Instrução de uso: Xeplion

Forma de dosagem: interrupção de administração intramuscular da ação prolongada

Substância ativa: Paliperidone*

ATX

N05AX13 Paliperidone

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condições esquizofrênicas; Exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com excitação

Composição

Interrupção de administração intramuscular de ação prolongada 1 ml

substância ativa:

paliperidone 100 mgs

(equivalente a 156 mgs de paliperidone palmitate)

substâncias auxiliares: polysorbate 20 - 12 mgs; Macrogol 4000 (glicol de polietileno 4000) - 30 mgs; monohidrato de ácido cítrico - 5 mgs; hidrofosfato de sódio - 5 mgs; sódio dihydrogen monohidrato de fosfato - 2.5 mgs; hidróxido de sódio - 2.84 mgs; água de injeção - até 1 ml

Descrição de forma de dosagem

Interrupção branca ou quase branca, livre de inclusões estrangeiras.

Efeito de Pharmachologic

A ação farmacológica é neuroleptic.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Hidrólise de Paliperidone palmitate a paliperidone. O último é um antagonista ativo central de predominantemente serotonin receptores 5-HT2A, bem como receptores dopamine D2, adrenergic α1 e receptores α2 e histamina receptores de H1. Paliperidone não ata ao m cholinergic de receptores e a adrenergic β1 e receptores β2. A atividade farmacológica de (+) e (-) enantiomers de paliperidone é quantitativamente e qualitativamente o mesmo.

Supõe-se que a eficácia terapêutica da droga na esquizofrenia é devido ao bloqueio combinado de D2 e receptores 5-HT2A.

Pharmacokinetics

Sucção e distribuição

Devido à solubilidade extremamente baixa na água de paliperidone, o palmitate dissolve-se lentamente depois o / m de administração e absorve-se na circulação sanguínea sistêmica. Depois de uma injeção intravenosa única, a concentração de paliperidone no plasma de sangue aumenta lentamente, conseguindo um máximo depois de 13-14 dias (número médio) depois da administração ao músculo deltoid e 13-17 dias depois da administração ao músculo gluteus. O lançamento da substância descobre-se tão cedo como o primeiro dia e permanece pelo menos 126 dias. As características de lançamento do ingrediente ativo e o regime de dosagem da droga de Xseplion asseguram uma manutenção segurada da concentração terapêutica. Depois de uma dose única de 25-150 mgs no músculo deltoid Cmax, em média, 28% mais do que depois da introdução do músculo gluteus. No início da terapia, a introdução da droga no músculo deltoid ajuda a conseguir a concentração terapêutica de paliperidone (150 mgs no dia 1 e 100 mgs no dia 8) mais rápido do que a introdução para o músculo gluteus. Depois de múltiplas injeções, a diferença realmente é menos óbvia. A proporção média de Cmax e Css de paliperidone depois da administração de 4 injeções da droga Xeplion em uma dose de 100 mgs no músculo gluteus foi 1.8, e depois da introdução no músculo deltoid - 2.2. Em doses de 25-150 mgs paliperidone, o AUC de paliperidone modificou-se na proporção à dose e Cmax em doses maiores do que 50 mgs aumentados a um menor grau do que proporcionalmente à dose.

T1 mediano / 2 paliperidone depois da administração da droga Xeplion em doses de 25-150 mgs variou de 25-49 dias.

Em estudos em vitro, o paliperidone mostrou as propriedades de P-glycoprotein substrate, e em altas concentrações - as propriedades de um nervo inibidor débil de P-glycoprotein. Não há dados correspondentes em vivo, e a significação clínica desta informação é pouco nítida.

Em geral, a concentração de paliperidone no plasma de sangue durante o período do carregamento depois da administração IM da droga Xeplion esteve na mesma variedade que depois da administração de paliperidone prolongou a ação oralmente em doses entre 6 e 12 mgs. O paliperidone carregamento de esquema usado mantém a concentração nesta variedade até no fim do intervalo de interdose (dia 8 e dia 36). As diferenças individuais no pharmacokinetics de paliperidone depois da administração de Xeplion em pacientes diferentes foram menos do que depois da administração oral de paliperidone. Por causa da diferença na natureza da modificação mediana na concentração de paliperidone no plasma de sangue usando estas drogas, a cautela deve ter-se na comparação direta do seu pharmacokinetics.

Categorias especiais de pacientes

Violação da função do fígado. Paliperidone não sofre o metabolismo significante no fígado. Embora o uso da droga Xeplion em pacientes com a função de fígado prejudicada da gravidade branda ou moderada não se estudou, com tais violações do fígado, ajuste de dose não se necessite. No estudo, o uso de paliperidone oralmente em pacientes com a função de fígado prejudicada da gravidade moderada (A classe B De-crianças-Pugh), a concentração de paliperidone livre no plasma de sangue foi o mesmo como em voluntários sãos. Em pacientes com a função de fígado prejudicada de um grau sério, o uso de paliperidone não se estudou.

