Instrução de uso: Aranesp

Forma de dosagem: solução de injeções

Substância ativa: Darbaepoetinum alfa

ATX

B03XA02 Darbepoetin alfa

Grupo farmacológico

Estimulante de Hematopoiesis (reagente antianêmico) [Stimulators de hemopoiesis]

A classificação (ICD-10) nosological

Anemia de D63.0 em neoplasma: Anemia em doenças crônicas; Anemia devido a dano de radiação; anemia radioativa; Anemia em pacientes com tumores sólidos; anemia perniciosa

Anemia de D63.8 em outras doenças crônicas classificadas em outro lugar: Anemia em doenças crônicas; Anemia em desordens imunológicas; Anemia em úlcera péptica; Anemia em doenças de rim; Anemia com tratamento de VIH; Anemia em background de fracasso renal crônico; Anemia em pacientes com myeloma; anemia sintomática; anemia sintomática de gênese renal; Anemia em pacientes infeccionados com o VIH; anemia renal

N18.9 fracasso renal Crônico, não especificado: Edema de gênese renal

Composição

Solução de injeção - 1 seringa pré-enchida

substância ativa: Darbepoetin alfa (recombinant) - 10 μg (25 μg / ml); 15 μg (40 μg / ml); 20 μg (40 μg / ml); 30 μg (100 μg / ml); 40 μg (100 μg / ml); 50 μg (100 μg / ml); 60 μg (200 μg / ml); 80 μg (200 μg / ml); 100 μg (200 μg / ml); 150 μg (500 μg / ml); 300 μg (500 μg / ml); 500 μg (500 μg / ml)

Substâncias auxiliares em 1 ml da solução: sódio dihydrogen monohidrato de fosfato - 2,118 mgs; hidrofosfato de sódio - 0.661 mgs; cloreto de sódio - 8,182 mgs; Polysorbate 80 - 0.05 mgs; Água de injeção - até 1 ml

Descrição de forma de dosagem

Líquido transparente, sem cor.

Característica

Darbepoetin alfa é produzida usando a tecnologia genética em células de ovário de hamster chinesas (CHO-K1).

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Hematopoietic.

Pharmacodynamics

Darbepoetin alfa estimula erythropoiesis pelo mesmo mecanismo que erythropoietin endógeno. Darbepoetin alfa contém 5 cadeias de carboidrato N-linked, enquanto o hormônio endógeno e erythropoietin humano recombinant (rchEPO) têm só três cadeias. Os resíduos de açúcar adicionais, do ponto de vista molecular, não se diferenciam daqueles apresentam no hormônio endógeno. Devido ao conteúdo de carboidrato aumentado, darbepoetin alfa tem uma meia-vida mais longa em comparação com rchEPO, e por isso uma maior atividade em vivo. Apesar destas modificações na estrutura molecular, darbepoetin alfa conserva uma especificidade muito estreita do receptor erythropoietin.

Erythropoietin é um fator de crescimento que basicamente estimula a formação de glóbulos vermelhos. Os receptores a erythropoietin podem ser expressos na superfície de várias células de tumor.

Pacientes com insuficiência renal crônica

Em 2 estudos clínicos, considerou-se que em pacientes com CRF, o risco de morte e eventos aversos cardiovasculares sérios é mais alto com o uso de estimulantes erythropoiesis a níveis de hemoglobina de objetivo mais altos comparando com 135 g mais baixos / l (8.4 mmol / L) Contra 113 g / l (7.1 mmol / l); 140 g / l (8.7 mmol / l) contra 100 g / l (6.2 mmol / l).

Em um ensaio controlado do placebo, aleatório, duplo cego (REGALO), 4038 pacientes com fracasso renal crônico, diabete do tipo 2 e hemoglobina ≤110 g / l quem não estiveram na diálise receberam a alfa darbepoetin para conseguir um nível de hemoglobina de 130 g / L ou placebo com a nomeação da alfa darbepoetin com um nível de hemoglobina mais baixo em baixo de 90 g / l). O estudo não realizou a meta principal de reduzir o risco da morte por qualquer razão ou pela morbidez cardiovascular (darbepoetin alfa contra o placebo, proporção dos riscos 1.05, CI de 95% (0.94, 1.17), bem como a meta de na Redução de mortalidade por qualquer razão e progressão à etapa terminal do fracasso renal (dDPE) (darbepoetin alfa contra o placebo, proporção dos riscos 1.06, CI de 95% (0.95, 1.19) a Análise dos componentes individuais do composto endpoints mostrou os seguintes Riscos de relação (CI de 95%): morte 1.05 (0.92, 1.21), fracasso de coração crônico (CHF) 0.89 (0.74, 1.08), infarto do miocárdio (MI) 0.96 (0.75, 1.23), Golpe 1.92 (1.38, 2.68), hospitalização com relação a myocardial ischemia 0.84 (0.55, 1.27), TSPN 1.02 (0.87, 1.18).

Pacientes oncológicos que recebem quimioterapia

A sobrevivência e a progressão do tumor foram estudadas em um total de 2,833 pacientes em cinco grandes ensaios controlados. Destes, quatro foram duplos cegos e controlado pelo placebo e-abertos para um. Dois estudos incluíram pacientes que já tinham sofrido o tratamento de quimioterapia. Em dois estudos, o nível de hemoglobina de objetivo foi estabelecido igual a e acima de 130 g / l, e em outros três - na variedade de 120 para 140 g / l. No estudo aberto, não houve nenhuma diferença na sobrevivência total entre o grupo tratado com rhEPO e o grupo de controle. Em quatro estudos controlados pelo placebo, os indicadores dos riscos foram a favor do grupo de controle e variaram de 1.25 a 2.47. Nestes quatro estudos, um aumento inexplicado por meio de estatística significante na mortalidade foi encontrado em comparação com o controle em pacientes com cancros típicos e anemia, o tratamento da qual foi executado com rCEPO. A comparação da frequência de tromboses e outras complicações nos grupos tratados com rhEPO e controle, não fornece uma explicação satisfatória das razões deste aumento.

Uma análise sistemática de 57 estudos, inclusive um total de mais de 9000 pacientes com câncer, foi conduzida. Em uma análise da Meta da sobrevivência total, o risco foi 1.08 a favor do controle (CI de 95%: 0.99-1.18, 8167 pacientes em 42 estudos).

