Possibilidade de Mildronate em Prática Neurológica

Atualmente, a incidência da população de mundo caracteriza-se por comorbidity severo, no caso de um papel significante à combinação de fatores de risco como obesidade, fumagem, abuso do álcool, deficiência hormonal adquirida, diabete. Esta situação reflete a gravidade do comorbidity baseado em específico para o gênero e específico para a idade. Isto, naturalmente, cria dificuldades na correção de múltiplas desordens de órgão que surgem abaixo da influência destes fatores determina as verdadeiras dificuldades da correção médica e a seleção de drogas apropriadas.

Deste ponto de vista cyto-protetores notáveis que por definição nenhum favorito visa, são capazes de prevenir os efeitos de influências negativas reagente prejudicial em viabilidade de célula e influência nos sítios locais de respiração de tecido e metabolismo, significativamente melhorar a tolerância de tecido a fatores prejudiciais (ischemia, hipoxia, stress, álcool ou dano tóxico). Em condições de aspersão myocardial normal e cérebro a fonte principal de energia é a utilização de ácidos graxos livres (FFA), que se estabeleceram primeiro valorizam R.J. Bing (1953-1965) e confirmaram-se em estudos numerosos subsequentes (J.C. Shippetal, 1961; L.H. Opie, 1968; J.R. Neely, H.E. Morgan, 1974). No coração durante o ischemia e o metabolismo de carnitine-dependente de efeitos adrenergic de ácidos graxos com acumulação de ácidos graxos livres e metabolites oxidado - cadeia longa acyl-CoA e acyl-carnitine (AI Toleyskis e al, 1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal, 1975. AL Shugetal, 1978). A cadeia longa acylcarnitine inibe Na +-K + ATPase, Ca2 + realça o lançamento do armazém ao cytoplasm, Na de inibições + - Ca2 + - troca (J.M. Woodetal, 1977; R.J. Adamsetal, 1979; J. McMillan-Woodetal, 1977). Este fato caracteriza-se nisto os SLC reciclam dá a energia de produção máxima por unidade do substrate, e a oxidação completa de uma molécula ácida palmitic formou 134 ATP, e stearic - 147, enquanto a oxidação aerobic de uma molécula de glicose - 32 moléculas ATP, enquanto anaeróbico glycolysis - só 2 (AL Shugetal, 1975). Usando o substrate como uma eficiência energética de célula SLC é 30% mais alta do que com a glicose, mas a sua disposição se associa com um consumo de oxigênio mais alto e por isso ischemia preferiu que a oxidação de glicose substrate se torne.

Déficit de oxigênio em cardiomyocytes (CMC), não só fomenta a acumulação de produtos de metabolismo de FFA intermediários - acylcarnitine, acyl-CoA, mas a inibição de pyruvate dehydrogenase, assim eliminando a possibilidade que recicla pyruvate, pelo qual se converte quase completamente em lactate, que se acumula no cytosol, em conjunto com H +, leva a uma redução no pH intracelular e prejudicou a função de CMC. Além disso, os produtos intermediários do metabolismo FFA inibem adeninnukleotidtranslokazu mitochondria e impede a transferência de fosfatos de energia pela sua membrana, ajudando a reduzir a falta de energia CMC e a nova ativação de glycolysis. A intensidade destes processos aumenta com a gravidade crescente do processo de doença que contribui para a emergência do acidose grave, que se combina com o desenvolvimento de primeiras desordens funcionais, e depois com a morte de células myocardial devido ao dano de membrana de célula (F.C. Messineoetal, 1982). Os mecanismos mais importantes do efeito prejudicial de ácidos graxos livres incluem:

1) inibição de utilização de glicose;

2) não união de oxidação e phosphorylation na cadeia de transporte de elétrons de mitochondria;

3) modificações nas propriedades das enzimas de membrana com uma redução em permeabilidade de membrana;

4) a inibição de mitochondrial funciona e tarifa de síntese ATP;

5) aumento em permeabilidade de membrana a íons de cálcio e a resposta de lucro-adrenergic associada do tecido tocado.

