Instrução de uso: Edarbi

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Azilsartani medoxomilum

ATX

C09CA09 Azilsartan medoxomil

Grupo farmacológico

Antagonista de receptor de Angiotensin II [antagonistas de receptor de Angiotensin II (AT1-subtipo)]

A classificação (ICD-10) de Nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

Composição

Pastilhas - 1 mesa.

substância ativa: potássio de Azilsartan medoxomil 21.34 / 42.68 / 85.36 mgs

Corresponde a azilsartan medoxomil - 20/40/80 mg

Substâncias auxiliares: mannitol - 47.815 / 95.63 / 191.26 mgs; ácido de Fumaric - 1/2/4 mg; hidróxido de sódio - 0.345 / 0.69 / 1.38 mgs; Giprolase - 2,7 / 5,4 / 10,8 mgs; sódio de Croscarmellose - 6.9 / 13.8 / 27.6 mgs; MCC - 9/18/36 mg; Magnésio stearate - 0.9 / 1.8 / 3.6 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas, 20 mgs: de branco a quase branco, redondo, biconvex, com "ASL" gravado em um lado e "20" no outro.

Pastilhas, 40 mgs: de branco a quase branco, redondo, biconvex, com "ASL" gravado em um lado e "40" no outro.

Pastilhas, 80 mgs: branco a quase branco, redondo, biconvex, com "ASL" gravado em um lado e "80" no outro.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antihypertensive.

Pharmacodynamics

Azolsartan medoxomil, substância ativa de EdarbiŽ, é um antagonista específico de angiotensin II receptores do tipo 1 (AT1).

Azolsartan medoxomil é uma prodroga da administração oral. Azolsartan medoxomil rapidamente transforma-se em uma molécula ativa de azilsartan, que seletivamente previne o desenvolvimento dos efeitos de angiotensin II bloqueando a sua atadura aos receptores AT1 em vários tecidos. Angiotensin II é o hormônio vasoactive primário RAAS com efeitos inclusive vasoconstriction, estimulação cardíaca, estimulação de síntese e lançamento de aldosterona, e por conseguinte - reabsorção de sódio renal.

O bloqueio de receptores AT1 inibe a resposta reguladora negativa de angiotensin II à substância segreda renin, mas o aumento total na atividade plásmica de renin e o nível de fazer circular angiotensin II não suprime o efeito antihypertensive de azilsartan.

O efeito antihypertensive de azilsartan medoxomil desenvolve-se durante as 2 primeiras semanas do uso com a realização do efeito terapêutico máximo depois de 4 semanas. A redução da pressão de sangue depois da ingestão de uma dose única realiza-se normalmente dentro de algumas horas e persiste durante 24 horas.

A síndrome de retirada (um aumento expressivo na pressão de sangue depois de uma retirada súbita da droga) depois de um longo (durante os 6 meses) terapia com EdarbiŽ não se observou.

A segurança e a eficácia da droga não dependem da idade dos pacientes, mas não pode excluir-se uma maior sensibilidade à pressão de sangue que abaixa em alguns pacientes idosos. Como com o uso de outro angiotensin II antagonistas de receptor e nervos inibidores EXCELENTES, o efeito antihypertensive é menos pronunciado em pacientes da corrida Negróide (normalmente uma população com a atividade renin baixa no plasma de sangue).

O uso simultâneo de EdarbiŽ 40 e 80 mgs com dihydropyridine BKK (amlodipine) ou diuréticos thiazide (chlorthalidone) leva a uma redução adicional da pressão de sangue comparando com reagentes antihypertensive usados na monoterapia (ver "a Interação").

Influência em processos de repolarização

A avaliação do potencial de EdarbiŽ para aumentar o QT / intervalo de QTc executou-se em voluntários sãos durante o QT / estudo de QTc. Usando EDARBIŽ em uma dose de 320 mgs, um aumento no QT / o intervalo de QTc não se observou.

