Instrução de uso: Extavia

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea

Substância ativa: beta-1b de Interferonum

ATX

Beta-1b de Interferon de L03AB08

Grupos farmacológicos:

Cytokine. Meios do tratamento de esclerose múltipla [Antiviral (exceto VIH) agentes]

Interferons

A classificação (ICD-10) nosological

Esclerose múltipla de G35: Esclerose Disseminada; Esclerose múltipla; esclerose múltipla periódica; esclerose múltipla secundária e progressiva; Exacerbação de esclerose múltipla; formas variadas de esclerose múltipla

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma interrupção de administração subcutânea 1 frasco.

Libra da beta de interferon 0.3 mgs

(Correspondência com 9.6 milhões de IU de libra da beta de interferon)

Substâncias auxiliares: albumina humana - 15 mgs; Mannitol - 15 mgs

Solvente: solução de 0.54% de cloreto de sódio

Em 1 ml da solução reconstituída contém 8 milhões de IU (0.25 mgs) da libra da beta de interferon

Em garrafas concluem com um solvente; Em um plástico de catre 5 ou 15 garrafas e bolhas com seringa em um pacote de cartão.

Descrição de forma de dosagem

Liofilizate da preparação de uma interrupção de administração de irmã de caridade: lyophilized massa branca.

Solvente: solução sem cor clara

Solução reconstituída: solução de ligeiramente opalescente a opalescente, sem cor ou amarelo claro em cores.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiviral, immunomodulating.

Pharmacodynamics

A libra da beta de interferon, usada na esclerose múltipla (PC), tem a atividade antiviral e immunoregulatory. O mecanismo da ação da libra da beta de interferon com a esclerose múltipla não é completamente estabelecido. Contudo, conhece-se que o efeito biológico da libra da beta de interferon é mediado pela sua interação com receptores específicos que são encontrados na superfície de células humanas. A atadura da libra da beta de interferon a estes receptores induz a expressão de um número de substâncias que se consideram como os mediadores dos efeitos biológicos da libra da beta de interferon. O conteúdo de algumas destas substâncias foi determinado em soro e frações de células sanguíneas de pacientes que recebem libra da beta de interferon. A libra da beta de interferon reduz a capacidade obrigatória e a expressão de receptores do interferon gama, realça a sua decadência. A droga aumenta a atividade de supressor do sangue periférico células mononucleares.

Tanto em remissão como em esclerose múltipla secundária e progressiva, o tratamento de libra da beta de interferon reduz a incidência (em 30%) e a gravidade da exacerbação clínica da doença, o número de hospitalizações e a necessidade do tratamento de esteróide, e também prolonga a duração da remissão.

Em pacientes com a esclerose múltipla secundária e progressiva, o uso da libra da beta de interferon permite atrasar a nova progressão da doença e o ataque da inabilidade (inclusive a inabilidade severa, quando os pacientes são forçados a usar constantemente uma cadeira de rodas) durante até 12 meses. Este efeito é observado em pacientes com amba a exacerbação da doença e sem exacerbação, bem como com qualquer índice da inabilidade (no estudo, os pacientes taxaram de 3 a 6.5 pontos na escala de inabilidade extensa do EDSS) participou.

Os resultados de MRI do cérebro de pacientes com remissão e esclerose múltipla secundária e progressiva contra a libra da beta de interferon mostraram um efeito positivo significante da droga na gravidade do processo patológico, bem como uma redução significativa da formação de novos focos ativos.

Pharmacokinetics

Depois da administração de irmã de caridade de libra da beta de interferon em uma dose recomendada de 0.25 mgs, as concentrações de droga de soro não são baixo ou de modo nenhum determinadas. Neste sentido, não há informação sobre o pharmacokinetics da droga em pacientes com a esclerose múltipla que recebe libra da beta de interferon na dose recomendada.

Depois da administração de irmã de caridade 0.5 mgs da preparação de Cmax no plasma são realizados 1-8 horas depois da injeção e são aproximadamente 40 IU / ml. bioavailability absoluto com introdução de irmã de caridade - aproximadamente 50%.

No / no uso da libra da beta de interferon Cl e T1 / 2, as preparações do soro calcularam a média de 30 ml / minuto / quilograma e 5 h respectivamente.

