Instrução de uso: Fraxiparine

Forma de dosagem: Solução de administração subcutânea

Substância ativa: cálcio de Nadroparinum

ATX

B01AB06 Nadroparin

Grupo farmacológico

Anticoágulos

A classificação (ICD-10) nosological

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I21.9 infarto do miocárdio Agudo, não especificado: Modificações em ventrículo esquerdo com infarto do miocárdio; Modificações no átrio esquerdo com infarto do miocárdio; Infarto do miocárdio; Infarto do miocárdio sem onda Q; Infarto do miocárdio sem sinais de fracasso de coração crônico; Infarto do miocárdio com angina movediça; Pirueta tachycardia com infarto do miocárdio

Embolia de I82.9 e trombose de veia não especificada: embolia venosa; trombose venosa; as Doenças causam-se por coágulos de sangue nos navios; oclusão vascular aguda; trombose venosa aguda; trombose aguda de veias; Trombose; Thromboembolism; Phlebothrombosis; Embolia

A Aids de Z49.1 que incluem a diálise extracorporeal: hemodiálise; hemodiálise crônica; circulação de Extracorporeal; Trombose de derivação de hemodiálise

Composição e forma de lançamento

Solução de injeção 1 seringa

Cálcio de Supraparin IU antiai 2850

Excipients: solução de hidróxido de cálcio - q.s. (Ou dilua o ácido hidroclórico) ao pH 5.0-7.5; Água de injeção - q.s. Até 0.3 ml

Em uma bolha 2 seringa disponível para 0.3 ml; Em uma caixa de cartão 1 ou 5 bolhas.

Solução de injeção 1 seringa

Cálcio de Supraparin IU anti-Xa 3800

Excipients: solução de hidróxido de cálcio - q.s. (Ou ácido hidroclórico diluído) a um pH de 5.0-7.5; Água de injeção - q.s. Até 0.4 ml

Em uma bolha 2 seringa disponível em 0.4 ml; Em uma caixa de cartão 1 ou 5 bolhas.

Solução de injeção 1 seringa

Cálcio de Supraparin, IU anti-Xa 5700

Excipients: solução de hidróxido de cálcio - q.s. (Ou ácido hidroclórico diluído) a um pH de 5.0-7.5; Água de injeção - q.s. Até 0,6 ml

Em uma bolha 2 seringa disponível para 0.6 ml; Em uma caixa de cartão 1 ou 5 bolhas.

Solução de injeção 1 seringa

Cálcio de Supraparin, IU antiai 7600

Excipients: solução de hidróxido de cálcio - q.s. (Ou ácido hidroclórico diluído) a um pH de 5.0-7.5; Água de injeção - q.s. Até 0.8 ml

Em uma bolha 2 seringa disponível para 0.6 ml; Em uma caixa de cartão 1 ou 5 bolhas.

Solução de injeção 1 seringa

Cálcio de Supraparin, IU antiai 9500

Excipients: solução de hidróxido de cálcio - q.s. (Ou ácido hidroclórico diluído) a um pH de 5.0-7.5; Água de injeção - q.s. Até 1 ml

Em uma bolha 2 seringa 1 ml disponível cada um; Em uma caixa de cartão 1 ou 5 bolhas.

Descrição de forma de dosagem

Solução transparente, ligeiramente opalescente, sem cor ou amarelo-clara.

Característica

Peso molecular baixo heparin (LMWH).

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Anticoágulo, antithrombotic.

Pharmacodynamics

O cálcio de Nadroparin caracteriza-se por um fator anti-Xa mais alto em comparação com fator anti-IIa ou atividade antithrombotic. A proporção entre as duas atividades de supraparin está na variedade 2.5-4.

Em doses preventivas, supra o-parrin não causa uma redução marcada no tempo thrombin parcial ativado (ativou o tempo thromboplastin parcial).

No momento do tratamento de curso durante o período da atividade máxima, o tempo thromboplastin parcial ativado pode estender-se a um valor 1.4 vezes mais alto do que o padrão. Este prolongamento reflete o efeito antithrombotic residual do cálcio supraparin.