QTc - corrigido (quanto à tarifa de coração) valor do intervalo QT, valor relativo. Desde que a duração do intervalo QT depende da tarifa de coração (alongando-se quando diminui a marcha), deve escalar-se para a avaliação com respeito à tarifa de coração.

O prolongamento do intervalo QT reflete a heterogeneidade dos processos de ventricular myocardial repolarização e considera-se como um indicador independente que indica a ocorrência de arrhythmias cardíaco fatal.

Pharmacokinetics

Sucção

Azolsartan medoxomil é uma prodroga. Depois da administração oral, torna-se um metabolite farmacologicamente ativo de azilsartan durante a absorção do tratado digestivo pela ação da enzima carboxymethylenebutenolidase no intestino e fígado.

bioavailability absoluto previsto de azilsartan medoxomil para a administração oral é aproximadamente 60% segundo o perfil de concentrações no plasma de sangue. Cmax de azsartan no plasma de sangue realiza-se em média dentro de 1.5-3 horas depois da ingestão. A comida de comida não afeta o bioavailability de azilsartan.

Distribuição

Vd de azilsartan é aproximadamente 16 litros. Azilsartan ata à proteína de plasma de sangue (mais de 99%), principalmente com o plasma de sangue albumins. A conexão com a proteína de plasma de sangue permanece constante no momento de uma concentração de azilsartan no plasma de sangue, significativamente excessivo a variedade realizada tomando as doses recomendadas.

Os dados sobre o uso da droga durante a gravidez e durante a amamentação ausentam-se. Azilsartan penetra a placenta de ratos grávidas e excreta-se no leite de ratos lactating (ver "A aplicação em gravidez e lactação").

Os estudos de animais com etiquetas radioativas mostraram que o montante de azilsartan que penetra pelo BBB é mínimo.

Metabolismo

Azilsartan metaboliza-se a dois metabolites primários, principalmente no fígado. O metabolite principal no plasma de sangue forma-se por O-dealkylation e menciona-se como o M II metabolite, o metabolite secundário forma-se por decarboxylation e menciona-se como M-I metabolite. Os valores de AUC destes metabolites em seres humanos têm 50 anos e menos de 1%, respectivamente, comparado com azilsartan. M-I e o M II não afetam a atividade farmacológica de EdarbŽ. A enzima principal que fornece o metabolismo de azilsartan é isoenzyme CYP2C9.

Excreção

Azilsartan e o seu metabolites excretam-se do corpo, tanto pelo intestino, como pelos rins. Os estudos mostraram que depois da ingestão de azilsartan medoxomil, aproximadamente 55% (principalmente na forma de metabolite M-I) se encontram nas fezes e aproximadamente 42% (15% na forma de azilsartan, 19% na forma de um M metabolite II) - na urina. T1 / 2 de azilsartan são aproximadamente 11 horas e o despejo renal é aproximadamente 2.3 ml / minuto. Css de azilsartan consegue-se dentro de 5 dias, e a sua acumulação no plasma de sangue com uma aplicação diária única não ocorre.

Linearidade / não-linearidade

O pharmacokinetics de azilsartan em azilsartan medoxomil é proporcional à dosagem na variedade de dose de 20 para 320 mgs depois de administração oral única ou múltipla.

Pharmacokinetics em grupos especiais

Crianças. O pharmacokinetics de azilsartan em crianças menor da idade de 18 anos não se estudou.

Pacientes de idade promovida. O pharmacokinetics de azilsartan no jovem (18-45 anos) e idoso (65-85 anos) pacientes não é significativamente diferente.

Insuficiência renal. Em pacientes com o grau brando, moderado e severo do fracasso renal, o AUC aumentou-se em +30, +25 e + 95%, respectivamente. O aumento em AUC em pacientes com a etapa terminal do fracasso renal, na hemodiálise, não se observou. Os dados clínicos sobre pharmacokinetics em pacientes com grau severo ou etapa terminal do fracasso renal ausentam-se.

Azilsartan não se excreta do fluxo sanguíneo sistêmico pela hemodiálise.

