Selank

Grupo farmacológico: tranquilizadores

Ação farmacológica Selank - um análogo de péptido sintético do tafttsin endógeno tem o mecanismo original neurospecific da ação no sistema nervoso central e ata a receptores específicos nas membranas de células de nervo. Tem o impacto na troca de monoamines nas estruturas emocionais do cérebro (hypothalamus, diencephalon, o neocortex) e a atividade da enzima cerebral tyrosine e tryptophan hydroxylase. As demonstrações tropism ao sistema serotonergic, normalizando o nível de serotonin no cérebro em condições experimentais causaram o seu declínio. Selank estabiliza os processos de excitação e inibição no cérebro e aumenta a resistência de neurônios no córtex cerebral à carga funcional da alta intensidade. A ação farmacológica do espectro de droga dominou o anxiolytic (antiinquietude) efeitos estimulando (ativação) de componente. A droga não possui o músculo hipnótico-sedativeand relaxant propriedades. Efeito positivo sobre o mnemic e funções cognitivas do cérebro, inclusive na sua violação. Ativa os processos da aprendizagem, a memória, análise e reprodução da informação, melhora parâmetros de atenção e memória a curto prazo. Melhora a estabilidade e o valor motivacional do comportamento adaptável. Selank tem o efeito de Wegetotropona, melhora-se a manutenção vegetativa da atividade em condições de stress emocional tem um impacto na otimização da reserva adaptável do corpo. Selank não é descobrem o lado não desejado e o efeito tóxico em 200 300 aumento de prega na dose. Lá tem embryotoxic, teratogenic, a ação irritante alergênica, local não descobre as propriedades mutagenic. Em preparação Nenhum efeito de longo prazo averso. Selank não causam fenômenos de dependência química. Selank bioavailability absoluto quando administrado intranasalmente é 92.8%. A droga absorve-se rapidamente da mucosa nasal e depois de 30 segundos, descobertos no plasma de sangue. a concentração plásmica diminui progressivamente durante os 5-5.5 minutos. Metabolites pela via intranasal da administração não se descobre. Penetra no tecido cerebral. A droga distribui-se rapidamente a órgãos e tecidos, encontra-se na forma inalterada em um bem-vascularized órgãos (fígado, rim, coração). A urina diária não se determina por nenhuma da droga inalterada ou metabolites, que se causa pela degradação rápida abaixo da influência do tecido Selank peptidase. Selank - análogo heptapeptide sintético do tetrapeptide endógeno tuftsin, com a sequência Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro. Selank às vezes chamava o análogo tuftsin 7. o tuftsin Vitor Najjar abriu-se em 1969 (Siemion e Kluczyk, 1999). Produziu principalmente em baço e parte da imunoglobulina gama (IgG). Selank sintetizou-se primeiro na Rússia, quando os cientistas tentaram encontrar uma versão - "superagonists" tuftsin. Os efeitos de Selank podem dividir-se em duas largas categorias: neurológico e modular de maneira imune, o primeiro grupo associa-se com a exposição ao fator neurotrophic conseguido de cérebro de Selank (NBF) e a regulação da conservação enkephalins, e o segundo reflete um efeito estimulante sobre o sistema imune células de Selank: phagocytes, neutrophils e outros. Selank tem anxiolytic, neurotrophic, nootropic, antidepresivnoe, antibacteriano e atividades de anticancro em condições de laboratório e naturais, considera-se ser um agente prometedor do tratamento de várias doenças agudas e crônicas. Embora a ação que Selank considerado em duas categorias, nova área emergente do conhecimento científico, chamou "neuroimmunology" forneça uma nova explicação do impacto de immunomodulators em memória, cognição e respostas comportamentais.

Glossário
Pro-Gly-Pro, Gly-Pro e Pro-Gly - termo do Leste Europeu da família biológica de péptidos, que contêm todos os membros de glycine e prolinha, e tocam o tecido gástrico e contribuem para a formação de collagen; refere-se a drogas ou péptidos, que estão presentes na adição de cadeia Gly-Pro.
