Instrução de uso: Eprosartan

O nome comercial de Eprosartan: Naviten, Teveten, sódio de Eprosartan

Nome latino de substância Eprosartan

Eprosartanum (gênero. Eprosartani)

Nome químico

(E) - alfa [[2-Butyl-1 - [metilo (4-carboxyphenyl)]-1H-imidazol-5-yl] metileno] - ácido 2-thiophenepropanoic

Fórmula grossa

C23H24N2O4S

Grupo farmacológico de substância Eprosartan

Antagonistas de receptor de Angiotensin II (subtipo de AT1)

A classificação (ICD-10) nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

I15 hipertensão Secundária: hipertensão arterial, complicações de diabete; hipertensão; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; hipertensão; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; hipertensão de renovascular; Hipertensão sintomática; hipertensão renal; hipertensão de Renovascular; hipertensão de renovascular; hipertensão sintomática

Código de CAS

133040-01-4

Características da substância Eprosartan

APA II.

Pó cristalino solto branco ou quase branco. Insolúvel em água, solúvel em etanol.

Farmacologia

Ação farmacológica - hypotensive, bloqueando AT1-receptores de angiotensin II.

Pharmacodynamics

Atua seletivamente sobre receptores angiotensin localizados nos navios, coração, rins e córtex ad-renal, formando um vínculo forte com eles, seguido de uma dissociação lenta. Angiotensin II ata a receptores AT1 em muitos tecidos (por exemplo, musculatura vascular lisa, glândulas supra-renais, rins, coração) e causa vasoconstriction, retenção de íon de sódio e lançamento de aldosterona, hipertroféu de dano-myocardial de órgão de objetivo e navios.

Eprosartan previne o desenvolvimento ou o enfraquecimento dos efeitos de angiotensin II, inibe a atividade de RAAS. Tem vasodilating, antihypertensive e medíocre - efeito diurético

Reduz vasoconstriction arterial, OPSS, pressão em um pequeno círculo da circulação sanguínea, a reabsorção de íons de sódio e fluido no segmento proximal do tubules renal e substância segreda de aldosterona. Com o uso prolongado suprime o efeito proliferative de angiotensin II em células de músculo lisas de vasos sanguíneos e myocardium.

O efeito de Antihypertensive depois de tomar uma dose única persiste durante 24 horas, o efeito terapêutico persistente manifesta-se com a admissão regular durante 2-3 semanas sem modificar a tarifa de coração.

Não causa o desenvolvimento de orthostatic hypotension em resposta à toma da primeira dose.

Em pacientes com a hipertensão arterial, o eprosartan não afeta a concentração de triglicerídeos, colesterol total ou colesterol LDL no sangue, determinado em um estômago vazio. Além disso, o eprosartan não afeta a concentração de glicose no sangue em um estômago vazio.

Aumenta o fluxo sanguíneo renal e a RFA, reduz a excreção de albumins (nephroprotective efeito) mantendo o auto-regulamento renal, apesar do grau da insuficiência renal.

Não afeta o metabolismo purine, não tem um efeito significante sobre a excreção de ácido úrico pelos rins.

Raramente, do que nervos inibidores EXCELENTES, causa a aparência de efeitos associados com bradykinin (inclusive a tosse persistente seca).

A incidência da tosse persistente seca em pacientes que recebem eprosartan é 1.5%. Substituindo pacientes com uma tosse de um nervo inibidor EXCELENTE com eprosartan, a frequência da tosse persistente seca é compatível com o placebo.

A terminação do tratamento eprosartan não se acompanha pela síndrome de retirada.

Durante as pesquisas clínicas, o uso de eprosartan em uma dose diária de até 1200 mgs durante 8 semanas foi eficaz sem uma relação evidente entre a dose e a incidência de eventos aversos informados.

Eprosartan não inibe o isoenzymes de CYP1A, 2A6, 2C9 / 8, 2C19, 2D6, 2E e 3A no sistema cytochrome P450 em vitro.

