Instrução de uso: Azathioprine

Nome comercial da droga – Azathioprine, Imuran

O nome latino da substância Azathioprine

Azathioprinum (gênero. Azathioprini)

Nome químico

6 - [(1 Metilo 4 nitro 1H imidazol 5 yl) thio]-1H-purine (como sal de sódio)

Fórmula grossa

C9H7N7O2S

Grupo farmacológico:

Drogas imunossupressoras

A classificação (ICD-10) nosological

D69.3 Thrombocytopenic Purpura Idiopático: a Doença de Werlhof; thrombocytopenia autoimune idiopático; thrombocytopenic idiopático purpura de adultos; thrombocytopenic idiopático purpura em adultos; thrombocytopenic idiopático imune purpura; thrombocytopenia imune; Sangrar em pacientes com thrombocytopenic purpura; Síndrome de Evans; Thrombocytopenic purpura; Thrombocytopenia de origem imune; thrombocytopenic idiopático crônico purpura; thrombocytopenia essencial; thrombocytopenic autoimune purpura em gravidez; postransfusão purpura

G70 Myasthenia gravis e outras desordens do neuromuscular synapse: síndrome de Myasthenic; síndromes de Myasthenic; Myasthenia gravis; síndrome de Myasthenic; myasthenia severo gravis (Myasthenia gravis)

K51 colite Ulcerativa: Colite aguda ulcerativo; Colite ulcerativa; colite ulcerativa-necrotic; Colite ulcerativa-hemorrhagic não-específico; Colite ulcerativa e trophic; Colite ulcerativa idiopático; Colite ulcerativa não-específico; colite ulcerativa não-específica; úlceras de Proctocolitis; Hemorrhagic rectoxitis purulento; Rectoccolitis ulcerativo-hemorrhagic

K73.2 hepatite ativa Crônica, não em outro lugar classificada: hepatite ativa crônica; a hepatite crônica é agressiva; hepatite crônica ativa

L10 Pemphigus [pemphigus]: pemphigoid benigno das membranas mucosas; Bolha dermatosis; Pemphigus; Dermatite, vesicular; pemphigus benigno; pemphigus ordinário; Pemphigus; dermatite de bolha; Família Hailey-Hailey pemphigus benigno

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

M30 polyarteritis Noduloso e condições relacionadas

M32 lupus Sistêmico erythematosus: Lupus erythematosus vermelho disseminado; lupus Disseminado erythematosus; lupus crônico erythematosus

M33 Dermatopoly myositis: Dermatomyositis; a doença de Wagner; Síndrome de Wagner-Unferricht-Hepp; dermatomyositis sistêmico; Sclerodermatomyositis

N03 síndrome nefrítica Crônica: Glomerulonephritis crônico; desenvolvimento de síndrome nephrotic; Síndrome de nefrítico crônico; doença de rim difusa crônica; glomerulonephritis crônico

Morte de T86.9 e rejeição de órgão de transplante (transplantes) e tecido, não especificado: reação de rejeição; reação de rejeição durante a transplantação de órgão; resposta de enxerto contra o anfitrião; GVHD; reações de rejeição de transplante

Código de CAS

446-86-6

Características da substância Azathioprine

Amarelo-claro com uma cor esverdeada pó cristalino, quase insolúvel em água e álcool, facilmente solúvel em álcalis.

Farmacologia

Ação de modo - Imunossupressor.

É um análogo estrutural (antimetabolite) de adenine, hypoxanthine e guanine, que são a parte de ácidos nucleicos (ADN e ARN), interrompe o biossíntese de nucleotides e suprime a proliferação de tecido.

A ação imunossupressora é causada por hypoplasia do tecido lymphoid, uma redução no número de T-lymphocytes, uma violação da síntese de imunoglobulinas, a aparência no sangue de phagocytes atípico e, enfim, a supressão de reações de hipersensibilidade mediadas na célula.

Depois da administração oral, é rapidamente e completamente absorto. Cmax é realizado depois de 1-2 horas. Atar à proteína plásmica é 30%. Depois que a "primeira passagem" pelo fígado é biotransformed em um metabolite ativo - mercaptopurine. T1 / 2 é 5 horas. Penetra a barreira placental e é segregado no leite de peito. Oxidado (inactivated) no fígado com a participação de xanthine oxidase com a formação de ácido 6-thiocaric. A oxidação e methylation de azathioprine também ocorrem em erythrocytes. A concentração no sangue não está em correlação com a gravidade do efeito, porque O próprio azathioprine e o seu metabolite ativo, mercaptopurine, são rapidamente desfeitos pelo sangue de tecidos. É excretado quase completamente com o bile, pelos rins - não mais do que 1-2%.