Insuficiência hepática. O uso de EdarbiŽ durante mais de 5 dias em pacientes com o brando (classe A na escala De-crianças-Pugh) ou moderado (a classe B na escala De-crianças-Pugh) gravidade da insuficiência hepática leva a um aumento leve em AUC (1.3-1.6 vezes, respectivamente). Os pharmacokinetics de EdarbiŽ em pacientes com o severo (o grau C na escala De-crianças-Pugh) não se estudaram para o prejuízo hepatic.

Acessório sexual. O pharmacokinetics de azilsartan em homens e mulheres não é significativamente diferente. A correção da dose dependendo do sexo não se necessita.

Associação de corrida. O pharmacokinetics de azilsartan dependendo da corrida de pacientes não é significativamente diferente.

Indicações de Edarbi

Hipertensão essencial.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa e outros componentes da droga;

Administração simultânea de aliskiren em pacientes com diabete mellitus;

Violações severas do fígado (mais de 9 pontos na Criança-Pugh de escala) (nenhuma experiência de uso);

gravidez;

Idade a 18 anos (eficácia e segurança não estabelecida).

Com prudência: fracasso de coração crônico severo (NYHA a classe IV funcional); fracasso renal de grau severo (Cl creatinine <30 ml / minuto); stenosis bilateral das artérias renais e stenosis da artéria de um rim único que funciona; Ischemic cardiomyopathy; Ischemic doença cerebrovascular; Condição depois de transplantação de rim; as Condições acompanhadas por uma redução em BCC (inclusive vômito, diarreia), bem como em pacientes que seguem uma dieta com a restrição de sal de mesa; Com uso simultâneo com grandes doses de diuréticos; hyperaldosteronism primário; Hyperkalemia; Stenosis das válvulas aórticas ou mitrais; Hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo; Idade mais de 75 anos.

Se o paciente tiver uma das doenças enumeradas, deve consultar o seu doutor antes de tomar EdarbiŽ.

Aplicação de gravidez e amamentação

Em estudos dos animais, considerou-se que azilsartan e o M II penetram a barreira placental. Os pacientes que planejam uma gravidez devem começar a terapia com a alternativa antihypertensive drogas com um perfil de segurança estabelecido de mulheres grávidas. Imediatamente depois da confirmação da gravidez, deve deixar de tomar Edarbi e, se necessário, começar o tratamento com drogas aprovadas para o uso durante a gravidez.

Em recém-nascidos, cujas mães receberam a terapia com EdarbiŽ, o hypotension pode desenvolver-se, e os recém-nascidos devem ser sob a supervisão médica cuidadosa.

Não há informação sobre a capacidade de azilsartan e / ou o seu metabolites para entrar no leite de peito. Em estudos dos animais, considerou-se que azilsartan e o M II se segregam no leite de ratos lactating.

Devido à falta da experiência com o uso de EdarbiŽ em mulheres durante a amamentação, o seu uso nesta categoria de pacientes não se recomenda. Preferivelmente o uso de drogas com o perfil de segurança mais estudado, especialmente durante o cuidado de um bebê recém-nascido ou prematuro.

Fertilidade. Não há dados sobre o efeito de EdarbiŽ na fertilidade em seres humanos. Os estudos pré-clínicos não mostraram nenhum efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina em ratos.

Efeitos de lado

A incidência de reações aversas determinou-se conforme QUEM recomendações: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); frequência infrequente (≥1 / 10000, <1/1000), muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais; a frequência não especificada (a frequência não pode calcular-se de dados disponíveis).

Do sistema nervoso: muitas vezes - vertigem.

Do lado de vasos sanguíneos: infrequente - redução marcada em pressão de sangue.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - diarreia; Infrequentemente - náusea.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - borbulha, coçando; Raramente - angioedema.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: infrequentemente - espasmos de músculo.

Efeito sobre os resultados de laboratório e estudos instrumentais: muitas vezes - atividade aumentada de CK; Infrequentemente - um aumento na concentração de creatinine, hyperuricemia.

Desordens gerais: infrequente - fadiga aumentada, edema periférico.