Pharmacokinetics

Depois da ingestão de uma dose única de 300 mgs o bioavailability é aproximadamente 13%. A associação com a proteína de plasma de sangue é alta (98%) e permanece constante depois de conseguir uma concentração terapêutica no plasma de sangue. O grau da atadura à proteína de plasma de sangue não depende de sexo, idade, função de fígado e não se modifica com um grau leve ou moderado do fracasso renal, mas pode diminuir com o fracasso renal severo. Cmax determina-se 1-2 horas depois da ingestão.

A comida reduz a absorção em 25% (clinicamente insignificante), bem como Cmax e AUC. Vd - 13 litros, despejo total - 130 ml / minuto.

T1 / 2 - 5-9 horas.

A produção é pela maior parte inalterada - pelo intestino 90%, rins - 7%. Uma parte insignificante (menos de 2%) excreta-se pelos rins na forma de glucuronides; a concentração de 20% na urina é acylglucuronide eprosartan, 80% - eprosartan inalterado. Praticamente não acumula. Peso corporal, a associação sexual e racial não afeta o pharmacokinetics de eprosartan. Os pacientes menor da idade de 18 anos não se estudaram pharmacokinetics.

Nas pessoas idosas, os valores de Cmax e AUC aumentam em média por um fator de 2, que, contudo, não necessita a correção do regime de dosagem.

Na insuficiência hepática, AUC (mas não Cmax) aumenta por uma média de 40%, que não necessita a correção do regime de dosagem.

Os pacientes com um grau moderado de CRF (Cl creatinine de 30 para 59 ml / minuto) AUC e Cmax - em 30%, e com um alto grau de CRF (Cl creatinine de 5 para 29 ml / minuto) trataram com eprosartan - em 50% com voluntários sãos.

Pesquisas clínicas

Conduziram-se dois ensaios controlados grandes, aleatórios: ONTARGET (um estudo que continua até o resultado de fim, para estudar os efeitos do telmisartan sozinho e em conjunto com ramipril) e VA NEPHRON-D (um estudo de nephropathy diabético) em que o uso combinado de um nervo inibidor EXCELENTE e APA II.

O estudo de ONTARGET conduziu-se em pacientes com uma história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabete do tipo 2 mellitus com sinais do dano para visar órgãos.

O estudo de VA NEPHRON-D executou-se em pacientes com a diabete do tipo 2 e nephropathy diabético.

Estes estudos não mostraram nenhum efeito benéfico significante no renal e / ou função cardiovascular (cardiovascular) e mortalidade, enquanto ao mesmo tempo houve um risco aumentado de hyperkalemia, dano renal agudo, e / ou hypotension arterial comparado com a monoterapia. Considerando características pharmacodynamic semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros nervos inibidores EXCELENTES e APA II.

Os nervos inibidores EXCELENTES e ARA II não devem usar-se simultaneamente em pacientes com nephropathy diabético.

Além disso, a ALTITUDE (um estudo da ação de aliskiren em pacientes com a diabete do tipo 2 mellitus, onde as modificações na função de CCC e rins se tomaram como endpoints) conduziu-se, que testou os benefícios de acrescentar aliskiren à terapia padrão (um nervo inibidor EXCELENTE ou ARA II) em pacientes com diabete do tipo 2 mellitus e doença de rim crônica, doenças cardiovasculares ou doenças de ambos os tipos. O estudo terminou-se prematuramente por causa do risco aumentado de resultados aversos. O resultado letal de doença cardiovascular e golpe foi muito mais frequente no grupo de tratamento com a adição de aliskiren do que no grupo de placebo, além disso, os eventos indesejáveis e os eventos aversos sérios (hyperkalaemia, hypotension arterial e disfunção renal) foram mais comuns no grupo aliskiren do que no grupo de Placebo de grupo aliskiren.

