Instrução de uso: Budesonide (Budesonidum)

Grupo farmacológico

Glucocorticosteroids

A classificação (ICD-10) de Nosological

J30.1 rhinitis Alérgico causado pelo pólen

febre de feno, Hipersensibilidade a pólen, Polypoid rhinosinusitis alérgico, febre de feno Sazonal, rhinitis

J30.2 Outro rhinitis alérgico sazonal

rhinitis sazonal, Sazonal rhinitis alérgico de uma natureza alérgica

J30.3 Outro rhinitis alérgico

rhinitis alérgico durante o ano todo, rhinoconjunctivitis Alérgico

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

Asma de J45

Asma esforço físico, posição asthmaticus, asma Bronquial, fluxo de pulmão de Asma, asma Bronquial com obstrução de descarga de saliva, asma Bronquial correntes pesadas, asma Bronquial esforço físico, hypersecretory asma, forma dependente do Hormônio de asma bronquial, Alívio de ataques de asma em asma bronquial, asma Não-alérgica, asma noturna, Exacerbação de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma da Noite, Tosse com asma bronquial

A doença de K50 Crohn [enterite regional]

A doença de Crohn, a doença de Crohn com fístula, Granuloma do intestino, enterite de Granulomatous, a doença de Crohn, ileitis Regional, Ileitis Terminal, Enterite regional

Código CAS51333-22-3

Características

Pó branco ou quase branco inodoro, praticamente insolúvel em água e heptane, frugalmente solúvel em etanol, prontamente solúvel em clorofórmio. O octanol / coeficiente de partição de água no pH 7.4 é 1.6 × 103. Peso molecular 430.54.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, antialérgico, glucocorticoid.

Glucocorticosteroid com glucocorticoid marcado e atividade mineralocorticoid débil. No padrão em estudos de vitro (o processo ou reação em um meio artificial (em vitro)) e em modelos dos animais, mostrou-se que a afinidade de budesonide a receptores específicos de glucocorticoids excede aquele de cortisol em 200 vezes, e o efeito antiinflamatório local de budesonide é 1000 vezes mais alto do que aquele de Cortisol. Estudando a atividade sistêmica de budesonide em experimentos dos animais, mostrou-se que com n / à administração, o efeito de budesonide foi 40 vezes mais forte do que aquele de cortisol, e 25 vezes na administração oral.

Oprime a síntese de leukotrienes e PG (prostaglandina), inibe a produção de cytokines, previne a migração e a ativação de células inflamatórias.

Aumenta o número de receptores de beta-adrenergic ativos, restaura a resposta do corpo à beta-adrenergic bronchodilators depois do uso de longo prazo.

Rapidamente absorto dos pulmões e tratado digestivo (tratado gastrintestinal). Com a administração intranasal, muito pouco é absorto da membrana mucosa da cavidade nasal (só 20% entra na circulação sistêmica). Depois da inalação, aproximadamente 25% da dose caem nos alvéolos. Chegado o tratado gastrintestinal (tratado gastrintestinal) a parte quase completamente (90%) é destruída (metabolites inativos são formados) durante a "primeira passagem" pelo fígado. Bioavailability é 10% do montante introduzido no estômago, 25-30% de budesonide absorto nos alvéolos. Cmax no sangue é conseguido 15-45 minutos depois de inalação e administração intranasal. Atar à proteína plásmica é 88%. Tem um alto despejo de sistema (84 l / h). T1 / 2 do plasma - 2.8 horas. É excretado na urina, em parte - com o bile na forma de metabolites.

Depois da administração oral, os valores de Cmax e Tmax são variáveis (Tmax em pacientes individuais - de 30 para 600 minutos). A disponibilidade sistêmica depois de uma dose única é mais alta em pacientes com a doença de Crohn comparada com voluntários sãos (21% e 9%, respectivamente), mas aproximações aquele de voluntários sãos depois de recepções repetidas. Aproximadamente 90% de budesonide absorto são metabolizados "pela primeira passagem" pelo fígado com a participação de enzimas microsomal (principalmente CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme)) a 2 metabolites principais - 6 beta hydroxy budesonide e hydroxyprednisolone de 16 alfa (a atividade glucocorticoid de metabolites é menos do que 1/100 da atividade budesonide, da quantidade restante, aproximadamente 90% atam à albumina e estão em um estado inativo.

