Instrução de uso: Zyllt

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

A classificação (ICD-10) nosological

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I21 infarto do miocárdio Agudo: Infarto do miocárdio na fase aguda; Infarto do miocárdio Agudo; Infarto do miocárdio com pathologic Q onda e sem; o Infarto do miocárdio complica-se pelo choque de cardiogenic; o Enfarte deixou ventricular; infarto do miocárdio de Transmural; Infarto do miocárdio netransmuralny (subendocardial); infarto do miocárdio de Netransmuralny; infarto do miocárdio de Subendocardial; A fase aguda de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio agudo; fase subaguda de infarto do miocárdio; fase subaguda de infarto do miocárdio; Trombose das artérias coronárias (as artérias); infarto do miocárdio ameaçado; Infarto do miocárdio sem onda Q

I24.9 doença de coração ischemic Aguda, não especificada: doença de coração coronária; insuficiência coronária; insuficiência coronária aguda; síndrome coronária aguda

I25.2 infarto do miocárdio último Transferido: síndrome cardíaca; Infarto do miocárdio; post-MI; Reabilitação depois de infarto do miocárdio; reoclusão do navio feito funcionar; Angina postinfarctnaya; Posição depois de infarto do miocárdio; Posição depois de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio

I48 Atrial fibrillation e adejo: atrial permanente tachyarrhythmias; Alívio tarifa ventricular frequente durante o adejo de atrial ou a cintilação; atrial fibrillation; Paroxismo de atrial fibrillation e adejo; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial golpes prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; adejo auricular; ameaça da vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crônico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e adejo; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial golpes prematuros

I49.8 Outro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seio arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia deixou o ventrículo; o pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; A migração de líder supraventricular; Orthostatic modifica-se no pulso; Desmentido sinoatrial nó; O pulso paradoxal; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de Romano-ala; trigemini; bigeminy

I63 enfarte Cerebral: acidente vascular cerebral isquêmico; doença de cérebro de Ischemic; Acidente vascular cerebral isquêmico; Acidente vascular cerebral isquêmico e as suas consequências; Ischemic golpe cerebral; Ischemic acidente cerebrovascular; dano cerebral de Ischemic; dano cerebral de Ischemic; condições de ischemic; ischemia cerebral; cérebro de hipoxia agudo; ischemia cerebral agudo; acidente cerebrovascular ischemic agudo; enfarte cerebral agudo; acidente vascular cerebral isquêmico agudo; período agudo de acidente vascular cerebral isquêmico; ischemia cerebral focal; Acidente vascular cerebral isquêmico; golpe periódico; A síndrome de Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebral crônico; golpe cerebrovascular; golpe de embolic; dano cerebral de Ischemic

I64 Golpe Não especificado como uma hemorragia ou ataque de coração: golpe primário; Golpe; Golpe no decorrer de; microgolpe; golpe; O golpe concluído

I73.9 doença vascular Periférica, não especificada: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; desordens de vasospastic; Violação de microcirculação venosa; Violação de circulação; Violação de circulação de sangue periférico; Falta de circulação de sangue periférico nos membros inferiores e superiores; doença oclusiva arterial periférica; doença oclusiva arterial periférica por etapas III-IV em Fontaine; insuficiência vascular periférica; lesões vasculares periféricas; desordens vasculares periféricas; desordem circulatória periférica; espasmo de artéria; angiospasm; doença arterial periférica funcional; doença oclusiva crônica; doenças de obliteração crônicas dos membros inferiores; doença oclusiva arterial crônica

Embolia de I74 e trombose arterial: Trombose de esforço (stress); trombose arterial; Arteriothrombosis; trombose arterial subaguda e crônica; trombose subaguda de artérias periféricas; trombose posoperativa; trombose vascular; embolia vascular; Trombose de derivação de aortocoronary; trombose arterial; Trombose de artérias; trombose de artéria coronária; trombose coronária; Trombose de vasos sanguíneos; Trombose com acidente vascular cerebral isquêmico; Trombose com operações cirúrgicas gerais; Trombose em Operações de Oncologia; trombose vascular; formação de Thrombus no período posoperativo; complicações de Thrombotic; doenças de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicação de Thromboembolic no período posoperativo; Thromboembolism de artérias; trombose vascular parcial; Embolia; Embolia de artérias

I77.1 arteriostenosis: doença arterial oclusiva; doença oclusiva arterial periférica; doença oclusiva arterial periférica por etapas III-IV em Fontaine