No estudo de MOISÉS (morbidez e mortalidade depois de golpe, comparação de eprosartan e nitrendipine da profilaxia secundária), 1405 pacientes com a hipertensão arterial que tinham uma história de desordens cerebrovasculares receberam eprosartan ou nitrendipine. Em um estudo em perspectiva aleatório de observação cego aberto no grupo eprosartan, 78% de pacientes receberam 600 mgs uma vez diariamente; 12% - até 800 mgs / dia; No grupo nitrendipine, 47% receberam 10 mgs / dia e 42% - 20 mgs / dia (11% conseguiram uma dose de 40 mgs). A eleição prévia combinou-se endpoint incluiu a mortalidade de todas as causas, desordens cerebrovasculares (circulação cerebral passageira, déficit neurológico ischemic reversível de longo prazo, golpe) e desordens CAS (angina movediça, infarto do miocárdio, fracasso de coração, embolia pulmonar e arrhythmia letal), Inclusive a reincidência de doenças. Vise valores da BP realizaram-se em ambos os grupos e mantiveram-se durante o estudo. No grupo eprosartan, os melhores resultados do endpoint primário observaram-se (redução dos riscos em 21%). Na análise inicial dos dados, o índice dos riscos numérico diminuiu em 12% do cerebrovascular e 30% de indicações cardiovasculares. Estes resultados foram principalmente devido a uma redução no número de casos da circulação cerebral passageira / déficits neurológicos ischemic reversíveis de longo prazo, angina movediça e fracasso de coração. A mortalidade total foi mais baixa no grupo nitrendipine (52 de 671 pacientes no grupo nitrendipine comparado com 57 de 681 pacientes no grupo eprosartan (proporção dos riscos 1.07, CI de 95% 0.73-1.56, p = 0.725). O infarto do miocárdio não-letal desenvolveu-se em 18 de 20, e golpe em 36 de 42 pacientes, que indicaram numericamente a favor de eprosartan. O endpoint primário de eprosartan foi mais pronunciado em pacientes que não receberam a beta-blockers.

Aplicação da substância Eprosartan

hipertensão arterial.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a eprosartan; Gravidez e o período de amamentação; Idade menos de 18 anos (eficácia e segurança não estabelecida); Hemodynamically stenosis bilateral significante das artérias renais ou stenosis severo da artéria de um rim único que funciona; uso simultâneo com aliskiren e aliskiren-contendo drogas em pacientes com diabete mellitus ou disfunção renal moderada ou grave (a RFA <60 mL / minuto / 1.73 m2).

Restrições

Fracasso de coração severo (IV classe funcional segundo a classificação NYHA); stenosis bilateral das artérias renais ou stenosis da artéria de um rim único; Redução em BCC e / ou eliminação excessiva de sódio do corpo (inclusive em consequência de vômito, diarreia, grandes doses de diuréticos); Stenosis da válvula aórtica e mitral; Hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo; IHD (experiência limitada); a insuficiência de Hepatic (a experiência do uso se limita); Use em pacientes na hemodiálise ou com Cl creatinine <30 mL / minuto; o Uso de corridas Negróides em pacientes (ver "Precauções").

Não há dados sobre a segurança de eprosartan em pacientes com a transplantação de rim recente.

Aplicação de gravidez e amamentação

A categoria de ação do feto por FDA é D.

Eprosartan é contra-indicado para o uso durante a gravidez. Os pacientes que planejam uma gravidez devem trocar à alternativa antihypertensive drogas com características de segurança estabelecidas do uso na gravidez, a menos que a continuação da terapia de ARA II seja necessária. A terapia de Eprosartan deve descontinuar-se imediatamente depois que a gravidez estabelece-se e, se necessário, a terapia alternativa com um perfil de segurança provado durante a gravidez deve iniciar-se.

Os resultados de estudos epidemiológicos do risco de desenvolver efeitos teratogenic usando nervos inibidores EXCELENTES durante o primeiro trimestre da gravidez não levam em conta conclusões inequívocas, mas um aumento leve no risco não pode excluir-se. Enquanto os dados de estudos epidemiológicos controlados quanto ao risco de usar ARA II não estão disponíveis, tal risco pode existir para esta classe de drogas.

Conhece-se que a terapia de ARA II nos II e III trimestres da gravidez é tóxica ao feto (prejuízo de função de rim, pressão de sangue baixa, ossificação dos ossos de caveira) e recém-nascido (fracasso renal, hypotension arterial, hyperkalemia). Se ainda APA II se usou durante o segundo trimestre da gravidez, recomenda-se executar o ultra-som dos rins e ossos da caveira fetal. Os recém-nascidos, cujas mães tomaram ARA II, devem controlar-se cuidadosamente para hypotension arterial.

