Instrução de uso: Dynastat

Substância ativa Parecoxib

ÀÒÕ M01AH04 Parecoxib

Grupo farmacológico

NSAIDs – Coxiba

A classificação (ICD-10) de Nosological

R52.0 dor Aguda

Síndrome de dor aguda, síndrome de dor Aguda com osteoarthritis, síndrome de dor Aguda de origem traumática, dor Grave de uma natureza neurogenic, dor Grave, síndrome de Dor no momento de entrega

R52.9 dor não especificada

Dor depois de cholecystectomy, tiroteio de Dor, dor Não maligna, dor Obstétrica e ginecológica, síndrome de Dor, Dor no período posoperativo, Dor no período posoperativo depois de cirurgia ortopédica, Dor da gênese inflamatória, Dor do que a gênese de cancro, síndrome de Dor depois de procedimentos diagnósticos, Dor depois da cirurgia Diagnóstica, Dor depois da cirurgia, Dor depois da cirurgia ortopédica, Dor depois de danos, Dor depois da remoção de hemorróidas, Dor na inflamação não-reumática da natureza, Dor em lesões inflamatórias do sistema nervoso periférico, Dor em neuropathy diabético, Dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal, Dor quando a patologia de tendão, a Dor alisa o espasmo de músculo, o espasmo de Dor de músculos lisos (cólica renal e biliar, espasmos intestinais, dysmenorrhea), espasmo de Dor de músculos lisos de órgãos internos, espasmo de Dor de músculos lisos de órgãos internos (cólica de rim e biliar, espasmos intestinais, dysmenorrhea), Dor em síndrome de ferida, Dor com danos e depois de intervenções cirúrgicas, Dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal, Dor com úlcera duodenal, síndrome de Dor em úlcera gástrica, síndrome de Dor em úlcera gástrica e úlcera duodenal, dor, Dor durante a menstruação, as síndromes de dor, a condição dolorosa, a fadiga de pé Dolorosa, as gomas Doloridas usando dentaduras, Irritabilidade dos pontos de saída de nervos craniais, irregularidade menstrual Dolorosa, enfeites Dolorosos, espasmo de músculo Doloroso, crescimento de dentes Doloroso, Melosalgia, Dor na área da ferida cirúrgica, Dor no período posoperativo, Dor no corpo, Dor depois de procedimentos diagnósticos, Dor depois de cirurgia ortopédica, Dor depois de cirurgia, As dores da influenza, Dor em polyneuropathy diabético, Dor de queimaduras, Dor durante as relações sexuais, Dor durante os procedimentos diagnósticos, Dor durante os procedimentos terapêuticos, para Dor de frios, Dor em sinusite, Dor em ferida, Dor traumática, A dor no período posoperativo, Dor depois de procedimentos diagnósticos, a dor depois de sclerotherapy, Dor depois de cirurgia, Dor posoperativa, posmecânico de Dor e dor postraumática, postraumática, Dor engolindo, Dor em doenças contagiosas e inflamatórias do tratado respiratório superior, a dor de queimaduras, a dor em dano de músculo traumático, Dor em ferida, a dor de extração de dente, a dor de origem traumática, Dor causada por espasmo de músculos lisos, síndrome de dor Expressa, síndrome de dor Expressa, origem traumática, dor Posoperativa, dor Pós-traumática, síndrome de dor Pós-traumática, dor Entorpecida, dor Traumática, dor Traumática, dor Leve, dor Moderadamente grave, dor Moderada, Polyarthralgia com polymyositis

