Instrução de uso: Celecoxib (Celecoxibum)

Grupo farmacológico

NSAIDs – Coxiba

A classificação (ICD-10) de Nosological

M06.9 Outra artrite reumatóide especificada

Artrite reumatóide, síndrome de Dor em doenças reumáticas, Dor em artrite reumatóide, Inflamação em artrite reumatóide, formas Degenerativas de artrite reumatóide, artrite reumatóide de Crianças, Exacerbação de artrite reumatóide, reumatismo articular Agudo, artrite Reumática, poliartrite Reumática, artrite Reumatóide, poliartrite Reumática, artrite Reumatóide, artrite Reumatóide de curso ativo, artrite Reumatóide, poliartrite Reumatóide, artrite reumatóide Aguda, reumatismo Agudo

M07.3 Outro psoriatic arthropathies (L40.5 +)

Artrite psoriatic, a forma generalizada de artrite psoriatic, artrite de Psoriatic

M19.9 Arthrosis, não especificado

Modificação em escova com osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrosis de grandes uniões, síndrome de Dor em osteoarthritis, síndrome de Dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal, síndrome de Dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal, Deformando arthrosis, Deformando osteoarthritis, Deformando osteoarthritis de uniões, Osteoarthritis na etapa aguda, Osteoarthritis de grandes uniões, síndrome de dor Aguda com osteoarthritis, osteoarthritis Pós-traumático, osteoarthritis Reumático, Spondylarthrosis, osteoarthritis Crônico

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, doença de Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, síndrome de Dor em doenças inflamatórias agudas do sistema musculoskeletal, síndrome de Dor em doenças inflamatórias crônicas do sistema musculoskeletal, a doença de Bechterew, Ankylosing spondylitis, Doenças da coluna espinal, spondylitis Reumático, Bechterew-Marie-Strumpel doença

Codifique CAS 169590-42-5

Características de Celecoxib

NSAIDs. Nervo inibidor seletivo de TIMONEIRO 2.

Substância amarelo-pálida. Peso molecular 381.38.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, antipirético, analgésico.

Seletivamente as inibições DIRIGEM O LEME 2 e blocos a formação de PG pró-inflamatório. Em concentrações terapêuticas, não inibe o TIMONEIRO 1. Em pesquisas clínicas, em voluntários sãos, o celecoxib em doses únicas até 800 mgs e múltiplos 600 mgs duas vezes por dia durante 7 dias (acima de doses terapêuticas recomendadas) não reduziu a agregação de plaqueta e não aumentou o tempo sangrento. A supressão da síntese de PGE2 pode levar à retenção fluida devido à reabsorção aumentada no segmento de ascendente grosso do laço de Henle e, possivelmente, outras áreas distal do nephron. PGE2 inibe a reabsorção de água em tubos se reúnem, prevenindo a ação do hormônio antidiurético.

Quando a ingestão se absorve rapidamente, Cmax consegue-se depois de aproximadamente 3 horas. Comer, especialmente rico em gorduras, diminui a absorção. O grau da atadura à proteína plásmica é 97%. A concentração de equilíbrio consegue-se pelo 5o dia. Exatamente distribuído em tecidos, penetra pelo BBB. Biotransformiruetsya no fígado principalmente com a participação de isoenzyme CYP2C9 cytochrome P450. T1 / 2 - 8-12 horas, despejo total - 500 ml / minuto. É na forma de metabolites inativo, principalmente pelo tratado gastrintestinal, uma pouca quantidade (menos de 1%) de celecoxib inalterado encontra-se na urina.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Não houve efeito cancerígeno de celecoxib em um estudo de dois anos em ratos quando administrado oralmente em doses até 200 mgs / quilograma em machos e 100 mgs / quilograma em fêmeas (aproximadamente 2 e 4 vezes a exposição em seres humanos medidos por AUC0-24 em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia) e em ratos em doses orais até 25 mgs / quilograma em machos e 50 mgs / quilograma em fêmeas (aproximadamente igual à exposição humana como medido por AUC0-24 em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia).