Função renal prejudicada. Para pacientes com a função renal prejudicada da gravidade branda, a dose de paliperidone deve reduzir-se; Xeplion não se recomenda para pacientes com a função renal prejudicada de gravidade moderada e gravidade. A distribuição de paliperidone depois da ingestão única de uma pastilha paliperidone com a ação prolongada de 3 mgs em pacientes com graus variados da função renal prejudicada estudou-se. Com a redução em Cl creatinine, a excreção de paliperidone enfraqueceu-se: quando a função renal da gravidade branda se prejudicou (Cl creatinine 50-80 ml / minuto) em 32%, em uma gravidade média (Cl creatinine 30-50 ml / minuto) em 64% severos (Cl creatinine 10-30 ml / minuto) - em 71%, resultando em aUC0-∞ aumentado em comparação com voluntários sãos, respectivamente, em 1.5, 2.6 e 4.8 vezes. Baseado em uma pouca quantidade de dados sobre o uso de Xeplion em pacientes com a função renal prejudicada da gravidade branda e os resultados da modelagem de pharmacokinetics, a dose de carregamento recomendada de paliperidone de tais pacientes é 75 mgs em 1 S. e 8 dia th; depois daquele mensário (cada 4 semanas) 50 mgs administram-se.

Pacientes idosos. A idade em si mesmo não é um fator que necessita ajuste de dose. Contudo, tal correção pode necessitar-se devido a uma redução relacionada à idade em Cl creatinine.

Corrida. A população pharmacokinetic a análise dos resultados de paliperidone da administração oral não revelou nenhuma diferença no pharmacokinetics de paliperidone depois de tomar a droga por pessoas de corridas diferentes.

Soalho. As diferenças clinicamente significantes no pharmacokinetics de paliperidone em homens e mulheres não se encontraram.

O efeito de fumagem no pharmacokinetics da droga. Segundo os estudos usando o fígado humano microsomes em vitro, o paliperidone não é um substrate de CYP1A2, fumar então não deve afetar o pharmacokinetics de paliperidone. Segundo estes em dados vitro, a população pharmacokinetic análise não revelou diferenças no pharmacokinetics de paliperidone em fumantes e não fumantes.

Indicações da droga Xeplion

Tratamento de esquizofrenia e prevenção de repetição de esquizofrenia.

Contra-indicações

hipersensibilidade a paliperidone ou qualquer componente da droga;

os pacientes com uma hipersensibilidade conhecida a risperidone (porque paliperidone é um metabolite ativo de risperidone).

Cuidadosamente

Orthostatic hypotension. Possuir a atividade de α-adrenoblocker, paliperidone em alguns pacientes pode causar orthostatic hypotension. Xenopion deve usar-se com a prudência em pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo, fracasso de coração, infarto do miocárdio ou ischemia, desordem de condução cardíaca), predisposição de condições ou desordens de circulação cerebral à pressão de sangue que abaixa (eg desidratação, redução de bcc, uso de drogas antihypertensive).

Convulsões. Como outro antipsychotics, Xeplion deve usar-se com a prudência em pacientes que têm uma história da apreensão ou outras condições nas quais o limiar convulsivo pode reduzir-se.

Regulação de temperatura do corpo. Com o uso de neuroleptics atribuído à deterioração da capacidade do corpo de abaixar a temperatura do corpo. É aconselhável usar a prudência prescrevendo Xeplion a pacientes que podem expor-se aos efeitos de aumentar a temperatura do corpo, como atividade física forte, alta temperatura ambiente, exposição a drogas com o m cholinolytics atividade e desidratação.

Intervalo de QT. Como com outro antipsychotics, a cautela deve ter-se na prescrição de Xeplion a pacientes que têm uma história de arrhythmia ou o prolongamento congênito do intervalo QT, ou quem se drogam o que estende o intervalo QT.

Considerando a ação de paliperidone no sistema nervoso central, a prudência deve usar-se com Xeplion na combinação com outras drogas que atuam sobre o sistema nervoso central e álcool. Paliperidone pode reduzir o efeito de levodopa e dopamine agonists.

A cautela deve ter-se prescrevendo Xeplion a pacientes idosos com a demência, pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Levy (ver "Instruções especiais").

Aplicação em gravidez e lactação

A segurança do uso da droga Xeplion IM ou paliperidone oralmente durante a gravidez em seres humanos não se estabelece. Quando as grandes doses de paliperidone se administraram oralmente, houve um aumento leve na mortalidade fetal em animais. Xeplion com a introdução IM não afetou o curso da gravidez em ratos, mas as grandes doses dele foram tóxicas a fêmeas grávidas. As doses de paliperidone quando tomado oralmente e a droga Xeplion com a introdução IM, que criam concentrações que excedem a dose terapêutica máxima em seres humanos, respectivamente, por 20-22 vezes e 6 vezes, não afetaram a descendência de animais de laboratório.

Xeplion pode usar-se durante a gravidez só se o benefício desejado à mãe exceder o risco potencial ao feto. O efeito da droga Xeplion em trabalho e nascimento em seres humanos é desconhecido.