Descrição de reações aversas individuais

Com o uso simultâneo de Edarbi Ž com chlorthalidone, a incidência de reações aversas - redução marcada na pressão de sangue e aumento na concentração creatinine - aumenta do infrequente ao frequente.

Com o uso simultâneo de EdarbiŽ com amlodipine, a frequência dos aumentos do edema periféricos pela reação indesejáveis do infrequente ao frequente, mas é menos frequente do que com a monoterapia amlodipine.

angioedema raramente observado, inclusive edema da cara, lábios e edema periorbital.

Como com o uso de outro angiotensin II antagonistas de receptor e nervos inibidores EXCELENTES, o uso simultâneo de EdarbiŽ com diuréticos (eg chlorthalidone) leva a um aumento em casos de concentrações creatinine aumentadas. Um aumento na concentração creatinine com o uso de acompanhador de EDARBIŽ com diuréticos associa-se com uma maior redução na pressão de sangue comparando com a monoterapia de EDARBIŽ. A maioria destes efeitos foram passageiros ou não-progressivos, enquanto os pacientes continuaram a terapia. Depois da retirada de droga, a maioria de casos do aumento na concentração creatinine que não passou durante o tratamento foi reversível. A concentração de creatinine na maior parte de pacientes voltou a valores na base ou valores perto da base.

No tratamento de EdarbiŽ, um pequeno aumento na concentração de ácido úrico de soro (10.8 μmol / L) observou-se comparado com o placebo (4.3 μmol / L).

Como com outros nervos inibidores RAAS, uma pequena redução na hemoglobina e hematocrit observou-se na monoterapia (uma redução média de 3 g / L e 1% pelo volume, respectivamente).

Se algum dos efeitos de lado descritos na descrição se agravar, ou o paciente notou qualquer outro efeito de lado não enumerado na descrição, deve informar o seu doutor.

Participação

Lítio. Houve um aumento reversível em concentração de lítio de soro e toxicidade durante o uso simultâneo de preparações de lítio e nervos inibidores EXCELENTES e preparações de lítio com angiotensin II antagonistas de receptor. Por isso, o uso simultâneo de azilsartan medoxomil na combinação com preparações de lítio não se recomenda (ver "Instruções especiais"). Se for necessário usar a terapia de combinação apropriada, a monitorização regular do conteúdo de lítio no soro recomenda-se.

NSAIDs. Com o uso simultâneo de angiotensin II antagonistas e NSAIDs (por exemplo, nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2, e NSAIDs não-seletivo, inclusive o ácido acetylsalicylic em doses que excedem 3 g / dia, a atenuação do efeito antihypertensive é possível. No momento do uso simultâneo de angiotensin II antagonistas e NSAIDs podem aumentar o Risco de disfunção renal e aumento no conteúdo de potássio de soro. Por isso, no início do tratamento, os pacientes recomendam-se a tomar uma entrada regular de fluido suficiente e controlar a função de rim.

Preparações de potássio e diuréticos dispensam o potássio, heparin. O uso simultâneo de diuréticos dispensam o potássio, as preparações de potássio, os substitutos de sal que contêm potássio e outra medicina (eg, heparin) com azilsartan medoxomil podem levar a um aumento em níveis de potássio de soro (ver instruções Especiais). Os pacientes devem controlar-se para o potássio de soro durante a terapia combinada.

Bloqueio duplo de RAAS. O bloqueio duplo de RAAS com angiotensin II antagonistas de receptor, nervos inibidores EXCELENTES ou aliskiren associa-se com um risco aumentado de hypotension arterial, hyperkalemia, e disfunção renal (inclusive o fracasso renal agudo) comparado com a monoterapia.

Informação adicional da interação de azilsartan medoxomil. Nenhuma interação pharmacokinetic se observou com o uso simultâneo de azilsartan medoxomil ou azilsartan com amlodipine, preparações de antiácido (magnésio e hidróxido de alumínio), chlorthalidone, digoxin, fluconazole, glibenclamide, ketoconazole, metformin e warfarin.

