Instrução de uso: Estradiol (Oestradiolum)

Grupo farmacológico de substância Estradiol

Estrogênios, gestagens; o seu homologues e antagonistas

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Maligno de peito

O cancro do mamilo e a aréola do peito, carcinoma de Peito, a forma dependente do hormônio do cancro de peito periódico em mulheres na menopausa, cancro de peito dependente do Hormônio, carcinoma de peito Disseminada, Cancro de Peito Disseminado, cancro de peito Maligno, neoplasma Maligno do peito, cancro de peito de Contralateral, Localmente avançaram ou cancro de peito metastatic, cancro de peito Localmente distribuído, cancro de peito que ocorre Localmente, carcinoma de peito de Metastatic, Metástase de tumores de peito, carcinoma de peito de Metastatic, carcinoma de peito Inoperável, cancro de peito Incompatível, cancro de Peito em mulheres com metástases, cancro de Peito em homens com metástases, Cancro de Peito, cancro de Peito em homens, cancro Mamário, cancro de Peito com metástases distantes, cancro de Peito em mulheres posmenopausais, dependente hormonal de cancro de Peito, cancro de Peito com metástases locais, cancro de Peito com metástases, cancro de Peito com metástases regionais, cancro de Peito com metástases, Formas dependentes do hormônio comuns de cancro de peito, Cancro de Peito Comum, Cancro de Peito Periódico, Repetição de tumores de peito, cancro de Peito, cancro de peito dependente do Estrogênio, Cancro de Peito Dependente do Estrogênio, cancro de peito Disseminado com sobreexpressão de HER2, Tumores das glândulas mamárias

C61 neoplasma Maligno de próstata

Adenocarcinoma da próstata, cancro da próstata dependente do Hormônio, Cancro da próstata Resistente ao Hormônio, tumor Maligno da próstata, neoplasma Maligno da próstata, Carcinoma da próstata, cancro da próstata non-metastatic Localmente distribuído, Localmente promoveu o cancro da próstata, Localmente o cancro da próstata de extensão, Metastatic carcinoma proestática, cancro da próstata de Metastatic, Metastatic cancro da próstata resistente ao hormônio, cancro da próstata de Non-metastatic, cancro da próstata Incompatível, Cancro da próstata, Cancro da próstata, cancro da próstata Comum, Cancro da próstata de armazém da Testosterona

E28.3 fracasso ovariano Primário

Hypogonadism do ovário (primário), Hypofunction dos ovários, deficiência de Estrogênio, conteúdo de estrogênio Insuficiente no corpo, Insuficiência estrogenic, Insuficiência de estrogênios, disfunção Primária dos ovários, condições deficientes pelo Estrogênio

E28.8 Outros tipos de disfunção ovariana

Função de E29.1 Testicular

Célula de Leydig aplasia, Hypogonadism testicular (primário), deficiência de Androgen, Eunuchism, Insuficiência androgenic, função Reduzida das glândulas sexuais, insuficiência de Androgen, Insuficiência de testosterona, Hypoplasia dos testículos, Hypofunction de gónada em homens, Insuficiência de androgens em homens,

Insuficiência de células de Leydig

Alopecia L64 Androgenic

Alopecia androgenic, alopecia de Androgenetic, alopecia de Androgenic de gravidade moderada, Alopecia Androgen-dependente Grave, perda do cabelo de modelo Masculina

L68.0 Hirsutism

Corpo de cabelo patológico e corpo

L68.8 Outro hypertrichosis

M81 Osteoporosis sem fenda patológica

Osteoporosis

N91.0 amenorrhea Primário

N91.1 amenorrhea Secundário

Amenorrhea devido a dietas severas, Hypogonadotropic amenorrhea, Disgonadotropic amenorrhea, Poscontraceptivo amenorrhea