Em pacientes tratados com rhEPO, houve um aumento no risco relativo de eventos thromboembolic (RR = 1.67, CI 95%: 1.35-2.06, 6769 pacientes em 35 estudos).

Assim, há um montante suficiente de dados que indicam o potencial do dano significante no tratamento de pacientes com câncer com EPO. É pouco nítido até que ponto isto aplica à nomeação de erythropoietins humano recombinant para realizar um nível de hemoglobina de objetivo de menos de 130 g / L em pacientes com doenças oncológicas que recebem a quimioterapia, como houve um pequeno número de pacientes com tais características nos dados analisados.

Os dados também foram analisados para mais de 13,900 pacientes com doenças malignas (quimioterapia, terapia radioativa, quimioterapia e terapia radioativa ou falta da terapia) incluído em 53 pesquisas clínicas controladas de vários epoetins. Uma análise da Meta dos dados de sobrevivência totais revelou uma proporção dos riscos de 1.06 a favor do grupo de controle (CI de 95%: 1, 1.12, 53 estudos e 13 13933 pacientes), e para pacientes com doenças malignas que recebem quimioterapia, a proporção dos riscos de sobrevivência total foi 1, 04 (CI de 95%: 0.97, 1.11, 38 estudos e 10441 pacientes). A análise da Meta também indica um aumento significante no risco relativo de eventos thromboembolic em pacientes com malignidades que recebem recombinant erythropoietin humano (ver a seção "Instruções especiais").

Dados de segurança pré-clínicos

Em todos os estudos em ratos e cães, a concentração da hemoglobina, hematocrit, erythrocytes e reticulocytes significativamente aumentou com o uso da alfa darbepoetin, que corresponde ao efeito farmacológico esperado. Os eventos aversos com a introdução de muito grandes doses da droga foram considerados como consequência da ação farmacológica aumentada (a redução do fluxo sanguíneo de tecido devido a um aumento na viscosidade do sangue). Aqui estiveram incluídos myelofibrosis e hipertroféu de baço, bem como a expansão do complexo QRS no ECG em cães, sem a perturbação do ritmo de coração e influência no intervalo QT.

Darbepoetin alfa não possuiu nenhum potencial genotoxic e não afetou a proliferação de células non-hematological em vitro ou em vivo. Em estudos da toxicidade crônica, não houve tumorogenic ou a resposta mitogenic inesperada em nenhum dos tecidos estudados. Em estudos dos animais de longo prazo, o potencial cancerígeno da alfa darbepoetin não foi avaliado.

Em provas conduzidas em ratos e coelhos, não houve efeito clinicamente significante sobre a gravidez, embrionária / desenvolvimento fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. O nível da penetração da droga pela placenta foi mínimo. Não houve modificações na fertilidade.

Pharmacokinetics

Devido ao alto conteúdo de carboidrato, a concentração da alfa darbepoetin que circula no sangue excede a concentração mínima necessária para estimular erythropoiesis de um tempo mais longo, comparado com doses equivalentes de rCEPO, que reduz a incidência da alfa darbepoetin com um nível equivalente da resposta biológica.

Pacientes com insuficiência renal crônica

O pharmacokinetics da alfa darbepoetin foi estudado em pacientes com o fracasso renal crônico com IV e / ou injeção da droga. A sua meia-vida foi 21 horas (desvio padrão (CO 7.5) com IV injeção.) O despejo da alfa darbepoetin foi 1.9 ml / h / quilograma (CO 0.56), e o volume da distribuição (Ors) foi aproximadamente equivalente ao volume (50 ml / quilograma), com um bioavailability de 37% no momento da introdução da droga. Com uma infusão mensal da alfa darbepoetin em uma dose de 0.6 a 2.1 mkg / quilograma, a sua meia-vida foi 73 h (CO 24) a meia-vida mais longa da alfa darbepoetin com p / k introdução, comparando com IV, é devido à cinética absorvente. Estudos clínicos, a acumulação mínima da droga foi observada em qualquer método da administração. Em estudos pré-clínicos demonstrou-se que o despejo renal de darbepoetin é mínimo (até 2% do despejo total) e não afeta a meia-vida da droga do soro.

O pharmacokinetics da alfa darbepoetin foi estudado em crianças (3-16 anos) com o fracasso renal crônico que são ou não estão na diálise, com amostras tomadas do momento de uma irmã de caridade única ou IV injeção da droga durante até uma semana (168 horas) depois da administração. Os períodos experimentam foram a mesma duração que em adultos com o fracasso renal crônico, e uma comparação mostrou que o pharmacokinetics da alfa darbepoetin em adultos e crianças com a insuficiência renal crônica é semelhante. Depois da administração intravenosa, aproximadamente 25% da diferença entre adultos e crianças foram observados com respeito à área abaixo da curva vezes da concentração pharmacokinetic do tempo nulo à infinidade (AUC0-∞); No entanto, esta diferença de crianças foi menos do que duas vezes a variedade de auc0-. Depois da administração de irmã de caridade da droga, o valor de auc0- em adultos e crianças foi semelhante. Tanto depois IV, como depois da administração de irmã de caridade, a meia-vida da droga em crianças e adultos com CRF foi semelhante.

Pacientes oncológicos que recebem quimioterapia

Depois da administração de irmã de caridade da droga em uma dose de 2.25 mkg / quilograma a pacientes oncológicos adultos, as concentrações máximas avaras (Cmax) da alfa darbepoetin, igual a 10.6 ng / ml (CO 5.9), foram estabelecidas em média, para 91 h (CO 19.7). Estes parâmetros corresponderam a pharmacokinetics linear sobre uma ampla variação de valores (de 0.5 a 8 mkg / quilograma com a administração semanal e de 3 para 9 mkg / quilograma quando administrado uma vez cada 2 semanas). Os parâmetros de Pharmacokinetic não se modificaram com múltipla dosagem durante 12 semanas (administração semanal ou bissemanal). Um aumento moderado esperado (<de 2 pregas) da concentração de soro da droga foi observado quando o estado de equilíbrio foi conseguido, mas nenhum sinal da sua acumulação foi revelado sobre a nomeação repetida. Os estudos de Pharmacokinetics foram executados implicando pacientes com a anemia induzida pela quimioterapia que, na combinação com a quimioterapia, tinham recebido a alfa darbepoetin em uma dose de 6.75 mkg / quilograma cada três semanas. Neste estudo, o valor avaro (CO) da meia-vida foi 74 (CO 27) h.