Celecoxib não mostrou nenhum mutagenicity no teste de Ames e no teste em células de ovário de hamster chinesas, não houve clastogenicity no teste de aberrações cromossômicas em células de ovário de hamster chinesas e em um teste micronuclear no tutano de osso de ratos em vivo.

Celecoxib não tinha efeito sobre a fertilidade em fêmeas do rato e machos em doses orais até 600 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 11 vezes mais alto do que isto em seres humanos baseados em AUC0-24 em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia).

Uso de Celecoxib

Artrite reumatóide, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic artrite.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. a outro NSAIDs, reações alérgicas a drogas contêm a sulfonamida, conjunto de três "de aspirina" (combinação de asma bronquial, polyposis nasal periódico e seios paranasais e intolerância a ácido acetylsalicylic e outro NSAIDs, inclusive TIMONEIRO 2 nervos inibidores), úlcera péptica na etapa aguda ou sangrando do tratado gastrintestinal, colite, fracasso de coração crônico (II-IV NYHA), cirurgia de passagem secundária de artéria coronária, doença de artéria coronária (clinicamente confirmado), doença arterial periférica e doença cerebrovascular grave, Renal / fracasso renal, gravidez (III trimestre), lactação.

Restrições de uso

Doença de úlcera péptica do estômago e duodeno (inclusive na anamnésia), hemorragia gastrintestinal na anamnésia, recepção simultânea com warfarin e outros anticoágulos, nervos inibidores de CYP2C9, edema, retenção fluida, hepatic insuficiência de gravidade moderada, idade de 18 anos.

gravidez e lactação

Efeitos de Teratogenic. Em doses orais ≥150 mgs / quilograma / que o dia (aproximadamente 2 vezes a exposição em seres humanos em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia de AUC0-24) em coelhos tratou com celecoxib durante o organogenesis, o celecoxib causou um aumento na frequência de defeitos de parede de coração complicação rara) e a deformação fetal das costelas, esterno. Em doses orais ≥30 mgs / o quilograma / dia (aproximadamente 6 vezes a exposição em seres humanos em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia na avaliação AUC0-24), um aumento dependente da dose na incidência da hérnia diafragmática observou-se em ratos tratou com celecoxib durante o organogenesis.

Os estudos adequados e estritamente controlados em mulheres grávidas não se conduziram. Quando a gravidez é possível, se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial ao feto.

Efeitos de Nonteratogenic. Celecoxib causou pre e perdas de posimplantação e reduziu o embrião / sobrevivência fetal em ratos em doses orais ≥50 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 6 vezes a exposição prevista por AUC0-24 em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia). Estas modificações unem-se, ao que parece, com a inibição da síntese GH e não são o resultado de uma modificação permanente na função reprodutiva em fêmeas.

Os estudos do efeito de celecoxib no fechamento do tubo arterial em seres humanos não se executaram. O uso de celecoxib no terceiro trimestre da gravidez deve excluir-se.

Os efeitos de celecoxib em trabalho e entrega em seres humanos são desconhecidos.

Categoria de ação de feto por FDA - S.

Celecoxib excreta-se no leite de ratos lactating, enquanto as concentrações no leite são semelhantes àqueles no plasma. Não se conhece se celecoxib penetra o leite de peito de mulheres, por isso, a amamentação deve parar-se para a duração do tratamento ou evitar-se durante a amamentação.

Efeitos de lado de Celecoxib

Da parte do tratado digestivo: 0.1-1.9% - a constipação, diverticulitis, a disfagia, arrotar, esophagitis, a gastrite, a gastroenterite, gastroesophageal refluxo, hemorróidas, hérnia do esôfago, diarreia, melena, anorexia, aumentaram o apetite, a boca seca, stomatitis, tenesmus, as doenças dentais, vômito, prejudicaram a função de fígado, aumentou AST e / ou ALT; <0.1% é cholelithiasis.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): 0.1-1.9% - agravação de hipertensão arterial, palpitação, tachycardia, angina de peito, doença de artéria coronária, infarto do miocárdio, thrombocythemia, anemia; <0.1% - síncope, fracasso de coração congestivo, atrial fibrillation, golpe, gangrena periférica, thrombophlebitis, thrombocytopenia.