A administração de libra da beta de interferon um dia sim um dia não não leva a um aumento na concentração da droga no soro, e o seu pharmacokinetics não se modifica durante o curso da terapia.

Com o uso da libra da beta de interferon em uma dose de 0.25 mgs um dia sim um dia não, os níveis de marcadores de resposta biológicos (neopterin, beta cytokine-interleukin 2-microglobulin e imunossupressor) são significativamente aumentados em comparação com valores de base 6-12 horas depois da primeira Preparação de dose. Conseguiram um pico em 40-124 h e permaneceram elevados durante o de 7 dias (168 h) período de estudo.

Indicação de Extavia

Remetendo a esclerose múltipla (RRS) para reduzir a frequência e a gravidade da exacerbação em clientes externos (isto é, pacientes que podem mover-se sem ajuda) na presença de uma história de 2 ou mais exacerbação da doença em 2 g últimos seguidos de uma recuperação completa ou incompleta do déficit neurológico;

Esclerose múltipla secundária e progressiva com um curso ativo da doença caracterizada por exacerbação ou deterioração marcada de funções neurológicas durante os 2 anos passados - para reduzir a frequência e gravidade da exacerbação clínica da doença, e também reduzir a velocidade da progressão da doença.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a beta de interferon natural ou recombinant ou albumina humana ou qualquer outro componente da droga;

Formas severas de depressão e / ou pensamentos suicidas (inclusive na anamnésia);

Doença de fígado na etapa de decompensation;

gravidez;

O período de amamentação.

Cuidadosamente:

Doença de coração, especialmente, fracasso de coração III-IV etapa segundo a classificação de New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathy;

gammopathy monoclônico;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Função de fígado prejudicada;

Apreensão epiléptica na anamnésia;

Disfunção renal severa;

Pacientes menor da idade de 18 anos (devido à falta da experiência suficiente do uso, a prudência é necessária usando a droga).

Aplicação em gravidez e amamentação

Não se conhece se a droga pode causar o dano fetal no tratamento de mulheres grávidas ou afetar a função reprodutiva de uma pessoa. Em pesquisas clínicas controladas, os pacientes com a esclerose múltipla abortaram. Em estudos em macacos de reso, a libra da beta de interferon humana exerceu um efeito embryotoxic e em doses mais altas causou um aumento na frequência de abortos. As mulheres da idade reprodutiva devem ser tratadas com métodos seguros da contracepção. Em caso da gravidez durante o tratamento com a droga o planejamento de gravidez ou Ekstavia é recomendado a cancelar a droga.

Não se conhece se a libra da beta de interferon é excretada no leite de peito. Considerando a possibilidade teórica de desenvolver reações não desejadas em crianças que são amamentação, é necessário parar a amamentação ou cancelar a droga.

Efeitos de lado

Os sintomas parecidos a uma influenza podem ser enfraquecidos aplicando NSAIDs.

A experiência de usar a droga para o tratamento de pacientes com a esclerose múltipla é um tanto limitada, por isso, as reações negativas que ocorrem em uma baixa frequência ainda não podem ser observadas.

Para descrever a reação específica, os seus sinônimos e estados associados, o termo mais apropriado é usado do Dicionário Médico para Atividades Reguladoras (MedDRA).

O seguinte é eventos indesejáveis observados com uma frequência de 2% e mais alto do que no grupo de placebo em pacientes que receberam provas de droga controladas em uma dose de 0.25 ou 0.16 mgs / m2 um dia sim um dia não durante até 3 anos.

Desordens gerais e reações no sítio de injeção: as reações no sítio da administração (inclusive hemorragia, reações de hipersensibilidade, inflamação, inchação, dor, irritação, edema, atrofia no sítio de injeção), asthenia, um complexo de sintomas parecidos a uma influenza (inclui sintomas de influenza e / ou a Combinação de pelo menos 2 dos seguintes eventos aversos: a febre, frios, mialgia, mal-estar geral, aumentou a sudação), a dor de posições diferentes, a febre, os frios, o edema periférico, a dor torácica, o Mal-estar geral, a necrose no sítio de injeção.

Do sistema cardiovascular: hipertensão arterial.

Do lado do sistema digestivo: dor no abdome.

Da parte do sistema hepatobiliary: um aumento em ALT * mais de 5 vezes comparado com o original, aumentando o nível da LEI * mais de 5 vezes comparou-se com o original.