A eficácia de budesonide (forma de dosagem oral) é mostrada em doenças intestinais inflamatórias, incl. Com colite collagenous.

A forma intranasal é eficaz no tratamento de processos inflamatórios não infecciosos na cavidade nasal, para prevenir a repetição de pólipos na cavidade nasal depois de remoção cirúrgica e cura completa da mucosa.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

A carcinogenicidade potencial de budesonide foi avaliada em estudos de longo prazo em ratos e ratos. Não houve efeito cancerígeno de budesonide em ratos com a administração oral durante 91 semanas em doses até 200 μg / quilograma / dia (600 μg / m2 / dia, aproximadamente 0.1 MPHP recalculando à área de superfície de corpo).

Em um estudo de dois anos em ratos Sprague-Dawley, um aumento por meio de estatística significante na incidência de gliomas em ratos machos que recebem uma dose de budesonide 50 μg / quilograma / o dia (300 μg / m2 / dia) foi encontrado; as modificações semelhantes não foram observadas em machos em doses de 10 e 25 μg / quilograma / dia (60 e 150 μg / m2 / dia) e em fêmeas em todas as doses estudadas. Em 2 estudos de dois anos adicionais, em ratos de Sprague-Dawley e o macho Fischer em doses de 50 μg / quilograma / dia (menos do que MPDT da área de superfície de corpo), não houve aumento na incidência de gliomas em comparação com outro glucocorticoids (prednisolone e triamcinolone). Contudo, no contexto de todos os 3 investigou glucocorticoids, um aumento por meio de estatística significante na incidência de tumores hepatocellular em ratos foi observado.

Não houve mutagenic e as propriedades clastogenic de budesonide em um número de testes padrão.

No momento da administração de ratos budesonide em doses até 80 mcg / quilograma / o dia (menos do que MPDT recalculando à área de superfície de corpo), não houve nenhum efeito adverso à fertilidade, mas houve uma redução no ganho de peso em fêmeas junto com uma redução na viabilidade no período pré-natal, no momento do Nascimento e durante o período da alimentação. Em doses de 5 μg / quilograma / dia (30 μg / m2 / dia), nenhum efeito semelhante foi observado.

Gravidez

Como outros corticosteróides, o budesonide tinha teratogenic e efeitos embryotoxic em coelhos e ratos. Em estudos experimentais de animais (ratos, coelhos) mostrou-se que a administração subcutânea de budesonide leva ao desenvolvimento de malformações congênitas no feto (defeitos principalmente esqueléticos).

Indicações

Inalação: asma bronquial, doença pulmonar obstrutiva crônica.

No interior: a doença de Crohn que implica o ileum e / ou sobe dois pontos (para a indução de remissão com formas brandas e moderadas).

Intranasal: rhinitis alérgico sazonal e de ano inteiro.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, para uso de inalação: forma ativa de tuberculose pulmonar, infecções fungosas do sistema respiratório; Para administração oral: infecções do tratado gastrintestinal (bacteriano, fungoso, amébico, viral), disfunção de fígado severa, idade de crianças; Para uso intranasal: infecções fungosas, bacterianas e virais do sistema respiratório, tuberculose do sistema respiratório.

Restrições

Para administração oral: tuberculose, hipertensão arterial, diabete mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, catarata, uma história de família carregada de diabete mellitus ou glaucoma.

gravidez e lactação

Quando a gravidez é só possível se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial do feto (os estudos adequados e estritamente controlados do uso durante a gravidez não são executados). As crianças cujas mães receberam doses significantes de corticosteróides durante a gravidez devem ser estreitamente controladas (hypofunction da glândula supra-renal é possível). Em mulheres da idade de gravidez, uma gravidez possível deve ser excluída antes que a partida da terapia e os métodos fiáveis da contracepção devem ser usados durante o tratamento.

No momento do tratamento deve parar a amamentação.