Pharmacokinetic

As propriedades de Pharmacokinetic determinam-se com base em uma modificação no fator de atividade plásmico anti-Xa. Depois da administração de irmã de caridade quase 100% da droga absorvem-se rapidamente. Cmax no plasma realiza-se entre 3 e 4 horas, se o cálcio supraparin se usar em um modo de 2 injeções por dia. Com a aplicação de cálcio supra-paparin no modo 1, a injeção de Cmax por dia realiza-se entre 4 e 6 horas depois da administração. O metabolismo ocorre principalmente no fígado (desulphation, depolymerization). Depois da administração de irmã de caridade de T1 / 2, a atividade de fator anti-Xa do peso molecular baixo heparins é mais alta do que em caso de unfractionated heparins e é 3-4 h.

Quanto à atividade de fator anti-IIa, quando peso molecular baixo os heparins se usam, desaparece do plasma mais rápido do que a atividade de fator anti-Xa.

A excreção ocorre principalmente pelos rins, no inicial ou pouco - forma modificada.

Grupos dos riscos

Em pacientes idosos, desde que a função renal reduz-se fisiologicamente, a eliminação diminui-se. Isto não afeta a dose e o modo da administração da droga com objetivos profiláticos, enquanto a função renal destes pacientes permanece dentro de limites aceitáveis, isto é se quebra insignificantemente.

Antes do tratamento, LMWH deve avaliar sistematicamente a função renal de pacientes idosos sobre a idade de 75 utilização da fórmula de Cockcroft.

Débil para moderar o fracasso renal (Cl> 30 mL / minuto): em alguns casos pode ser útil controlar o nível da atividade de fator anti-Xa no sangue para excluir a possibilidade de uma dose excessiva no decorrer da droga.

Hemodiálise: o peso molecular baixo heparin injeta-se na linha arterial dos laços de diálise no máximo bastantes doses para prevenir a coagulação no laço. Em princípio, os parâmetros pharmacokinetic não se modificam, exceto em caso de uma dose excessiva, quando a passagem da droga na circulação sistêmica pode levar a um aumento na atividade de fator anti-Xa associada com a fase final do fracasso renal.

Indicação da droga Fraxiparine

Prevenção de formação thrombus durante as intervenções cirúrgicas, a coagulação sanguínea no sistema de circulação extracorporeal durante a hemodiálise ou hemofiltration, thromboembolic complicações em pacientes com um alto risco de trombose (em agudo respiratório e / ou fracasso de coração em colocações de cuidado intensivo).

Tratamento de thromboembolism, angina movediça e infarto do miocárdio sem uma onda Q.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive thrombocytopenia) a Fraksiparinu ou outro LMWH e / ou heparin na anamnésia; os Sinais da hemorragia ou um risco aumentado de sangrar associaram-se com hemostasis, com a exceção da síndrome DIC não causada por heparin; dano de órgão orgânico com uma tendência a hemorragia (eg, úlcera aguda do estômago ou duodeno); Ferida ou intervenção cirúrgica no sistema nervoso central; endocarditis séptico.

Gravidez e amamentação

Os experimentos em animais não mostraram um efeito teratogenic de cálcio supraparin, contudo, no primeiro trimestre da gravidez, é preferível evitar o uso de Fraxiparine tanto na dose profilática como na forma de um tratamento de curso.

Durante os segundos e terceiros trimestres da gravidez, Fraxiparine só pode usar-se conforme as recomendações do doutor para a prevenção da trombose venosa (comparando os benefícios da mãe com o risco do feto). O tratamento de curso neste período não se usa.

Se houver uma pergunta sobre o uso da anestesia epidural, recomenda-se, pelo que possível, para suspender o tratamento preventivo com heparin, pelo menos 12 horas antes da anestesia.

Desde que a absorção da droga no tratado digestivo em recém-nascidos é em princípio improvável, o tratamento com Fraxiparine de mães de peito não é contra-indicado.