Devido à falta de dados sobre o uso de eprosartan durante a amamentação, deve substituir-se por outras drogas antihypertensive com um perfil de segurança estabelecido, alimentando um bebê recém-nascido ou prematuro.

Os dados sobre a isolação de eprosartan no leite de peito não estão disponíveis, e se necessário, a amamentação deve descontinuar-se durante a lactação.

Efeitos de lado da substância Eprosartan

Muitas vezes, os pacientes que recebem eprosartan informaram reações aversas como dor de cabeça e reclamações não-específicas do sistema digestivo que ocorreu em aproximadamente 11% e 8% de pacientes, respectivamente.

A incidência de reações aversas descritas abaixo determinou-se como muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000).

Do sistema imune: infrequentemente - hipersensibilidade reactions1.

Do lado do sistema nervoso central: muito muitas vezes - headache1; Muitas vezes - vertigem, 1 asthenia.

Do CVS: infrequente - uma redução pronunciada em pressão de sangue.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - rhinitis.

Da pele e gordura subcutânea: muitas vezes - reações de pele alérgicas (eg borbulha de pele, coçando); Infrequentemente - angioedema (inclusive cara, lábios, língua, faringe) 1.

Do sistema digestivo: muitas vezes - reclamações não-específicas do tratado gastrintestinal (eg náusea, diarreia, vomitando).

1 a incidência esteve não mais do que no grupo de placebo.

Além de relatórios espontâneos informados em estudos clínicos, os relatórios espontâneos dos seguintes efeitos de lado durante a aplicação de pós-marketing de eprosartan obtiveram-se (a frequência não pode determinar-se dos dados disponíveis - a frequência é desconhecida).

Da parte do sistema genitourinary: uma violação de função de rim, incl. Fracasso renal em pacientes em perigo (eg com artéria renal stenosis).

Participação

Desde então em estudos clínicos controlados pelo placebo houve um aumento no potássio no soro de sangue e também baseado na experiência com outras drogas que afetam RAAS, o uso simultâneo de diuréticos dispensam o potássio, suplementos de comida que contêm potássio, substitutos do sal comestível que contém potássio e Drogas de outros que podem aumentar o conteúdo de potássio no sangue (eg heparin), pode causar um aumento no potássio no soro.

Os dados de pesquisa clínica mostraram que o bloqueio duplo de RAAS pelo uso combinado de nervos inibidores EXCELENTES, APA II ou aliskiren se associa com uma incidência aumentada de eventos aversos como hypotension, hyperkalemia, e reduziu a função de rim (inclusive o fracasso renal agudo) comparado com o uso de um agente separado que atua sobre o RAAS (ver "Precauções", "Contra-indicações").

O efeito antihypertensive de eprosartan pode ser potentiated por outros agentes antihypertensive.

Há casos do aumento reversível no conteúdo de lítio no soro de sangue e o desenvolvimento de reações tóxicas com a administração simultânea de preparações de lítio com nervos inibidores EXCELENTES. Não podemos excluir a possibilidade de desenvolver tal efeito depois de tomar eprosartan, neste sentido, recomenda-se controlar o conteúdo de lítio no plasma de sangue com a administração simultânea com eprosartan.

Como com o uso de nervos inibidores EXCELENTES, o uso combinado de APA II e NSAIDs pode levar a um risco aumentado da função renal prejudicada, inclusive a possibilidade de desenvolver o fracasso renal agudo e um aumento no potássio no soro de sangue, especialmente em pacientes com um prejuízo renal existente. Tais combinações devem usar-se com a prudência, especialmente em pacientes idosos. Aos pacientes aconselham a executar a terapia de substituição de volume e controlar a função renal depois de iniciar co-terapia e periodicamente durante o tratamento.

O uso combinado de losartan e NSAID indomethacin levou a uma redução na eficácia de ARA II, tal efeito não pode excluir-se no uso conjunto de outras drogas destas classes.