Aplicação da substância Azathioprine

Prevenção de reação de rejeição de enxerto (como parte de terapia de combinação), artrite reumatóide, hepatite ativa crônica, lupus sistêmico erythematosus, colite ulcerativa, dermatomyositis, myasthenia gravis, periarteritis nodosa, pemphigus vulgar, glomerulonephritis autoimune, thrombocytopenic idiopático purpura, psoríase.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. mercaptopurine, supressão de hemopoiesis (hypoplastic e anemia aplástica, leukopenia, lymphopenia, thrombocytopenia), hepatic insuficiência, gravidez, amamentação, idade de crianças.

Restrições

Com a prudência (considerando o benefício / proporção dos riscos) é usado para varíola de frango, herpes zoster, xanthine oxidase deficiência, radiação e terapia cytotoxic.

Gravidez e amamentação

Contra-indicado em gravidez.

Categoria de ação de feto por FDA - D.

Se necessário, use durante a lactação deve parar a amamentação.

Efeitos de lado de Azathioprine

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): myelodepression (leukopenia, thrombocytopenia, anemia), megaloblastic erythropoiesis e macrocytosis.

Da parte do intestino: a náusea, apetite reduzido, vômito, diarreia, dor abdominal, prejudicou a função de fígado (hyperbilirubinemia, a atividade aumentada de hepatic transaminases e phosphatase alcalino), cholestatic hepatite, lesões erosivas e ulcerativas da boca e lábios; Recipientes de transplantes - pancreatitis, ulceração do estômago e duodeno, hemorragia intestinal, necrose e perfuração intestinal; Com uso prolongado - hepatite tóxica.

Reações alérgicas: borbulha de pele, febre de droga.

Outro: mialgia, arthralgia, panoveitis, desenvolvimento de infecção secundária (bacteriano, viral, fungoso, protozoal), alopecia; Em casos isolados - fracasso renal agudo, hemolytic anemia, doenças de pulmão agudas, meningeal reações; Com o uso de longo prazo - mutagenicity (é potencialmente mutagenic e causa modificações cromossômicas em seres humanos), teratogenicity, carcinogenicidade (possivelmente a aparência de tumores malignos: lymphoreticular, epitelial, tumores de pele em áreas expostas a luz solar).

Interação

Potentiates os efeitos de immunosuppressants, cytostatics. Azathioprine inibe o efeito de anticoágulo de warfarin. Allopurinol reduz a velocidade do metabolismo de azathioprine, contribui para a sua acumulação e aumentou efeitos tóxicos, enquanto uso simultâneo é necessário reduzir a dose de azathioprine (até 1/4 da dose média). Quando o uso conjunto de azathioprine com co-trimoxazole pode realçar o efeito myelotoxic de azathioprine, com nervos inibidores EXCELENTES - um risco aumentado da anemia e leukopenia severo, com outro immunosuppressants (corticosteróides, cyclosporine, anticorpos de anti-CD3) - aumenta o risco da infecção e o ataque de tumores. Quando vacinado com vacinas virais vivas concomitantly com a administração de azathioprine, a réplica viral pode ser realçada, inactivated vacinas - a inibição da produção de anticorpo. Com a prudência usam azathioprine simultaneamente com sulfasalazine ou mesalazine.

Dose excessiva

Sintomas: os fenômenos dispépticos, pancytopenia, aumentaram concentrações de bilirubin e transaminases no soro.

Tratamento: sintomático, hemodiálise (com a hemodiálise o azathioprine não é produção completamente).

Vias de administração

No interior.

Instruções especiais

Não use por muito tempo (a indução possível de processos de neoplastic). Durante as 8 primeiras semanas do tratamento, semanalmente a monitorização do modelo de sangue periférico é mostrada (1-2 vezes um mês depois), bem como monitorização periódica de soro hepatic transaminases, phosphatase alcalino e níveis bilirubin. Para violações do rim e / ou função de fígado, bem como com a administração simultânea de allopurinol, o azathioprine deve ser usado em doses mais baixas (1/4 da dose média).

Durante o período de tratamento, as mulheres da idade de gravidez devem usar métodos fiáveis da contracepção.