Heptapeptide - péptido cuja estrutura contém sete ácidos amino.
Semax, também conhecido como ACTH (4-10) - um análogo sintético do Gly-Pro ACTH conjugado com a estrutura de GLU ENCONTRADO O SEU PRO PRO GLY PHE, se compara às vezes pela exposição a Selank.
O fator de crescimento - hormônio sinalizador biológico que fomenta o crescimento, reprodução e divisão celular.
As drogas de Neuroprotective - são drogas, quando administrado para causar rápido e / ou melhorar a memória de longo prazo, aprendendo a capacidade, aprendendo e a função cognitiva.
As drogas de Neurotrophic - drogas que causam um aumento no tamanho, quantidade ou outras modificações no tipo de células neurais; o fator de crescimento que atua sobre o tecido nervoso.
NBF - fator neurotrophic conseguido do cérebro
Enkephalins - dois péptido endógeno (na forma de Leu e Met) atando a delta opioid receptores (em contraste com a ação de receptores em Mu-endorphin)
Chemotaxis - o movimento dirigido de células ou fator de célula muitas vezes costumava referir-se à ação imune (chemotaxis de leucócitos, neutrophils, macrophages, phagocytes, etc.)
Oligopeptide - péptido cuja estrutura contém 20 ou menos ácidos amino.
Neuropeptide - localmente produção periférico ou péptido que interage com o tecido neural, normalmente com o neurônio.
Neuroimmunology - desenvolvendo disciplina que estuda a relação entre os sistemas nervosos e imunes.
Os receptores de delta-opioid - os receptores para os quais ligands naturais são enkephalins (ligand - o átomo, o íon ou a molécula se associam com certo centro); tenha o efeito antidepressivo, implicado na regulação de NBF, cause a melhora cognitiva, reduza a dor, são os protetores do coração.
Imunoglobulina G (IgG) - anticorpos de isótopos de complexo de proteína compostos de quatro cadeias de péptido: dois pesados e duas luz localizada em «Y» - formaram a forma. IgG é o anticorpo isotype mais comum na circulação; ata agentes patogênicos e afeta vários mecanismos imunes.

Estrutura de Selank
Tuftsin e Selank são diferentes daquele três mais pequeno péptido presente na sua cadeia. A soma PRO-GLY-PRO faz Selank Gly-Pro: é mais estável para a circulação, tem uma grande circulação, resistência à degradação e maior capacidade de penetrar no tecido:
"As propriedades úteis destes compostos, sugerindo o seu possível uso como agentes terapêuticos potenciais ligaram-se à sua realização e eficiência mais alta comparada com tuftsin tomado separadamente. (Dzierzbicka et al., 2005)". Segundo a patente (Goldstein et al., 1992), em uma solução aquosa de concentração baixa o tuftsin perde a atividade biológica, mas integridade química ou estrutural, permanece inalterado. Selank foi parte das preparações intranasais com uma concentração de 0.15%, mas é eficaz no momento de concentrações mais baixas, que se provou em experimentos dos animais em vivo.

