Instrução de uso: Zalasta

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Olanzapine*

ATX

N05AH03 Olanzapine

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: Condições Esquizofrênicas; Uma exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com agitação

F30 episódio Maníaco: desordem maníaco-depressiva; agitação maníaca; estado maníaco; condições maníacas; condição maníaca; síndrome maníaca; síndrome maníaca aguda

F31 desordem afetiva Bipolar: desordens de humor bipolares; psicose bipolar afetiva; psicose maníaca e melancólica; psicose intermitente; psicose circular; Cyclophrenia; desordens bipolares; desordens bipolares; psicose bipolar; insanidade afetiva; síndrome maníaco-depressiva; Psico Maníaco-depressivo; episódio depressivo de desordem bipolar

F31.1 desordem afetiva Bipolar, episódio atual de mania sem sintomas psicóticos: Mania em desordens bipolares

F31.2 desordem afetiva Bipolar, episódio atual de mania com sintomas psicóticos: episódio maníaco de desordem bipolar; Mania em desordens bipolares

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

Composição

Pastilhas 1 mesa.

substância ativa:

olanzapine 2.5 mgs; 5 mgs; 7.5 mgs; 10 mgs; 15 mgs; 20 mgs

excipients: cellactose (composto secado pelo borrifo composto de monohidrato de lactose alfabética de 75% e pó de celulose de 25%) - 56.75 (113.5 / 170.25 / 340.5 / 454 mgs; amido de pregelatinized - 7.5 / 15 / 22.5 / 30/45/60 mg; amido de grão - 2.25 / 4.5 / 6.75 / 9 / 13.5 / 18 mgs; bióxido de silício colloidal anidro - 0.25 / 0.5 / 0.75 / 1 / 1.5 / 2 mgs; magnésio stearate - 0.75 / 1.5 / 2.25 / 3 / 4.5 / 6 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas de 2.5 mgs: em redor, ligeiramente biconvex, amarelo-claro em cores. Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Pastilhas 5 mgs: em redor, ligeiramente biconcave, amarelo-pálido com a inscrição "5". Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Pastilhas 7.5 mgs: em redor ligeiramente biconvex, amarelo-pálido com a inscrição "7.5". Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Pastilhas 10 mgs: em redor ligeiramente biconvex, amarelo-pálido com a inscrição "10". Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Pastilhas 15 mgs: em redor ligeiramente biconvex, amarelo-pálido com a inscrição "15". Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Pastilhas de 20 mgs: em redor ligeiramente biconvex, amarelo-pálido com a inscrição "20". Manchas permitidas de uma sombra mais escura.

Efeito de Pharmachologic

Ação farmacológica - antipsicótico, neuroleptic.

Pharmacodynamics

Olanzapine é um agente antipsicótico (neuroleptic) com um largo espectro farmacológico da ação. O efeito antipsicótico é devido ao bloqueio de receptores dopamine D2 do mesolimbic e sistema mesocortical; efeito calmante - adrenoreceptor bloqueio da formação reticular do brainstem; efeito antiemético - bloqueio de receptores dopamine D2 na zona mais asseada do centro de vômito; ação de hypothermic - bloqueio de receptores dopamine do hypothalamus. Além disso, afeta muscarinic, adrenergic, H1-histamina e algumas subclasses de receptores serotonin.

Olanzapine significativamente reduz produtivo (desilusões, alucinações) e negativo (hostilidade, suspeita, autismo emocional e social) a sintomatologia de psicoses. Raramente causas extrapyramidal desordens.

Pharmacokinetics

A absorção de olanzapine é alta, não depende do regime de alimentação; Tmax depois de administração oral - 5-8 h.

Atando à proteína - 93% na concentração variam de 7 para 1000 ng / ml. Olanzapine ata, principalmente, com a albumina e α1-glycoprotein. Penetra por barreiras gistogematicheskie, incl. GEB.

Metabolizado no fígado, metabolites ativos não se formam, a circulação principal metabolite - glucuronide - não penetra o GEB.