Efeitos de lado

O efeito de lado mais comum é a formação do hematoma subcutâneo no sítio de injeção. Em alguns casos há aparência de nódulos densos, não significando o encapsulation de heparin, que desaparecem depois de alguns dias.

As grandes doses de Fraxiparine podem provocar a hemorragia de várias localizações e thrombocytopenia brando (o tipo I), que normalmente desaparece no decorrer da nova terapia. Um aumento moderado temporário no nível de enzimas hepatic (ALT, AST) é possível.

A necrose da pele e reações alérgicas aparece raramente. Informaram-se vários casos de reações anafilácticas e thrombocytopenia imune (o tipo II), combinado com o arterial e / ou trombose venosa ou thromboembolism.

Participação

O desenvolvimento de hyperkalemia pode depender da presença simultânea de vários fatores de risco. As drogas que causam hyperkalemia: sais de potássio, diuréticos dispensam o potássio, nervos inibidores EXCELENTES, angiotensin II receptor blockers, NSAIDs, heparins (baixo molecular ou unfractionated), cyclosporin e tacrolimus, trimethoprim. O risco de desenvolver aumentos de hyperkalemia com a combinação dos agentes acima mencionados com Fraxiparine.

O uso combinado de Fraxiparine com tais preparações que afetam hemostasis, como ácido acetylsalicylic, NSAIDs, antagonistas de vitamina K, fibrinolytic e dextran, leva ao aumento mútuo do efeito.

Além disso, deve considerar-se que os nervos inibidores da agregação de plaqueta (além do ácido acetylsalicylic como uma droga analgésica e antipirética, isto é, em uma dose 500 mgs excessivos): NSAID, abciximab, acetylsalicylic ácido em doses de antiplaqueta (50-300 mgs) em indicações Cardíacas e neurológicas, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban aumentam o risco da hemorragia.

Dosar e administração

Irmã de caridade (exceto uso no processo de hemodiálise).

Esta forma é para adultos.

Não entram IV!

1 ml de fracsyparin é equivalente a aproximadamente 9,500 IU da atividade de fator anti-Xa de supraparin.

Técnica da introdução

Preferivelmente, o paciente administra-se na posição propensa, o tecido subcutâneo do anterolateral ou cinto abdominal posterolateral, alternadamente dos lados direitos e esquerdos.

A agulha deve inserir-se perpendicularmente (e não em um ângulo) na prega de pele comprimida, entre o polegar e dedo de índice até o fim da solução. A seringa graduada projeta-se para ajustar a dose dependendo do peso do corpo do paciente.

Manutenção preventiva de thromboembolism em cirurgia

Estas recomendações referem-se a procedimentos cirúrgicos conduzidos abaixo da anestesia geral.

Frequência de aplicação. 1 injeção por dia.

A dose aplicou-se. A dose é devido a um nível individual do risco, dependendo do peso corporal do paciente e o tipo da operação.

Situações com risco de thrombogenic moderado. Em operações cirúrgicas que representam risco de thrombogenic moderado, bem como em pacientes sem um risco aumentado de thromboembolism, a prevenção eficaz da doença thromboembolic realiza-se administrando uma dose de 2850 IU da atividade de fator anti-Xa por dia (0.3 ml).

A injeção inicial deve administrar-se 2 horas antes da cirurgia.

Situações com risco de thrombogenic aumentado. Operações no quadril e joelho: a dosagem do supra-papiro depende do peso do corpo do paciente. Entre 1 vez por dia: 38 IU de atividade de fator anti-Xa / quilograma antes de cirurgia, isto é 12 horas antes do procedimento, depois da operação, isto é Começando de 12 horas depois do fim do procedimento, logo por dia, até o terceiro dia depois da operação, inclusivamente; 57 IU anti-Xa atividade de fator / quilograma, que começa do quarto dia depois de cirurgia.

As doses usadas em pacientes, dependendo do peso corporal, são como se segue:

Dose excessiva

A dose excessiva acidental com a irmã de caridade à introdução de grandes doses do peso molecular baixo heparins pode causar a hemorragia.