Função fisiológica de Selank
A largura e a diversidade da ação e Selank tuftsin entendem-se melhor na luz do novo conhecimento sobre o corpo. Simon na sua revista, 2005 "Os vínculos moleculares pelo péptido entre o sistema nervoso central e o sistema imune", escreve: "Os sistemas nervosos e imunes centrais por muitos anos consideraram-se independentemente. Agora as relações mútuas entre eles comprovaram-se e, por via de regra, reconheceram-se pela maior parte de cientistas. Estas conexões realizam-se principalmente por vário immuno-e neuropeptides". É tanto um immunomodulator como neuropeptide tuftsin Selank e forneça o novo conhecimento sobre as conexões entre estes sistemas. Mück escreve sobre efeitos immunomodulatory tuftsin em casos da falta bactericida aguda (eg depois da cirurgia), falando também do seu antitumor, efeitos antiinflamatórios e terapêuticos (por exemplo, em casos de desordens imunes), "A ação tuftsin medeia-se por receptores específicos na superfície de células [células sanguíneas brancas e macrophages]. a sua atividade de antitumor tanto em vitro como em vivo demonstrou-se. A operação de tuftsin é o seu efeito sobre processos metabólicos na célula básica (fosfoglyukonatny ciclo; proteína A e G, a distribuição de Aproximadamente ++, redox reações). Estas características, ligadas com tuftsin toxicidade baixa determinam a sua utilidade da imunoterapia (Mucke, 1984)". A produção de cytokines (moléculas de péptido de informação) nas células do corpo é a causa de certos processos inflamatórios. Neuropeptides, que não se produzem por células de nervo nos tecidos periféricos, fornecem o feedback ao sistema nervoso (Villiger, 1994).
Villiger (1994) escreve: "É uma expressão que é a síntese e a substância segreda de células de sistema imunes neuropeptides ou células de tecido conetivas reconheceu-se só recentemente... a acumulação rápida do conhecimento sobre o metabolismo natural destas substâncias altamente reativas aponta para novas possibilidades terapêuticas no campo de Neuroimmunology". Os sistemas nervosos e imunes podem funcionar independentemente para modular processos inflamatórios por meio de vários mecanismos, os estudos recentes também indicam que podem modular a inflamação "aditivo, synergistic ou antagônico" (Villiger 1994).

Pesquisa e desenvolvimento de medicina de Selank
O estudo da relação entre os sistemas nervosos e imunes, fornece novas oportunidades para a compreensão de doenças como síndrome de fadiga crônica, doença de Lyme, lupus, doença de Crohn e outras desordens imunes que afetam o sistema nervoso. Também oferece novas oportunidades para a melhora da atividade cerebral pelo uso de drogas para prevenir a degradação de enkephalin ou NBF regulador que pode fornecer um efeito antidepressivo, ajudar a melhorar a memória e prevenir o declínio da capacidade cognitiva durante o envelhecimento.. Kost et al write "demonstrou-se efeito dependente da dose quando exposto ao Hecto-péptido sintético Semax (Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe) e Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro) a enkephalin - destroem enzimas de soro humanas. Efeito inibitivo de Semax (em IC50 ou concentração de inibição meiomáxima de 10 .mu. M) e Selank (IC50 20 .mu. M) é mais pronunciado do que aquele de puromycin (IC50 10 mM), bacitracin, e algumas outras substâncias. Além disso o Hecto-péptido os seus fragmentos pentapeptide também possui a atividade inibitiva;. o tri-, tetra-e os fragmentos hexapeptide não mostraram tal efeito. Como descrito acima de enzimas implicam-se não só na degradação de enkephalins e outros péptidos reguladores, cada um pode supor que um dos mecanismos da atividade biológica Semax e Selank seja a sua atividade inibitiva. "Segundo Nagahara e OE, tais moduladores NBF como Selank, capazes de desenhar modificações cognitivas relacionadas à idade, prevenindo a atrofia, melhoram a sinalização de célula e a expressão gênica em adultos, fornecendo um efeito protetor sobre circuitos neurais implicados no desenvolvimento da doença de Alzheimer:" Na velha infusão de ratos NBF é capaz de desenhar o prejuízo cognitivo, melhorar modificações relacionadas à idade na expressão gênica e restaurar a sinalização de célula. Em ratos adultos e primazes, NBF previnem o dano causado pela perda de neurônios corticais entorhinal. Os mais velhos primazes NBF modificam o estado da atrofia neuronial e melhoram o prejuízo cognitivo