Complicação de T88.9 de assistência médica e cirúrgica, não especificada

Dor no período posoperativo, Dor no período posoperativo depois de cirurgia ortopédica, síndrome de Dor depois de procedimentos diagnósticos, Dor depois de cirurgia Diagnóstica, Dor depois de cirurgia, Dor depois de cirurgia ortopédica, Dor depois da remoção de hemorróidas, Dor na aplicação de raio laser excimer, Dor com danos e depois de intervenções cirúrgicas, síndromes de Dor na prática odontológica, intervenção diagnóstica Dolorosa, manipulações diagnósticas Dolorosas, procedimentos diagnósticos instrumentais Dolorosos, manipulação instrumental Dolorosa, tratamentos Dolorosos, manipulações Dolorosas, enfeites Dolorosos, intervenções terapêuticas Dolorosas, Dor na área da ferida cirúrgica, Dor no período posoperativo, Dor depois de procedimentos diagnósticos, Dor depois de cirurgia ortopédica, Dor durante os procedimentos diagnósticos, Dor durante os procedimentos terapêuticos, Dor em ortopedia, a dor no período posoperativo, Dor depois de procedimentos diagnósticos, a dor depois de sclerotherapy, A dor depois de cirurgia dental, Dor posoperativa, posmecânico de Dor e postraumático, a dor de extração de dente, Inflamação depois de cirurgia ou dano, Inflamação depois de cirurgia ortopédica, Inflamação depois de cirurgia, a síndrome inflamatória depois de cirurgia, fístula posoperativa Ulcerosa, Fazendo funcionar ferida, Complicações depois de extração de dente

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate de solução de injeção 20 mgs, 1 fl.

parecoxib (na forma do sal de sódio) mg de 20 mgs/40

1 ml da solução preparada = 20 mgs

substâncias auxiliares: fosfato de hidrogênio de sódio heptahydrate; ácido fosfórico e / ou hidróxido de sódio (para manter o nível de pH)

solvente: solução de cloreto de sódio 0,9% - 1 ml

em frascos, completos de um solvente em ampolas; em um pacote de cartão 1, 3, 5 ou 10 jogos.

Descrição de forma de dosagem

Massa porosa ou pastilha branca ou quase branca; O solvente aplicado é uma solução clara, sem cor.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - antiinflamatório, analgésico.

Pharmacodynamics

NSAIDs. Nervo inibidor seletivo de TIMONEIRO 2. Depois da administração da droga, o ingrediente ativo parecoxib rapidamente hidrólise com a formação de valdecoxib.

O mecanismo da ação de valdecoxib associa-se com a inibição da síntese PG com a participação do TIMONEIRO 2. Valdecoxib atua como um nervo inibidor seletivo do TIMONEIRO 2 tanto para a ação periférica como para central de PG; enquanto não inibe o TIMONEIRO 1 e não tem praticamente efeito sobre os processos fisiológicos nos tecidos, especialmente na membrana mucosa do estômago e intestino, que dependem do TIMONEIRO 1, e também não tem efeito sobre a agregação de plaqueta e tempo sangrento. Devido ao efeito seletivo sobre o TIMONEIRO 2 e a ausência da influência no TIMONEIRO 1, a incidência de úlceras endoscópicamente inveteradas e as corrosões do estômago e duodeno são mais baixas com Dynastat do que com NSAIDs não-seletivo.

Pharmacokinetics

Depois que a injeção intravenosa ou intravenosa parekoksib em consequência da hidrólise enzymatic no fígado metaboliza-se rapidamente a valdecoxib, que é um componente farmacologicamente ativo.

Sucção. Depois da administração intravenosa de Dynastat na variedade de dose de 20, 50 e 80 mgs / dia, modificações em tais índices pharmacokinetic de valdecoxib como AUC e Cmax são lineares. Depois de um single IV ou injeção IM de sódio parecoxib em uma dose de 20 mgs de Cmax, o valdecoxib consegue-se depois de aproximadamente 30 minutos e 1 hora, respectivamente. Os valores de AUC e Cmax de valdecoxib são semelhantes depois IV e IM.

Distribuição. CSS de valdecoxib no plasma quando administrado 2 vezes por dia consegue-se dentro de 4 dias. O volume da distribuição de valdecoxib depois da administração intravenosa é aproximadamente 55 litros.

Atar à proteína plásmica é aproximadamente 98% no momento de concentrações que se conseguem aplicando a dose máxima (80 mgs / dia).

Valdecoxib, mas não parecoxib, principalmente acumula-se em erythrocytes.