Indicação da droga Aranesp

Tratamento de anemia sintomática em adultos e crianças com fracasso renal crônico (CRF);

Terapia de anemia sintomática em pacientes oncológicos adultos com malignidades non-myeloid que recebem quimioterapia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a alfa darbepoetin, rchEPO ou a qualquer componente da droga;

Hipertensão arterial incontrolada.

Com prudência: doença de fígado; anemia de célula da foice.

Aplicação de gravidez e amamentação

Os dados clínicos sobre o uso de Aranesp durante a gravidez ausentam-se.

Em estudos dos animais, nenhum efeito prejudicial direto da droga na gravidez, fetal / o desenvolvimento fetal, a entrega ou o desenvolvimento pós-natal foram demonstrados. Prescrevendo a droga, as mulheres grávidas devem ter cuidado.

Devido à falta da experiência clínica em mulheres durante a lactação, não devem dar Aranesp durante a amamentação. Na presença de indicações absolutas do uso de Aranesp, a amamentação deve ser descontinuada.

Efeitos de lado

Provisões gerais

Informado o desenvolvimento de reações alérgicas sérias, inclusive manifestações anafilácticas, angioedema, dispneia, borbulha e urticária associou-se com a alfa darbepoetin.

Os dados obtidos em ensaios controlados

Pacientes com fracasso renal crônico. Em estudos controlados de 1,357 pacientes, 766 pacientes receberam Aranesp e 591 pacientes recombinant erythropoietin humano, 83% estiveram na diálise, 17% não foram.

Com a introdução de Aranesp, a dor foi informada no sítio da injeção como associado com o uso da droga e mais muitas vezes registrada no grupo darbepoetin do que no grupo que recebe recombinant erythropoietin humano. O desconforto no sítio de injeção, por via de regra, foi insignificante e passageiro e foi observado principalmente depois da primeira injeção.

A incidência de reações aversas avaliadas como relacionado ao tratamento com Aranespom em pesquisas clínicas controladas foi como se segue (a Tabela 1):

Tabela 1

Dados de controle de segurança de pós-registro

Durante a aplicação de Aranesp na prática clínica regular, as seguintes reações aversas foram informadas:

- célula vermelha parcial aplasia. Em alguns casos, com relação à terapia de Aranespum, neutralizando anticorpos a erythropoietin, mediando PKAA, foram informados. Pela maior parte, estes relatórios foram recebidos para pacientes com o fracasso renal crônico que receberam a droga p / k. Se o PKAA for confirmado, a terapia de Aranespum deve ser descontinuada e os pacientes devem ser transferidos para outro recombinant erythropoietin;

- Reações alérgicas, inclusive reações anafilácticas, angioedema, borbulha de pele e urticária. A frequência é desconhecida, (não pode ser previsto baseado em dados disponíveis);

- convulsões. A frequência é desconhecida, (não pode ser previsto baseado em dados disponíveis);

- Pressão de sangue aumentada. A frequência é desconhecida (não pode ser previsto dos dados disponíveis).

Interação

Interação com outras drogas e outros tipos de interação. Os dados clínicos obtidos até agora não contêm indicações da interação da alfa darbepoetin com outras substâncias. Contudo, conhece-se que a sua interação com drogas caracterizadas por um alto grau da afinidade para erythrocytes, como cyclosporin, tacrolimus, é potencialmente possível. Com a nomeação simultânea de Aranesp com qualquer tal droga, o nível de níveis de soro no soro de sangue deve ser controlado com uma modificação de dose em caso de um aumento na concentração de hemoglobina.

Como os estudos de compatibilidade não foram conduzidos, Aranesp não deve ser misto ou administrado como uma infusão junto com outras medicações.

Dosar e administração

O tratamento com Aranesp deve ser executado por médicos com a experiência na prescrição das acima mencionadas indicações.

Aranesp é provisto pronto para o uso na seringa pré-enchida (PZH). As instruções para usar a droga, tratando-o e o procedimento para a sua destruição são dadas na seção "Instruções especiais".

Terapia de anemia sintomática em combinação com fracasso renal crônico em adultos e crianças.

Os sintomas de anemia e consequências podem variar dependendo da idade dos pacientes, o seu sexo e a gravidade da doença; Em cada caso, uma análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente é necessária.

Aranesp pode ser irmã de caridade usada ou IV para aumentar o nível da hemoglobina, mas não mais alto do que 120 g / l. Em pacientes que não estão na diálise, a via subcutânea da administração é preferida, porque Permite evitar puncturas de veias periféricas.

O nível da hemoglobina em pacientes é sujeito a flutuações individuais, incl. Às vezes mais alto ou mais baixo do que os valores de objetivo desejados. Se o nível de hemoglobina se desviar além dos valores de objetivo, a modificação de dose é executada, enquanto o valor de objetivo deve considerar-se um intervalo de 100 para 120 g / l. É necessário evitar um aumento persistente no nível de hemoglobina acima de 120 g / l, as instruções para modificar a dose de valores de hemoglobina acima de 120 g / l são dadas abaixo. Também, os níveis de hemoglobina de aumento por mais de 20 g / l durante um período de 4 semanas devem ser evitados. Neste caso, um ajuste de dose também é necessário.

O tratamento com Aranesp inclui duas etapas - a fase de correção e a fase de apoio. As recomendações do uso e dosando em adultos e crianças são dadas nas instruções separadamente. A aplicação em crianças menos de 1 ano não foi estudada.

Pacientes adultos com insuficiência renal crônica

Fase de correção. A dose inicial de uma irmã de caridade ou IV dose devem ser 0.45 μg / quilograma do peso corporal com uma injeção semanal única. Alternativamente, para pacientes que não recebem a diálise, a administração da droga em uma dose inicial de 0.75 μg / o quilograma do peso corporal cada duas semanas é permissível. Se o aumento na concentração de hemoglobina é insuficiente (menos de 10 g / L durante 4 semanas), a dose dos aumentos de droga em aproximadamente 25%. Um aumento na dose da droga não deve ser executado mais do que uma vez cada quatro semanas.