Z100 * a CLASSE XXII prática Cirúrgica: cirurgia abdominal; adenomectomy; Amputação; Coronária angioplasty; Angioplasty das artérias de carótida; tratamento de pele anti-séptico de feridas; Mão Anti-séptica; Apendicectomia; atherectomy; coronária de balão angioplasty; histerectomia vaginal; A passagem secundária coronária; Intervenções na vagina e cerviz; Intervenções na bexiga; Intervenção na boca; Restauração e cirurgia reconstrutiva; higiene da mão de pessoal médico; cirurgia de Gynecologic; intervenção ginecológica; cirurgia ginecológica; Hypovolemic chocam durante as operações; Desinfeção de feridas purulentas; Desinfeção de bordas de feridas; intervenção diagnóstica; procedimentos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirurgia longa; Substituir os cateteres de fístula; Infecção em cirurgia ortopédica; válvula de coração artificial; cystectomy; cirurgia de cliente externo a curto prazo; operação a curto prazo; procedimentos cirúrgicos curtos; Krikotireotomiya; perda de sangue durante a cirurgia; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Kuldotsentez; fotocoagulação de raio laser; coagulação de raio laser; coagulação de raio laser retiniana; Laparoscopia; Laparoscopia em Ginecologia; fístula de CSF; pequenas operações ginecológicas; pequenos procedimentos cirúrgicos; Mastectomia e plástico subsequente; mediastinotomy; operações microcirúrgicas na orelha; operação de Mukogingivalnye; suturar; cirurgia menor; operação de neurosurgical; Imobilização do globo ocular em cirurgia oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; O período de reabilitação depois de cirurgia; O período de convalescença depois de cirurgia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; posmecânico de pneumonia e postraumático; Preparação para procedimentos cirúrgicos; Preparação para cirurgia; Preparação das mãos do cirurgião antes de cirurgia; Preparação dos dois pontos de procedimentos cirúrgicos; pneumonia de aspiração posoperativa em neurosurgical e cirurgia torácica; Náusea posoperativa; hemorragia posoperativa; granuloma posoperativo; choque posoperativo; O primeiro período posoperativo; myocardial revascularization; Radiectomy; Resseção gástrica; resseção de intestino; Resseção uterina; Resseção de fígado; enterectomy; Resseção de parte do estômago; reoclusão do navio feito funcionar; Vincular tecidos durante os procedimentos cirúrgicos; Remoção de suturas; Condição depois de cirurgia de olhos; Condição depois de cirurgia; Condição depois de cirurgia na cavidade nasal; Condição depois de gastrectomy; Posição depois de resseção do pequeno intestino; Condição depois de amigdalectomia; Condição depois de remoção do duodeno; Condição depois de phlebectomy; cirurgia vascular; Splenectomy; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; sternotomy; cirurgia dental; intervenção dental em tecidos periodontal; strumectomy; Amigdalectomia; cirurgia torácica; cirurgia torácica; gastrectomy total; Transdermal coronária intravascular angioplasty; resseção de Transurethral; Turbinektomiya; Remoção de um dente; cirurgia de catarata; Remoção de cistos; amigdalectomia; Remoção de fibroids; Retirar os dentes primários móveis; Retirar pólipos; Retirar dente roto; Remoção do corpo de útero; Remoção de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminhos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infecção cirúrgica; tratamento cirúrgico de úlceras de membro crônicas; Cirurgia; A cirurgia na área anal; A cirurgia nos dois pontos; prática cirúrgica; O procedimento cirúrgico; intervenções cirúrgicas; Cirurgia no tratado gastrintestinal; procedimentos cirúrgicos para o aparelho urinário; procedimentos cirúrgicos para o sistema urinário; intervenção cirúrgica do sistema genitourinary; procedimentos cirúrgicos para o coração; manipulação cirúrgica; cirurgia; Cirurgia nas veias; intervenção cirúrgica; cirurgia vascular; tratamento cirúrgico de trombose; Cirurgia; cholecystectomy; resseção gástrica parcial; histerectomia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; passagem secundária de artéria coronária; Extirpação de dente; Extirpação de dentes de leite; pulpectomy; pulsative passagem secundária cardiopulmonar; Extração de dente; Extração de dentes; extração de catarata; Electrocoagulation; intervenção de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicações depois de extração de dente

Estrutura e composição

substância ativa: sulfato de hidrogênio de Clopidogrel 97.875 mgs

(Quanto a clopidogrel - 75 mgs)

Substâncias auxiliares: lactose anidra - 108,125 mgs; MCC - 30 mgs; amido de Pregelatinized - 12 mgs; Macrogol 6000 - 8 mgs; óleo de castor, hydrogenated - 4 mgs

Filme de membrana: hypromellose 6cp - 5.6 mgs; bióxido de titânio (E171) 1.46 mgs; Talco - 0.5 mgs; óxido de tintura de ferro vermelho (E172) - 0.04 mgs; glicol de Propylene 0.4 mgs

Descrição de forma de dosagem

Em redor, dobre pastilhas de raio, cor coberta do filme, rosa com uma cor acastanhada.

Uma visão da transversal seção: massa branca ou quase branca com uma cobertura de filme áspera de cor rosa.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel é uma prodroga, um dos metabolites ativos dos quais é um nervo inibidor da agregação de plaqueta. O metabolite ativo de clopidogrel seletivamente inibe a atadura de ADP a plaquetas de receptor P2Y12 e a ativação ADP-mediada subsequente do glycoprotein GPIIb / complexo de IIIa, que leva à inibição da agregação de plaqueta.

A supressão da agregação de plaqueta é irrevogável e continua em todas as partes do ciclo de vida de célula (aproximadamente 7-10 dias), portanto a tarifa da recuperação da função de plaqueta normal corresponde à tarifa da sua renovação. A agregação de plaqueta induzida por outro outro agonists do que ADP também se inibe devido ao bloqueio da ativação de plaqueta realçada por ADP.

O metabolite ativo forma-se sob a ação de CYP450 isoenzymes, alguns dos quais podem diferenciar-se no polimorfismo ou podem inibir-se por outras drogas, para que a inibição adequada da agregação de plaqueta não se observe em todos os pacientes.

No tratamento de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia do primeiro dia da terapia, há uma supressão significante da agregação de plaqueta ADP-induzida, que gradualmente aumenta durante 3-7 dias e logo consegue um nível constante (quando o estado de equilíbrio se consegue). No estado de equilíbrio, o grau da inibição da agregação de plaqueta com clopidogrel em uma dose de 75 mgs / o dia esteve em 40 para 60% médios. Depois de parar o uso de clopidogrel, a agregação de plaqueta e tempo sangrento gradualmente voltou a valores de base, em média, durante 5 dias.