Em caso da ingestão - até dose maciça - do peso molecular baixo heparin (até agora não se observou) as consequências sérias não devem esperar-se, dar-se a absorção muito baixa da droga.

Tratamento: com a pequena hemorragia - atrasam a seguinte dose.

Em alguns casos, o uso do sulfato protamine pode indicar-se, considerando o seguinte: a sua eficácia é significativamente mais baixa do que isto descrito com relação a uma dose excessiva de unfractionated heparin; A proporção do benefício / o risco do sulfato protamine deve avaliar-se cuidadosamente, devido aos seus efeitos de lado (no determinado choque anafiláctico).

Se se decidir usar tal tratamento, a neutralização executa-se pela administração intravenosa lenta de sulfato protamine.

A dose eficaz do sulfato protamine depende: na dose administrada de heparin (100 unidades anti-heparin protamine sulfato podem usar-se para neutralizar a atividade de 100 IU anti-Xa atividade de fator de LMWH); O tempo passou depois da administração de heparin, com uma redução possível da dose do antídoto.

Contudo, é impossível neutralizar completamente a atividade de fator anti-Xa.

Além disso, a cinética da absorção do peso molecular baixo heparin pode dar a esta neutralização um caráter temporário e necessitar a fragmentação da dose calculada total do sulfato protamine em várias injeções (2-4) distribuído por dia.

Instruções especiais

Apesar de que a concentração de várias preparações do peso molecular baixo heparins se exprime em unidades internacionais da atividade de fator anti-Xa, a sua eficácia não se limita à atividade de fator anti-Xa. A substituição do regime de dosagem de um LMWH pelo outro é perigosa e inaceitável. Cada regime testou-se por pesquisas clínicas especiais. Por isso, o cuidado especial necessita-se e complacência com instruções específicas do uso de cada droga.

Risco de hemorragia. Os regimes terapêuticos recomendados (dosagens e duração do tratamento) devem observar-se. No caso oposto, a hemorragia pode ocorrer, especialmente em pacientes em perigo (pessoas idosas, pacientes que sofrem do fracasso de rim, etc.).

A hemorragia séria observou-se: em pacientes idosos, especialmente com relação ao enfraquecimento de função de rim com idade; Com insuficiência renal; Em pacientes que pesam menos de 40 quilogramas; Em caso de excesso de duração de tratamento recomendado (10 dias); Em caso de recusa com as condições de tratamento recomendadas (especialmente, a duração e estabelecimento de uma dose baseada em peso corporal da aplicação de curso); Quando combinado com drogas que aumentam o risco da hemorragia.

Em todo o caso, o controle especial necessita-se em pacientes idosos e pacientes que sofrem da insuficiência renal, bem como quando a droga se usa durante mais de 10 dias. Em alguns casos, pode ser útil medir a atividade de fator anti-Xa para descobrir a acumulação da droga.

O risco de thrombocytopenia heparin-induzido (HIT). Se um tratamento de recepção paciente com LMWH (em curso ou doses profiláticas) tem: uma dinâmica negativa da trombose, para a qual o paciente se trata, flebite, embolia pulmonar, ischemia agudo das extremidades mais baixas, infarto do miocárdio ou golpe, devem considerar-se como a Manifestação de thrombocytopenia heparin-induzido (HIT) e uma análise imediata do número de plaquetas.

Use em crianças. Devido à falta de dados, o uso de LMWH em crianças não se recomenda.

Função dos rins. Antes do tratamento que começa de LMWH, é necessário controlar a função de rim, especialmente em pacientes idosos sobre a idade de 75 anos. O despejo creatinine calcula-se pela fórmula de Cockcroft e baseado no peso corporal real do paciente: em homens, Cl creatinine = peso corporal × (de 140 idades) / (0.814 soro × creatinine), expresso durante muitos anos, peso corporal no quilograma, e soro creatinine em μmol / L (se creatinine se exprimir no mg / ml, multiplicam-se em 8.8).