O tecido emergente acidose láctico causa a não união de oxidative phosphorylation e sobrecarga íons de cálcio de CMC, ativa phospholipase A2, seguido da iniciação de lipídio peroxidation e dano a estruturas de membrana (S.V. Pande, o membro do Congresso Blanchaer, 1971; A.L. Shugetal, 1975). Assim, a ausência da primeira reaspersão primeiro reversível metabólico inevitavelmente ficam irrevogáveis e levam à morte celular.

No tratamento de pacientes com a doença de coração coronária (CHD), as aproximações tradicionais destinaram à melhoria da entrega de oxigênio às células do myocardium e reduza a sua necessidade dele. Adrenoceptor blockers, os nitratos e os antagonistas de cálcio têm antianginal modificando hemodynamic parâmetros (tarifa de coração e força da contração, melhorando o fluxo sanguíneo coronário, reduzindo pre e afterload no coração, etc.). Este grupo de drogas embora possa prevenir a angina, mas não seja capaz de prevenir completamente a ocorrência de episódios de infarto do miocárdio e proteger CMCs de modificações de ischemic. A cirurgia de passagem secundária de artéria coronária e a coronária angioplasty também não resolvem o problema, desde que 2/3 da doença de artéria coronária persiste depois da cirurgia.

A solução para este problema foi a definição de "metabólico remodelar do myocardium" no fracasso de coração crônico em pacientes com a doença de coração ischemic, que inclui:

1) as modificações no metabolismo de energia do myocardium associaram-se com deficiência de energia celular, disfunção de mitochondria e myo-enfarte que liga e recicla FFA;

2) as modificações na atividade de enzimas intracelulares que executam funções reguladoras (NÃO, proteína kinase C, kinases mitogen-ativado, etc.).;

3) modificações no homeostasis iônico CMC, em particular depósitos e lançamento intracelular de íons de cálcio;

4) modificações moleculares CMC com fortificação do seu apoptosis;

5) a violação do sistema de fatores de transcrição nucleares que regulam a expressão de vária proteína intracelular;

6) modificações na atividade metabólica da substância intercelular do myocardium com formação collagen aumentada por fibroblasts.

Daqui a utilidade de myocardial cytoprotection como uma nova aproximação no tratamento desta doença para proteger dos efeitos de ischemia CMC.

Para a implementação de ações corretivas no metabolismo carnitine-dependente de ácidos graxos em condições do dano de ischemic e Instituto adrenergic da Síntese Orgânica, a Academia de Ciências do SSR letão ofereceu-se uma droga que inibe a oxidação da beta do metabolismo de carnitine-dependente de ácidos graxos de ácidos graxos - Mildronate. Um estudo detalhado do mecanismo de ação de Mildronate em condições ischemic e efeitos adrenergic produzidos por especialistas do Instituto e o mais totalmente refletidos na tese doutoral BZ Simhovicha (1988). O mecanismo da ação deve inibir Mildronate butyrobetaine hydroxylase enzima que catalisa o passo último do biossíntese de carnitine butyrobetaine no fígado, rim e testículos. Assim, segundo o TN Bem feito e JV Shutenko (1989) administração de curso de Mildronate em 400 mgs / o quilograma durante 10 dias causa uma redução no conteúdo de carnitine livre no fígado em 5.2 vezes. Isto à sua vez leva a uma redução no conteúdo de carnitine livre no coração de ratos, onde se transporta dos lugares de síntese e cadeia longa acylcarnitine (IA Priede, JV Shutenko, 1989). Este estudo foi a base do uso comum Mildronate para corrigir o dano de coração em condições ischemic e efeitos adrenergic.