Clopidogrel previne o desenvolvimento de complicações atherothrombotic em pacientes com lesões atherosclerotic de navios de qualquer localização, especialmente com o dano às artérias cerebrais, coronárias ou periféricas.

Pharmacokinetics

Ressorção

Depois de uma administração oral única e repetida em uma dose de 75 mgs / o dia, clopidogrel absorve-se rapidamente. Os valores avaros de Cmax de clopidogrel inalterado no plasma de sangue são 2.2-2.5 ng / ml depois da ingestão de uma dose única de 75 mgs, Tmax - aproximadamente 45 minutos. Segundo o estudo da excreção de rim de clopidogrel metabolites, o grau da absorção é aproximadamente 50%.

Distribuição

Clopidogrel e a sua circulação principal no plasma de sangue metabolite inativo reversivelmente atam à proteína plásmica humana em vitro (98 e 94%, respectivamente). Esta obrigação não satura-se em uma ampla variação de concentrações.

Metabolismo

Clopidogrel metaboliza-se ativamente no fígado. Em vitro e em condições vivo, o clopidogrel metaboliza-se de dois modos: o primeiro medeia-se por esterases e leva à hidrólise com a formação de um metabolite inativo, um derivado ácido carboxylic (85% da circulação metabolites), e o outro catalisa-se por vário cytochrome P450 isoenzymes. Inicialmente, o clopidogrel converte-se no produto intermediário - 2-oxo-clopidogrel. O metabolismo subsequente de 2-oxo-clopidogrel leva à formação de um metabolite ativo de clopidogrel-thiol clopidogrel derivado. Em vitro, esta via medeia-se por isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O thiol ativo clopidogrel metabolite, isolado abaixo de em condições vitro, rapidamente e irreversivelmente interage com os receptores de plaqueta, bloqueando a sua agregação. Cmax do metabolite ativo no plasma de sangue depois de tomar a dose de carregamento (300 mgs) de clopidogrel é duas vezes mais alto que Cmax depois do uso de 4 dias de clopidogrel em uma dose de manutenção (75 mgs / dia). Cmax no plasma de sangue é aproximadamente 30-60 minutos depois de tomar a droga.

Excreção

Depois da ingestão de clopidogrel 14C-etiquetado, aproximadamente 50% da radioatividade total excretam-se pelos rins e aproximadamente 46% pelo intestino dentro de 120 horas depois da dosagem. Depois que uma administração única de clopidogrel em uma dose de 75 mgs de T1 / 2 é aproximadamente 6 horas. T1 / 2 da circulação principal no plasma de sangue metabolite inativo depois de um uso único e repetido é 8 horas.

Pharmacogenetics

CYP2C19 isozyme implica-se na formação tanto de um metabolite ativo como de um intermediário metabolite, 2-oxo-clopidogrel. O pharmacokinetics e o efeito de antiplaqueta do metabolite ativo de clopidogrel, bem como os resultados de avaliar a agregação de plaqueta abaixo de exceto condições vivo, diferenciam-se dependendo do genótipo de isoenzyme CYP2C19.

O allele do CYP2C19 * 1 gene isoenzyme corresponde ao metabolismo totalmente funcional, ao passo que o CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 genes isoenzyme são não-funcionais. Alleles de CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 isoenzymes causam uma redução no metabolismo na maioria de representantes de Caucasoid (85%) e Mongoloid corridas (de 99%). Outros alleles associados com uma falta ou redução no metabolismo são menos comuns e incluem, mas não se limitam a, o alleles dos genes isoenzyme CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Os pacientes com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme devem ter os dois alleles do gene com a perda da função indicada em cima. Segundo os estudos publicados, a frequência de genótipos com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme, acompanhado por uma redução no metabolismo, é aproximadamente 2% em representantes da corrida de Caucasoid, 4% no Negróide e 14% em pessoas da corrida de Mongoloid. Há testes para determinar o genótipo de isoenzyme CYP2C19. Segundo o estudo e a análise da Meta, que incluiu pessoas com a atividade muito alta, alta, intermediária e baixa de isoenzyme CYP2C19, uma diferença significante na exposição do metabolite ativo e o grau médio da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida em voluntários com a atividade isoenzyme muito alta, alta e intermediária CYP2C19 ausentava-se. Em voluntários com uma atividade baixa deste isoenzyme, a exposição do metabolite ativo diminuiu em comparação com aquele de voluntários com a alta atividade de isoenzyme CYP2C19.

Usando clopidogrel em doses de 600 mgs que carregam dose / dose de manutenção de 150 mgs (600/150 mgs) em pacientes com o metabolismo baixo, a exposição do metabolite ativo foi mais alta do que com o regime de 300/75 mgs. Além disso, o grau da inibição da agregação de plaqueta foi semelhante a isto em grupos de pacientes com a alta atividade CYP2C19 isoenzyme que receberam 300/75 mgs clopidogrel. Contudo, o regime de dosagem de clopidogrel no grupo de pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 não se define em estudos que sugerem o estudo de resultados clínicos. Os estudos clínicos conduzidos até agora tiveram tamanho de amostra insuficiente para descobrir diferenças no resultado clínico em pacientes com a atividade baixa CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiais

O pharmacokinetics do metabolite ativo de clopidogrel em grupos pacientes específicos (pacientes idosos, crianças, pacientes com o prejudicado renal e função de hepatic) não se estudou.