Efeitos de lado

Em inalações: um dysphonia, uma garganta dolorida, secura ou irritação de uma cavidade oral ou faringe, tosse; menos muitas vezes - candidiasis da mucosa oral, náusea, faringite, bronchospasm paradoxal.

Quando tomado oralmente

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: depressão, euforia, irritabilidade, glaucoma, catarata.

Do sistema cardiovascular e o sistema de sangue (hematopoiesis, hemostasis): pressão de sangue aumentada, risco aumentado de trombose, vasculitis (síndrome de retirada depois de tratamento prolongado).

Da parte do tratado digestivo: dor na região epigastric, fenômenos dispépticos, úlcera duodenal, pancreatitis.

Dos órgãos endócrinos: a síndrome de Cushing, incl. Cara da lua, obesidade do tronco; a Diabete mellitus, a tolerância de glicose reduzida, a retenção de sódio com a formação do edema, hypokalemia, função reduzida ou atrofia do córtex ad-renal, prejudicaram a substância segreda de hormônios sexuais (amenorrhea, hirsutism, impotência).

Do sistema musculoskeletal: fraqueza de músculo, osteoporosis, necrose asséptica de ossos (femoral e cabeça de humeral).

Da parte da pele: exanthema alérgicos, striae vermelho, petechiae, ecchymosis, acne de esteróide, deterioração da cura de ferida, contatam com a dermatite.

Outro: risco aumentado de doenças contagiosas.

Com aplicação intranasal: ardência, irritação da mucosa nasal, espirro, candidomycosis.

Interação

Os nervos inibidores de cytochrome P450 (inclusive ketoconazole, erythromycin, cyclosporine) podem diminuir o metabolismo e realçar o efeito glucocorticoid. Budesonide pode realçar a ação de glycosides cardíaco (devido à deficiência de potássio); Saluretics pode aumentar hypokalemia. A administração simultânea de cimetidine e budesonide pode levar a um aumento leve no nível de budesonide no plasma (não tem significação clínica). Omeprazole (com a administração simultânea) não afeta o pharmacokinetics de budesonide.

Interação

Ketoconazole significativamente aumenta a concentração plásmica de budesonide e realça o seu efeito glucocorticoid. Junte a administração oral de ketoconazole e budesonide causou um aumento no efeito sistêmico de budesonide por um fator de 3-8.

Deste modo, ketoconazole (em uma dose de 200 mgs uma vez por dia) aumentou a concentração plásmica de budesonide quando tomado oralmente (em uma dose de 3 mgs uma vez por dia) em 6 vezes médias. Tomando ketoconazole 12 horas depois da administração de budesonide, a concentração do último no plasma de sangue aumentou por uma média de 3 vezes. A admissão de 100 mgs de ketoconazole 2 vezes por dia aumentou a concentração plásmica de budesonide oralmente administrado (10 mgs uma vez) por uma média de 7.8 vezes.

A informação sobre esta interação com ketoconazole tomando budesonide na forma da inalação não está disponível, mas espera-se que neste caso deve esperar-se um aumento na concentração de budesonide no plasma de sangue.

Em caso de Que inevitavelmente, a co-administração de ketoconazole e budesonide deve aumentar o tempo entre o uso de drogas ao máximo possível, e considerar a possibilidade de reduzir a dose de budesonide.

Como budesonide é metabolizado por CYP3A4 isoenzyme, os nervos inibidores de CYP3A4 podem diminuir o seu metabolismo, níveis de sangue de aumento e realçar o efeito.

A cautela deve ser tida usando budesonide contra o tratamento de longo prazo com nervos inibidores CYP3A4 (como ketoconazole, itraconazole, ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, etc.).

Dose excessiva

Sintomas de dose excessiva crônica: manifestações de hypercorticism.

Tratamento: eliminação de budesonide por uma redução de dose gradual.

Vias de administração

Inalação, no interior, intranasal.

Precauções

Com o uso prolongado, o desenvolvimento de candidiasis é possível.

Budesonide pode suprimir a função do sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. Antes da cirurgia ou exposição a outro fator de stress, a administração adicional de glucocorticoids sistêmico é recomendada.