Em mulheres, esta fórmula complementa-se multiplicando o resultado por 0.85.

A detecção do fracasso renal severo (Cl creatinine aproximadamente 30 ml / minuto) é uma contra-indicação ao uso de LMWH na forma de curso (ver "Contra-indicações").

Prova de laboratório

Controle do número de plaquetas

thrombocytopenia Heparin-induzido

Com relação ao perigo do desenvolvimento de GOLPE, é necessário controlar o número de plaquetas, apesar da indicação do uso e a dose prescrita. O cálculo do número de plaquetas executa-se antes da partida do tratamento ou não depois do que dentro do primeiro dia depois da partida do tratamento, e logo 2 vezes por semana durante o curso inteiro do tratamento.

O diagnóstico do GOLPE deve assumir-se se a conta de plaqueta for <100,000 / mm3 e / ou as quedas de conta de plaqueta em 30-50% quanto à análise prévia. Desenvolve-se principalmente entre 5 e 21 dias depois da iniciação do tratamento heparin (com uma frequência máxima de aproximadamente 10 dias).

Contudo, pode aparecer muito antes na presença de um paciente com thrombocytopenia associado com o tratamento heparin, em casos muito raros, e depois de 21 dias. A coleção de tal anamnésia deve executar-se sistematicamente durante a entrevista com o paciente antes da partida do tratamento. Além disso, o risco do GOLPE com a administração repetida de heparin pode persistir durante vários anos ou até indefinidamente (ver "Contra-indicações").

Em todo o caso, a emergência de GIT é uma situação urgente e necessita uma consulta com um especialista. Qualquer redução significante da conta de plaqueta (por 30-50% do valor inicial) deve considerar-se como um alarma antes de conseguir valores críticos. Em caso de uma redução no número de plaquetas, é necessário: imediatamente verifique o número de plaquetas.

Afaste a administração de heparin se a incidência se confirmar ou se descobrir com este controle, a ausência de outras causas óbvias.

Selecione a amostra de sangue no tubo de citrato para o no ensaio de agregação de plaqueta vitro e immunoassay. Contudo, em tais situações, as medidas urgentes não dependem dos resultados destes analisa, desde que estes analisam executam-se por só alguns laboratórios especializados, e em melhor os resultados pode obter-se só depois de algumas horas. Apesar disto, os testes devem executar-se para estabelecer um diagnóstico exato da complicação, porque continuando o tratamento com heparin, o risco da trombose é muito alto.

Prevenir e tratar complicações thrombotic de GIT.

Se a complicação ocorrer, o tratamento de anticoágulo deve continuar-se, o heparin deve substituir-se por outra classe de drogas antithrombotic: sódio de danaparoid ou hirudin prescrito em doses preventivas ou curativas, dependendo da situação.

A substituição para antagonistas de vitamina K pode executar-se só depois da normalização do número de plaquetas, devido ao risco do efeito thrombotic aumentado.

A substituição de heparin com um antagonista de vitamina K. Neste caso, os controles clínicos e de laboratório devem fortalecer-se para controlar os efeitos do antagonista de vitamina K.

Desde que a ação cheia do antagonista de vitamina K não é imediatamente evidente, o heparin deve continuar dando-se em uma dose equivalente, enquanto é necessário realizar o nível INR necessário neste teste em dois consecutivos analisa.

Controle de atividade de fator anti-Xa. Desde que a maioria das pesquisas clínicas que demonstram a eficácia de LMWH conduziram-se em doses ajustadas para o peso corporal do paciente e sem qualquer controle de laboratório especial, o valor deste tipo da monitorização da avaliação da eficácia LMWH não se estabelece. Contudo, o laboratório que controla determinando anti-Xa a atividade de fator pode ser útil no risco da hemorragia em algumas situações clínicas, muitas vezes associadas com o risco da dose excessiva.