Pacientes de idade promovida. Em voluntários idosos (mais de 75 anos), comparando com voluntários jovens, nenhuma diferença na agregação de plaqueta e tempo sangrento se revelou. A correção da dose em pacientes idosos não se necessita.

Função renal prejudicada. Depois do uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia em pacientes com a disfunção renal severa (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), o grau da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida é mais baixo por 25% do que em voluntários sãos. Contudo, o grau da extensão do tempo sangrento foi semelhante àquele de voluntários sãos que receberam clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia.

Violação da função do fígado. Depois de usar clopidogrel em uma dose de 75 mgs / o dia durante 10 dias em pacientes com a disfunção de fígado severa, o grau da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida e o alongamento avaro do tempo sangrento foi comparável com aqueles de voluntários sãos.

Características étnicas. A prevalência de alleles dos genes CYP2C19 isoenzyme associados com o metabolismo intermediário ou reduzido é diferente em representantes do diferente racial / grupos étnicos (ver Pharmacogenetics). Os dados de literatura limitados estão disponíveis para avaliar o valor genotyping de CYP2C19 isoenzyme de resultados clínicos em pacientes da corrida de Mongoloid.

Indicações de Zyllt

Prevenção de complicações atherothrombotic em pacientes adultos com infarto do miocárdio (prescrição de vários dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (de 7 dias a 6 meses) ou diagnosticado por doença oclusiva de artérias periféricas;

Prevenção de complicações atherothrombotic em pacientes adultos com síndrome coronária aguda:

- sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio sem onda Q), inclusive pacientes que sofrem stenting com intervenção coronária percutaneous, em combinação com ácido acetylsalicylic;

- com a subida do segmento de S. (infarto do miocárdio agudo) com o tratamento medicamentoso e a possibilidade de executar a terapia thrombolytic, na combinação com o ácido acetylsalicylic;

Prevenção de atherothrombotic e complicações thromboembolic, inclusive golpe, em atrial fibrillation (atrial fibrillation). Os pacientes adultos com atrial fibrillation (atrial fibrillation) quem têm pelo menos um fator de risco de complicações vasculares não podem tomar anticoágulos indiretos e ter um risco baixo de sangrar (na combinação com o ácido acetylsalicylic).

Contra-indicações

A sensibilidade aumentada a clopidogrel ou qualquer excipients inclui-se na preparação;

Disfunção de fígado severa;

Hemorragia aguda, eg sangrando de úlceras pépticas ou hemorragia intracranial;

Deficiência de lactase, intolerância de lactose, glicose-galactose malabsorption síndrome;

gravidez;

O período de amamentação;

Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida).

Com prudência: disfunção moderada do fígado com uma predisposição para hemorragia (experiência limitada de uso); função renal prejudicada (experiência limitada de uso); as condições patológicas que aumentam o risco de sangrar (inclusive ferida, intervenções cirúrgicas) (ver "Instruções especiais"); as Doenças nas quais há uma predisposição para o desenvolvimento de sangrar (especialmente gastrintestinal e intraocular); uso simultâneo com NSAIDs, inclusive TIMONEIRO 2 nervos inibidores; uso simultâneo de warfarin, heparin ou nervos inibidores de glycoprotein IIb / IIIa; Os pacientes com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 (quando clopidogrel se usa em doses recomendadas, metabolite menos ativo de clopidogrel se forma e o seu efeito de antiplaqueta são menos pronunciados, portanto usando clopidogrel em doses recomendadas em síndrome coronária aguda ou intervenção coronária percutaneous a incidência de complicações cardiovasculares pode ser mais alta, do Que em pacientes com a atividade normal de isoenzyme CYP2C19); a hipersensibilidade a outro thienopyridines (eg ticlopidine, prasugrel) (ver "Instruções especiais").

Gravidez e amamentação

Desde que os dados clínicos sobre o uso de clopidogrel durante a gravidez ausentam-se, a droga não se recomenda para o uso na gravidez. Os estudos em animais não revelaram um efeito adverso direto ou indireto à gravidez, embrião / desenvolvimento fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Em estudos dos animais, provou-se que clopidogrel e / ou o seu metabolites se excretam no leite de peito. Por isso, se necessário, clopidogrel terapia recomenda-se a parar a amamentação.

Efeitos de lado

A segurança de clopidogrel investigou-se em pacientes que receberam a terapia clopidogrel durante 1 ano ou mais. A segurança de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia foi comparável com aquele de ácido acetylsalicylic em uma dose de 325 mgs / dia, apesar de idade, gênero e corrida. As reações indesejáveis observadas em estudos clínicos enumeram-se abaixo. Além disso, os relatórios espontâneos de reações não desejadas indicam-se. Em estudos clínicos e vigilância de pós-marketing de clopidogrel, o desenvolvimento o mais frequentemente informado de hemorragia, principalmente durante o 1o mês de terapia.

Classificação da incidência de eventos aversos (QUEM): muito muitas vezes - ≥1 / 10; Muitas vezes de ≥1 / 100 a <1/10; Infrequentemente - de ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; Muito raramente - <1/10000; a Frequência é desconhecida - não pode prever-se baseado em dados disponíveis.

Do sangue e sistema linfático: infrequentemente - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; Raramente - neutropenia, inclusive casos de neutropenia severo; Muito raramente o thrombotic thrombocytopenic purpura (ver "Instruções especiais"), a anemia aplástica, pancytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia severo, granulocytopenia, a anemia.