N91.5 Oligomenorrhea, não especificado

oligomenorrhea pronunciado

N91.5 Oligomenorrhea, não especificado

oligomenorrhea pronunciado

N94.1 Dyspareunia

N94.6 Dysmenorrhea não especificado

Dor durante a menstruação, as desordens Funcionais do ciclo menstrual, grampos Menstruais, Emmeniopathy, Dor durante a menstruação, a irregularidade menstrual Dolorosa, algomenorrhea, algomenoreya, a Dor alisa o espasmo de músculo, o espasmo de Dor de músculos lisos (cólica renal e biliar, espasmos intestinais, dysmenorrhea), espasmo de Dor de músculos lisos de órgãos internos (cólica de rim e biliar, espasmos intestinais, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (essencial) (Exfoliative), desordem menstrual, menstruação dolorosa, metrorrhagia, a Violação do ciclo menstrual, irregularidade Menstrual, Prolaktinzavisimoe desordens menstruais, Prolaktinzavisimoe disfunção menstrual, espasmo de Dor de músculos lisos de órgãos internos, dysmenorrhea Espasmódico, disalgomenoreya Primário

N95.1 posição menopausal e menopausal de mulheres

Atrofia da mucosa do tratado genital mais baixo, causado por deficiência de estrogênio; secura vaginal; disfunção autônoma em mulheres; estado de gipoestrogeniya; Deficiência de estrogênio em mulheres menopausais; modificações degenerativas da membrana mucosa na menopausa; menopausa natural; um útero intato; climatério; mulheres de menopausa; Menopausa em mulheres; depressão menopausal; disfunção ovariana climatérica; Menopausa; neurose climatérica; Menopausa; os sintomas menopausais complicaram psychovegetative; síndrome climatérica; desordens vegetativas climatéricas; desordem psicossomática climatérica; desordens menopausais; desordens menopausais em mulheres; condição menopausal; desordens vasculares climatéricas; Menopausa; sintomas vasomotor menopausais; período menopausal; Falta de estrogênio; Sentir o calor; menopausa patológica; perimenopause; menopausa; posmenopausal; Menopausa prematura; período de premenopauznom; marés; relâmpagos quentes; corar em Meno e posmenopausal; relâmpagos quentes / relâmpagos quentes em menopausa; ataque de coração durante a menopausa; menopausa de fase primeira em mulheres; Desordens de menopausa; síndrome climatérica; complicações vasculares de menopausa; menopausa fisiológica; o estado de Estrogendefitsitnye; Menopausa prematura

N97 infertilidade Feminina

Infertilidade feminina em anovulation, infertilidade de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia com infertilidade, infertilidade Endócrina, Infertilidade devido a disfunção hypothalamic-pituitária, infertilidade de Infertilidade, Infertilidade,

Infertilidade no contexto de hyperprolactinaemia, infertilidade Funcional, o Matrimônio é estéril, Infertilidade da gênese ovariana, Estimulação do crescimento de um folículo único

O48 gravidez Grávida

Gravidez, Gravidez gravidez prolongada, Prolongada

O62.2 Outro torpor uterino

metroparalysis; A fraqueza de atividade de trabalho; tom uterino reduzido; Indução de trabalho; Indução de trabalho em termo; Indução de trabalho em termo ou futuro próximo; Ativação de trabalho

Z30.0 conselho Geral e conselho sobre contracepção

Sexo seguro, contracepção de dispositivo Intrauterine, Contracepção, contracepção intrauterina, Bucal Contraceptiva, Bucal contracepção durante a lactação e com contra-indicações de estrogênio, contracepção de Postcoital, Prevenção de Gravidez, Prevenção de gravidez não desejada, Contracepção de Emergência, prevenção Episódica de gravidez, Contracepção em adolescentes, Prevenção de gravidez (contracepção)

Efeitos de Z58.4 de contaminação radioativa

Danos radioativos, dano de radiação Agudo, síndrome Radioativa

Código CAS50-28-2

Características de substância Estradiol

Estradiol, uma droga estrogenic hormonal (17β-estradiol), é idêntico a estradiol endógeno produzido pelos ovários (formado no corpo de mulheres, do primeiro período menstrual ao período de menopausa). estradiol sintético é um pó cristalino branco. Quase nerastvorim na água; facilmente solúvel em álcool; solúvel em acetona, dioxane e outros solventes orgânicos; é apenas solúvel em óleos vegetais. Peso molecular 272.37.