Fumando, o sexo e a idade afetam T1 / 2 e despejo plásmico. Em pessoas mais velhas do que 65 anos, T1 / 2 é 51.8 horas e um despejo plásmico de 17.5 l / h; em pessoas mais jovens do que 65 anos - 33.8 h e despejo plásmico - 18.2 l / h.

O despejo plásmico é mais baixo em pacientes com a insuficiência hepatic, mulheres e não fumantes em comparação com os grupos correspondentes de indivíduos. Contudo, o ponto da influência de idade, sexo ou fumando no despejo e T1 / 2 olanzapine é insignificante em comparação com a variabilidade individual de pharmacokinetics entre indivíduos. Excreta-se principalmente por rins (60%) na forma de metabolites.

Indicação de Zalasta

esquizofrenia (tratamento);

Zalasta® efetivamente apoia a melhora de sintomas clínicos no tratamento de longo prazo em pacientes com reações positivas iniciais à droga.

modere-se ou os episódios severos da mania (tratamento);

prevenção de repetição de mania em desordem bipolar em pacientes com episódios maníacos com um bom efeito de terapia olanzapine.

Contra-indicações

sensibilidade aumentada a olanzapine ou outros componentes da droga;

glaucoma de fechamento de ângulo;

problemas hereditários raros da intolerância galactose, deficiência de Lappa lactase ou prejudicou a absorção de glicose-galactose;

período de lactação;

crianças menos de 18 anos de idade (eficácia e segurança não estabelecida).

Com prudência: a insuficiência renal, hepatic insuficiência, hyperplasia proestático, obstrução intestinal paralítica, epilepsia, história da síndrome convulsiva, leukopenia e / ou neutropenia de vária gênese, myelosuppression de vária gênese, incl. myeloproliferative doenças, hypereosinophilic síndrome, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou outra predisposição de condições a hypotension arterial, o aumento congênito do intervalo QT no ECG (o aumento do intervalo QT corrigiu no ECG), ou na presença de condições potencialmente capazes de causar um aumento no intervalo QT (a administração por exemplo simultânea de drogas que estendem o intervalo QT, fracasso de coração congestivo, hypokalemia, hypomagnesemia), a idade promovida e a administração simultânea rugih centralmente atuando drogas; imobilização, gravidez.

Aplicação em gravidez e lactação

Devido à experiência limitada de usar a droga na gravidez, o olanzapine deve usar-se só se o benefício esperado da mãe justificar o risco potencial ao feto. As mulheres devem informar-se sobre a necessidade de informar o doutor sobre o ataque ou gravidez planejada no contexto da terapia olanzapine. Há relatórios isolados de tremores, hipertensão arterial, letargia e sonolência em crianças nascidas a mães que tomaram olanzapine no terceiro trimestre da gravidez.

O estudo encontrou que olanzapine se excreta no leite de peito. A dosagem média (mg / quilograma) recebido por uma criança quando a concentração de equilíbrio da mãe conseguiu o equilíbrio foi 1.8% da dose olanzapine da mãe (mg / quilograma). Não se recomenda amamentar no contexto da terapia olanzapine.

Efeitos de lado

Classificação da incidência de eventos aversos (QUEM): muito muitas vezes - ≥1 / 10; muitas vezes de ≥1 / 100 a <1/10; infrequentemente - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente - <1/10000, inclusive mensagens individuais.

Do lado do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico: muito muitas vezes - sonolência; muitas vezes - vertigem, akathisia, parkinsonism, dyskinesia; raramente - síndrome convulsiva (mais muitas vezes em background de síndrome convulsiva em anamnésia); muito raramente - síndrome neuroleptic maligna (ver a seção "Instruções especiais"), dystonia (inclusive a crise oculogic) e tardive dyskinesia. Com uma abolição aguda de olanzapine, os sintomas como sudação, insônia, tremor, inquietude, náusea ou vômito muito observam-se raramente.