Do lado do sistema imune: muito raramente - doença de soro, anaphylactoid reações; Frequência desconhecida - hipersensibilidade transversal reativa a thienopyridine (eg ticlopidine, prasugrel).

Desordens da psique: muito raramente - confusão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso: infrequentemente - hemorragia intracranial (vários casos com um resultado fatal se informaram), a dor de cabeça, a vertigem e paresthesia; Muito raramente - uma violação de percepção de gosto.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - uma hemorragia no globo ocular (em conjuntiva, em tecido e retina do olho).

Do lado do órgão de audição e perturbações labirínticas: raramente - vertigem.

Do lado dos navios: muitas vezes - hematoma; Muito raramente - hemorragia séria da ferida operacional, vasculitis, abaixando pressão de sangue.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - hemorragias nasais; Muito raramente - sangrando do tratado respiratório (hemoptysis, hemorragia pulmonar), bronchospasm, pneumonite intersticial.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - hemorragia gastrintestinal, diarreia, dor abdominal, dispepsia; Infrequentemente - úlcera de estômago e úlcera duodenal, gastrite, vômito, náusea, constipação, bloating; Raramente - retroperitoneal hemorragia; Muito raramente - hemorragia gastrintestinal e retroperitoneal com um resultado letal, pancreatitis, colite (inclusive colite ulcerativa ou colite lymphocytic), stomatitis.

Do fígado e tubos de bile: muito raramente - hepatite, insuficiência hepática aguda, desvio da norma de indicadores de função de fígado.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - esmagamento subcutâneo; Infrequentemente - borbulha de pele, coceira de pele, purpura (hemorragia subcutânea); Muito raramente - bullous dermatite (necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, erythematous borbulha, urticária, eczema e líquen chato; Frequência desconhecida - síndrome de hipersensibilidade induzida pela droga, borbulha de droga com eosinophilia e sintomas sistêmicos (síndrome do VESTIDO).

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muito raramente - hemorragia nos músculos e uniões (hemarthrosis), arthralgia, artrite, mialgia.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - hematuria; Muito raramente - glomerulonephritis, um aumento na concentração de creatinine no soro de sangue.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - sangrando do ponto de punctura vascular; Muito raramente - uma febre.

Dados de laboratório e instrumentais: muitas vezes - extensão do tempo de hemorragia, reduzindo o número de neutrophils, reduzindo o número de plaquetas.

Participação

Anticoágulos de administração oral: o uso simultâneo de clopidogrel e anticoágulos da administração oral pode aumentar a intensidade da hemorragia, e por isso o uso desta combinação não se recomenda.

O uso de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia não modifica o pharmacokinetics de warfarin (o substrate de isoenzyme CYP2C9) ou INR em pacientes que recebem warfarin de longa duração. Contudo, o uso simultâneo com warfarin aumenta o risco da hemorragia devido ao seu efeito adicional independente sobre o sangue coagulability. Por isso, o cuidado deve tomar-se usando warfarin e clopidogrel simultaneamente.

Nervos inibidores de glycoprotein IIb / IIIa: o uso simultâneo de clopidogrel e glycoprotein IIb / os nervos inibidores de IIIa necessitam a prudência em pacientes com um risco aumentado de sangrar (com ferida, intervenções cirúrgicas ou outras condições patológicas) (ver "Instruções especiais").

Ácido de Acetylsalicylic: o ácido de acetylsalicylic não afeta a inibição de agregação de plaqueta clopidogrel-induzida induzida por ADP, mas clopidogrel potentiates o efeito de ácido acetylsalicylic na agregação de plaqueta collagen-induzida. Contudo, a administração simultânea de 500 mgs de ácido acetylsalicylic 2 vezes por dia durante um dia não prolonga significativamente o tempo sangrento causado pelo uso de clopidogrel. A interação de Pharmacodynamic entre clopidogrel e ácido acetylsalicylic, possivelmente, leva a um risco aumentado da hemorragia. Considerando isto, a cautela deve ter-se tomando estas medicações simultaneamente, embora em pesquisas clínicas, os pacientes tomassem a terapia de combinação com clopidogrel e ácido acetylsalicylic durante um ano.

Heparin: segundo o estudo clínico, em indivíduos sãos com o uso de clopidogrel não necessitou uma modificação na dose de heparin, e também não modificou o efeito de anticoágulo de heparin. O uso simultâneo de heparin não afetou a supressão da agregação de plaqueta com clopidogrel. Interação pharmacodynamic possível entre clopidogrel e heparin, levando a um risco aumentado de hemorragia. Por isso, o uso simultâneo destas drogas necessita a prudência.

Thrombolytics: a segurança do uso simultâneo de clopidogrel, thrombolytics fibrin-específico ou fibrin-específico e heparin avaliou-se em pacientes com o infarto do miocárdio agudo. A frequência da hemorragia clinicamente significante foi comparável com a sua frequência com o uso simultâneo de thrombolytics, heparin com o ácido acetylsalicylic.

NSAID: Segundo um estudo clínico que implica voluntários sãos, o uso simultâneo de clopidogrel e naproxen aumentou a hemorragia gastrintestinal latente. Contudo, devido à falta da pesquisa em interações com outro NSAID no momento, não se conhece se o risco de desenvolver aumentos sangrentos gastrintestinais quando usado em conjunto com outro NSAID. Por isso, terapia simultânea com NSAIDs, inclusive o TIMONEIRO 2 nervos inibidores e clopidogrel devem executar-se com a prudência (ver "Instruções especiais").