Da parte do sangue e sistema linfático: lymphopenia (<1500 / mm3), neutropenia absoluto (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3), lymphadenopathy.

Do sistema musculoskeletal: hipertensão de músculo, mialgia, myasthenia gravis, costas e dor de membro, grampos de perna.

Do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, vertigem, insônia, enxaqueca, paresthesia, desordens de coordenação.

Dos órgãos dos sentidos: conjuntivite, prejuízo visual, dor nas orelhas.

Da parte do sistema respiratório: dispneia.

Reações dermatológicas: reações de pele, borbulha.

Da parte do sistema genitourinary: impulsos obrigatórios de urinar, em mulheres premenopausais - metrorrhagia (hemorragia acíclica), em homens - impotência.

Nota: * Modificações em indicadores de laboratório.

No contexto da terapia de libra da beta de interferon na prática clínica, apesar da presença de uma relação de causa e efeito com o uso da droga, os efeitos indesejáveis enumerados abaixo foram observados. A incidência de eventos aversos foi prevista como se segue: muito muitas vezes (≥1/10), muitas vezes (≥1 / 100; <1/10), às vezes (≥1 / 1000; <1/100), raramente (≥1 / 10000; <1/1000), muito raramente (<1/10000).

Desordens gerais e reações no sítio de injeção: muito muitas vezes - um complexo de sintomas parecidos a uma influenza *, frios *, febre *, reações no sítio de injeção * (inflamação *, dor, muitas vezes - necrose no sítio de injeção *); Raramente - a dor no peito, mal-estar geral, aumentou a sudação, peso corporal aumentado ou reduzido. A frequência da síndrome parecida a uma influenza diminui com o tempo.

Da parte do sangue e sistema linfático: às vezes - anemia, thrombocytopenia, leukopenia; Raramente - lymphadenopathy.

Do sistema endócrino: raramente - hyperthyroidism, hypothyroidism, disfunção de tireóide.

Desordens metabólicas e alimentares: raramente - hypertriglyceridemia.

Do sistema central e periférico: raramente - convulsões, vertigem.

Desordens mentais: às vezes - depressão; Raramente - confusão, excitação, labilidade emocional, tentativas suicidas, anorexia.

Do sistema cardiovascular: às vezes - hipertensão arterial; Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitações severas; Muito raramente - vasodilation.

Da parte do sistema respiratório: raramente - bronchospasm, dispneia.

Do lado do sistema digestivo: às vezes - náusea, vomitando; Raramente - pancreatitis, diarreia.

Do sistema hepatobiliary: às vezes - atividade aumentada de LEI e ALT; Raramente - hyperbilirubinemia, atividade aumentada de GGT, hepatite.

Reações dermatológicas: às vezes - urticária, borbulha, coceira, alopecia; Raramente - um descoramento da pele.

Do sistema musculoskeletal: às vezes - mialgia, músculo hypertonia, arthralgia.

Do sistema reprodutivo feminino: raramente - um ciclo menstrual; Muito raramente - menorrhagia (prolongou a hemorragia menstrual).

Reações alérgicas e immunopathological: reações raramente anafilácticas.

Nota: * A frequência do desenvolvimento de dados AE é indicada conforme dados de pesquisa clínica.

Interação

Os estudos especiais da interação da droga Ecstavia com outras drogas não foram conduzidos.

O efeito da droga em uma dose de 0.25 mgs (8 milhões de IU) um dia sim um dia não no metabolismo de drogas em pacientes com a esclerose múltipla é desconhecido.

No contexto do uso da droga os Ekstavia SCS e ACTH, nomeado durante até 28 dias no tratamento da exacerbação, são bem tolerados. O uso da droga Ekstavia simultaneamente com outro immunomodulators, além de SCS ou ACTH, não foi estudado.

Os interferons reduzem a atividade de hepatic cytochrome enzimas P450-dependentes em seres humanos e animais. A cautela deve ser tida prescrevendo a droga Ecstavia na combinação com medicações com um índice terapêutico estreito, o despejo do qual é basicamente dependente do sistema hepatic cytochrome P450 (eg drogas antiepilépticas, antidepressivos).

O cuidado também deve ser tomado usando qualquer droga que afeta o sistema hematopoiesis ao mesmo tempo.

A ausência de estudos de compatibilidade, esta droga não deve ser confundida com outras drogas.