relacionado à idade. Tomado em conjunto, estes resultados indicam que NBF tem efeitos protetores significantes sobre a participação no desenvolvimento da doença de Alzheimer os circuitos neurais mais importantes, por mecanismos amyloid-independentes. NBF uso terapêutico possível como uma terapia potencial da doença de Alzheimer (2009)." A Exposição de Selank a cytokines como interleukin ao que parece varia dependendo de condições, por isso, os fatores imunes aumentam a sua atividade em certas situações, que provê bactericida ou efeito de antitumor e outros de inibição. Assim Selank pode usar-se como uma droga para tratar desordens neurológicas inflamatórias da imunidade, como esclerose múltipla e outras desordens imunes, como hypothyroidism primário progressivo.. A bacia e os outros mostraram que o uso de tuftsin melhora a condição de animais com encephalomyelitis autoimune experimental (EAE), esclerose múltipla, "Introdução tripeptide macrophages / microglia fator inibitivo e tetrapeptide macrophages / microglia-stimulator tuftsin os sintomas atenuados do EAE. As datas da ativação de macrophages / microglia são críticas dos resultados clínicos de EAE. Provou-se que é possível prevenir a progressão da doença nas suas primeiras etapas modificando a regulação de tempo da ativação de microglia, que, à sua vez, alteram a resposta imunitária sistêmica à ativação do ajudante 2 genes de T-células, que ajudam a restaurar o corpo depois de EAE (2007)." Os compostos que Selank ou tuftsin oferecem a novas oportunidades para a administração com relação ao que se une a um nível molecular ou se cerca em um sistema de lipossoma, outras drogas como Azidozimidin (VIH / Aids) podem atuar sobre determinadas células, que iam de outra maneira difícil de realizar: «O péptido de IgG-immunomodulatory tuftsin, Thr Lys Pro Arg, é facilmente reconhecível por receptores específicos em phagocytes, como macrophages e a sua capacidade de dirigir a proteína e péptidos nestas regiões. Para entregar os 3 '-azido-3 '-dezoksitimidine (Azidozimidin) em macrophages infeccionado com o VIH sintetizou-se de Azidozimidin tuftsin composto. Este composto tem características características de ambos os componentes. Como Azidozimidine, inibe a atividade de reverso transcriptase e expressão de antígeno do VIH, e como o tuftsin estimula o lançamento de IL-1 de macrophages em ratos e aumenta a função de célula immunogenic. Importantemente, o composto não é cytotoxic para T-células. Estes resultados indicam que o Azidozimidin-tuftsin composto pode ter potencial no tratamento da Aids. Selank pode oferecer vantagens adicionais quanto a tuftsin com relação à sua estrutura gliproglinic devido a efeitos sistêmicos mais rápidos e mais longos e mais profundos, a conexão é PRO-GLY-PRO. Segundo Lucas et al., Tuftsin e os seus análogos testaram-se para na eficácia vitro do tratamento de lupus sistêmico erythematosus (SLE), e os indicadores mostraram a resposta imunitária melhorada e a mobilidade em pacientes. Os pesquisadores predizem a melhora em previsões, a redução da progressão de doença e melhoram o controle de infecções em pessoas com SLE:" Os raios de tetrapeptide endógenos principais e 6 análogos examinaram-se no laboratório sobre o exame da sua capacidade stimulatory no chemotaxis de monocytes em pacientes com SLE... A eficiência tetrapeptides chemotaxis também estimulou phagocytosis e a migração casual de monocytes, embora até um menor grau. Também discutido foram as relações de atividade da estrutura e a influência da etapa clínica da doença. A evidência experimental leva a uma perspectiva favorável do valor immunotherapeutic destes oligopeptides na luta contra infecções e progresso na doença em pacientes com SLE. (1984) ".

Planos especiais anxiolysis: preservação de enkephalin
Sokolov et al write:
"Um estudo comparativo da atividade de enkephalin-esvaziar enzimas plásmicas em provas de campanha abertas em ratos com phenotypes diferente de emocional e reações de stress mostrou que Selank em uma dose de 100 mgs / quilograma [a dose equivalente humana de 17 mcg / o quilograma] produz um efeito anxiolytic e aumenta o período da meia-vida plásmica leu-enkephalin... que se associa com a inibição de enzimas que reduzem o nível de enkephalin. Comprima respostas comportamentais Selank e atividade plásmica de enzimas que destroem enkephalin em ratos com phenotypes diferente do emocional e realçam reações. (Sokolov et al., 2002)".