Do CVS: muitas vezes - hypotension arterial (inclusive orthostatic); infrequentemente - um bradycardia com um colapso ou sem; muito raramente - um aumento no intervalo QTc no ECG (ver a seção "Instruções especiais"), ventricular tachycardia / fibrillation e morte súbita (ver a seção "Instruções especiais"), thromboembolism (inclusive embolia de artéria pulmonar e trombose de veia profunda).

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - efeitos anticholinergic transitórios, incl. constipação e boca seca; muito raramente - pancreatitis.

Desordens de metabolismo e dieta: muito muitas vezes - ganho de peso; muitas vezes - apetite aumentado; muito raramente hiperglicemia e / ou decompensation de diabete mellitus, às vezes manifestado por ketoacidosis ou coma, inclusive resultado fatal; hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, hipotermia.

Desordens de Hepatobiliary: muitas vezes - processo transitório, asymptomatic aumento no nível de hepatic transaminases (ALT, LEI), especialmente no início do tratamento (ver "Instruções especiais"); raramente - hepatite (inclusive hepatocellular, cholestatic ou dano hepático misto).

Da parte dos órgãos de hematopoiesis e sistema linfático: muitas vezes - eosinophilia; raramente - leukopenia; muito raramente - thrombocytopenia, neutropenia.

Da parte dos órgãos do sistema musculoskeletal: muito raramente - rhabdomyolysis.

Dos órgãos do sistema genitourinary: muito raramente - retenção urinária, priapism.

Da pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - a reação de fotosensibilização.

Reações alérgicas: raramente - borbulha de pele; muito raramente - anaphylactoid reações, angioedema, coceira de pele ou urticária.

Outro: muitas vezes - asthenia, edema periférico; muito raramente - alopecia.

Parâmetros de laboratório: muito muitas vezes os hyperprolactinemia, mas as manifestações clínicas (eg gynecomastia, galactorrhea e alargamento de peito) são raros. Na maior parte de pacientes, o nível de prolactin normalizou-se espontaneamente sem a abolição da terapia; infrequentemente - aumentam no nível de creatine phosphokinase (CK); muito raramente - um aumento no nível de phosphatase alcalino e total bilirubin.

Em pacientes idosos com a demência, uma grande incidência de mortes e desordens cerebrovasculares (golpe, ataques de ischemic passageiros) documenta-se em estudos. Muito frequente nesta categoria de pacientes foram violações da andadura e queda. Também muitas vezes pneumonia observada, febre, letargia, erythema, alucinações visuais e incontinência urinária.

Entre pacientes com a droga (no contexto de dopamine agonists) as psicoses no contexto da doença de Parkinson muitas vezes registravam o pioramento de sintomas parkinsonian e o desenvolvimento de alucinações.

Há dados sobre o desenvolvimento do neutropenia (4.1%) contra uma terapia de combinação com o ácido valproic em pacientes com a mania bipolar. A terapia simultânea com ácido valproic ou lítio ajuda a aumentar a frequência (> 10%) de tremores, boca seca, apetite de aumento e ganho de peso. As violações do discurso muitas vezes registravam-se (de 1 para 10%). Durante 6 primeiras semanas de terapia combinada com lítio, a incidência de aumentos de ganho de peso. A terapia de longo prazo com olanzapine (até 12 meses) para prevenir reincidências em pacientes com a desordem bipolar acompanhou-se por um aumento no peso corporal.

Participação

As interações de droga potenciais que afetam o metabolismo olanzapine: o olanzapine metaboliza-se pela enzima CYP1A2, portanto os nervos inibidores ou inducers de cytochrome P450 isoenzymes que expõem a atividade específica contra CYP1A2 podem afetar os parâmetros pharmacokinetic de olanzapine.

Indutores CYP1A2: o despejo de olanzapine pode aumentar-se na fumagem de pacientes ou com a recepção simultânea de carbamazepine, que leva a uma redução na concentração de olanzapine no plasma de sangue. A observação clínica recomenda-se. alguns casos necessitam um aumento na dose da droga.

