensibilidade imediatas. Se houver sinais que o desenvolvimento de uma reação alérgica (como dificuldade de respiração ou engolir, inchação da língua, lábios e cara, urticária, borbulha de pele), uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol você quer cancelar e escolher uma terapia alternativa.

Asma bronquial. A ausência de dados sobre o uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes com a asma, a medicina não deve usar-se para o tratamento da asma bronquial.

Quando usar beta2-agonists de longa duração para o tratamento da asma aumenta o risco de eventos aversos sérios associados com a asma, inclusive a morte.

Mortalidade de asma

Beta2-adrenergic agonists de longa duração, inclusive indacaterol - combinação do ingrediente ativo indacaterol + glycopyrrolate, - aumenta o risco da mortalidade associada com a asma.

Estes estudos amplos, controlados pelo placebo nos EU em pacientes com a asma mostraram que beta2-adrenoceptor agonists da ação longa pode aumentar o risco da morte relacionada à asma. Não há dados para determinar se o risco da morte aumenta com o uso de drogas deste grupo de pacientes com COPD.

De 28 semanas, o ensaio controlado do placebo nos EU para avaliar a segurança de outro de longa duração beta2-agonists (salmeterol) em pacientes com a asma mostrou que a adição de salmeterol à terapia de asma padrão levou a um aumento na mortalidade associada com a asma (13 de 13176 pacientes adicionalmente receberam salmeterol contra 3 de 13 179 pacientes que recebem placebo; proporção de risco 4.37, CI 1.25 de 95%, 15.34). Considera-se que Astmaassotsiirovannoy o risco Aumentado da mortalidade é um efeito da classe de beta2-agonists de longa duração, inclusive indacaterol - um dos componentes da combinação de indacaterol + glycopyrrolate.

Nenhum estudo adequado conduziu para determinar se o risco aumentado da mortalidade se associou com asma, pacientes com a combinação de indacaterol + glycopyrrolate. Segurança e eficácia da combinação de indacaterol + glycopyrrolate não estabelecido em pacientes com asma. A combinação de indacaterol + glycopyrrolate não se indica para o tratamento da asma.

A agravação da doença e episódios agudos

Não comece a combinação de glycopyrrolate + indacaterol em pacientes com pioramento agudo de COPD ou ataques potencialmente ameaçam à vida. A combinação de indacaterol + glycopyrrolate não se estudou em pacientes com a exacerbação aguda de COPD e não se destina para o uso nesta situação.

A combinação de indacaterol + glycopyrrolate não deve usar-se para aliviar sintomas agudos, isto é, como ajuda de emergência do tratamento de episódios agudos de bronchospasm. A combinação de indacaterol + glycopyrrolate não se estudou como um meio da ajuda em caso de sintomas agudos e as doses mais altas não devem usar-se com esta finalidade. Já que o alívio de sintomas agudos deve usar beta2-agonists inalado da ação curta.

No início do uso de uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate pacientes que regularmente tomaram beta2-agonists oral ou inalado, atuação curta (eg 4 vezes por dia), descontinuam o tratamento com estas drogas constantemente e usam-nos só para o alívio sintomático de sintomas respiratórios agudos. Quando destina uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate o doutor também deve prescrever a ação curta beta2-agonist inalada e instruir o paciente como deve usar-se. Aumentar a dose de beta2-agonist inalado é um sinal da doença aguda, que necessita a atenção médica imediata.

Uma exacerbação de COPD pode desenvolver-se agudo durante várias horas ou cronicamente durante vários dias ou mais longo. Se a combinação de indacaterol + glycopyrrolate os sintomas de controles mais longos do bronchoconstriction, o paciente beta2-agonists inalado que atua de maneira curta ficar menos eficaz, ou o paciente precisa da atuação curta mais inalada beta2-agonists do que normal - podem ser sinais da doença aguda. Nestes casos, deve reavaliar imediatamente o paciente e revisar o esquema do tratamento de COPD. Aumentar a combinação de dose diária de indacaterol + glycopyrrolate acima de recomendado não recomendado nesta situação.

Uso excessivo de uma combinação de indacaterol e glycopyrrolate + aplicação com outro beta2-adrenergic agonists de ação longa

Como outras drogas inaladas que contêm beta 2-agonists, a combinação de indacaterol + glycopyrrolate não deve usar-se mais do que recomendada, em doses mais altas do que recomendado, ou na combinação com outras drogas que contêm beta 2-agonists, de longa duração, porque isto pode levar a uma dose excessiva. Os efeitos cardiovasculares clinicamente significantes e as fatalidades informaram-se em parceria com o uso excessivo de sympathomimetic inalado. Os pacientes que usam uma combinação de indacaterol + glycopyrrolate não devem usar outras drogas que contêm beta2-agonist de longa duração, apesar da causa.

bronchospasm paradoxal. Em estudos clínicos com a combinação de brometo glycopyrronium + indacaterol nenhum caso bronchospasm paradoxal. Contudo, o uso de outras drogas inaladas foram casos bronchospasm paradoxal, que potencialmente ameaça à vida. Em caso de bronchospasm paradoxal a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol deve descontinuar-se imediatamente e a terapia alternativa nomeia-se.

m anticholinergic efeito. A ausência de dados sobre o uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes com a glaucoma de fechamento de ângulo nestes pacientes deve ter cuidado.