Se o aumento na hemoglobina exceder 20 g / L durante 4 semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. No caso quando o nível da hemoglobina excede 120 g / l, a possibilidade de reduzir a dose da droga deve considerar-se. Se o conteúdo de hemoglobina continuar aumentando, a dose deve ser reduzida até 25%. Se depois que uma hemoglobina de redução de dose continuar aumentando, é necessário parar temporariamente a droga antes que o nível de hemoglobina comece a diminuir, depois do qual é possível retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida por aproximadamente 25% da dose prévia.

A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou a cada duas semanas, antes da estabilização.

No futuro, os intervalos entre medições de hemoglobina podem ser aumentados.

Apoio de fase. Na fase de manutenção do tratamento, pode continuar administrando Aranesp uma vez por semana ou ir a uma injeção uma vez cada duas semanas. Transferindo pacientes que estão na diálise, de injeções semanais ao modo da administração uma vez cada duas semanas, a dose inicial deve ser duas vezes a dose administrada uma vez por semana. Para pacientes que não recebem a diálise, depois de conseguir a concentração de hemoglobina necessária no contexto da nomeação da droga cada duas semanas, a sua direção de irmã de caridade pode ser executada uma vez por mês usando a dose inicial duas vezes a dose prévia, que foi administrada cada duas semanas.

A titulação da dose para manter a concentração de hemoglobina necessária deve tão ser muitas vezes executada como necessitado.

Se a otimização da dose de Aranesp for necessária para manter o nível de hemoglobina necessário, recomenda-se aumentá-lo em aproximadamente 25%.

Se houver um aumento no nível de hemoglobina de mais de 20 g / l durante 4 semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da tarifa do aumento. Se o conteúdo de hemoglobina exceder 120 g / l, a possibilidade de reduzir a dosagem da droga deve considerar-se. Se o conteúdo de hemoglobina continuar aumentando, a dose deve ser reduzida até 25%. Se depois de uma redução de dose, a hemoglobina continuar aumentando, é necessário parar temporariamente a droga antes que o nível de hemoglobina comece a diminuir, depois do qual é possível retomar a terapia, e a dosagem da droga deve ser reduzida por aproximadamente 25% da dose prévia.

A monitorização cuidadosa de pacientes deve ser executada para assegurar a correção adequada da anemia usando as doses aprovadas mínimas de Aranesp.

Depois de qualquer modificação em dose ou modo da administração, o conteúdo de hemoglobina deve ser controlado cada 1 ou 2 semanas. A modificação de dose durante a fase de manutenção não deve ser executada mais do que uma vez cada 2 semanas.

Modificando a via da administração da droga, deve usar a mesma dose da droga e controlar a concentração de hemoglobina uma vez cada 1-2 semanas para manter o nível necessário da hemoglobina.

Os pacientes adultos que recebem semanalmente 1, 2 ou 3 injeções de rhEPO podem ser trocados ao uma vez semanalmente administração de Aranesp ou a sua administração uma vez cada duas semanas. A dose semanal inicial de Aranesp (mkg / semana) é determinada dividindo a dose semanal total de rCHEPO (IU / wk) por 200. A dose inicial de Aranesp (μg / 2 semanas) com o regime de administração bissemanal é determinada dividindo a dose cumulativa cumulativa de rhEPO, Administrado durante um período de 2 semanas, por 200. Em vista da variabilidade individual conhecida, pode ser necessário para doses titrate de pacientes individuais obter o ótimo efeito terapêutico. Substituindo rCHEPO com Aranesp, a medição da hemoglobina deve ser executada pelo menos uma vez por semana ou duas semanas, e a via da administração deve permanecer inalterada.

Crianças com insuficiência renal crônica

Fase de correção. Para crianças da idade de 11 anos e mais velho, a dose inicial com um p / c ou IV injeção da droga é 0.45 mkg / quilograma do peso corporal como uma injeção única uma vez por semana. Em pacientes que não recebem a diálise, uma dose inicial de 0.75 mkg / o quilograma, uma vez cada duas semanas, pode ser usado. Se o aumento no nível de hemoglobina não for bastante (menos de 10 g / l durante um período de 4 semanas), é necessário aumentar a dose da droga em aproximadamente 25%. A dose deve não ser mais muitas vezes aumentada do que uma vez cada quatro semanas.

Se o aumento na hemoglobina exceder 20 g / L durante 4 semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo do grau do aumento de hemoglobina. No caso quando o nível da hemoglobina excede 120 g / l, a possibilidade de reduzir a dose da droga deve considerar-se. Se o conteúdo de hemoglobina continuar aumentando, a dose deve ser reduzida até 25%. Se depois de uma redução de dose, a hemoglobina continuar aumentando, é necessário parar temporariamente a droga antes que o nível de hemoglobina comece a diminuir, depois do qual é possível retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida por aproximadamente 25% da dose prévia.

A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou cada 2 semanas antes da estabilização.

No futuro, os intervalos entre medições de hemoglobina podem ser aumentados.

As recomendações para corrigir o nível de hemoglobina em crianças da idade de 1 para 10 anos não estão presentes.

Apoio de fase. Em crianças 11 anos da idade e mais velho na fase de manutenção da terapia, Aranesp pode ser continuado uma vez por semana ou uma vez cada duas semanas. Os pacientes na diálise, transferindo-os do regime de dosagem de Aranesp uma vez por semana ao uma vez semanalmente regime, devem receber inicialmente uma dose equivalente a duas vezes o uma vez semanalmente o modo da administração. Se o paciente não estiver na diálise, uma vez o nível de hemoglobina de objetivo foi conseguido no regime de dosagem da droga uma vez cada duas semanas, podem dar Aranesp uma vez por mês, com a dosagem inicial que é duas vezes a dose disto usado no Modo uma vez cada duas semanas.

Para crianças da idade de 1 para 18 anos, os dados clínicos mostraram que os pacientes que recebem rhEPo duas ou três vezes por semana podem ser transferidos para Aranesp administrado uma vez por semana, e os pacientes que recebem rhEPO uma vez por semana podem ser Traduzidos para o modo da administração uma vez cada duas semanas. A dosagem de Aranesp inicial de crianças (μg / semana) administrado semanalmente pode ser determinada dividindo a dose semanal total de rEPEPO (IU / semana) por 240. A dosagem de Aranesp inicial quando administrado cada 2 semanas (mkg / cada 2 semanas) pode ser determinada dividindo-se Da dose total de rhEPO durante um período de duas semanas de 240. Devido a diferenças individuais, uma ótima dose terapêutica é necessitada para pacientes individuais. Substituindo rCEPO com Aranesp, o nível de hemoglobina deve ser controlado cada 1-2 semanas, e a mesma via da administração deve ser usada.