Nervos inibidores de CYP1A2: fluvoxamine - um nervo inibidor específico de CYP1A2 - significativamente reduz o despejo de olanzapine. O aumento médio em Cmax de olanzapine depois da administração de fluvoxamine em não fumantes foi 54%, e para homens que fumam, 77%. O aumento médio em olanzapine AUC nestas categorias de pacientes teve 5 anos e 108%, respectivamente. Em pacientes que tomam fluvoxamine ou qualquer outro nervo inibidor de CYP1A2 (eg ciprofloxacin), olanzapine terapia deve começar-se com mais pequenas doses. Uma redução na dose de olanzapine também pode necessitar-se se os nervos inibidores CYP1A2 se acrescentarem à terapia.

Interações de droga que afetam / não afetação do bioavailability de olanzapine. O carvão vegetal ativado reduz a absorção de olanzapine pela entrada oral em 50-60%, portanto deve tomar-se pelo menos 2 horas antes ou depois de tomar olanzapine.

Fluoxetine (nervo inibidor de CYP450), uma dose única de magnésio ou antiácidos contêm o alumínio ou cimetidine não afeta o pharmacokinetics de olanzapine.

A capacidade potencial de olanzapine de influir em outra medicina. Olanzapine pode reduzir os efeitos de dopamine direto e indireto agonists.

Abaixo de condições em vitro, o olanzapine não suprime o isoenzymes básico de CYP450 (eg 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, ZA4). Em vivo, não houve inibição do metabolismo das seguintes substâncias ativas: antidepressivos de tricyclic (CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2), e diazepam (CYP3A4 e 2C19).

Nenhuma interação se descobriu quando aplicado simultaneamente com o lítio ou biperidene. A monitorização terapêutica de ácido valproic no plasma mostrou que com a administração simultânea de olanzapine, valproic modificações de dosagem ácidas não se necessitam (ver "A seção" de efeitos de lado).

O cuidado deve tomar-se usando outras drogas de ação central ao mesmo tempo. Apesar de que uma dose única de álcool (45 mgs / 70 quilogramas) não tem um efeito pharmacokinetic, a entrada de álcool em conjunto com olanzapine pode acompanhar-se por um aumento no efeito depressivo sobre o sistema nervoso central.

Dosar e administração

No interior, 1 vez por dia, apesar de regime de alimentação. Em caso do cancelamento, uma redução de dose gradual recomenda-se.

Esquizofrenia: a dose inicial recomendada da droga é 10 mgs / dia.

Mania de episódio: a dose inicial é 15 mgs em uma dose - com a monoterapia ou 10 mgs / dia - como parte de uma terapia de combinação.

Profilaxia de reincidências em desordem bipolar: a dose inicial recomendada da droga no estado da remissão é 10 mgs / dia. Para pacientes que já recebem Zalast ® do tratamento de episódios maníacos, a terapia de manutenção se administra nas mesmas doses. Se um novo episódio maníaco, misto ou depressivo se desenvolver com Zalast®, se necessário, aumente a dose da droga com o tratamento adicional de desordens de humor, segundo as indicações clínicas.

A dose diária da droga no tratamento da esquizofrenia, um episódio maníaco ou a prevenção da repetição da desordem bipolar pode ser 5-20 mgs / dia, dependendo da condição clínica do paciente. Um aumento na dose acima da dose inicial recomendada só é possível depois de uma avaliação clínica repetida adequada da condição do paciente e executa-se normalmente a intervalos de pelo menos 24 horas.

Grupos pacientes especiais

Em pacientes idosos, uma redução da dose inicial (até 5 mgs / dia) não se recomenda normalmente, mas é possível em pacientes mais velhos do que 65 anos com fatores de risco (ver a seção "Instruções especiais").

Os pacientes com o fígado e / ou doença de rim recomendam-se a reduzir a dose inicial a 5 mgs / dia. Com a insuficiência hepatic moderada (cirrose, classe A ou B segundo a classificação De-crianças-Pugh da insuficiência de hepatic-célula em pacientes com a cirrose do fígado), a dose inicial é 5 mgs / dia, possivelmente novo aumento de dose com a prudência.