As linhas guias do diagnóstico de desordens mentais e a estatística diagnosticaram pacientes que experimentam inquietude ou fobia, quem se viu total reduzido enkephalin atividade, bem como o enfraquecimento da meia-vida entsefalina:
"Heptapeptide Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), que enfraquece as respostas comportamentais da inquietude e não causa efeitos de lado típicos para a maioria de drogas, dose dependentemente inibe a hidrólise enzymatic de plasma enkephalin (IC50, ou a concentração da inibição meiomáxima é 15 primeiro-ministro). Selank considerou mais potente do que os nervos inibidores peptidase bacitracin e puromycin na supressão enkefalinazisa. Os resultados indicam que alta eficiência no tratamento inquietude de Selank e desordens phobic, inclusive a inquietude generalizada, relacionada à sua capacidade de inibir a hidrólise enkephalin. (Zozulya et al.)".
Supõe-se que a inibição de enzimas, reduzindo o nível de enkephalins - Selank ação independente em relação aos processos de immunomodulatory, mas os estudos epidemiológicos de casos aumentados de depressão ou inquietude depois do dano, muitas vezes acompanhado por uma redução na atividade do sistema imune e aumentam a probabilidade da infecção, merecem a nova avaliação de efeitos duais tuftsin / Selank. Isto pode levar pesquisadores a considerar Selank ou péptidos semelhantes como uso dual de antidepressivos com propriedades immunomodulatory favoráveis.
A ação dupla que Selank associou tanto com a modulação da resposta imunitária, como com a melhora de parâmetros cognitivos pode fazê-lo um destino atraente de pessoas que sofrem de danos agudos.

NBF, dano, insônia e Neuro-topia
Uma das conexões de conexões entre sistemas imunes e endócrinos é a resposta imune e endócrina em consequência da privação de sono, que também é inflamatória na natureza:
"As conexões entre os sistemas imunes e endócrinos são outro ponto importante em relação ao qual cytokines afetam o sono e, ao contrário, o sono e os processos relacionados, inclusive modificações em neurotransmitters e atividade neuronial, podem afetar o nível de cytokines. A capacidade de melhorar o sono do lançamento e / ou a produção de certo cytokines... pode indicar um aumento na atividade relacionada ao sono do sistema imune específico. Além disso, em seres humanos depois da resposta primária a antígenos por sono aumentado desafio viral subsequente. Em animais, os resultados são menos consistentes e concentraram-se em aspectos secundários. Os níveis cytokine relacionados ao sono podem mediar-se pela modulação dos parâmetros endócrinos. (Marshall e Bourne, 2002)".
Selank fomenta a formação de neurônios de memória, reduz a inflamação, module endócrino (e paracrine) fatores relacionados às modificações imunológicas e neurológicas e melhora os resultados em caso do dano. Além disso, indiretamente por meio da ação NBF-controlada Selank demonstra as mesmas propriedades que aquele de antidepressivos convencionais:
. Russo-Neustadt e os outros escrevem que:
"Estes resultados sugerem a possibilidade que aumentou a expressão NBF pode ser importante no tratamento de antidepressivos. O tratamento de indução de expressão da atividade NBF / combinação farmacêutica entende-se como um instrumento importante do novo estudo como uma droga potencial do tratamento e gestão de depressão. (2001)".
Garcia et al. Observe que "um grande conjunto de evidências estabeleceu a conexão entre eventos de vida estressantes e o desenvolvimento correspondente ou pioramento da depressão", e logo passa a estabelecer uma conexão entre as respostas fora do serviço a estímulos ambientais, declínio cognitivo e funções de memória, bem como declínio de metaplastichnosti".