Do sistema nervoso e órgãos dos sentidos: o asthenia, fraqueza, grampos nas pernas, aumentou o tom de músculo, hypoesthesia, a enxaqueca, a neuralgia, neuropathy, paresthesia, a vertigem, a inquietude, a depressão, a nervosidade, a sonolência, ouvindo o prejuízo, a surdez, a dor de orelha, o zumbido no ouvido, a modificação em gosto, visão nublada, catarata, conjuntivite, dor de olho, glaucoma; <0.1% - ataxia, suicídio.

Do sistema musculoskeletal: arthralgia, doença de osso, fenda acidental, mialgia, tendonitis, pescoço rijo.

Da parte do sistema genitourinary: o dysmenorrhea, hemorragia vaginal, vaginitis, doenças de próstata, albuminuria, cistite, dysuria, hematuria, aumentou frequência urinária, pedras de rim, incontinência urinária, infecção de aparelho urinário; <0.1% - fracasso renal agudo.

Da parte do sistema respiratório: 0.1-1.9% - meios de comunicação de otite, bronquite, bronchospasm / agravação de bronchospasm, tosse, dispneia, laringite, pneumonia; <0.1% é a embolia pulmonar.

Da parte da pele: a alopecia, dermatite, contata com dermatite, doenças de prego, reações de fotosensibilidade, erythematous borbulha, maculopapular borbulha, doenças de pele, pele seca, hipertroféu da camada corneum, sudação aumentada, cellulite.

Reações alérgicas: agravação de alergias, coceira, urticária, edema generalizado, edema da cara.

Outro: sintomas parecidos a uma influenza, síndrome de dor, incl. dor torácica; a febre, rubores quentes, aumentou o açúcar no sangue, a concentração de nitrogênio de ureia de sangue aumentada, aumentou o nitrogênio de não-proteína, aumentou creatinine phosphokinase, hypercreatininemia, diabete mellitus, hypercholesterolemia, hypokalemia, ganho de peso, fibroadenoma mamário, glândula mamária, glândula mamária, ecchymosis, hemorragia nasal, Herpes simples, Herpes zoster, infecção fungosa, candidiasis, incl. infecção de tecido macio, genital, infecção viral; <0,1% - sepsia, morte súbita.

Os efeitos de lado observados só no posmarketing de estudos com uma frequência de <0.1% são vasculitis, trombose de veia profunda, agranulocytosis, anemia aplástica, pancytopenia, leukopenia, hipoglicemia, hyponatremia, agevia, perda de cheiro, hemorragia intracranial mortal, hepatite, icterícia, hepatic insuficiência, meningite asséptica, nefrite intersticial, erythema multiforme, exfoliative dermatite, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico, anaphylactoid reações, angioedema.

Participação

Estabeleceu-se em vitro que celecoxib é um nervo inibidor de cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, então há uma possibilidade de interações medicamentosas com outras drogas que são biotransformed com este isoenzyme. Em vitro os estudos mostraram que celecoxib, embora não um substrate de CYP2D6 isoenzyme, o inibe, então há um potencial para na interação vivo com drogas metabolizadas com este isoenzyme.

NSAIDs pode reduzir o efeito hypotensive de nervos inibidores EXCELENTES, que devem considerar-se quando o uso simultâneo de celecoxib e nervos inibidores EXCELENTES. NSAIDs pode reduzir o efeito natriuretic de furosemide e diuréticos thiazide reduzindo a síntese GHG renal. O uso simultâneo de celecoxib e ácido acetylsalicylic em doses baixas é possível, mas deve ser levado em consideração isto com esta combinação, o risco da ulceração do tratado gastrintestinal e outros aumentos de complicações, em comparação com o uso de um celecoxib. Devido à falta da ação em plaquetas, o celecoxib não pode considerar-se um substituto do ácido acetylsalicylic da prevenção de doenças cardiovasculares.

