Clozapine

Clozapine é uma droga antipsicótica (neuroleptic). Historicamente, isto é o primeiro antipsicótico atípico (começou em 1971, aprovado pelo FDA em 1989). Diferentemente de outro antipsychotics, normalmente não causa desordens extrapyramidal, e também tem a alta eficácia contra desordens produtivas que são resistentes a outro neuroleptics, mas devem usar-se sob a supervisão estrita de um médico devido a efeitos possíveis sobre a composição celular do sangue. Nome comum - azaleptin

Nomes comerciais: Azaleptin, Leponex, Azaleprol, Klozasten, Clozaril, Alemoxane, Azapine, Azaleptol, Azalepticon, Skizoril.

Clozapine foi historicamente o primeiro representante da classe de assim chamado "antipsychotics atípico", isto é, antipsychotics que se diferenciam da probabilidade baixa tradicional de efeitos de lado extrapyramidal, melhor tolerability e menos influência na substância segreda de prolactin.

Clozapine sintetizou-se nos anos 1960. Depois da morte de 8 fora de 16 pacientes na Finlândia que desenvolveram agranulocytosis com clozapine nos anos 1970, esta droga interdisse-se nos EU e muitos outros países, mas em alguns países continuou usando-se. Em 1990, revendeu-se nos Estados Unidos depois de encontrar que foi eficaz para psicoses esquizofrênicas resistentes à terapia e menos inclinadas a causar a característica de efeitos de lado de antipsychotics em geral.

Segundo a sua estrutura química, é um composto de tricyclic que tem semelhanças com antidepressivos tricyclic e parcialmente com tranquilizadores benzodiazepine.

Clozapine é de alguns modos "o mais atípico", atípico de antipsychotics atípico, porque raramente causa desordens extrapyramidal em todas as partes da variedade de doses clinicamente aplicáveis, do que outro antipsychotics atípico como risperidone, olanzapine (ziprex) e até quetiapine (seroquel), que em grandes doses aproximam propriedades de neuroleptics tradicional e podem causar desordens extrapyramidal dependentes da dose.

Clozapine tem um antipsicótico forte, moderado antimaníaco e moderado parecido a tricyclic (associado com o efeito sobre a re-compreensão de monoamines) atividade antidepressiva na combinação com hipnótico pronunciado, medicamento sedativo e ação de antiinquietude. Bloqueia vários subtipos de dopamine (D1, D2, D3, D4, D5), serotonin (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1C), muscarinic (M1, M2, M3, M5), histamina (H1) e adreno-(α1, α2) receptores; tem as propriedades de agonism a M4-receptores.

O efeito autoantidepressivo (o bloqueio da re-compreensão monoamines) em clozapine começa a ocorrer em doses da ordem de 150-200 mgs / dia, mais baixo do que as doses que têm um efeito antipsicótico pronunciado (300-600 mgs / dia), mas mais alto do que as doses nas quais começa a manifestar antiinquietude não-específica, hipnóticos e sedação (25-50 mgs ou mais, dependendo do grau de excitação e inquietude).

Com relação à atividade de antiinquietude muito forte, o clozapine mostra a seletividade especial de síndrome depersonalization aguda, rapidamente, fortemente e seletivamente eliminação da agudamente emergência depersonalization e derealization em pacientes com a depressão. A eficácia de clozapine de depersonalization crônico é muito mais baixa, mas também é muito significante.

Não causa uma opressão geral forte, como chlorpromazine e outro aliphatic phenothiazines.

A melhora clínica com a terapia clozapine em indivíduos com a esquizofrenia é muito mais comum do que com antipsychotics típico. Caracteriza-se pela alta eficiência em relação a sintomas produtivos, inclusive os resistentes à ação de outro neuroleptics. Eficaz em perigo de suicídio, hostilidade persistente e agressividade. Quanto ao prejuízo cognitivo, os resultados de pesquisas clínicas produziram resultados contrários: o clozapine melhorou-se em uma medida, em outros não afetou o prejuízo cognitivo, ou até piorou. Há evidência que clozapine pode causar sintomas da desordem obsessiva e compulsória em pacientes com a esquizofrenia devido ao seu efeito antiserotonergic pronunciado.

Uma proporção baixa de desordens extrapyramidal (0-20%), a ausência de último dyskinesias associa-se com efeitos agonistic sobre receptores dopamine D2 na região mesocortical do cérebro com a supressão simultânea da atividade dopaminergic no caminho mesolimbic. Os efeitos relaxam o músculo centrais associam-se com o efeito da droga em receptores GABA.

Indicações

Para nenhuma indicação, a droga não pode usar-se como um agente da primeira linha com relação ao desenvolvimento frequente (de 1-2%) de uma complicação terrível e às vezes mortal - granulocytopenia, até agranulocytosis e anemia aplástica.

Clozapine indica-se na resistência paciente a outro antipsychotics (se pelo menos dois antipsychotics tradicionais tomados na dosagem habitual sobre um longo período do tempo não melhorarem o estado clínico ou subjetivo), bem como a ocorrência de efeitos de lado severos, principalmente extrapyramidal, no tratamento outro neuroleptics. É necessário garantir a implementação do apropriado médico e medidas de controle, que determinam a necessidade de uma base material e técnica de controle de sangue e treinamento especial do pessoal médico.

Em doses antipsicóticas (300-600 mgs / dia) usam-se para estados alucinatórios e delirantes, inconscientes-gabeferic, inconscientes e alucinatórios e estados da agitação psicomotora na esquizofrenia, com a síndrome maníaca na desordem afetiva bipolar. Em alguns casos, a droga é eficaz na resistência ao tratamento com outro antipsychotics (neuroleptics).

Em pequenas doses (12.5-25-50 mgs / dia), a droga muitas vezes usa-se como um hipnótico, medicamento sedativo e antiinquietude com insônia e desordens de sono de várias origens, com inquietude, neuroses, preocupando-se e depressão agitada, depressões com depersonalization. Também se usa em casos de psychopathy em pacientes excitados, com agressividade, dysphoria, flutuações afetivas e desordens.

Em doses antidepressivas (150-200 mgs / dia e em cima) usa-se às vezes como um antidepressivo independente em depressões endógenas, principalmente com síndrome depersonalization, inquietude, agitação, agitação, insônia grave ou acompanha-se pela psicose.

O uso frequente de clozapine para realizar a sedação e como um hipnótico é sujeito à crítica em fontes altamente autoritárias como não compatível com o seu perfil principal de indicações do uso na terapia. Observa-se que clozapine em muitos casos se nomeia sem razão suficiente e não com o objetivo desejado, sem considerar o risco / proporção de benefício.

Com uma dose excessiva de clozapine, a depressão da consciência pode desenvolver-se até o desenvolvimento da coma, bem como sintomas associados com a ação holinoliticheskim (tachycardia, delírio), apreensão epiléptica, depressão respiratória, extrapyramidal desordens. Tomando uma dose 2500 mgs excessivos, há um risco da morte.