Em prática médica, na forma de estradiol hemihydrate e esters (benzoate, dipropionate).

Estradiol benzoate - é estável no ar; solúvel em álcool, acetona, dioxane, ligeiramente solúvel em éter, óleos vegetais; peso molecular 376.49.

Estradiol dipropionate é um pó cristalino branco, praticamente insolúvel na água, apenas solúvel em álcool e óleos vegetais. Peso molecular 384.51.

Estradiol usa-se em várias formas de dosagem: o gel de transdermal, solução da administração intravenosa pulverizador nasal, oleoso, cobriu pastilhas, transdermal sistema terapêutico (TDTC).

Farmacologia

A ação farmacológica é estrogenic.

Penetra na célula de objetivo pela difusão, transporta-se ao núcleo da célula, onde ata a receptores de estrogênio específicos e forma um complexo de receptor-ligand. Os receptores de estrogênio identificam-se em vários tecidos, a maioria deles contêm-se nos órgãos genitais femininos, especialmente no útero, na vagina e ovários, bem como nas glândulas mamárias, glândula pituitária, hypothalamus, fígado, ossos. O complexo de ligand-receptor interage com os elementos de estrogênio-effector da genoma e proteína intracelular específica, inicia a síntese do i-ARN (ribonucleic ácido), proteína e o lançamento de cytokines e fatores de crescimento.

Tem um efeito feminizing sobre o corpo, estimula o desenvolvimento da vagina, útero, tubos de Falópio, stroma e tubos das glândulas mamárias, pigmentação no mamilo e área genital, a formação de características sexuais secundárias pelo tipo feminino (a redistribuição do tecido adiposo, etc.), crescimento e fechamento de epiphyses de ossos tubulares longos. Fomenta a rejeição oportuna do endometrium e a hemorragia regular, em altas concentrações causa endometrial hyperplasia, suprime a ressorção de osso, induz a síntese de um número de proteína de transporte (transcortin, thyroxine-atando globulin, proteína hormônios sexuais obrigatórios, transferindo), fibrinogen. Concentrações de aumentos no sangue de thyroxin, ferro, cobre, etc.; tem um efeito de procoágulo, aumenta a síntese no fígado de fatores de coagulação de K-dependente de vitamina (II, VII, IX, X), reduz o montante de antithrombin III. Tem a atividade antiatherosclerotic, HDL de aumentos (lipoproteína de alta densidade), reduz - LDL e colesterol (o nível de aumentos de triglicerídeos); modula receptores de progesterona e regulação compreensiva do tom de músculo liso, o fluido intravascular de causas para entrar nos tecidos e retenção compensatória de sódio e água; em grandes doses impede a degradação de catecholamines endógeno (compete pelos receptores ativos de catechol-O-methyltransferase). Tem a capacidade de acelerar a recuperação do número de leucócitos (neutrophils) em myelodepression, associado com o dano de radiação.

Depois da administração oral, absorve-se rapidamente e completamente (bioavailability é aproximadamente 100%). Na "primeira passagem" pelo fígado metaboliza-se a produtos menos ativos - estrone e estriol. Quase completamente ata à proteína no sangue. Metabolites segregam-se pelo bile no lúmen do pequeno intestino e reabsorvem-se (enterohepatic circulação). A perda final da atividade ocorre em consequência da oxidação no fígado. Os produtos de biodegradação conseguem-se principalmente de rins na forma do sulfato e glucuronides; na urina também há as poucas quantidades de estradiol, estrone e estriol.

