Instrução de uso: Ziprasidone

Nome latino de substância Ziprasidone

Ziprasidonum (gênero. Ziprasidoni)

Nome químico

5-[2-[4-(1,2 Benzisothiazol 3 yl) - 1-piperazinyl] etilo]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one (como hidrocloreto)

Fórmula grossa

C21H21ClN4OS

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

Código de CAS

146939-27-7

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Farmacoterapia. Reagente antipsicótico (antipsicótico). Tem uma alta afinidade para receptores dopamine D2 e uma afinidade muito mais pronunciada para receptores 5-HT2A serotonin; também interage com receptores 5-HT2C, 5-HT1A e 5-HT1D serotonin. Tem uma afinidade moderada para as transportadoras neuroniais de serotonin e norepinephrine, bem como para a H1-histamina e alpha-1-adrenoreceptors (que se associa com o desenvolvimento da sonolência e orthostatic hypotension). Praticamente não interage com o m holinoretseptorami. A atividade antipsicótica da droga é em parte devido ao bloqueio de dopaminergic e receptores serotonin. A atividade de Serotonergic de ziprasidone e o seu efeito sobre a recompreensão de neurotransmitters em neurônios associa-se com a atividade antidepressiva. O bloqueio de receptores 5-HT1A causa efeitos anxiolytic. Um antagonismo potente a receptores 5-HT2C determina a atividade antipsicótica. O grau de bloqueio de receptores 5-HT2A serotonin 12 horas depois de uma entrada oral única em uma dose de 40 mgs - 80% e D2-receptores - 50%.

Pharmacokinetics. Quando ziprasidone se administra oralmente durante as refeições, TCmax é 6-8 horas, com a administração IM de 1 hora. Pharmacokinetics é linear com doses de 40 para 80 mgs 2 vezes um dia depois de refeições. bioavailability absoluto depois de ingestão de 20 mgs depois de refeições - 60%, com a introdução IM - 100%. Quando empreendido um estômago vazio, a absorção reduz-se em 50%. Tomar a droga 2 vezes por dia leva a um estado de equilíbrio dentro de 3 dias. A duração da retenção do estado de equilíbrio depende da dose. A conexão com a proteína é 99%. Despejo com injeção iv - 7.5 ml / minuto / quilograma, o volume de distribuição - 1.5 l / quilograma. Muito metabolizado com a formação de 4 metabolites principais - benzisothiazole piperazine sulfoxide, benzisothiazole piperazine sulfone, ziprasidone sulfoxide e S-methyldihydrosiprasidone. Catálise de CYP3A4 a conversão oxidative de ziprasidone. S-methyldihydrosiprasidone forma-se em consequência de duas reações catalisadas por aldehyde oxidase e thiol methyltransferase. Ziprasidone, S-methyldihydroziprazidone e ziprasidone sulfoxide têm propriedades semelhantes que podem causar o prolongamento do intervalo QT. S-methyldihydrosiprasidone excreta-se principalmente com fezes, e também sofre um novo metabolismo que implica CYP3A4. Ziprasidone sulfoxide excreta-se pelos rins e também se metaboliza com a participação de CYP3A4. O T1 final / 2 é 6.6 horas. Aproximadamente 20% da dose excretam-se na urina e aproximadamente 66% - com fezes; em forma inalterada com urina e fezes menos de 1% e 4%, respectivamente. A proporção de ziprasidone inalterado da concentração de droga total e o seu metabolites no soro é aproximadamente 44%. A administração de 400 mgs ketoconazole / dia (nervo inibidor CYP3A4) leva a um aumento no soro ziprasidone concentração em 40%, S-methyldihydrosiprasidone em 55%. Não houve alongamento adicional do intervalo QT. Em pacientes com prejuízo brando e moderado de função de fígado (Dogue de crianças A e B), as concentrações de soro de ziprasidone depois de aumento de ingestão em 30% da cirrose do fígado e o T1 final / 2 para 2 h.

Indicações. Esquizofrenia e desordens psiquiátricas semelhantes (tratamento e prevenção de exacerbação), detendo agitação psicomotora em pacientes com esquizofrenia (IM).

Contra-indicações. Hipersensibilidade, prolongamento do intervalo QT (inclusive síndrome congênita do intervalo QT extenso), infarto do miocárdio (etapa aguda e subaguda), decompensated CHF, arrhythmia necessitando antiarrhythmic drogas da Classe I e III, gravidez, lactação, idade menos de 18 anos.

Cuidadosamente. Idoso (mais de 65 anos de idade), insuficiência hepatic severa (nenhuma experiência de uso); o fracasso renal, a apreensão na história, bradycardia, desequilíbrio de eletrólito, usam com outras drogas que estendem o intervalo QT.

Dosagem. No interior, IM.

No interior, com comida. A dose recomendada é 40 mgs duas vezes por dia. Posteriormente, a dose seleciona-se considerando a condição clínica, aumentando a uma dose diária máxima de 160 mgs (80 mgs duas vezes por dia). Se necessário, a dose diária pode aumentar-se ao máximo dentro de 3 dias.

Cessação de agitação psicomotora: IM, 10 mgs (cada 2 horas) e 20 mgs (cada 4 horas); a dose diária máxima de 40 mgs. A eficácia com IV introdução mais de 3 dias não se estudou.

