Anafranil (Clomipramine)

Grupo farmacológico: antidepressivos de Tricyclic (TCAs)

O nome 3 sistemático (IUPAC) - (3-hlor-10,11 dihydro 5o dibenzo [B, F] azepin-5-yl)-N, N dimethylpropan 1 amine
Nomes comerciais Anafranil
Estatuto jurídico: disponível só por prescrição
Aplicação: oralmente, intravenosamente
Bioavailability 50%
A atadura de proteína é 97-98%
Metabolismo: fígado (CYP2D6-mediado)
A meia-vida de 32 horas (69 horas do metabolite ativo)
Isolação: o rim (60%) e fezes (32%)
Fórmula C19H23ClN2
Peso de Mol. 314.9 g / mol

Clomipramine (Anafranil marcam como) - é um antidepressivo tricyclic (TCA). Desenvolveu-se no início dos anos 1960, a companhia farmacêutica suíça Geigy (agora conhecido como Novartis) e ainda se usa na prática clínica no mundo inteiro. A substância é um derivado 3 clorado do antes tricyclic composto, imipramine.

Uso médico
Clomipramine tem várias aplicações na medicina. Usa-se no tratamento das seguintes doenças:

Desordem obsessiva e compulsória (OCD). A droga aprova-se pelo FDA dos Estados Unidos só do tratamento desta doença. Outros reguladores (eg, TGA a Austrália e o MHRA britânico) e clomipramine aprovaram-se para esta indicação.

Desordem depressiva principal (MDD). Nos EU, a droga muitas vezes usa-se fora da etiqueta para o tratamento de MDD. Aprova-se pelo TGA australiano e o MHRA britânico desta aplicação.

Desordem pânica com ou sem agorafobia. Sugere que a possibilidade da alta eficiência clomipramine em comparação com outros antidepressivos no tratamento de MDD, embora no momento atual adequado para substanciar esta reclamação não é evidência suficiente.

Desordem de Dysmorphic;

Cataplexy associou-se com narcolepsy. A droga aprova-se pelo MHRA e TGA desta aplicação.

Ejaculação prematura;

desordem de depersonalization

Dor crônica na presença de doença orgânica ou não, especialmente, dor de cabeça de tipo da tensão tenzionnaya dor.

Enuresis (urinação involuntária à noite em sono) em crianças e adolescentes.

Trichotillomania.

Uma análise da Meta de drogas de experiência diferentes como fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) e sertraline (Zoloft) para testar a sua eficácia relativa no tratamento de OCD, considerou-se que clomipramine é a droga mais eficiente.

Gravidez e lactação
O uso de clomipramine durante a gravidez devido ao risco do coração congênito deserta em recém-nascidos. A droga também pode associar-se com a síndrome de retirada reversível em recém-nascidos. Clomipramine também passa no leite de peito e, por isso, as mulheres que são amamentação não devem tomar clomipramine.

Efeitos de lado
Muito muitas vezes (frequência> 10%): o Esgotamento da acomodação, visão nublada, náusea, boca seca, constipação, fadiga, ganho de peso, aumentou o apetite, a vertigem, o tremor, a dor de cabeça, myoclonus sonolência, desassossego, desordens da urinação, disfunção sexual (disfunção erétil e reduziu o libido), hyperhidrosis (sudação excessiva).

Comum (frequência 1-10%): a Perda de peso, orthostatic hypotension, seio tachycardia, modificações de ECG clinicamente inaplicáveis (eg, T-onda e S. - modificações) em pacientes da posição cardíaca normal, palpitações, que tocam nas orelhas, mydriasis (alunos dilatados), vômito, desordens Diarreia abdominal o apetite Reduzido, transaminases Aumentado, aumentou phosphatase alcalino, fraqueza de músculo, desordens de discurso, paraesthesia, hipertensão de músculo, dysgeusia, perda de memória, fraqueza de músculo, prejudicou a atenção, a confusão, a desorientação, alucinações (em particular em pacientes idosos e pacientes com a doença de Parkinson), inquietude, agitação, perturbações de sono, mania, agressão, depersonalization, insônia, pesadelos, exacerbação de depressão, delírio, galactorrhea (lactação não associada com gravidez ou amamentação), Aumento de peito, Bocejo, marés, dermatite (borbulha de pele, urticária), reações de fotosensibilidade, prurido.