Depois da aplicação de TDTC, o estradiol lança-se do remendo e transdermally entra na circulação sanguínea em uma tarifa constante, mantendo um nível predeterminado do hormônio no sangue. Quando aplicado na forma de um gel e remendo, o estradiol não se submete ao efeito "da primeira passagem" pelo fígado, para que as flutuações no nível do estrogênio no plasma sejam muito menos pronunciadas do que tomando estrogênios para dentro. Com a aplicação semanal de TDTC, é possível realizar o soro estradiol nível semelhante a isto criado na primeira fase follicular na vida reprodutiva, com um soro estradiol / estrone proporção de aproximadamente 1. O valor absoluto do soro estradiol nível é diretamente proporcional à área de superfície do remendo. A concentração de equilíbrio média de estradiol no soro é aproximadamente 40 pg / ml (12.5 remendo de cm2) e aproximadamente 80 pg / ml (25 remendo de cm2). Vinte e quatro horas depois da remoção de TDCT, as concentrações de estradiol e estrone no soro reduzem-se ao valor original. Quando o remendo se aplica, as concentrações de estradiol conjuga na urina aumentam 5-10 vezes e voltam ao nível inicial dentro de 2 dias depois da remoção do sistema.

Quando aplicado na forma de um gel, o estradiol penetra a pele, enquanto a maioria dele entra na circulação sanguínea sistêmica ao mesmo tempo, e certo montante conserva-se na gordura subcutânea e lança-se na circulação sanguínea gradualmente. Tmax - 3-4 horas, bioavailability - 82%.

Aplicando o remendo-TTCT e gel, o metabolismo e a excreção correspondem ao metabolismo e a eliminação de estrogênios naturais. Não acumular.

Aplicação de Estradiol

Insuficiência de Estrogenic em menopausa e em menopausa cirúrgica, incl. depois de ovariectomy, castração radial; amenorrhea primário e secundário, hypomenorrhoea, oligomenorrhoea, dysmenorrhea, insuficiência de estrogênio secundária, alopecia com hyperandrogenia; hirsutism na síndrome de ovários polycystic, vaginitis (em meninas e na velha idade), hypogenitalism, infertilidade, fraqueza da gravidez de trabalho, atrasada, para suprimir a lactação, viril hypertrichosis em mulheres; prevenção de osteoporosis posmenopausal em mulheres, cancro de peito em homens e mulheres com metástases (terapia paliativa), carcinoma de próstata (terapia paliativa), urogenital desordens (dyspareunia, atrophic vulvovaginitis, urethritis, trigonitis); como um meio de estimular hemopoiesis em homens com o dano de radiação agudo.

Contra-indicações

A hipersensibilidade, os processos de neoplastic dependentes do estrogênio ou a suspeita deles, tumores de fígado (inclusive na anamnésia), anemia de célula de foice, herpes, otosclerosis (inclusive a exacerbação durante a gravidez), retinopathy ou angiopathy, cholestatic icterícia ou coceira permanente (inclusive a intensificação das suas manifestações durante a gravidez prévia ou no contexto de tomar drogas de esteróide), a história da bexiga de irritação (especialmente cholelithiasis), hemorragia genital ou uterina excepcional ou não diagnosticada (o estrogênio usado pode mexer no diagnóstico), thrombophlebitis ou condições thromboembolic na fase ativa (exceto o tratamento do peito ou cancro da próstata); o thrombophlebitis, a trombose ou as condições thromboembolic associaram-se com a toma de estrogênios (na anamnésia); doenças inflamatórias de órgãos genitais femininos (salpingoophoritis, endometritis); o hypercalcemia associou-se com metástases de osso do cancro de peito.