Dose excessiva

Os dados sobre a dose excessiva em seres humanos limitam-se. No decorrer do posmarketing de estudos, houve relatórios individuais de doses de até 12,000 mgs eprosartan. A maior parte de pacientes não experimentaram nenhum sintoma. Um paciente, depois de tomar 12,000 mgs de eprosartan, experimentou um colapso vascular. O paciente completamente recuperou-se. A manifestação mais provável de uma dose excessiva será uma redução pronunciada na pressão de sangue. Se hypotension arterial sintomático ocorrer, a terapia sustentadora deve fornecer-se.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Eprosartan

Pacientes com um risco de função renal prejudicada

Em alguns pacientes cuja função renal depende da atividade de RAAS (eg, pacientes com a classe NYHA severa classe funcional de IV CHF, artéria renal bilateral stenosis ou artéria renal stenosis de um rim único), o oliguria e / ou azotemia progressivo pode desenvolver-se durante o tratamento com nervos inibidores EXCELENTES e em casos raros - fracasso renal agudo. Estes fenômenos são os mais prováveis em pacientes que tomam diuréticos simultaneamente. Devido à falta da experiência no uso de ARA II em pacientes do grupo dos riscos supracitado, o prejuízo de função renal não pode excluir-se pelo uso de eprosartan devido à supressão de RAAS.

Antes de prescrever eprosartan, os pacientes com a insuficiência renal e periodicamente durante o curso da terapia devem controlar a função de rim. Se houver um pioramento da função de rim durante este período, a conveniência do tratamento que continua com eprosartan deve reconsiderar-se.

Hyperkalemia

Quando combinado com outras drogas que afetam RAAS, o hyperkalemia pode ocorrer, especialmente se houver fracasso de rim e / ou o fracasso de coração. Recomenda-se controlar o conteúdo de potássio no soro de sangue em pacientes em perigo.

Baseado na experiência de usar outras drogas que afetam RAAS, o uso combinado de diuréticos dispensam o potássio, suplementos dietéticos que contêm potássio, substitutos do sal comestível que contém potássio, e outros agentes que podem aumentar o conteúdo de potássio de soro (eg heparin) podem causar um aumento no conteúdo de potássio No soro de sangue. A terapia conjunta deve conduzir-se com a prudência.

Bloqueio duplo de RAAS

Há evidência que o uso simultâneo de nervos inibidores EXCELENTES, ARA II ou aliskiren aumenta o risco de hypotension, hyperkalemia e disfunção renal (inclusive o fracasso renal agudo). O bloqueio duplo de RAAS pelo uso combinado de nervos inibidores EXCELENTES, APA II ou aliskiren não se recomenda.

Se um bloqueio duplo for extremamente necessário, deve executar-se estritamente sob a supervisão de um especialista e com a monitorização constante de função de rim, conteúdo de eletrólito e pressão de sangue.

Os nervos inibidores EXCELENTES e ARA II não devem usar-se simultaneamente em pacientes com nephropathy diabético.

hyperaldosteronism primário

Os pacientes com o tratamento hyperaldosteronism primário com eprosartan não se recomendam.

Stenosis da válvula aórtica e mitral, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo

Como com o uso de outros vasodilatadores, a nomeação de eprosartan a pacientes com stenosis da válvula aórtica e mitral ou cardiomyopathy obstrutivo hypertrophic deve fazer-se com a prudência.

Transplantação de rim

Não há experiência com eprosartan em pacientes com a transplantação de rim recente.

Outras instruções especiais e precauções

Como nervos inibidores EXCELENTES, os eprosartan e outro APA II menos efetivamente reduzem a pressão de sangue em pacientes da corrida Negróide em comparação com outras corridas, possivelmente por causa da prevalência mais alta de condições caracterizadas pela atividade renin baixa.

hypotension arterial sintomático

Em pacientes com BCC reduzido e / ou conteúdo de sal (em consequência da terapia diurética), com o consumo limitado de sal comestível, vômito prolongado e repetido, o uso de eprosartan pode causar o desenvolvimento de hypotension arterial sintomático. Antes do tratamento que começa, é necessário corrigir o BCC e / ou conteúdo de sal.

O efeito de eprosartan na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. Não se estudou, mas com base em propriedades pharmacodynamic, pode dizer-se que não exerce tal influência. Durante o tratamento com eprosartan, o cuidado deve tomar-se dirigindo transportes e tomando parte em atividades potencialmente perigosas que necessitam uma alta concentração da atenção e a velocidade de reações psicomotoras, devido à possibilidade de vertigem e fraqueza.