Metabolismo. Parecoxib rapidamente e quase completamente convertido em valdecoxib e ácido propionic, enquanto T1 / 2 valdecoxib do plasma é aproximadamente 22 minutos. Intensivamente metabolizado no fígado de muitos modos, inclusive metabolismo que implica isoenzymes CYP3A4 e CYP2C9, e também por glucuronation CYP-independente (aproximadamente 20%) do componente de sulfonamida. No plasma, um hydroxylated metabolite de valdecoxib encontra-se, que expõe a atividade como um nervo inibidor do TIMONEIRO 2. Presta contas de aproximadamente 10% da concentração valdecoxib; devido a que a concentração deste metabolite é baixa, pode considerar-se que não tem efeito clínico significante depois da administração de doses terapêuticas de sódio parecoxib.

Excreção. Valedecoxib excreta-se pela transformação metabólica no fígado, e só menos de 5% de valdecoxib são inalterados na urina. parecoxib inalterado na urina não se encontra, mas em fezes só encontra-se em montantes de traço. Aproximadamente 70% da dose excretam-se na urina na forma de metabolites inativo. Cl plásmico de valdecoxib é aproximadamente 6 l / h. Depois intravenoso ou / m de administração de sódio parecoxib T1 / 2 valdecoxib - aproximadamente 8 horas. A droga não se excreta na hemodiálise.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Observou-se que em pacientes idosos o despejo de valdecoxib se reduz, por isso a concentração de valdecoxib no plasma é aproximadamente 40% mais alta do que em pacientes jovens. CSS de valdecoxib no plasma é 16% mais alto em mulheres do que em mais velhos homens.

Em pacientes com a função renal prejudicada da gravidade variada com a administração de 20 mgs de Dynastat, IV parecoxib excretam-se rapidamente do plasma. Desde então para valdecoxib, os rins não desempenham um papel significante na excreção, e por isso o estado da sua função não tem um efeito significante sobre o pharmacokinetics da droga, não há modificação no despejo valdecoxib, até em pacientes com a disfunção renal severa, bem como em pacientes de hemodiálise.

Com lesões do fígado da gravidade moderada, não há redução na tarifa e o grau da conversão de parecoxib em valdecoxib. Como em tais pacientes o efeito de valdecoxib mais que duplica-se (em 130%), uma redução da dosagem é necessária.

Indicação da droga Dynastat

dor aguda;

prevenção ou redução de dor posoperativa;

redução da necessidade de analgésicos opioid.

Contra-indicações

reações alérgicas a sulfonamida;

reações alérgicas (inclusive bronchospasm, rhinitis agudo, angioedema, urticária) depois de tomar acetylsalicylic ácido ou outro NSAIDs, inclusive outros nervos inibidores seletivos de TIMONEIRO 2;

prejuízo hepatic severo;

lesões erosivas e ulcerativas do tratado gastrintestinal na fase de exacerbação (inclusive úlcera péptica aguda);

fracasso de coração crônico (a classe III-IV de NYHA classe funcional);

III trimestre de gravidez;

período de lactação;

crianças e adolescentes com menos de 18;

a sensibilidade aumentada a parecoxib, bem como a algum dos componentes que compõem a droga.

Cuidadosamente:

a passagem secundária aorto-coronária, em caso da retenção fluida no corpo (inclusive em condições que surgem ou pioram por causa dele, inclusive fracasso de coração crônico e hipertensão);

desidratação;

lesões erosivas e ulcerativas do tratado gastrintestinal em anamnésia;

doença intestinal inflamatória;

executar operações nos órgãos do tratado digestivo, operações urológicas;

prejuízo hepatic moderadamente expresso;

fracasso renal severo.

Aplicação em gravidez e lactação

Não há experiência de usar Dynastat na gravidez.

Dynastat deve usar-se durante a gravidez só se o benefício desejado à mãe exceder o risco potencial ao feto.

O uso de Dynastat é contra-indicado no terceiro trimestre da gravidez, porque devido à inibição da síntese GH, pode causar uma redução na atividade contrátil do útero, bem como um fechamento prematuro do tubo de Botallov.

Não se conhece se parecoxib se excreta no leite de peito, por isso, considerando o risco potencial de efeitos de lado de parecoxib em uma criança amamentada e considerando a importância da droga da mãe, vale a pena avaliar se continuar a amamentação ou começar a terapia com Dynastat interrompendo alimentando-se para a duração do tratamento.