Só para o tratamento de peito e cancro da próstata (além disso): doenças coronárias ou cerebrovasculares, thrombophlebitis ativo ou doenças thromboembolic (as grandes doses do estrogênio usado para o tratamento, aumentam o risco de infarto do miocárdio, embolia pulmonar, thrombophlebitis).

Restrições de uso

Asma bronquial, diabete mellitus, enxaqueca, epilepsia, hipertensão arterial, fracasso de coração, doença de artéria coronária (ischemic doença de coração); fracasso de rim; doença de fígado aguda ou crônica (inclusive a história) com modificações em teste de fígado funcional, hyperlipoproteinemia, síndrome hidrópica, endometriosis, fibrocystic mastopathy, porphyria, tumores pituitários, o tecido conetivo difunde a doença, a síndrome de Dubin-Johnson ou a síndrome de Rotor.

Aplicação em gravidez e lactação

Contra-indicado em gravidez, incl. (o estrogênio pode ter um efeito embryotoxic). Os estudos mostraram a relação de malformações congênitas com o uso de certos estrogênios durante a gravidez.

A categoria de ação do feto por FDA é X.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve parar-se (os estrogênios entram no leite de peito).

Efeitos de lado de Estradiol

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, a dor de cabeça, a enxaqueca, a depressão, chorea, prejuízo visual (se modifica na curvatura da córnea), o desconforto usando lentes de contato.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): pressão de sangue aumentada (pressão arterial), thromboembolism.

Da parte do intestino (tratado gastrintestinal): náusea, vomitando (gênese principalmente central usando grandes doses), epigastric dor, flatulência, diarreia, anorexia, cholestatic icterícia, cholelithiasis, hepatite, pancreatitis, cólica intestinal e biliar.

Da parte do sistema genitourinary: em mulheres - a hemorragia da "ruptura das linhas inimigas", hemorragia uterina da etiologia pouco nítida, modifica-se no caráter de hemorragia uterina e manchas de descarga, metrorrhagia (um sinal da dose excessiva de estradiol), síndrome pré-menstrual, amenorrhea, dysmenorrhea, fibromyoma alargamento ou leiomyoma uterino, modificação de substância segreda cervical, modificações na natureza do corrimento vaginal, candidiasis vaginal, endometrial hyperplasia (quando administrado sem progestogen), endometrial carcinoma (na menopausa em mulheres com um útero intato), os sintomas da cistite (sem infecção bacteriana); com uso prolongado - esclerose dos ovários; a irritabilidade, sensibilidade e aumento no tamanho de peito, aumentou o libido; em homens - a brandura e a sensibilidade das glândulas mamárias, gynecomastia, reduziram o libido.

Da parte da pele: chloasma ou melanoderma, contate com a dermatite, hemorrhagic borbulha, erythema nodosum, erythema multiforme, alopecia, hirsutism, coçando e hyperemia da pele (imediatamente da aplicação-TDTS de remendo).

Outro: modificação em peso corporal, tolerância reduzida a carboidratos, pioramento de porphyria, espasmos de músculos de bezerro; em aplicação longa - infração de uma troca de sódio, cálcio e água com formação de edemas periféricos.

Participação

Estradiol reduz a atividade de diuréticos, anticoágulos, hypotensive e agentes hypoglycemic. Reduz a tolerância de glicose (precisaria de ajustar o regime de dosagem de drogas hypoglycemic (droga)). Estradiol aumenta a eficácia de drogas abaixam o lipídio.

Inducers de enzimas de fígado microsomal, por exemplo algum anticonvulsant e agentes antimicrobiais (inclusive hydantoins, barbituratos, primidon, carbamazepine, rifampicin), pode acelerar o metabolismo de estradiol, aumentar o despejo de hormônios sexuais e reduzir a eficácia clínica.

O ácido fólico e as drogas de tireóide fortalecem a ação de estradiol. O consumo significante de álcool durante o tratamento pode levar a níveis aumentados de fazer circular estradiol.