As mulheres não precisam de uma modificação na dosagem em comparação com homens.

Em pacientes de não-fumantes, o ajuste de dose em comparação com a fumagem de pacientes (ver a seção "Interação") não se necessita.

Se o paciente tiver mais de um fator que pode influir na absorção da droga (feminino, idoso, não fumantes), pode ser necessário reduzir a dose inicial. Se necessário, novo aumento em dose com prudência.

Dose excessiva

Sintomas: muito muitas vezes (> 10%) - tachycardia, agitação / a agressão, dysarthria, vários sintomas extrapyramidal, reduziu o nível da consciência da inibição à coma; menos de 2% de casos - delírio, convulsões, coma, síndrome neuroleptic maligna (CNS), depressão respiratória, aspiração, aumento ou redução em pressão de sangue, arrhythmia cardíaco; em casos muito raros - insuficiência cardiopulmonar. A dose mínima de olanzapine da dose excessiva aguda com um resultado letal é 450 mgs, a dose máxima registrou-se para uma dose excessiva com um resultado favorável (sobrevivência) de 1500 mgs.

Tratamento: lavage gástrico, entrada de carvão vegetal ativado (reduz o bioavailability de olanzapine em 60%), o tratamento sintomático sob o controle de funções vitais, inclusive o tratamento de hypotension arterial e colapso vascular, manutenção da função respiratória. Não há antídoto específico. Não se recomenda induzir o vômito, usar a epinefrina, dopamine ou outro sympathomimetics com a atividade de beta-adrenergic, o último pode agravar hypotension arterial. Para identificar arrhythmias possível, a monitorização da atividade cardiovascular é necessária. O paciente deve ser sob a supervisão médica contínua até a recuperação completa.

Instruções especiais

Há relatórios muito raros do desenvolvimento da hiperglicemia e / ou decompensation da diabete mellitus, às vezes acompanhados pelo desenvolvimento de ketoacidosis ou coma ketoacidotic, incl. há relatórios de vários casos fatais. Em alguns casos, houve um decompensation prévio do ganho de peso, que pode tornar-se um fator de predisposição. Em pacientes com diabete os mellitus e fatores de risco do desenvolvimento desta doença, monitorização clínica regular e monitorização de níveis de glicose de sangue recomendam-se.

Quando o nível de modificações de lipídios, a correção da terapia se necessita.

Com uma descontinuação aguda de olanzapine, é muito raro (menos de 0.01%) desenvolver os seguintes sintomas: sudação, insônia, tremor, inquietude, náusea ou vômito. Com a retirada da droga, uma redução de dose gradual recomenda-se.

Atividade de Anticholinergic. Desde que a experiência clínica com olanzapine em pessoas com doenças de acompanhador limita-se, a droga deve usar-se com a prudência em pacientes com hyperplasia proestático, obstrução intestinal paralítica.

A experiência com olanzapine em pacientes com a psicose na doença de Parkinson causa-se pelo tratamento dopaminomimetic. Olanzapine não se recomenda para o tratamento de psicoses na doença de Parkinson causada pelo tratamento dopaminomimetic. Os sintomas de parkinsonism e aumento de alucinações. Contudo, o olanzapine não foi superior ao placebo no tratamento de psicoses.

Olanzapine não se indica para o tratamento de psicoses e / ou desordens comportamentais na demência devido a mortalidade aumentada e risco aumentado de desordens cerebrovasculares (golpe, ataques de ischemic passageiros). O aumento na mortalidade não depende da dose de olanzapine ou a duração da terapia. A predisposição de fatores de risco à mortalidade aumentada inclui: idade mais de 65 anos, disfagia, sedação, subnutrição e desidratação, doenças de pulmão (eg pneumonia, inclusive aspiração), recepção simultânea de benzodiazepines. Contudo, a incidência aumentada da morte em olanzapine comparado com o placebo não dependeu destes fatores de risco.

Condições de armazenamento de Zalasta

Em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Zalasta

5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.