Efeitos de lado

Do sistema cardiovascular: muitas vezes (1% e <10%) - uma redução ou aumento em pressão de sangue; às vezes (0.1% e <1%) - bradycardia, desordens cerebrovasculares; raramente (<0.1%) é o fracasso de coração crônico.

Do lado do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico: muitas vezes - vertigem, inquietude, insônia, hypoesthesia.

Dos sentidos: às vezes - dor nas orelhas.

Do sistema digestivo: muitas vezes - posextração lunechke alveolitis, constipação, flatulência, indigestão; às vezes - a boca seca, úlceras e corrosão do estômago e duodeno, aumentou a atividade de ALT e LEI; raramente - hepatite.

Do lado de metabolismo: muitas vezes - aumentam no nível de creatinine, hypokalemia; às vezes - hiperglicemia, um aumento no nível de nitrogênio de ureia no sangue.

Do sistema respiratório: muitas vezes - fracasso respiratório; às vezes faringite.

Reações dermatológicas: muitas vezes - sudação aumentada, coceira; às vezes - uma borbulha, complicações posoperativas no sítio de ferida (reduzindo a velocidade de cura da ferida);

Do sistema musculoskeletal: às vezes - arthralgia.

Do sistema hemopoietic: às vezes - thrombocytopenia.

Do sistema urinário: às vezes - oliguria; fracasso renal raramente agudo.

Reações alérgicas: raramente - choque anafiláctico, bronchospasm; no contexto do uso de valdecoxib, os angioedema, reações anafilácticas, erythema multiforme, exfoliative dermatite, síndrome de Stevens-Johnson e necrolysis epidérmico tóxico observaram-se (estas reações também não se excluem tomando parecoxib).

Outro: muitas vezes - dor nas costas, edema periférico, anemia posoperativa, ecchymosis; às vezes - asthenia.

Reações locais: às vezes - dor no sítio de injeção, patológico separável da drenagem, instalada depois de cirurgia, acompanhada por dissecação do esterno, infecção de ferida (inclusive em cirurgia de passagem secundária aorto-coronária).

Estes efeitos de lado sérios raros observaram-se no contexto da administração NSAID e também não podem excluir-se completamente para Dynastat.

Participação

Dynastat com a aplicação simultânea pode reduzir o efeito antihypertensive de nervos inibidores EXCELENTES.

O uso combinado da droga Dynastat com warfarin causa um aumento leve em warfarin AUC, bem como PV.

Com o uso simultâneo de Dynastat com fluconazole (nervo inibidor CYP2C9), o valor AUC de parecoxib no plasma aumenta-se em 62%, com ketoconazole (nervo inibidor CYP3A4) - em 38%.

Valdecoxib (um metabolite ativo de parecoxib) causa uma redução significante no soro (25%) e despejo de lítio renal (de 30%), e como isso - um aumento de 34% no soro AUC de lítio.

O metabolismo de valdecoxib pode aumentar com a sua administração simultânea com inducers de enzimas de fígado microsomal (inclusive rifampicin, phenytoin, carbamazepine, ou dexamethasone).

Com o uso simultâneo de Dynastat, a concentração de dextromethorphan (substrate CYP2D6) em aumentos plásmicos triplos. A cautela deve ter-se na nomeação simultânea de Dynastat e drogas, o metabolismo das quais se executa principalmente com a participação de isoenzyme CYP2D6, e que se caracterizam por um índice terapêutico estreito (flecainide, propafenone, metoprolol).

Não há interações pharmacokinetic clinicamente significantes entre parecoxib e midazolam intravenoso ou intravenoso, heparin, propofol, fentanyl, ou alfentanil.

Não houve interações clinicamente significantes entre valdecoxib e glibenclamide (glyburide), methotrexate, contraceptivos orais (ethinyl estradiol / norethindrone).

Não há evidência da interação de parecoxib e anestéticos inhalational, como óxido nitroso e isoflurane.

Parecoxib não afeta o efeito antithrombotic de ácido acetylsalicylic.

A administração simultânea com naloxone não tem efeito sobre a gravidade do efeito analgésico de valdecoxib, por isso, supõe-se que a administração simultânea com analgésicos opioid não causa um aumento em sedação e inibição adicional do centro respiratório.

NSAIDs pode reduzir a eficácia de furosemide e thiazides reduzindo a síntese GHG renal.