Dose excessiva

Sintomas: náusea, vômito, em alguns casos - metrorrhagia.

Tratamento: manutenção de funções vitais (contra retirada de droga), terapia sintomática.

Vias de administração

No interior, atualmente, intranasalmente, intramuscularmente (intramuscularmente).

Precauções de Estradiol

Antes da partida da aplicação, um exame médico e ginecológico geral completo, inclusive o exame dos órgãos abdominais e pélvicos, glândulas mamárias, a medição da pressão de sangue, análise citológica do endometrium, é necessária. É necessário excluir a gravidez. Com a terapia prolongada, um exame semelhante deve executar-se cada 6-12 meses.

Durante 4-6 semanas antes da intervenção cirúrgica planejada e durante um período da imobilização prolongada, recomenda-se interromper o tratamento para evitar a trombose.

A droga deve descontinuar-se imediatamente nos seguintes casos: trombose de veia profunda, thromboembolic doença, um aumento significante em pressão de sangue, a aparência de icterícia, a aparência de dor de cabeça parecida a uma enxaqueca, prejuízo visual súbito.

Durante a terapia de substituição hormonal, os pacientes com a hipertensão devem controlar regularmente a pressão de sangue.

No período inicial do tratamento, os pacientes com a diabete necessitam a monitorização cuidadosa por causa de uma redução possível na tolerância de glicose.

A modificação no nível do estrogênio no sangue pode afetar a realização de alguns endócrinos e funções de fígado.

Os estrogênios podem causar a retenção fluida no corpo, portanto os pacientes com a função cardíaca ou renal prejudicada necessitam a monitorização cuidadosa.

É necessário informar o médico assistente sobre a administração simultânea de barbituratos, phenylbutazone, hydantoins, rifampicin, a aparência de hemorragia irregular ou hemorragia excepcionalmente pesada entre o uso da droga, desconforto na região epigastric.

No caso da hemorragia uterina irregular durante a direção da droga, uma análise citológica do endometrium deve executar-se.

Durante o tratamento, deve ser levado em consideração o que prolongou o uso de só estrogênios no período climatérico pode levar a endometrial hyperplasia e aumenta o risco de cair doente do cancro endometrial. Para reduzir o risco de cair doente do cancro endometrial, um progestogen adicional deve tomar-se (normalmente durante 10-12 dias por mês), que leva a uma transição da membrana mucosa do útero à fase secretory, com a sua rejeição e hemorragia menstrual subsequente depois de descontinuar progestogen administração. Quando o fluxo menstrual irregular (em mulheres com um útero intato) aparece no contexto do tratamento estradiol, a raspagem diagnóstica deve executar-se para excluir o neoplasma maligno do útero.

Em mulheres posmenopausais que estiveram na terapia de substituição hormonal por muito tempo, o risco de aumentos de cancro de peito. Se a duração do tratamento for mais de 5 anos, é necessário pesar cuidadosamente os efeitos positivos do tratamento com efeitos adversos.

Em pacientes que estão no tratamento de longo prazo, o exame regular das glândulas mamárias é necessário, o incl. deve ensinar-lhes a introspeção regular. A cautela especial deve ter-se administrando estrogênios a mulheres que têm ou tiveram modificações de peito nodulosas ou fibrocystic no passado. Em tais casos a monitorização cuidadosa e a mamografia regular devem executar-se.

Em mulheres que tomam as preparações de estrogênio no período menopausal, há um risco aumentado da doença de cálculo biliar (os estrogênios aumentam o lithogenicity do bile).

A droga não é um contraceptivo e não restaura a capacidade de fertilizar.

Não ponha o curativo adesivo na área das glândulas mamárias ou cintura. Se o remendo se aplicar corretamente, então pode tomar banho ou chover, mas tem de considerar que na água quente o remendo pode não picar-se.

Deve evitar adquirir o gel nas glândulas mamárias e as membranas mucosas da vulva e vagina.