A titulação da dose para manter a concentração de hemoglobina necessária deve tão ser muitas vezes executada como necessitado.

Se a otimização da dose de Aranesp for necessária para manter o nível de hemoglobina necessário, recomenda-se aumentá-lo em aproximadamente 25%.

Se o aumento na hemoglobina exceder 20 g / L durante 4 semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo do grau do aumento na hemoglobina. No caso quando o nível da hemoglobina excede 120 g / l, a possibilidade de reduzir a dose da droga deve considerar-se. Se o conteúdo de hemoglobina continuar aumentando, a dose deve ser reduzida até 25%. Se depois que uma hemoglobina de redução de dose continuar aumentando, é necessário parar temporariamente a droga antes que o nível de hemoglobina comece a diminuir, depois do qual é possível retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida por aproximadamente 25% da dose prévia.

Os pacientes devem ser controlados cuidadosamente para assegurar que as doses aprovadas mínimas de Aranesp fornecem o controle adequado dos sintomas da anemia.

Depois de qualquer modificação em dose ou modo da administração, o conteúdo de hemoglobina deve ser controlado cada 1 ou 2 semanas. A modificação de dose durante a fase de manutenção não deve ser executada mais do que uma vez cada 2 semanas.

Modificando a via da administração da droga, deve usar a mesma dose da droga e controlar a concentração de hemoglobina uma vez cada 1-2 semanas para manter o nível necessário da hemoglobina.

O tratamento da anemia sintomática induzido pela quimioterapia em pacientes com doenças oncológicas

Em pacientes com a anemia (por exemplo, com uma concentração de hemoglobina igual a ou em baixo de 100 g / l), Aranesp pode ser usado para aumentar níveis de hemoglobina (mas não mais alto do que 120 g / l). Os sintomas e as consequências da anemia dependem da idade dos pacientes, o seu sexo e a gravidade da doença. Em cada caso, a análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente é necessária.

Desde que o conteúdo de hemoglobina no sangue é um indicador individual, para o qual uma diversidade marcada é característica, em alguns pacientes o seu conteúdo pode exceder tanto o nível de objetivo, e ser menos do que ele. Neste caso, a correção da dosagem da droga ajuda, considerando que o nível de hemoglobina de objetivo é de 100 g / l a 120 g / l. É necessário evitar aumentar a concentração de hemoglobina em mais de 120 g / l, a orientação no ajuste de dose é dada abaixo se o conteúdo de hemoglobina exceder 120 g / l.

A dose inicial recomendada da droga é 500 mkg (6.75 mkg / quilograma) uma vez cada 3 semanas ou 2.25 mkg / quilograma uma vez por semana. Se a resposta clínica (fadiga, conteúdo de hemoglobina) depois de 9 semanas for inadequada, a nova terapia pode não ser eficaz. O uso de Aranesp é descontinuado aproximadamente quatro semanas depois da realização da quimioterapia.

Depois de conseguir o nível de hemoglobina de objetivo, a dosagem da droga deve ser reduzida em 25-50% para controlar apropriadamente os sintomas da anemia usando as doses aprovadas mínimas de Aranesp. A titulação da dose entre 500 mkg, 300 mkg e 150 mkg é possível.

A monitorização cuidadosa da condição do paciente deve ser feita. Se o nível de hemoglobina do paciente exceder 120 g / l, a dose deve ser reduzida em 25-50%. Se o conteúdo de hemoglobina exceder 130 g / l, Aranesp deve ser temporariamente descontinuado. Depois de abaixar o nível de hemoglobina a 120 g / l ou mais baixo, a terapia pode ser retomada, a dosagem da droga deve ser aproximadamente 25% menos do que a prévia.

Se o aumento no nível de hemoglobina exceder 20 g / l durante 4 semanas, a dosagem da droga deve ser reduzida em 25-50%.

Dose excessiva

Darbepoetin alfa é uma droga com uma larga variedade terapêutica. Mesmo com uma muito alta concentração da droga no soro de sangue, nenhum sintoma da dose excessiva foi observado.

Em caso de polycythemia, a introdução de Aranesp deve ser temporariamente descontinuada (ver "O método de administração e dose"). Na presença de indicações clínicas, a phlebotomy pode ser executada.

Instruções especiais

Impacto na capacidade de dirigir e tratar o maquinismo. Não foi revelado.

Provisões gerais

É necessário controlar a BP em todos os pacientes, especialmente no início da terapia de Aranespom. Se não houver controle adequado da pressão de sangue por métodos padrão, a concentração da hemoglobina pode ser reduzida reduzindo a dose e cancelando Aranesp (ver "O método de administração e dose").

Tratando Aranesp com pacientes com CRF, houve um desenvolvimento da forma severa da hipertensão, inclusive a crise hypertensive, hypertensive encefalopatia e apreensão convulsiva.

Para confirmar a eficácia de erythropoiesis, todos os pacientes devem determinar o conteúdo de ferro antes e durante o tratamento com o objetivo de prescrever a terapia de ferro adicional se necessário.

A falta de uma resposta ao uso de Aranesp deve servir de um estímulo para identificar fatores causais. A eficácia de drogas estimulantes erythropoiesis (ESP) diminui com uma deficiência no corpo de ferro, ácido fólico ou vitamina B12, em consequência da qual o nível do seu conteúdo tem de ser ajustado. A resposta erythropoietic também pode ser enfraquecida pela presença do acompanhador doenças contagiosas, sintomas de inflamação ou ferida, perda de sangue latente, hemolysis, intoxicação de alumínio grave, acompanhador hematologic doenças ou fibrose de tutano de osso. O número de reticulocytes deve considerar-se como um dos parâmetros da avaliação. Se as razões típicas da ausência de uma resposta forem excluídas, e o paciente é diagnosticado com reticulocytopenia, um exame de tutano de osso deve ser executado. Se o quadro do tutano de osso corresponder ao quadro do PKAA, recomenda-se executar um teste da presença de anticorpos a erythropoietin.