Os pacientes devem informar-se sobre os sinais e os sintomas do ataque agudo da glaucoma de fechamento de ângulo e a necessidade de parar o uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol, e imediatamente informar o seu doutor se algum destes sinais ou sintomas.

As doenças acompanham-se pela retenção urinária. A ausência de dados sobre o uso de uma combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol em pacientes com doenças acompanhadas pela retenção urinária, a cautela deve ter-se neste grupo de pacientes.

Retenção urinária (agravação). A combinação de indacaterol + glycopyrrolate deve usar-se com a prudência em pacientes com a retenção urinária. É necessário ser atento aos sinais e os sintomas da retenção urinária (eg dificuldade com urinação, urinação dolorosa), especialmente em pacientes com hyperplasia proestático ou obstrução de bexiga-pescoço. É necessário instruir pacientes no tratamento imediato ao doutor, se desenvolver algum destes sinais ou sintomas.

Influência de beta2-agonists no sistema cardiovascular. Os receptores de Beta2-adrenergic representam-se principalmente no músculo liso dos brônquios, e o coração humano contém predominantemente beta1-adrenergic receptores. Contudo, a ação do coração humano beta2-adrenoceptor cai de 10 para 50% de adrenoceptors. Não se determina claramente que função se executa por receptores beta2-adrenergic no coração, mas a sua presença no coração sugere que até beta2-adrenoceptor agonists altamente seletivo pode ter efeitos sobre o coração. Beta2-adrenergic agonists pode ter um efeito clinicamente significante sobre o sistema cardiovascular, inclusive o aumento na tarifa de coração, pressão de sangue aumentada. Em caso de eventos aversos com a combinação do brometo glycopyrronium + o indacaterol pode necessitar a descontinuação da terapia. Além disso, a aplicação de beta2-agonists as seguintes modificações de ECG pode ocorrer: o achatamento da onda T, o prolongamento do intervalo QT e depressão do segmento S. (contudo, a significação clínica destas modificações não se estabeleceu). Em estudos clínicos na aplicação de drogas em doses terapêuticas recomendadas extensão significante intervalo de QT contra o placebo observaram-se.

kaliopenia

Em alguns pacientes, a aplicação de beta2-agonists pode experimentar hypokalemia significante, levando ao desenvolvimento de eventos aversos com o CCC. Reduzir a concentração do potássio no soro é normalmente passageiro e não necessite a correção. Os pacientes com COPD severo hypokalemia podem causar-se por hipoxia e terapia de acompanhador, que à sua vez pode aumentar a probabilidade de arrhythmias. Em estudos clínicos, quando o uso de drogas nas doses terapêuticas recomendadas, nenhum efeito clinicamente significante de hypokalemia.

Hiperglicemia. A inalação de grandes doses de beta2-agonists pode aumentar o nível de glicose no plasma de sangue. Quando aplicado em pacientes com a diabete deve controlar regularmente a concentração de glicose no plasma de sangue. Em estudos clínicos em pacientes tratados com drogas (em doses recomendadas), houve um aumento na incidência da hiperglicemia clinicamente significante, 4.1%, comparados com o grupo de placebo, 2.3%. A eficácia e a segurança do uso em pacientes com a diabete não compensada mellitus não se estudaram.

Grupos pacientes especiais

Pacientes mais velhos do que 75 anos. Nenhum ajuste de dose se necessita em pacientes da idade de ≥75 anos.

Use na geriatria. Baseado em dados disponíveis, a combinação do ajuste de dose indacaterol + glycopyrrolate em pacientes geriátricos não se necessita. As combinações indacaterol + glycopyrrolate podem usar-se na dose recomendada para pacientes da idade de ≥75 anos.

Do número total da participação na combinação de estudos clínicos indacaterol glycopyrrolate + 45% de pacientes tiveram idade de ≥65 anos, enquanto 11% - a idade ≥75 anos. Não houve diferenças em eficácia ou segurança entre estes pacientes e sujeitos mais jovens, bem como outros relatórios da prática clínica. Mas não podemos excluir uma maior sensibilidade de alguns mais velhos indivíduos.

Pacientes com função renal prejudicada. Nenhum ajuste de dosagem se necessita quando usado em pacientes com a função renal prejudicada branda ou moderada. Em pacientes com prejuízo renal severo ou fase final, necessitando a diálise, a combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol deve usar-se na dose recomendada só se o benefício esperado exceder em peso o risco potencial.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Nenhum ajuste de dosagem se necessita quando usado em pacientes com a função de fígado prejudicada branda para moderar a gravidade. Uso em pacientes com o prejuízo hepatic severo não se estudou.

Os efeitos sobre a capacidade de executar atividades potencialmente arriscadas que necessitam atenção e reações rápidas (condução e trabalho com o maquinismo móvel, etc.). A combinação do brometo glycopyrronium + indacaterol não tem influência ou insignificante na capacidade de dirigir e executar atividades potencialmente arriscadas que necessitam a alta concentração e a velocidade de reações psicomotoras.