Fluconazole (nervo inibidor de CYP2C9) aumenta a concentração plásmica de celecoxib (fluconazole inibe o metabolismo de celecoxib), então se necessário, tal combinação deve dar-se celecoxib na dose recomendada mínima.

Com o uso simultâneo de celecoxib (200 mgs duas vezes por dia) e preparações de lítio (450 mgs duas vezes por dia), o nível plásmico de lítio plásmico no equilíbrio afirma aumentos em 17% em comparação com aquele de pacientes que recebem preparações de lítio sozinhas. Os pacientes que recebem preparações de lítio devem controlar cuidadosamente o soro Li + concentração depois de iniciar celecoxib terapia e depois de modificar o seu regime de dosagem.

Não tem efeito significante sobre o pharmacokinetics de methotrexate.

A atividade de Antikoagulant deve controlar-se cuidadosamente, especialmente durante os primeiros poucos dias depois de iniciar ou modificar celecoxib terapia em pacientes que recebem warfarin ou drogas semelhantes (risco aumentado da hemorragia).

Dose excessiva

Nenhuma dose excessiva de celecoxib se informou em pesquisas clínicas. As doses até 2400 mgs / dia durante até 10 dias em 12 pacientes não levaram à toxicidade séria. Sintomas de dose excessiva aguda de NSAIDs: a sonolência, a letargia, epigastric dor, náusea, vômito, hemorragia possível do tratado gastrintestinal, raramente - hipertensão, fracasso renal agudo, depressão respiratória, coma, anaphylactoid reações podem ocorrer.

Tratamento: a indução do vômito e / ou a administração de carvão vegetal ativado (60-100 g a adultos, 1-2 g / quilograma a crianças) e / ou laxantes osmóticos pode mostrar-se dentro de 4 horas depois da ingestão. É necessário executar sintomático e terapia de manutenção. Um antídoto específico não se encontrou. diuresis conseguidos, alkalization de urina, hemodiálise ou hemoperfusion não são eficazes devido à alta atadura à proteína. Não há dados sobre a remoção de celecoxib do corpo pela hemodiálise, mas baseado no fato que a atadura à proteína é> 97%, é improvável que a hemodiálise seja eficaz.

Vias de administração

No interior.

Precauções de Celecoxib

Risco de complicações gastrintestinais. NSAIDs, inclusive celecoxib, causam um risco aumentado de efeitos de lado de soldado sérios, inclusive hemorragia, ulceração e perfuração do estômago ou intestinos. Estas complicações podem ocorrer em qualquer momento usando NSAIDs sem sintomas prognósticos, um resultado fatal é possível. Um risco mais alto de complicações sérias do tratado gastrintestinal está em pacientes idosos, a probabilidade destes aumentos de complicações também com o uso prolongado.

Em pacientes idosos, em pacientes com um peso corporal reduzido, com sintomas (brando e moderado) do fracasso de coração e na violação da função de fígado da gravidade moderada, o tratamento deve começar-se com doses mínimas.

Alguns pacientes que tomam celecoxib tinham a retenção fluida e a inchação, portanto deve usar-se com a prudência em pacientes com a função de coração prejudicada e outra predisposição de condições à retenção fluida.

Durante o tratamento, é necessário controlar o quadro do sangue periférico e o estado funcional do fígado e rins. Se for necessário determinar 17-ketosteroids, o tratamento deve descontinuar-se 48 horas antes do estudo.

É necessário abster-se de atividades potencialmente perigosas que necessitam atenção aumentada, desde que podem haver uma violação da acomodação e a extensão do tempo da reação.