Sintoma de abstinência
Os sintomas de retirada podem ocorrer se gradual, e muito muitas vezes - a descontinuação súbita de antidepressivos tricyclic. Os sintomas possíveis incluem: náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, insônia, dor de cabeça, nervosidade, inquietude, vertigem e pioramento de posição psiquiátrica. Diferença importante entre o regresso dos sintomas originais de desordem mental e sintomas de síndrome de retirada cancelando clomipramine. A síndrome de retirada de gravidade pode ser muito séria. Também pode ocorrer em recém-nascidos, se clomipramine se usar durante a gravidez. A engrenagem de produção principal tricyclic antidepressivos, acreditados associar-se com o efeito contrário da atividade cholinergic excessiva devido à inibição crônica neuroadaptation resultante de receptores cholinergic tricyclic antidepressivos. O novo antidepressivo de recepção de partida e a redução de dose lenta são o método da escolha do tratamento de sintomas de retirada tomando tricyclic antidepressivos. Alguns sintomas de retirada podem reduzir-se tomando anticholinergics como atropine ou benzotropin mesylate.

Interação com outras drogas
Clomipramine pode interagir com um número de drogas diferentes, inclusive monoamine oxidase nervos inibidores como isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline e tranylcypromine, antiarrhythmic drogas (por causa do impacto que TCAs como clomipramine, que tem na condução cardíaca). Também é possível o potencial pharmacokinetic interação com quinidine com relação ao fato que clomipramine se metaboliza por CYP2D6 em vivo), diuréticos (devido ao potencial do desenvolvimento de hypokalemia [os níveis baixos do potássio no sangue], que aumenta o risco do aumento no intervalo QT e o efeito de torsades de pointes ventricular), nervo inibidor de recompreensão serotonin seletivo (SSRI; por causa de aditivo potencial serotonergic efeitos que levam serotonin síndrome e por causa de uma interação pharmacokinetic possível com SSRI [p. ex. fluoxetine e paroxetine], resultando em CYP2D6 inibido) e agentes serotonergic tal triptans como, outros antidepressivos tricyclic, tramadol etc. (Devido ao potencial do desenvolvimento de síndrome serotonin). O seu uso também não se recomenda para pessoas que ao mesmo tempo aplicam os nervos inibidores do CYP2D6 por causa do aumento potencial em níveis plásmicos de clomipramine e como isso o potencial do desenvolvimento do sistema nervoso central e doenças cardíacas.

Dose excessiva

Não há antídoto específico de uma dose excessiva da droga e todo o tratamento possível só pode ser sustentador e sintomático. O carbono ativado pode usar-se para limitar a absorção nos casos da dose excessiva oral. Se suspeitar que uma dose excessiva de clomipramine em pacientes deve hospitalizar-se e guardar-se sob a supervisão fechada durante pelo menos 72 horas. Informou que clomipramine é menos tóxico na dose excessiva do que a maior parte de outro TCAs, mas também pode ser devido às circunstâncias associadas com a maioria de doses excessivas como clomipramine muitas vezes costumava tratar tais doenças nas quais a tarifa de suicídio não é muito alta, por exemplo, a desordem obsessiva e compulsória. Outra análise da Meta, contudo, mostrou-se que tomar clomipramine se associou com a toxicidade considerável na dose excessiva.

Mecanismo de ação
Clomipramine é altamente seletivo (~ norepinephrine de 200 vezes mais forte) o nervo inibidor de recompreensão. Além disso, a droga atua como um antagonista / inversão agonist contra a histamina receptores de H1 e muscarinic acetylcholine receptores α1-adrenergic receptores. Três passos últimos provavelmente vão se associar com os seus efeitos negativos.

Pharmacokinetics
As concentrações plásmicas máximas observaram depois de 2-6 horas (queira dizer 4.7 horas depois) depois da administração oral de clomipramine. As concentrações máximas de clomipramine no plasma são aproximadamente 56-154 ng / ml. As concentrações clomipramine estáveis são aproximadamente 134 - 532 ng / mL (queira dizer 218 ng / ml) e conseguido depois de 7-14 dias do tratamento. As concentrações estáveis do metabolite ativo, desmethyl-clomipramine aproximadamente 230-550 ng / ml. O seu bioavailability é 50%. Ata aproximadamente 97-98% da proteína plásmica, principalmente albumina. Metaboliza-se no fígado, principalmente por meio de CYP2D6. A meia-vida é 32 horas, a meia-vida do seu N-desmethyl metabolite, desmethyl-clomipramineis aproximadamente 69 horas. A droga excreta-se principalmente na urina (60%) e as fezes (32%). O seu volume da distribuição é aproximadamente 17 l / quilograma.

Uso veterinário
Clomipramine dos Estados Unidos atualmente o único tratamento autorizado da inquietude de separação em cães e tal uso vende-se sob a marca de comércio Clomicalm. A droga provou ser eficaz no tratamento da desordem obsessiva e compulsória em gatos e cães. Em cães, a droga também demonstrou a eficácia semelhante de fluoxetine no tratamento da perseguição do rabo. Alguma evidência dos benefícios da droga no tratamento de fobia barulhenta em cães. Também, a eficácia da droga no tratamento da incontinência urinária em gatos se demonstrou.