PACA foi descrito, causado pelo efeito de neutralização de anticorpos anti-EPSO associados com o uso de ESP, inclusive Aranesp. Muitas vezes, tais relatórios relacionam-se a pacientes com CRF que receberam a droga p / k. Mostrou-se que estes anticorpos transversais reagem com toda a proteína erythropoietic. Em caso do diagnóstico de PKAA, o tratamento com Aranesp deve ser parado sem a nova transferência do paciente a um regime terapêutico inclusive outro recombinant erythropoietic proteína (ver "Efeitos de lado").

A redução paradoxal da hemoglobina e o desenvolvimento da anemia grave com contas de reticulocyte baixas deve levar à retirada imediata de epoetin e o teste da presença de anticorpos a erythropoietin. Tais casos foram descritos em pacientes com a hepatite C que receberam o interferon e a terapia ribavirin na combinação com epoetins. O uso de epoetins no tratamento da anemia na hepatite C não é aprovado.

Em todos os estudos de Aranesp, o critério da exclusão foi a doença de fígado ativa, por isso os dados sobre o uso da droga em pacientes com a função de fígado prejudicada ausentam-se. Desde que o fígado se considera o modo principal de eliminar darbepoetin e rchEPO, os pacientes com a patologia de fígado devem ser prescritos com a prudência.

O abuso de Aranespum em indivíduos sãos pode levar a um aumento excessivo em hematocrit. Tais fenômenos podem associar-se com complicações ameaçam à vida do sistema cardiovascular.

O gorro da agulha PZH compõe-se da borracha desidratada natural (derivado de látex), que pode causar uma reação alérgica.

Mantendo o nível de hemoglobina em pacientes com o fracasso renal crônico, a sua concentração não deve exceder o limite superior especificado na seção "O método de administração e dose". Em pesquisas clínicas, quando o nível de hemoglobina de objetivo conseguiu mais de 120 g / l no contexto do uso de ESP, os pacientes tinham um risco aumentado da mortalidade, desenvolvimento de complicações cardiovasculares sérias ou desordens cerebrovasculares, inclusive golpe e trombose do acesso vascular.

Em pesquisas clínicas controladas, não foi possível identificar benefícios significantes do uso de epoetin se a concentração de hemoglobina excede o nível necessitado controlar os sintomas da anemia e eliminar a necessidade de transfusões de sangue.

A prudência é necessária prescrevendo a droga a pacientes com a epilepsia. Há relatórios da apreensão na recepção de pacientes Aranesp.

Pacientes com insuficiência renal crônica

Em pacientes com a insuficiência renal crônica, as concentrações de manutenção da hemoglobina não devem exceder o limite superior da concentração de hemoglobina de objetivo recomendada na seção "O método de administração e dose". Em pesquisas clínicas, houve riscos aumentados de morte, complicações cardiovasculares sérias ou desordens circulatórias cerebrais, inclusive golpe e trombose do acesso vascular na marcação de ESPs para realizar níveis de hemoglobina acima de 120 g / l (7.5 mmol / l).

As pesquisas clínicas controladas conduzidas não mostraram vantagens significantes na nomeação de epoetins, quando a concentração de hemoglobina aumenta acima do nível necessitado tratar os sintomas da anemia e evitar transfusões de sangue.

Todos os pacientes com o soro ferritin níveis em baixo de 100 μg / l ou aqueles com a transferência de saturação em baixo de 20% são recomendados a terapia de ferro adicional.

Durante a aplicação de Aranesp, o conteúdo de potássio de soro deve ser controlado regularmente. Um aumento na concentração de potássio foi informado em vária recepção de pacientes Aranesp, mas nenhuma relação causal foi estabelecida. Se uma concentração de potássio aumentada ou crescente for descoberta, Aranesp deve ser descontinuado antes que seja normalizado.

Pacientes oncológicos

Influência em crescimento de tumor. Epoetins são fatores de crescimento que principalmente estimulam a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores a erythropoietin podem ser expressos na superfície de várias células de tumor. Como com qualquer fator de crescimento, há uma sugestão que erythropoietins são capazes do crescimento de tumor estimulante.

Em um número de pesquisas clínicas controladas em pacientes oncológicos que recebem quimioterapia, o uso de epoetins não aumentou o palmo de vida total ou reduziu o risco da progressão de tumor em pacientes com a anemia associada com a doença oncológica.

Em estudos clínicos controlados de Aranesp e outro ESPs, foi demonstrado:

- Redução do tempo à progressão em pacientes com o cancro de pescoço e cabeça promovido que recebe terapia radioativa, com a nomeação corretiva de epoetin para realizar um valor de hemoglobina de objetivo mais alto do que 140 g / l, ESP não são mostrados neste grupo de pacientes;

- A redução na espera de vida total e o aumento na mortalidade associaram-se com a progressão da doença durante 4 meses em pacientes com a quimioterapia de recepção de cancro de peito metastatic, com a prescrição corretiva de epoetin para realizar um valor de hemoglobina de objetivo de 120-140 g / l;

- um risco aumentado da morte com uma nomeação corretiva de epoetin para realizar um valor de hemoglobina de objetivo de 120 g / l em pacientes com o cancro ativo, que não receberam a quimioterapia ou a terapia radioativa, erythropoiesis agentes estimulantes não é indicado neste grupo de pacientes.

Conforme o precedente, em algumas situações clínicas, a transfusão de sangue deve ser usada para tratar a anemia em pacientes com doenças oncológicas. A decisão de prescrever recombinant erythropoietins deve ser tomada com base em uma avaliação do benefício / proporção dos riscos de cada paciente individual, considerando a determinada situação clínica. É necessário considerar os seguintes fatores: o tipo e etapa do processo de tumor; O grau de anemia; espera de vida; A situação na qual o paciente será tratado; E desejos do paciente.

Em pacientes com tumores sólidos ou malignidades lymphoproliferative, quando o nível de hemoglobina é mais alto do que 120 g / o l, o esquema de ajuste de dose descrito na seção "Método de administração e dose" deve ser estritamente observado para minimizar o risco potencial de eventos thromboembolic. Também é necessário controlar regularmente o número de plaquetas e a concentração da hemoglobina no sangue.

Instruções especiais de uso

Aranesp é um produto estéril feito sem preservativos. Uma seringa não deve ser administrada mais de uma dose da droga. Qualquer montante do resto de produto medicinal na seringa pré-enchida é sujeito à destruição.