Nervos inibidores de isoenzyme CYP2C19: o clopidogrel metaboliza-se à formação do seu metabolite ativo parcialmente sob a ação de CYP2C19 isoenzyme. Por isso, as drogas que inibem este isoenzyme podem causar uma redução na concentração do metabolite ativo clopidogrel. A significação clínica desta interação é desconhecida.

A aplicação simultânea com nervos inibidores potentes ou moderados de CYP2C19 isoenzyme deve evitar-se. Os nervos inibidores de CYP2C19 incluem: omeprazole e esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, e chloramphenicol.

Nervos inibidores de bomba de próton: o uso de omeprazole em uma dose de 80 mgs uma vez diariamente com clopidogrel ou com um intervalo de 12 horas entre a toma de duas drogas reduziu a exposição sistêmica (AUC) do metabolite ativo de clopidogrel em 45% (depois tomar uma dose de carregamento de clopidogrel) e em 40% (Depois tomar uma dose de manutenção de clopidogrel). A redução de AUC de metabolite ativo de clopidogrel associa-se com uma redução no grau da inibição da agregação de plaqueta (39% depois de tomar uma dose de carregamento de clopidogrel e 21% depois de tomar uma dose de manutenção de clopidogrel). Uma interação análoga de clopidogrel com esomeprazole sugere-se.

Em estudos clínicos e de observação, os dados contrários sobre as manifestações clínicas de CAS quanto ao pharmacokinetic / pharmacodynamic interação registraram-se. Evite o uso de acompanhador com omeprazole ou esomeprazole.

A nervos inibidores da bomba de próton com o efeito inibitivo mínimo sobre isoenzyme CYP2C19 são: pantoprazole e lansoprazole.

Com o uso simultâneo de pantoprazole em uma dose de 80 mgs uma vez por dia, a concentração do metabolite ativo de clopidogrel no plasma de sangue reduziu-se em 20% (depois tomar uma dose de carregamento de clopidogrel) e em 14% (depois tomar uma dose de manutenção de clopidogrel).

Isto acompanhou-se por uma redução no grau da inibição da agregação de plaqueta por uma média de 15 e 11%, respectivamente. Por isso, o uso simultâneo de clopidogrel com pantoprazole é possível.

Outras medicações

Estudando o pharmacodynamic e a interação pharmacokinetic de clopidogrel e outras drogas, o seguinte revela-se:

- com a aplicação simultânea de clopidogrel com atenolol e / ou nifedipine, a interação pharmacodynamic clinicamente significante não se descobriu;

- a atividade de pharmacodynamic de clopidogrel não se modificou significativamente quando usado concorrentemente com fenobarbital, cimetidine ou estrogênios;

- o pharmacokinetics de digoxin ou theophylline não se modificou;

- os antiácidos não afetam o grau da absorção de clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide podem usar-se seguramente simultaneamente com clopidogrel. É improvável que clopidogrel possa afetar o metabolismo de outras drogas, como phenytoin e tolbutamide, bem como NSAIDs que se metabolizam por CYP2C9 isoenzyme;

- Diuréticos, beta-blockers, nervos inibidores EXCELENTES, BCC, agentes abaixam o lipídio, vasodilatadores coronários, hypoglycemic agentes (inclusive a insulina), drogas antiepilépticas, as drogas usaram na terapia de substituição hormonal: os estudos clínicos não revelaram interações indesejáveis clinicamente significantes.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação, uma vez por dia.

Adultos e pacientes idosos com atividade normal de isoenzyme CYP2C19

Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou doença oclusiva diagnosticada de artérias periféricas. A droga Zilt® toma-se em uma dose de 75 mgs (1 mesa) uma vez por dia.

Síndrome coronária aguda sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio sem onda Q). O tratamento com Silt® deve começar-se com uma dose única de carregar a dose (300 mgs), e logo continuar-se com uma dose de 75 mgs uma vez por dia (na combinação com o ácido acetylsalicylic em doses de 75-325 mgs / dia). Desde que o uso de doses mais altas de ácido acetylsalicylic associa-se com um maior risco da hemorragia, a dose recomendada de ácido acetylsalicylic não deve exceder 100 mgs. O efeito favorável máximo observa-se pelo 3o mês do tratamento. A ótima duração do tratamento com esta indicação não se define oficialmente. Os resultados de estudos clínicos confirmam a prudência de tomar clopidogrel até 12 meses depois do desenvolvimento da síndrome coronária aguda sem elevação de segmento de S.

Síndrome coronária aguda com a elevação de segmento de S. (infarto do miocárdio agudo) com o tratamento medicamentoso e a possibilidade de executar a terapia thrombolytic, na combinação com o ácido acetylsalicylic. A droga Zilt® deve tomar-se em uma dose de 75 mgs (1 mesa) uma vez por dia, começando com uma dose de carregamento, na combinação com o ácido acetylsalicylic na combinação ou sem thrombolytics. Para pacientes mais velhos do que 75 anos, o tratamento com Zilt® deve executar-se sem o uso de uma dose de carregamento. A terapia de combinação começa-se o mais logo possível depois do ataque de sintomas e dura durante pelo menos 4 semanas. A eficácia da terapia combinada com clopidogrel e ácido acetylsalicylic que dura mais de 4 semanas em tais pacientes não se estudou.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation). A preparação Zilt® prescreve-se em uma dose de 75 mgs uma vez por dia. Na combinação com clopidogrel, deve começar a terapia e logo continuar tomando o ácido acetylsalicylic em uma dose de 75-100 mgs / dia.