YA Sutulov et al. (1991) encontrou um efeito cardioprotective de stress de Mildronate no dano myocardial experimental. Também se prova para aumentar a estabilidade elétrica do myocardium abaixo da estimulação elétrica do myocardium na aplicação preliminar Mildronate (VA Luce et al., 1991). Em experimentos conduzidos pelo MANUAL TÉCNICO Ratunovoy, VR Bauman e IJ Kalvins (1989), aplicação de termo da droga à oclusão experimental da artéria coronária em ratos por 35 e 37% preveniram a redução em ATP e AMPERAGEM e 30% - redução do consórcio total de adenine nucleotides e a administração de curso de Mildronate em doses de 100 e 200 mgs / o quilograma pelos contribuiu para a preservação de ATP e CP abaixo de efeitos adrenergic (BZ Simkhovich, 1988). No coração, os dados ECG, ischemic observado só menor modifica e previne a acumulação da cadeia longa acylcarnitine e acyl-CoA.

A correção de Mildronate metabólico de acordo com a aplicação ajuda a proteger a função contrátil myocardial quando efeitos combinados de ácidos graxos e reaspersão ischemia. Segundo o JL Briede et al. (1989), durante a reaspersão post-ischemic palmitic tarifa de recirculação ácida da contração e relaxamento de corações isolados nas condições de uso Mildronate conseguiu os valores iniciais e significativamente excede o mesmo índice nos animais de controle. Em estudos de BZ Simhovicha nos corações de ratos executou-se no qual a regulação do metabolismo via o carnitine-dependente Mildronate não ocorreu aumentando diastolic a aspersão FFA em ischemia e reaspersão. No controle os animais desenvolveram-se a pressão durante todos os períodos da reaspersão foi mais baixa em comparação com os corações de ratos tratados com a droga. Finalmente, a regulação do carnitine-dependente de metabolismo levou a uma dinâmica muito mais favorável da redução veloz e o relaxamento do coração no período de reaspersão.

Mildronate tem o efeito cardioprotective mostrou-se a respeito de átrios isolados de coelhos submetidos a anoxia, que se refletiu em uma recuperação mais rápida da função contrátil durante a re-oxigenação. A aplicação de curso Mildronate basicamente protegeu o coração do metabolismo de cálcio anormal nas condições de stress de imobilização (BZ Simkhovich et al., 1988) e 42% reduziram a epinefrina causou um aumento no soro atividade de CK e LDH - 85% (B. Z. Simkhovich, 1988). Os resultados de estudos farmacológicos revelam uma toxicidade extremamente baixa Mildronate tanto em uma administração única, como com o uso repetido por muito tempo (MM Veveris e al, 1991;.. IO Peterson e al, 1991).

Mildronate e doença de coração de Coronary com angina estável

Desde a perda de sangue, as condições de lesões cardíacas adrenergic, devemos esperar o carnitine-dependente de violações o caminho da oxidação de ácido graxo no coração e o uso efetivo de Mildronate em condições de choque que seriam uma confirmação da importância do mecanismo pathogenetic de danificar o coração e a pharma-correção de direções perspectiva de violações de violações quanto a perda de sangue e choque.

Também deve ser levado em consideração que em um contexto do padrão antianginal terapia (beta-blockers e nitratos) em pacientes com a angina estável II-III adição de classe funcional Mildronate levou a uma melhora tanto em medidas subjetivas como em objetivas (redução de myocardial ischemia segundo o teste de stress em um ergômetro de bicicleta e um impacto positivo na aspersão myocardial segundo o SPECT myocardium com 99m-Tc-MIBI (methoxy isobutyl isonitrile) depois de 6 semanas do tratamento.

Mildronate, junto com Trimetazidine, é uma da cyto-proteção myocardial verdadeira, tem o efeito antianginal e a capacidade de aumentar a força de contrações de coração. Os estudos mais adiantados Mildronate trataram principalmente com o tratamento de pacientes angina estável ou fracasso de coração, enquanto muitas vezes uma combinação desta patologia na prática clínica. Por isso, VE Mitrokhin et al. (2003) no seu trabalho avaliou a eficácia clínica e segurança de um curso do tratamento de pacientes com a angina Mildronate dependendo da presença ou ausência de manifestações do fracasso de coração crônico. O estudo mostra que Mildronate é meios altamente eficazes e seguros da terapia de pacientes com uma combinação da angina estável e a classe II de fracasso de coração crônica o curso de 20 dias da terapia ajudou a realizar a melhora clínica significante na maioria de pacientes examinados, inclusive a melhoria da qualidade de vida.