Ajustes de dose nas pessoas idosas (65 anos e mais velho), com o fracasso renal, os fumantes não se necessitam.

Em pacientes com a insuficiência hepatic branda ou moderada, a dose da droga reduz-se.

Efeito de lado. Da parte do sistema digestivo: a náusea, vômito, constipação, boca seca, aumentou a salivação, dispepsia.

Do sistema nervoso: agitação psicomotora, akathisia, vertigem, dystonia, insônia ou sonolência, tremor, convulsões. Com uso prolongado: dyskinesia e outras síndromes extrapyramidal distantes.

Da parte do CAS: pressão de sangue aumentada, orthostatic hypotension, tachycardia, extensão do intervalo QT (com introdução IM).

Dos sentidos: visão nublada.

Da pele: borbulha.

Outro: asthenia, dor de cabeça, ganho de peso (em média, 0.5 quilogramas), no contexto de terapia de manutenção: hyperprolactinaemia (na maioria dos casos reversível sem descontinuação de tratamento).

Reações locais: dor no sítio da introdução IM.

Dose excessiva. Sintomas: com a administração oral da droga na dose inveterada máxima (3240 mgs), 1 paciente mostrou um efeito calmante da droga, uma redução de velocidade do discurso e um aumento passageiro na pressão de sangue (Hg de 200/95 mm).

Tratamento: não há antídoto específico. Em caso da dose excessiva aguda, é necessário fornecer a linha aérea patency e a ventilação adequada e a oxigenação dos pulmões. É possível executar lavage gástrico (depois que intubation, se o paciente é inconsciente) e a introdução de carbono ativado na combinação com laxantes. Os grampos possíveis ou a reação dystonic dos músculos da cabeça e pescoço podem criar uma ameaça da aspiração com o vômito induzido. É necessário controlar funções de CAS, inclusive o registro contínuo do ECG para identificar arrhythmias possível. A hemodiálise é ineficaz.

Participação. Ia de drogas de Antiarrhythmic e classe de III, etc. drogas que causam um alongamento do intervalo QT - o risco do alongamento pronunciado. Ziprasidone não tem um efeito inibitivo sobre CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19. As concentrações ziprasidone que inibem CYP2D6 e CYP3A4 em vitro são pelo menos 1000 vezes mais altas do que a concentração de droga esperada em vivo, indicando que não há probabilidade de uma interação clinicamente significante entre ziprasidone e drogas metabolizadas por estes isoenzymes.

Não tem um efeito indireto por isoenzyme CYP2D6 no metabolismo de dextromethorphan e o seu metabolite principal dextrophane.

Não modifica o pharmacokinetics do estrogênio (ethinylestradiol, que é o substrate de CYP3A4) ou as drogas que contêm progesterona.

Não afeta o pharmacokinetics de Li +.

A possibilidade da interação de drogas com ziprasidone devido à deslocação da conexão com a proteína plásmica é improvável.

Ketoconazole (400 mgs / dia) aumenta em 35% AUC e Cmax de ziprasidone.

Carbamazepine (200 mgs duas vezes por dia) reduz AUC e Cmax de ziprasidone em 36%.

Cimetidine, antiácidos que contêm Al3 + e Mg2 +, propranolol, lorazepam não têm efeito significante sobre o pharmacokinetics de ziprasidone.

A solução da administração IM é farmacêuticamente incompatível com outras drogas ou solventes, com a exceção da água da injeção.

Instruções especiais. Ziprasidone causa um prolongamento leve ou moderado do intervalo QT. Se o intervalo QT exceder 500 milissegundos, recomenda-se que o tratamento se descontinue.

Quando há sinais de dyskinesia, é aconselhável reduzir a dose de ziprasidone ou cancelá-lo.

Em estudos clínicos, os casos da síndrome neuroleptic maligna (CNS) em pacientes trataram com ziprasidone não se informaram. Com o uso de outros agentes antipsicóticos, os casos de ZNS observaram-se, que é uma complicação rara mas potencialmente letal. As manifestações clínicas de CNS são hiperpirexia, inflexibilidade de músculo, modificações na posição mental, arrhythmia, a labilidade da pressão de sangue, tachycardia, sudação aumentada, aumentou CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis), e fracasso renal agudo. Se o paciente desenvolver sintomas que podem atribuir-se a sinais do NSH, ou se a hiperpirexia repentinamente parecer, não acompanhada pelo ataque de outros sintomas da NSA, todas as drogas antipsicóticas, inclusive ziprasidone, devem descontinuar-se imediatamente.

Durante o tratamento com ziprasidone, o etanol deve evitar-se.

As mulheres da idade reprodutiva no período do tratamento devem usar métodos fiáveis da contracepção. Tratando ziprasidone, é necessário parar a amamentação.

A eficácia e a segurança de ziprasidone da administração IM em pacientes com a doença cardiovascular não se estabelecem: depois que a administração de IM lá pode ser vertigem, pressão de sangue aumentada e orthostatic hypotension.

Durante o período de tratamento, o cuidado deve tomar-se executando o trabalho que necessita uma alta concentração da atenção e a velocidade da reação psicomotora.