Azilsartan medoxomil converte-se em um metabolite farmacologicamente ativo (azilsartan) durante a absorção do tratado gastrintestinal pela ação da enzima carboxymethylenebutenolidase no intestino e fígado. Em vitro os estudos mostraram que a interação baseada na inibição de enzimas é improvável.

Diuréticos e outro antihypertensives. O efeito antihypertensive da terapia com azilsartan medoxomil pode fortalecer-se quando combinado com outros agentes antihypertensive, inclusive diuréticos (chlorthalidone ou hydrochlorothiazide), e dihydropyridine BCC (amlodipine).

Dosar e administração

No interior, apesar de tempo de regime de alimentação, uma vez por dia.

A dose inicial recomendada é 40 mgs uma vez por dia. Se for necessário reduzir além disso a pressão de sangue, a dose da droga pode aumentar-se a um máximo de 80 mgs uma vez por dia.

A dose diária máxima é 80 mgs.

Em caso do controle inadequado da pressão de sangue na monoterapia com EdarbiŽ é possível usá-lo simultaneamente com outros agentes antihypertensive, inclusive diuréticos (chlorthalidone ou hydrochlorothiazide) e dihydropyridine BKK (amlodipine).

Duração de tratamento. EdarbiŽ deve tomar-se diariamente, sem interrupção. No caso da descontinuação do tratamento, o paciente deve informar o doutor sobre isto.

Omitir a dose. Se faltar a uma dose regular, o paciente deve tomar a seguinte dose no tempo habitual. Não tome uma dose dupla de EdarbiŽ.

Grupos especiais

Pacientes de idade promovida (65 anos e mais velho). Não é necessário corrigir a dose inicial de EdarbiŽ em pacientes idosos. Contudo, em pacientes sobre a idade de 75, uma dose de 20 mgs pode considerar-se como um inicial (aumenta o risco de desenvolver hypotension arterial).

Pacientes com função renal prejudicada. Não há experiência clínica com o uso de EdarbiŽ em pacientes com AI com função renal prejudicada e fase final severa fracasso renal, portanto use a droga nesta categoria de pacientes deve ser cauteloso. Não há necessidade da correção do regime de dosagem em pacientes com a função renal prejudicada do brando para moderar a gravidade.

Pacientes com função de hepatic prejudicada. Não se recomenda usar a droga em pacientes com a função de hepatic prejudicada devido à falta da experiência clínica (ver "Contra-indicações"). Devido à experiência limitada com o uso de EdarbiŽ em pacientes com a função de fígado prejudicada do brando para moderar a gravidade, recomenda-se começar o tratamento em uma dose de 20 mgs uma vez por dia e controlá-lo cuidadosamente.

Redução de BCC. A droga de EdarbiŽ deve dar-se a pacientes com BCC reduzido e / ou hyponatremia (por exemplo, pacientes com vômito prolongado, diarreia ou toma das grandes doses dos diuréticos) só sob a supervisão médica estrita. Também se recomenda começar o tratamento com uma dosagem de 20 mgs uma vez por dia.

Fracasso de coração. Devido a uma falta da experiência clínica, EdarbiŽ deve usar-se com a prudência em pacientes com AI com o fracasso de coração crônico severo (IV classe funcional segundo a classificação NYHA).

Corrida negróide. Como com outro angiotensin II antagonistas de receptor (AT1) e nervos inibidores EXCELENTES, uma redução da BP mais baixa observa-se em pacientes da corrida Negróide do que no resto da população. Com relação a isto, para um controle adequado da pressão de sangue em pacientes da corrida Negróide, pode ser necessário aumentar a dose de EdarbiŽ e terapia complexa mais muitas vezes do que em outros pacientes.

Dose excessiva

A experiência de usar EdarbiŽ em adultos em doses até 320 mgs / o dia durante 7 dias mostra que a droga se tolera bem.

Sintomas: redução marcada em pressão de sangue, vertigem.

Tratamento: com uma redução pronunciada na pressão de sangue, dê ao paciente uma posição propensa, levante as pernas, execute medidas para aumentar o BCC; terapia sintomática.