Com o uso simultâneo de NSAIDs e cyclosporine ou tacrolimus, o efeito nephrotoxic do último realça-se.

Dosar e administração

Em / em (intravenosamente), em / m (intramuscularmente). Podem dar Dynastat IV ou IM uma vez, e na forma de injeções repetidas regulares ou como necessário. Depois da partida da terapia, a dose deve ajustar-se dependendo da resposta do paciente. Há uma experiência de usar a droga durante 7 dias.

Na dor aguda, a dose inicial do passado recomendada é 40 mgs para IV ou IM. Então, se necessário, pode continuar administrando cada 6-12 horas para 20-40 mgs; enquanto a dose diária não deve exceder 80 mgs.

Em / na injeção bolus pode fazer-se diretamente na veia ou no tubo de um sistema pré-estabelecido de infusões intravenosas. Em / o m de administração deve fazer-se lentamente e profundamente no músculo.

Para prevenir ou reduzir a dor posoperativa, a droga administra-se em uma dose de 40 mgs IV ou IM (preferivelmente IV) 45-30 minutos antes da cirurgia. Para manter a analgesia, pode ser necessário repetir a administração posoperativa da droga segundo o esquema descrito para o tratamento da dor aguda.

Para reduzir a necessidade de analgésicos opioid, Dynastat pode usar-se na combinação com analgésicos opioid segundo o esquema descrito para o tratamento da dor aguda. A necessidade diária de opioids reduz-se em 20-40% em caso da sua nomeação simultânea. O ótimo efeito realiza-se quando Dynastat se administra antes da introdução de opioids.

Os mais velhos pacientes não devem ajustar a dose. Contudo, em pacientes idosos com um peso corporal de menos de 50 quilogramas, o tratamento deve começar com a introdução da metade da dose recomendada; enquanto a dose diária máxima não deve exceder 40 mgs.

Os pacientes com uma violação leve de ajustes de dose de função de fígado não se necessitam normalmente. Os pacientes com a função de fígado prejudicada da gravidade moderada devem administrar-se com a prudência, a administração deve começar na metade da dose recomendada, e a dose diária máxima deve reduzir-se a 40 mgs. A experiência com o uso de Dynastat em pacientes com o dano hepático severo ausenta-se; porque a nomeação da droga a tais pacientes não se recomenda.

Para a insuficiência renal do grau severo (Cl creatinine <30 ml / minuto) ou predisposição de condições à retenção fluida no corpo, o parecoxib deve administrar-se na dose recomendada mais baixa e cuidadosamente controlar a função renal.

Regras da preparação de solução de injeção

Para preparar a solução, 1 ml (para garrafas de 20 mgs) ou 2 ml (para garrafas de 40 mgs) a solução de 0.9% do cloreto de sódio da injeção usa-se.

Os seguintes solventes também podem usar-se: a dextrose de 5% (glicose) solução da injeção, solução de dextrose de 5% com o cloreto de sódio de 0.45% da injeção (a solução preparou a utilização destes solventes é isotonic).

O uso do lactate de Dispositivo para tocar (Hartman) que as soluções injetáveis ou lactate de Dispositivo para tocar de injeções com a dextrose de 5% da preparação da solução de Dynastat não se recomendam, isto leva à precipitação.

O uso de água estéril de injeções como um solvente também não se recomenda, como a solução resultante não será isotonic.

A solução preparada não pode esfriar-se ou congelar-se.

Depois da dissolução, Dynastat pode injetar-se em um IV sistema de infusão que contém os seguintes solventes: solução de cloreto de sódio de injeção (0.9%), solução de injeção de dextrose (5%), a solução de injeção lactate de Dispositivo para tocar, solução de dextrose de 5% com 0, cloreto de sódio de 45%.

A administração da solução de Dynastat para IV sistemas de infusão que contêm uma solução de dextrose de 5% em lactate de Dispositivo para tocar ou outros não enumerados em cima não se recomenda, como isto pode causar a precipitação.

Dynastat não deve misturar-se com outras drogas.