Em outro estudo com base no estado de Chelyabinsk a Academia Médica, conduzida pelo professor Shaposhnik avaliou a eficácia do tratamento com uma combinação de pacientes de Mildronate com doença de coração coronária e encefalopatia vascular.

O regime de tratamento compôs-se de:

- Mildronate 500 mgs / dia intravenosamente durante 10 dias, logo em 30 dias (10 dias no hospital, 20 dias - em uma base de cliente externo).

Em consequência da conclusão fez-se isto a adição de Mildronate levou a uma melhora tanto em medidas subjetivas como em objetivas de myocardial ischemia e positivamente influa no processo da recuperação funcional do cérebro danificado.

Osteoarthritis em combinação com hipertensão e Mildronate (Meldonium)

Osteoarthritis (OA) - uma das doenças mais comuns das uniões, especialmente nos mais velhos grupos de idade, caracterizados pela dor grave, significativamente reduz a atividade motora de pacientes, levando a uma deterioração significante na qualidade de vida e inabilidade de pacientes.

A síndrome de dor expressa leva a fadiga e inquietude e sintomas depressivos, que podem contribuir para o desenvolvimento e o pioramento da hipertensão. Aumentar a atividade do processo inflamatório em doenças reumáticas leva à disfunção endothelial, que contribui para um aumento na resistência vascular periférica, redução em parâmetros velozes de fluxo sanguíneo e aumento em variabilidade e pressão de sangue (BP), carga de pressão aumentada do coração.

Com a posição de hoje OA trata-se como uma doença metabólica da cartilagem articular devido a processos desequilibrados e reparo da degradação de cartilagem. A importância principal no pathogenesis de OA é uma violação do metabolismo de tecido conetivo, em determinado collagen, que é um marcador de hydroxyproline (OP). A informação sobre a violação do metabolismo collagen em pacientes com OA é escassa e contraditória, e na doença de hypertensive (HD) é geralmente raro. Quanto aos dados sobre modificações do metabolismo hydroxyproline em conjunto com o GB OA, são não existentes. Igualmente importante no pathogenesis de OA dá-se a ativação do lipídio peroxidation (LPO), que resulta no lançamento de cytokines proinflamatório, a perturbação da microcirculação, e a estrutura de collagen contribui para a progressão do processo degenerativo em tecidos conjuntos. Os produtos de POL também causam dano ao endothelium vascular, arterioles espasmo e aumento na resistência periférica total, que pode aumentar a pressão de sangue em pacientes com OA e reduzir o efeito antihypertensive de drogas antihypertensive em pacientes com a combinação de OA e GB. Além disso, a ativação do lipídio peroxidation em pacientes com uma combinação de OA e GB só não pode contribuir para OA, mas também o AG.

Em pacientes com uma combinação da hipertensão e OA pode resultar de problemas de tratamento de GB como nonsteroidal drogas antiinflamatórias comumente usadas no tratamento de OA, pode contribuir para o aumento ou reduzir os efeitos de pressão de sangue de muitas medicações antihypertensive. Tudo isso determina a necessidade de encontrar novos tratamentos de OA, que de um lado, realce a eficácia do tratamento, e no outro - não terá um efeito negativo sobre a pressão de sangue e contrariará os efeitos de drogas antihypertensive em pacientes com a combinação de OA e hipertensão.

Considerando o pathogenesis de OA e hipertensão, o uso que Mildronate promete porque a droga ativa processos de energia nas células, reduz o lipídio peroxidation, prevenindo o dano a membranas de célula, reduz o tom de músculo, reduz os sintomas de stress mental e físico. Mildronate de GB aplicado o tratamento justifica-se pelo fato que tem a capacidade de aumentar a produção de óxido nítrica e normalizar o tom vascular, sem causar o efeito sobre navios normotensive. Em pacientes com uma combinação de osteoarthritis e hipertensão Mildronats potentiates os efeitos hypotensive de agentes antihypertensive.