Garcia et al. Escreva que "em resposta a stress e a depressão da atrofia de neurônios e perda de células" (2001). A regulação de NBF, e possivelmente outros mecanismos que modulam o fator de crescimento neurotrophic, são outro mecanismo Selank que oferece a vantagem no estado pós-traumático ou abaixado do paciente. Neurogenesis, bem como a prevenção da perda neuronial relacionam-se a este mecanismo (2001).
Waldman e OE, os parâmetros estudaram quando exogenous tuftsin "stress inevitável" e encontrou que em doses de 20-250 mgs / o quilograma se observou efeito comportamental de reduzir o tempo e aumentar o tempo da imobilização da fase ativa (os ratos dividiram-se em grupos, um dos quais foi Entram nos, terminais de reagente de perturbação 6-hydroxydopamine catecholamines e o outro não; o primeiro chamou-se o "impassível" e o segundo "emocional"), que se medeia pela atividade catecholaminergic, ligada com tyrosine hydroxylase, que correlaciona a eficácia de antidepressivos e estimulantes em seres humanos.

Efeitos de Nootropic de Selank
Os mecanismos estabeleceram anxiolytic (anti-enkephalinases) e o antidepressivo (NBF-regulação) efeito de Selank, pode usar-se para melhorar a saúde cerebral. Semenova et al. tuftsin destinado e o seu análogo em ratos pela injeção (300 mgs / quilograma, que é equivalente a 50 mgs / quilograma em seres humanos) e mostraram um lucro significante em atividades de pesquisa, bem como estimulação e efeito preventivo, reduzindo inquietude e efeitos antidepressivos, melhorando habilidades que aprendem e memória:
"Considerou-se que a nomeação dos péptidos aumenta o desejo à atividade de pesquisa em ratos. TP-1 influência Ativa continuou durante 6 horas. A administração diária tuftsin ou TP-1 de 15 minutos antes do experimento facilitaram o treinamento e estabilizaram as respostas condicionadas ao reforço de comida. Os animais experimentais reagidos à influência emotivamente negativa são muito mais débeis do que o controlado, que se causa por uma redução aguda do controle sob o montante do reforço de comida. (1988)". Em um trabalho posterior (2010), Semenov manifestou-se de longo prazo (30 dias) a possibilidade da nomeação animais de Selank, com as modificações marcadas no metabolismo de serotonin, uma reação à recompensa de comida e consolidação de memória:
"Efeitos Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), é um derivado sintético do tetrapeptide endógeno tuftsin, treinamento e processa associado com a memória, e o metabolismo do serotonin (5-HT) investigou-se experimentalmente em ratos de Wistar. Os animais adestraram-se na utilização de recompensas de comida e passaram 30 amostras por dia. Depois que o 10o estudo começou Selank administrado (300 mgs / quilograma) ou salina. O desenvolvimento de um reflexo condicionado à recompensa de comida continuou-se 30 minutos depois. Os animais testaram-se depois de 24 horas, 7 e 30 dias depois do tratamento. Selank ativou a injeção única do metabolismo serotonin no hypothalamus e epidídimo caudal cerebral de 30 minutos a 2 horas. Considerou-se que Selank induz um aumento na estabilidade de armazenamento de 30 dias. Estes resultados fornecem evidência direta que Selank introduzido durante a fase de consolidação, pode melhorar processos de memória. Selank nootropic atividade, provavelmente devido à sua influência óbvia aos níveis de serotonin e o seu metabolites no cérebro".
Os autores exprimem a maior confiança na designação Selank como "nootropic" com relação a melhoras demonstradas na prova de procedimentos, mais longos e mais ação com limite de tempo. O metabolismo de serotonin também fornece a base fisiológica adicional para o efeito antidepressivo Selank.

Disponibilidade de Selank
Selank usou para desordens de inquietude-asthenic e inquietude, critérios diagnósticos apropriados da desordem de inquietude generalizada; neurastenia; desordens de adaptação. A prescrição de medicamentos.