Dose excessiva

As doses únicas até 200 mgs de parecoxib administraram-se a / em voluntários sãos sem a ocorrência de efeitos de lado clinicamente significantes. Parecoxib em uma dose de 50 mgs administrou-se iv duas vezes por dia (100 mgs / dia) durante 7 dias, sem sinais da toxicidade.

Os dados sobre os sintomas clínicos da dose excessiva ausentam-se.

Em caso da suspeita de uma dose excessiva de Dynastat, o tratamento sintomático indica-se. A diálise será improvavelmente eficaz para retirar a droga, desde que o parecoxib se caracteriza por um alto grau da atadura à proteína plásmica.

instruções especiais

Tratando a droga Dynastat, houve casos da ulceração (inclusive a perfuração) e sangrando do tratado gastrintestinal superior. Neste sentido, o cuidado deve tomar-se prescrevendo a droga a pacientes com a úlcera péptica do estômago e duodeno, história da hemorragia do tratado gastrintestinal e as doenças inflamatórias do tratado gastrintestinal na forma ativa e na anamnésia, bem como pacientes idosos, pacientes com doenças cardiovasculares e pacientes que tomam acetylsalicylic ácido.

Em caso da aparência dos primeiros sinais da borbulha de pele ou outros sinais da hipersensibilidade, Dynastat deve descartar-se.

Contra o fundo do uso de valdecoxib, o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade (anaphylactoid reações e angioedema) em pacientes que tomam valdecoxib, também não se excluem para parecoxib. Estas reações observaram-se em pacientes com já conhecido e ainda nenhuma reação alérgica à sulfonamida.

Depois da nomeação de parecoxib, a atividade de anticoágulo deve controlar-se especialmente cuidadosamente durante os primeiros poucos dias em pacientes que tomam warfarin ou preparações semelhantes, desde que tais pacientes podem estar no maior risco da hemorragia.

Por causa da inibição da síntese GHG, um número de pacientes que tomam parecoxib podem experimentar a retenção fluida e a inchação, portanto a cautela deve ter-se na marcação de Dynastat a pacientes com condições que se desenvolvem ou pioram devido à retenção fluida. Os pacientes com uma história de fracasso de coração ou hipertensão devem controlar-se estreitamente.

O cuidado deve tomar-se prescrevendo Dynastat a pacientes com a desidratação grave. Em tais casos, é aconselhável ao primeiro rehidrato, e logo comece a terapia.

Não há experiência de usar a droga em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado. O uso de Dynastat não se recomenda. A droga deve usar-se com a prudência no tratamento de pacientes com violações da função de fígado da gravidade média e marcar a dose recomendada mais baixa.

A condição de pacientes com sintomas e / ou sinais de uma desordem de função de fígado ou aqueles que se testaram para a anormalidade de função de fígado devem controlar-se cuidadosamente durante o tratamento com Dynastat.

Por causa do efeito antiinflamatório, Dynastat pode reduzir a significação de sinais diagnósticos (eg, febre) na determinação da infecção.

Dynastat deve usar-se com a prudência depois da cirurgia de passagem secundária aorto-coronária, como esta categoria de pacientes tem um risco mais alto de desenvolver reações aversas sérias, especialmente em pacientes com uma história da doença cerebrovascular, bem como aqueles cujo índice de massa corporal> 30 quilogramas / m2.

Para pacientes que recebem fluconazole terapia, devem dar Dynastat na dose recomendada mais baixa. Quando co-administrado com ketoconazole, nenhum ajuste de dose se necessita.

A monitorização séria da concentração de lítio no soro deve controlar-se cuidadosamente depois de iniciar terapia com Dynastat ou depois de modificar o regime de dosagem em pacientes que recebem terapia de lítio.

Por causa da influência insuficiente na função de plaquetas, o parecoxib não pode considerar-se como um substituto do ácido acetylsalicylic, que se prescreve para a prevenção de doenças cardiovasculares.

Use em pediatria

Nenhuma experiência de usar a droga em pacientes menor da idade de 18 anos.

Influência na capacidade de dirigir transportes motores e trabalho com mecanismos

Durante o período do tratamento, a vertigem, a sonolência e a inquietude podem aparecer, por isso, é necessário abster-se de tomar parte em atividades potencialmente perigosas que necessitam uma concentração aumentada da atenção e a velocidade de reações psicomotoras.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.