Antes da administração, a solução de Aranesp deve ser controlada para a presença de partículas visíveis. Permite-se usar só uma solução sem cor, transparente ou ligeiramente opalescente. A solução não deve ser sacudida. Antes da introdução, deve esperar pelo PZH para aquecer-se até a temperatura ambiente.

Para evitar a ocorrência do desconforto no sítio de injeção, é necessário modificar o sítio de injeção.

Qualquer quantidade do produto não usado ou os seus resíduos deve ser desfeita conforme exigências locais.

A técnica do procedimento de injeção de Aranesp em seringa pré-enchida ou seringa pré-enchida com um guarda de agulha

Esta seção descreve o procedimento para injetar Aranesp, que o paciente pode executar sozinho. Antes de usar a droga em seringa pré-enchida e seringa pré-enchida com um protetor de agulha, primeiro leia as "Recomendações Gerais" em baixo (da seção 1) e logo, com recomendações da forma de lançamento apropriada (a seção 2 da Seringa pré-enchida e a seção 3 em caso da seringa pré-enchida com um guarda de agulha).

A seção 1. Recomendações gerais.

É muito importante que o paciente não faça a injeção ele mesmo até o médico assistente, enfermeira ou farmacêutico ensina-lhe. Se o paciente tiver perguntas, então é necessário consultar um doutor, enfermeira.

Antes da injeção

Cuidadosamente leia todas as recomendações antes de administrar a droga.

Como usar o FPGA?

Se um doutor tenha marcado Aranesp PZH para a injeção de um paciente, o médico assistente, a enfermeira ou o farmacêutico devem dizer ao paciente quanto da droga e com que frequência é necessário injetar.

Equipamento

Para injeções reservadas, precisará:

- um novo PZH / PZSH com um dispositivo protetor de uma agulha com uma droga Aranesp;

- tampões embebidos no álcool ou materiais semelhantes.

Que necessidades ser feito antes da autoadministração de Aranesp subcutaneamente?

1. Retire a seringa do refrigerador. Não tome o PZS do pistão ou gorro protetor. Isto pode danificar o dispositivo.

2. Deixe o PZH na temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos, para a melhor injeção tolerability. Não aqueça a seringa de nenhum outro modo (por exemplo em um forno de microonda ou na água quente). Não exponha a seringa à luz solar direta.

3. Não sacuda o PZS.

4. Não retire o gorro do PZH até que tudo esteja pronto para a injeção.

5. Verifique que a dose indicada na etiqueta corresponde que prescrito pelo doutor.

6. Verifique a data de expiração na etiqueta (Bom a:). Não use o PGS se no dia anterior do mês especificado tenha vencido.

7. Verifique a aparência da preparação Aranesp. O líquido deve ser transparente ou ligeiramente "pérola". Se a solução for nublada ou contiver partículas, a droga não deve ser usada.

8. Lave mãos completamente.

9. Escolha um lugar cômodo, bem iluminado e uma superfície limpa onde pode colocar todos os materiais necessários de tal modo que são facilmente acessíveis.

Como escolher um sítio de injeção?

É o melhor para injetar na parte superior dos quadris e abdome. Se a injeção for executada por outra pessoa, então também pode usar a superfície traseira das mãos para administrar a droga. Se a área onde a injeção é planejada, ruborizou ou inchado, deve escolher outro sítio de injeção.

A seção 2. Recomendações da introdução de Aranesp em uma seringa pré-enchida

Como preparar-se para uma injeção?

Antes da injeção, tem de fazer o seguinte:

1. Para não curvar a agulha, cuidadosamente retire o gorro dela - não o desparafusam.

2. Não toque a agulha e não aperte o mergulhador da seringa.

3. Se as bolhas aéreas forem visíveis dentro do PZH, não é necessário retirá-los antes da injeção. A introdução de uma solução com bolhas aéreas não causará o dano.

3. Agora a seringa está pronta para o uso.

Como administrar a droga?

1. Desinfetar a pele, sem prensagem, usando um tampão infiltrou no álcool, e tome a pele (sem espremer) na prega com o dedo de índice e um polegar.

2. Insira a agulha na pele completamente como indicado pelo doutor ou enfermeira.

3. Suavemente puxe o mergulhador da seringa para assegurar-se que não há punctura do navio. Se o sangue aparecer dentro da seringa, retire a agulha e insira-a em outro lugar.

4. Lentamente e continuamente empurre o pistão, enquanto comprimir a pele o dobra e não deixa ir até que a seringa seja vazia.

5. Retire a agulha e lance a prega da pele.

6. Se o sangue sair, suavemente esfregue-o com uma bola de algodão ou tecido. Não esfregue o sítio de injeção. Se necessário, pode picá-lo com a fita isolante.

7. Uma seringa pré-enchida é projetada para o uso único. Não use o resto de droga na seringa Aranesp.

A seção 3. Recomendações da introdução de Aranesp em uma seringa pré-enchida com um dispositivo protetor da agulha

Para reduzir o risco do dano acidental, cada PZS é equipado de um guarda de agulha que é ativado automaticamente para fechar a agulha depois que a injeção é concluída.

Não tente desmontar o PES antes da injeção.

Não use o PZS se o gorro tenha sido retirado, ou o guarda de agulha foi ativado (cobertura da agulha).

O cilindro CYL contém uma lágrima - da etiqueta, que pode ser retirada depois da injeção. Esta etiqueta é usada pelo doutor para encher o cartão do paciente.

Não tente retirar a lágrima - da etiqueta do cilindro PZH antes da injeção.

Como administrar a droga?

1. Desinfete a pele com um tampão embebido no álcool.

2. Para evitar curvar a agulha, cuidadosamente retire o gorro da agulha imediatamente, sem torcer-se, como mostrado no número. Não toque a agulha ou aperte o mergulhador.

3. Se as pequenas bolhas de ar forem visíveis dentro do PZH, não é necessário retirá-los antes da injeção. A introdução de uma solução com bolhas aéreas está segura.

4. Mantenha a pele (não espremendo) entre o polegar e dedo indicador. Insira a agulha na pele completamente, como um doutor ou a enfermeira mostraram.

5. Suavemente puxe o mergulhador para assegurar-se que não há punctura do vaso sanguíneo. Se o sangue aparecer dentro da seringa, retire a agulha e ponha-a em outro lugar depois de pré-desinfetar a pele.