Dosar e administração

Irmã de caridade, um dia sim um dia não.

A dose recomendada é 0.25 mgs (8 milhões de IU), que é contido em 1 ml da solução preparada.

O tratamento com Ecstavia deve ser começado sob a supervisão de um doutor que tem a experiência no tratamento desta doença.

No momento, a pergunta da duração do tratamento com a droga Ecstavia permanece não resolvida. Em pesquisas clínicas, a duração da terapia em pacientes com remissão e esclerose múltipla secundária e progressiva conseguiu 5 anos e 3 anos, respectivamente. A duração do curso é determinada pelo doutor.

Preparação de solução de injeção

Para dissolver o pó de libra da beta de interferon lyophilized de injeções, use a seringa preparada fornecida com o solvente e agulha. Na garrafa com a droga Ekstavia injetado com 1.2 ml de solvente (solução de cloreto de sódio 0.54%). O pó deve ser dissolvido completamente sem sacudidela. Antes do uso, inspecione a solução terminada. Na presença de partículas ou uma modificação na cor da solução, não pode ser usado. Em 1 ml da solução preparada contém 0.25 mgs (8 milhões MIM) da libra da beta de interferon.

A droga deve ser injetada imediatamente depois da preparação da solução. Se a injeção for posposta, a solução deve ser guardada no refrigerador e usada durante 3 horas. A solução não deve ser congelada.

Se o paciente esqueceu de tomar um tiro no momento oportuno, então deve entrar na droga imediatamente, logo que se lembrasse dele. A seguinte injeção é executada em 48 h.

Dose excessiva

Com a introdução da libra da beta de interferon iv em uma dose de até 5.5 mgs (176 milhões MIM) 3 vezes por semana, os pacientes adultos com o cancro não tinham eventos aversos sérios.

Instruções especiais

A droga contém a albumina humana, e por essa razão há muito pouco risco da transmissão de doenças virais. O risco teórico da transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob também se considera altamente improvável.

Modificações em indicadores de laboratório. Além dos testes de laboratório padrão prescritos para a gestão de pacientes com a esclerose múltipla, antes da terapia inicial com a droga Ecstavia, bem como regularmente durante o tratamento, recomenda-se conduzir um teste de sangue detalhado, inclusive a definição da fórmula de leucócito, conta de plaqueta e teste de sangue bioquímico, e também verificar a função de fígado Por exemplo LEI, ALT e atividade GGT). Quando pacientes gerentes com a anemia, thrombocytopenia, ou leukopenia (individualmente ou na combinação), uma monitorização mais detalhada do teste de sangue detalhado pode ser necessitada, inclusive a determinação do número de glóbulos vermelhos, leucócitos, plaquetas e a fórmula de leucócito.

Desordens do sistema digestivo. Em casos raros, com o uso da droga Ekstavia, houve um desenvolvimento de pancreatitis, na maioria dos casos associado com a presença de hypertriglyceridemia.

Disfunção do fígado e tratado biliar. Os estudos clínicos mostraram que a terapia com a droga Ecstavia muitas vezes pode levar a um aumento de asymptomatic em hepatic transaminases, que na maioria dos casos é expresso só ligeiramente e é passageiro.

Como com outro tratamento de interferon da beta, dano hepático severo (inclusive a insuficiência hepática) com o uso da droga Ekstavia são raros. Os casos mais severos foram observados em pacientes expostos a drogas hepatotoxic ou substâncias, bem como em certas doenças de acompanhador (eg doenças malignas com a metástase, infecções graves e sepsia, abuso do álcool).

Tratando com a droga Ecstavia, é necessário controlar a função de fígado (inclusive a avaliação do quadro clínico). Aumentar o nível de transaminases no soro de sangue necessita a observação cuidadosa e o exame. Com um aumento significante em transaminases no soro de sangue ou a aparência de sinais do dano hepático (eg icterícia), a droga deve ser descontinuada. A ausência de sinais clínicos do dano hepático ou depois da normalização do nível de enzimas de fígado, é possível retomar a terapia com a monitorização da função de fígado.

Desordens endócrinas. Os pacientes com a disfunção de tireóide são recomendados a verificar regularmente a função da glândula de tireóide (hormônios de tireóide, TTG); Em outros casos - segundo as indicações clínicas.