Omitir a seguinte dose

Se menos de 12 horas tenham passado depois de faltar à seguinte dose, deve tomar imediatamente a dose faltada de Zilt® e logo tomar a seguinte dose no tempo habitual.

Se mais de 12 horas tenham passado depois de faltar à seguinte dose, a seguinte dose deve tomar-se no tempo habitual; Assim não é necessário dobrar a dose.

Adultos e pacientes idosos com atividade reduzida geneticamente determinada de isoenzyme CYP2C19

A atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 associa-se com uma redução no efeito de antiplaqueta de clopidogrel. O uso de Zilt® em doses mais altas (carregando dose 600 mgs, logo 150 mgs 1 vez por dia) em pacientes com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 leva a um aumento no efeito de antiplaqueta de clopidogrel (ver "Pharmacokinetics"). Contudo, os estudos clínicos de resultados clínicos não estabeleceram um ótimo regime de dosagem de clopidogrel em pacientes com o metabolismo reduzido devido à atividade baixa geneticamente determinada de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiais

Pacientes de idade promovida. Em voluntários idosos (mais de 75 anos), comparando com voluntários jovens, nenhuma diferença na agregação de plaqueta e tempo sangrento se revelou. A correção da dose em pacientes idosos não se necessita.

Função renal prejudicada. Depois do uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia em pacientes com a disfunção renal severa (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), o grau da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida é mais baixo por 25% do que em voluntários sãos. Contudo, o grau da extensão do tempo sangrento foi semelhante àquele de voluntários sãos que receberam clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia. O tolerability da droga em todos os pacientes foi bom.

Violação da função do fígado. Depois de usar clopidogrel em uma dose de 75 mgs / o dia durante 10 dias em pacientes com a disfunção de fígado severa, o grau da inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida e o alongamento avaro do tempo sangrento foi comparável com aqueles de voluntários sãos.

Características étnicas. A prevalência de alleles dos genes CYP2C19 isoenzyme associados com o metabolismo intermediário ou reduzido é diferente em representantes do diferente racial / grupos étnicos (ver Pharmacogenetics). Há dados de literatura limitados que permitem a avaliar o impacto de genotyping de CYP2C19 isoenzyme nos resultados clínicos de pacientes da corrida de Mongoloid.

Efeitos sexuais. Comparando as propriedades pharmacodynamic de clopidogrel em homens e mulheres, menos inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida observou-se em mulheres, mas não houve diferença na extensão do tempo sangrento. Comparando-se clopidogrel com o ácido acetylsalicylic em pacientes em perigo de desenvolver complicações ischemic, a frequência de resultados clínicos, outros efeitos de lado e os desvios da norma de indicadores clínicos e de laboratório foram o mesmo de ambos os homens e mulheres.

Dose excessiva

Sintomas: uma dose excessiva de clopidogrel pode levar ao tempo sangrento prolongado e o desenvolvimento de complicações hemorrhagic. Na presença da hemorragia, a terapia adequada é necessária.

Tratamento: quando a hemorragia ocorre, o tratamento apropriado necessita-se. Se a correção rápida do tempo sangrento prolongado for necessária, a transfusão da massa de plaqueta recomenda-se. O antídoto de clopidogrel não se estabelece.

Medidas por precaução

Durante o tratamento com clopidogrel, especialmente nas primeiras semanas e / ou depois de procedimentos cardíacos invasivos / intervenções cirúrgicas, a monitorização cuidadosa de pacientes deve executar-se para excluir sinais de sangrar (inclusive o latente). Considerando o risco de hemorragia e eventos aversos hematological (ver "Efeitos de lado"), quando os sintomas clínicos da hemorragia possível ocorrem durante o tratamento, é necessário executar imediatamente um teste de sangue clínico com a definição de APTT, indicadores de função de plaqueta, conta de plaqueta e outros estudos necessários.

Clopidogrel prolonga o tempo sangrento, portanto deve usar-se com a prudência em pacientes com um risco aumentado da hemorragia devido a ferida, cirurgia e outras condições patológicas ou doenças nas quais há uma predisposição para o desenvolvimento de hemorragia (especialmente gastrintestinal ou intraocular), e pacientes, Recebendo acetylsalicylic o ácido, NSAIDs, inclusive o TIMONEIRO 2 nervos inibidores, heparin e glycoprotein IIb / nervos inibidores de IIIa.

O uso simultâneo de clopidogrel com warfarin pode aumentar o risco de sangrar (ver "a Interação"). Por isso, o cuidado deve tomar-se usando warfarin e clopidogrel simultaneamente.

Se o paciente sofrer um procedimento cirúrgico planejado e o efeito de antiplaqueta é indesejável, então clopidogrel deve descontinuar-se 5-7 dias antes da operação.

O paciente deve informar-se que tomar clopidogrel (como monoterapia ou na combinação com o ácido acetylsalicylic) pode tomar mais longo para deixar de sangrar. Os pacientes devem informar o médico assistente sobre cada caso do excepcional (para localização ou duração) hemorragia. Também é necessário informar o doutor sobre a toma clopidogrel se o paciente dever ter cirurgia (inclusive a cirurgia dental) ou antes de começar uma nova medicação.