Estas situações podem relacionar-se a indicações do uso de curso de LMWH, com relação às doses aplicadas, com o fracasso renal brando e moderado (Cl, calculado pela fórmula de Cockcroft, 30-60 ml / minuto): de fato, diferentemente do padrão unfractionated heparin, LMWH excreta-se principalmente Rins e prejudicou a função renal pode levar a uma dose excessiva relativa. Quanto ao fracasso renal severo, é uma contra-indicação ao uso de LMWH no regime de taxa de câmbio (ver "Contra-indicações"); Com peso corporal extremo (peso corporal reduzido ou até esvaziamento, obesidade); Com hemorragia inexplicada.

Contudo, o laboratório que controla não se recomenda usando doses profiláticas, se o tratamento LMWH corresponder a recomendações (especialmente quanto à duração) e hemodiálise.

Para identificar a acumulação possível depois da administração repetida, recomenda-se tomar o sangue do paciente sempre que possível no momento da atividade máxima da droga (conforme os dados disponíveis), isto é:

Aproximadamente 4 horas depois da terceira administração se a droga se administrar na forma de duas injeções de irmã de caridade por dia ou aproximadamente 4 horas depois da segunda administração se a droga se administrar na forma de uma injeção de irmã de caridade por dia.

A determinação repetida da atividade de fator anti-Xa para medir o soro heparin níveis - cada 2 ou 3 dias - deve considerar-se em cada caso particular, dependendo dos resultados da análise prévia, se necessário, modificando a dosagem de LMWH.

Para cada LMWH e para cada regime terapêutico, a atividade de fator anti-Xa gerada é diferente.

Conforme as indicações e segundo os dados disponíveis, a média anti-Xa atividade de fator (± desvio padrão) observado à quarta hora depois da administração de supraparin na dose:

83 IU / quilograma como duas injeções por dia foram 1.01 ± 0.18 IU

168 IU / quilograma como uma injeção única por dia foram 1.34 ± 0.15 IU

Observou-se que durante as pesquisas clínicas o valor avaro decidia que a atividade de fator anti-Xa executou a utilização do chromogenic (amidolytic) método.

Tempo thromboplastin parcial ativado (APTT). Alguns LMWHs moderadamente estendem o APTTV. (Não tem significação clínica).

Executar espinal / epidural anestesia em caso de uso profilático de LMWH. Usando LMWH, bem como outros anticoágulos, durante a anestesia espinal ou epidural, houve casos raros do hematoma intraespinal que leva a paralisia prolongada ou persistente.

O risco do hematoma intraespinal parece ser mais alto usando um cateter epidural do que com a anestesia espinal.

O risco desta complicação rara pode aumentar com o uso prolongado do cateter epidural depois da cirurgia.

Se o tratamento pré-operatório com LMWH for necessário (imobilização prolongada, ferida), e as vantagens da anestesia espinal avaliam-se cuidadosamente, esta técnica pode usar-se em um paciente que recebeu uma injeção de LMWH antes da cirurgia se um período de pelo menos 12 horas passou entre a injeção heparin e a aplicação do anestético cerebral espinal Devido ao perigo do hematoma intraespinal, um controle neurológico completo é necessário.

Em quase todos os casos, o tratamento preventivo de LMWH pode iniciar-se dentro de 6-8 horas depois da aplicação de um anestético ou extração de cateter, com a monitorização neurológica.

O determinado cuidado necessita-se em caso da combinação com outras drogas que afetam hemostasis (a saber, NSAID, acetylsalicylic ácido).

Não afeta a capacidade de dirigir e trabalhar em máquinas.

Uso do sistema de proteção de agulha: depois da administração da droga, aplique um sistema de segurança da seringa de Fraxiparine. Manter a seringa usada em uma mão pela cobertura protetora, com outra mão puxa o portador para lançar o trinco e deslocar a cobertura para proteger a agulha até que clique. A agulha usada protege-se totalmente.

Fabricante

Indústria de Sanofi Winthrop, França.

Condições de armazenamento da droga Fraxiparine

Em uma temperatura não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Fraxiparine

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.