Doenças do sistema cardiovascular. Ecstavia de droga deve ser usado com a prudência em pacientes com a doença de coração, em particular no fracasso de coração III-IV etapa segundo a classificação da Associação de Coração de Nova Iorque (NYA), desde que tais pacientes não estiveram incluídos nos estudos clínicos.

Se no contexto do tratamento com a droga desenvolver cardiomyopathy e supõe-se que isto é devido ao seu uso, então o tratamento com a droga Ecstavia deve ser descontinuado.

Doenças do sistema nervoso. Os pacientes devem ser informados que o efeito de lado da droga Ecstavia pode ser depressão e pensamentos suicidas, que devem aparecer imediatamente e consultar um doutor.

Em duas pesquisas clínicas controladas que implicam 1657 pacientes com a esclerose múltipla secundária e progressiva, não houve diferença significante na incidência de depressão e ideação suicida com o uso da droga Ekstavia ou placebo. No entanto, a cautela deve ser tida na prescrição da droga Ecstavia a pacientes com desordens depressivas e pensamentos suicidas na anamnésia. Se tais fenômenos ocorrem no contexto do tratamento, a pergunta de se descontinuar a droga deve considerar-se.

A droga Ekstavia deve ser usada com a prudência em pacientes com a apreensão epiléptica na história.

Desordens gerais e reações no sítio de injeção. Podem haver reações alérgicas sérias (raras, mas manifestadas na forma aguda e severa, como bronchospasm, anaphylaxis e urticária).

Se os sinais do dano à integridade da pele aparecerem (por exemplo, o fluxo de fluido do sítio de injeção), o paciente deve consultar um doutor antes da injeção que continua.

Os pacientes que receberam a droga Ekstavia, houve casos da necrose no sítio de injeção. A necrose pode ser extensa e extensão à fachada muscular, bem como tecido adiposo e, por conseguinte, levar à formação de cicatrizes. Em alguns casos, a remoção de áreas necrotic ou, mais raramente, transplantação de pele. O processo de cura pode tomar até 6 meses.

Quando múltiplos focos da necrose ocorrem, o tratamento com Ecstavia deve ser parado até que a cura das áreas danificadas seja completa. Na presença de um foco único, se a necrose não for demasiado extensa, o uso da droga pode ser continuado, como em alguns pacientes a cura da área necrotic no sítio de injeção ocorreu no seu fundo.

Para reduzir o risco de desenvolver uma reação e necrose no sítio de injeção, os pacientes devem ser recomendados:

- execute injeções estritamente depois das regras da assepsia;

- Sítio de injeção de modificação cada vez;

- Administre a droga estritamente.

Periodicamente, deve controlar a justeza de executar injeções independentes, sobretudo quando as reações locais ocorrem.

Neutralização de anticorpos. Como com qualquer outra droga com o conteúdo de proteína, o uso da droga Ekstavia, há possibilidade da formação de anticorpos. Em um número de pesquisas clínicas controladas, a análise de soro foi executada cada 3 meses para descobrir o desenvolvimento de anticorpos à beta-1b de interferon.

Nestes estudos, mostrou-se que neutralizar anticorpos à libra da beta de interferon apareceu em 23-41% de pacientes, que foram confirmados por pelo menos 2 resultados positivos subsequentes de testes de laboratório. Em 43-55% destes pacientes, em estudos de laboratório subsequentes, uma ausência estável de anticorpos à libra da beta de interferon foi descoberta.

Não foi provado que a presença de neutralizar anticorpos tem qualquer efeito significante sobre resultados clínicos, inclusive dados MRI. Com o desenvolvimento de neutralizar a atividade, a aparência de qualquer reação de lado não se associou.

A decisão de continuar ou descontinuar a terapia deve ser baseada nos indicadores da atividade clínica da doença, e não na posição de neutralizar a atividade.

Desordens imunes. O uso de cytokines em pacientes com gammapathy monoclônico era às vezes acompanhado por um aumento sistêmico na permeabilidade capilar com o desenvolvimento de choque e morte.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. Os estudos especiais não foram conduzidos. Os efeitos indesejáveis do CNS podem afetar a capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Neste sentido, o cuidado deve ser tomado tratando com atividades potencialmente arriscadas que necessitam atenção aumentada.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Extavia

Em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Extavia

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.