6. Lentamente empurre o pistão com a pressão contínua, comprimindo a prega de pele. Continue o pistão até que a seringa seja vazia. O guarda de agulha não trabalhará até que a seringa seja vazia.

7. Enquanto o pistão é abaixado, retire a agulha da pele, logo lance o pistão e permita à seringa aumentar até a agulha inteira é coberto do guarda de agulha. O guarda de agulha não pode ser ativado se a injeção não for concluída. Deve chamar o seu doutor se o paciente pensar que não recebeu a dose cheia.

8. Não reponha o gorro na agulha.

9. Se o sangue sair, suavemente esfregue-o com uma bola de algodão ou tecido. Não esfregue o sítio de injeção. Se necessário, pode colar o sítio de injeção com um remendo.

10. Use um PZH para só uma injeção. Não use o resto de droga na seringa Aranesp.

É necessário lembrar-se: Em caso de problemas, deve buscar a ajuda ou o conselho de um doutor ou enfermeira.

Destruição de PSS usado

Não reponha o gorro nas agulhas usadas - pode ser acidentalmente magoado.

Guarde a seringa usada em um lugar protegido de crianças.

Desfaça-se de PZS usado / PZH com um protetor de agulha conforme regulações locais. É necessário perguntar o farmacêutico como destruir a droga, se não é já necessário. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

A seguinte informação só é para o pessoal médico

Como retirar uma lágrima - da etiqueta de uma seringa pré-enchida com um protetor de agulha?

A seringa pré-enchida com um guarda de agulha tem uma lágrima - da etiqueta que pode ser retirada e colocada no cartão do paciente.

Nota: é necessário seguir esta instrução depois da injeção e quando o dispositivo protetor cobre a agulha.

1. Tome a seringa como mostrado no quadro e vire o mergulhador em direção a você para que a janela com a etiqueta seja visível, sem abrir a janela, como mostrado abaixo.

2. Ligeiramente recuse o mergulhador de você até que a etiqueta apareça da janela, como mostrado abaixo.

3. Puxe o atalho e logo arranque a perfuração como mostrado abaixo.

Arranque perfurações.

Forma de lançamento

A seringa preenchida compõe-se de um cilindro com uma agulha construída, fechou o gorro elastomeric, o pistão e o mergulhador elastomer laminado com fluoropolymer ou de um cilindro com uma agulha construída fechada por um gorro elastomeric com um gorro de polipropileno exterior adicional, pistão e mergulhador elastomeric laminado com fluoropolymer. Também, o PZS pode ser equipado de um dispositivo protetor automático da agulha.

O gorro da agulha PZH compõe-se da borracha desidratada natural (derivado de látex).

Seringa pré-enchida (PZH)

Para 0.4 ml da solução (25 μg / ml) 10 μg ou 0.375 ml da solução (40 μg / ml) 15 μg ou 0.5 ml da solução (40 μg / ml) 20 μg ou 0.3 ml (100 μg / ml) 30 μg ou 0.4 ml da solução (100 μg / ml) 40 μg ou 0.5 ml da solução (100 μg / ml) 50 μg ou 0.3 ml da solução 200 μg / ml) 60 μg ou 0.4 ml da solução (200 μg / ml) 80 μg ou 0.5 ml da solução (200 μg / ml) 100 μg ou 0.3 ml da solução (500 μg / Ml) - 150 μg ou 0.6 solução ml (500 μg / ml) - 300 μg ou 1 solução ml (500 μg / ml) - 500 μg em seringa de vidro hydrolytic I com agulhas de aço inoxidável (27G).

1. 1 PZH (doses de 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg, 40 mcg, 50 mcg, 60 mcg, 80 mcg, 100 mcg, 150 mcg, 300 mcg, 500 mcg) é colocado em uma caixa de papelão equipada de um Fixador de cartolina.

Para cada pacote, um controle da etiqueta protetor transparente da primeira abertura, que tem uma tira a cores longitudinal, é colado.

2. 1 PZH é colocado em um pacote de rede de contorno. Um pacote de célula contornado (doses de 300 μg, 500 μg) ou 4 pacotes de célula contíguos (doses de 10 μg, 15 μg, 20 μg, 30 μg, 40 μg, 50 μg, 60 μg, 80 μg, 100 μg, 150 μg) é colocado em uma caixa de papelão.

Seringa pré-enchida com um dispositivo protetor da agulha.

Para 0.5 ml da solução (40 μg / ml) 20 μg ou 0.3 ml da solução (100 μg / ml) 30 μg ou 0.4 ml da solução (100 μg / ml) 40 μg ou 0, 5 ml da solução (100 μg / ml) - 50 μg ou 0.3 ml da solução (200 μg / ml) - 60 μg ou 0.4 ml da solução (200 μg / ml) - 80 μg ou 0.5 ml (200 μg / ml) 100 μg ou 0.3 ml da solução (500 μg / ml) 150 μg ou 0.6 ml da solução (500 μg / ml) 300 μg ou 1.0 ml da solução 500 Μg / ml) - 500 μg em seringa de vidro I de classe hydrolytic com agulhas de aço inoxidável (27G).

1 PZHH com um dispositivo protetor da agulha é colocado em um pacote de rede de contorno. Um fora do pacote de célula de caixa (doses de 20 μg, 30 μg, 40 μg, 50 μg, 60 μg, 80 μg, 100 μg, 150 μg, 300 μg, 500 μg) ou 4 célula pacotes contíguos (20 μg, 30 μg, 40 Μg, 50 μg, 60 μg, 80 μg, 100 μg, 150 μg) é colocado em um pacote de cartolina.

Fabricante

Amgen Europe BV

Minervum, 7061, NL-4817, ZK Breda, os Países Baixos.

Em caso de embalagem no sítio de produção russo,

Empacotado: LLC "Dobrolek", 115446, Moscou

Para obter mais informações sobre Aranesp, por favor contate

Representante na Rússia: Amgen LLC.

123317, Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Aranesp

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam). Antes do uso de cliente externo, pode ser movido do armazenamento para a temperatura ambiente (até 25 ° C) de um máximo de 7 dias. Uma vez retirado do refrigerador e temperatura ambiente conseguida (até 25 ° C), a seringa deve ser usada dentro de 7 dias. Ou destruído.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Aranesp

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.