Azilsartan não se excreta do fluxo sanguíneo sistêmico por meio da diálise.

Instruções especiais

RAAS ativado. Os pacientes em que o tom vascular e a função renal dependem pesadamente da atividade RAAS (por exemplo, em pacientes com fracasso de coração crônico severo (NYHA a classe IV funcional), fracasso renal severo ou artéria renal stenosis), tratamento medicamentoso que atua sobre RAAS, como nervos inibidores EXCELENTES e angiotensin II antagonistas de receptor, associam-se com a possibilidade de desenvolver hypotension arterial agudo, azotemia, oliguria, ou fracasso renal raramente agudo. A possibilidade de desenvolver estes efeitos não pode excluir-se usando EdarbiŽ.

Uma redução aguda na pressão de sangue em pacientes com ischemic cardiomyopathy ou doença cerebrovascular ischemic pode levar ao desenvolvimento do infarto do miocárdio ou golpe.

Transplantação de rim. Os dados sobre o uso de EdarbiŽ em pacientes que sofreram recentemente a transplantação de rim não estão disponíveis.

Violação da função do fígado. Os dados sobre a experiência clínica do uso de EdarbiŽ em pacientes com o prejuízo de função de fígado severo não estão disponíveis, por isso, o uso da droga nesta categoria de pacientes não se recomenda.

hypotension arterial no contexto de perturbação de equilíbrio de eletrólito de água. Em pacientes com BCC reduzido e / ou hyponatremia (em consequência de vômito, diarreia, tomando grandes doses de diuréticos ou aderência a uma dieta com a entrada restringida de sal de mesa), hypotension clinicamente significante pode desenvolver-se depois de iniciar terapia de Edarbi. Hypovolemia deve ajustar-se antes de tratamento inicial com EdarbiŽ ou tratamento inicial com uma dosagem de 20 mgs.

hyperaldosteronism primário. Os pacientes com hyperaldosteronism primário são normalmente resistentes à terapia com drogas antihypertensive que afetam RAAS. Neste sentido, EdarbiŽ não se recomenda para tais pacientes.

Hyperkalemia. A experiência clínica com outras drogas que afetam RAAS mostra que a administração simultânea de EdarbiŽ com diuréticos dispensam o potássio, preparações de potássio ou substitutos de sal que contêm potássio ou outras drogas que podem aumentar o conteúdo de potássio do sangue (eg heparin) pode levar a hyperkalemia em pacientes com a hipertensão arterial. Em pacientes idosos, pacientes com a insuficiência renal, diabete mellitus e / ou pacientes com outras doenças de acompanhador, o risco de desenvolver aumentos de hyperkalemia, que podem ser fatais. Em tais pacientes recomenda-se controlar o conteúdo de potássio no soro de sangue.

Stenosis de válvulas aórticas ou mitrais, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo. O cuidado deve tomar-se administrando EdarbiŽ a pacientes com stenosis aórtico ou mitral ou cardiomyopathy obstrutivo hypertrophic.

Lítio. Como com outro angiotensin II antagonistas de receptor, o uso simultâneo de preparações de lítio e preparação de EdarbiŽ não se recomendam (ver "a Interação").

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Baseado em propriedades pharmacodynamic, espera-se que o azilsartan medoxomil terá pouco efeito sobre a capacidade de dirigir transportes e mecanismos de controle. O cuidado deve tomar-se, como com qualquer droga antihypertensive (o risco de vertigem e fadiga).

Forma de lançamento

Pastilhas, 20 mgs, 40 mgs e 80 mgs. Na 14 mesa. Em uma bolha de alumínio com um dessecativo incorporado na camada PE.

1, 2, 3, 4 ou 7 bolhas colocam-se em um pacote de cartolina.

Fabricante

Takeda Pharmaceutical Company Limited, uma fábrica em Osaka.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Edarbi

Em um lugar protegido de luz e umidade, em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C. (Na embalagem original).

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Edarbi

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.