Muito raramente, com o uso de clopidogrel (às vezes até um curto), houve casos de thrombotic thrombocytopenic purpura. A condição caracteriza-se por thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic anemia, associada com desordens neurológicas, prejudicou a função renal e a febre. Thrombotic thrombocytopenic purpura é uma condição que ameaça à vida potencialmente e necessita tratamento imediato, inclusive plasmapheresis.

Durante o tratamento é necessário controlar a função do fígado. Em violações severas do fígado devem lembrar-se da função sobre o risco de hemorrhagic diathesis.

O uso de clopidogrel não se recomenda para pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico agudo menos de 7 dias (nenhuns dados sobre o uso nesta condição).

Hipersensibilidade transversal reativa. Os pacientes devem examinar-se sobre a hipersensibilidade a outro thienopyridine (eg, ticlopidine, prasugrel), porque não são suscetíveis da hipersensibilidade. Conhece-se sobre a hipersensibilidade transversal reativa entre thienopyridines (ver "O efeito de lado"). Os pacientes com uma hipersensibilidade a outro thienopyridine em uma história devem controlar-se cuidadosamente para descobrir sinais da hipersensibilidade a clopidogrel durante a terapia.

Informação especial sobre excipients: Zyllt® não deve tomar-se em pacientes com deficiência lactase, intolerância de lactose, glicose-galactose malabsorption síndrome, porque Contém a lactose. Zyllt® de droga contém o óleo de castor hydrogenated, que pode causar a indigestão de pacientes e a diarreia.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Zyllt® não afeta significativamente a capacidade de dirigir ou tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas.

Forma de lançamento

Pastilhas, cobertas do filme, 75 mgs. No pacote de célula planar (bolha) 7 PCs. Para 2, 4 ou 12 pacotes de contorno (bolhas) em um pacote de cartão.

Fabricante

1. JSC "Krka, dd, Novo mesto". Shmaryoshka cesta 6, 8501 Novo mesto, a Eslovênia.

2. OOO KRKA-RUS. 143500, a Rússia, região de Moscou, Istra, ul. Moscou, 50; Em cooperação com JSC "Krka, dd, Novo mesto".

O proprietário do certificado de registro: OOO KRKA-RUS.

A representação de JSC "Krka, dd, Novo mesto" no RF / organização que aceita reclamações de cliente: 125212, Moscou, Golovinskoye shosse, 5.

Um comentário

Em um número de estudos os seguintes dados obtiveram-se:

A droga Zyllt ® comprovou a sua equivalência clínica ao clopidogrel original em um estudo comparativo. O estudo incluiu 160 pacientes com a síndrome coronária aguda (ACS) sem elevação de segmento de S. Período de observação - 5 meses. Segundo os resultados do estudo, não houve diferença por meio de estatística significante entre a preparação de Zyllt ® e o clopidogrel original, ambos quanto a eficácia terapêutica (efeitos sobre endpoints-reincidências difíceis de angina, morte, Q-infarto-do-miocárdio, revascularization por PCI ou CABG) a Função de trombócitos.

No estudo comparativo aleatório aberto "ZEVS", a eficácia e a segurança de Zyllt ® comparou-se com ASA em pacientes com a aterosclerose de artéria coronária depois de CABG. O estudo incluiu 94 pacientes com a doença de artéria coronária estável e inicialmente aumentou a agregação de plaqueta. Considerou-se que durante o 1214o dia e depois de 3 meses da terapia com Zyllt ®, uma redução significante na intensidade da agregação de plaqueta ADP-induzida se realizou em 100% de pacientes com IHD depois de CABG. Também, não houve eventos vasculares indesejáveis (infarto do miocárdio agudo (AMI), angina movediça, morte cardiovascular).

Complicações na forma de grande ou pequena hemorragia, lesões gastrintestinais, as reações alérgicas à terapia com Zyllt ® não se revelaram. Assim, a terapia com Zyllt ® em pacientes com IHD depois de CABG tem uma profecia favorável de eventos cardiovasculares.

Um estudo da eficácia de Zyllt ® em 34 pacientes com infarto do miocárdio de elevação de SEGMENTO DE S., dependendo das variantes genéticas de cytochrome P 4503A e receptores de plaqueta de ADP, fibrinogen, e collagen. O estudo mostrou que, durante os 30 dias da observação, Zyllt ® efetivamente reduziu a agregação de plaqueta em pacientes com o SEGMENTO DE S. STEMI, enquanto só a medicação Leu33Pro GPIIIa reduziu a sua eficácia.

Um estudo da eficácia e segurança de Zyllt ® em uma dose única de 600 mgs em 100 homens com doença de coração de ischemic (IHD) em percutaneous transluminal coronária angioplasty (PTCA). O efeito da terapia na plaqueta hemostasis e a avaliação de complicações coronárias e eventos aversos avaliou-se dentro de 12 meses depois da intervenção. O estudo mostrou que Zyllt ® significativamente reduz o nível da agregação de plaqueta induzida. Casos de ocorrência de fenômenos indesejáveis, incl. Pequeno e pronunciado não se registram. Não há sinais da resistência de laboratório a Zyllt ®. Mostrou-se que a terapia de antiplaqueta combinada, inclusive a preparação de Zyllt ® (com uma saturação de dose de 600 mgs durante 2 horas antes de PTCA e 75 mgs subsequentes / terapia de dia) e ASA (75-100 mgs / dia), é eficaz para a prevenção do agudo / tromboses subagudas Stents.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Zyllt

Em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C, na embalagem original

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Zyllt

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.