Em caso de uma mulher que toma antipsychotics (inclusive paliperidone) no terceiro trimestre da gravidez, os recém-nascidos têm um risco de desordens extrapyramidal e / ou a síndrome de retirada da gravidade variada. Estes sintomas podem incluir agitação, hipertensão, hypotension, tremor, sonolência, desordens respiratórias e desordens de amamentação.

Em estudos do uso de paliperidone em animais e risperidone em seres humanos, o paliperidone excretou-se no leite de peito. Por isso, as mulheres que recebem Xeplion não devem amamentar as suas crianças.

Efeitos de lado

A maior parte de reações aversas não desejadas foram brandas ou moderadas.

As reações indesejáveis observadas em pacientes enumeram-se abaixo. A frequência de reações indesejadas classificou-se como se segue: muito muitas vezes (10%); muitas vezes (1% e <10%); infrequentemente (0.1% e <1%); raramente (0.01% e <0.1%) e muito raramente (<0.01%).

Infecções: muitas vezes - infecções do tratado respiratório superior; infrequentemente - acrodermatitis, bronquite, inflamação de gordura subcutânea, infecções de ouvido, infecções de olho, influenza, onychomycosis, pneumonia, infecções de tratado respiratórias, sinusite, abcesso subcutâneo, tonsilite, infecções de aparelho urinário.

Do sistema imune: infrequentemente - hipersensibilidade.

Do sangue e sistema linfático: infrequentemente - neutropenia, uma redução no número de células sanguíneas brancas; raramente - thrombocytopenia; muito raramente - agranulocytosis.

Do sistema endócrino: raramente - substância segreda inadequada de ADH.

Desordens metabólicas: muitas vezes - ganho de peso; infrequentemente - a anorexia, hiperglicemia, reduziu o apetite, o apetite aumentado, a perda de peso, polydipsia, diabete mellitus; raramente - hipoglicemia; muito raramente - ketoacidosis diabético, intoxicação de água.

Desordens mentais: muito muitas vezes - insônia, agitação; muitas vezes - pesadelos, inquietude; infrequentemente - depressão, durma a perturbação, mania.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; muitas vezes - akathisia, vertigem, extrapyramidal sintomas, sonolência, Parkinsonism (inclusive akinesia, bradykinesia, inflexibilidade como uma roda dentada, salivar, extrapyramidal sintomas, deflexão do reflexo glabellar, inflexibilidade de músculo, dureza em músculos, musculoskeletal dureza); infração de coordenação, desordens cerebrovasculares, convulsões (inclusive convulsões epilépticas), distração de atenção, vertigem posUral, dysarthria, dyskinesia (inclusive athetosis, chorea, choreoathetosis, perturbação de movimento, contrações de músculo, clonic convulsões); dystonia (inclusive blepharospasm, espasmo de pescoço, emprostotonus, espasmo facial, laryngospasm, contrações de músculo involuntárias, myotonia, movimentos de globo ocular, opisthotonus, oropharyngeal espasmo, pleurototonus, sorriso sardônico, tetany, paralisia da língua, espasmo da língua, rivosheya, aperto convulsivo da maxila), hypoesthesia, paresthesia, hiperatividade psicomotora, síncope, dyskinesia severo, tremor.

Desordens oftálmicas: infrequente - secam olhos, lacrimation aumentado, hyperemia ocular, movimento involuntário do globo ocular, visão nublada.

Do órgão de audição e equilíbrio: infrequentemente - vertigem, dor na orelha.

Do CVS: muitas vezes - pressão de sangue aumentada; infrequentemente - bloqueio de MÉDIA, bradycardia, perturbação de condução, perturbações de ECG, prolongamento de intervalo de QT em ECG, palpitação, o posUral orthostatic tachycardia síndrome, seio arrhythmia, tachycardia, atrial fibrillation, orthostatic hypotension; raramente - trombose de veia profunda; muito raramente - embolia pulmonar.

Da parte do sistema respiratório: infrequentemente - tosse, dispneia, epistaxis, congestão nasal, dor na região pharyngeal, obstrução do tratado respiratório, respiração, obstrução dos pulmões; muito raramente - dormem a síndrome apnea.

Desordens gastrintestinais: muitas vezes - dor no abdome superior, constipação, diarreia, secura da mucosa oral, náusea, dor de dentes, vômito, desconforto abdominal; infrequentemente - dispepsia, disfagia, incontinência fecal, flatulência, gastroenterite, edema da língua, dysgeusia; raramente - pancreatitis.

Do sistema hepatobiliary: muito raramente - icterícia.

Do sistema osteomuscular e tecido conetivo: muitas vezes - dor nos membros, musculoskeletal dor; infrequentemente - os arthralgia, dor nas costas, juntam dureza, inchação das uniões, espasmos de músculo, dor no pescoço.

Da pele: infrequentemente - acne, seque a pele, o eczema, erythema, hyperkeratosis, a urticária, o prurido, a borbulha, a alopecia; raramente - angioedema.

Do sistema urinário: infrequentemente - dysuria, pollakiuria, incontinência urinária; raramente - retenção urinária.

Da parte do sistema reprodutivo e glândulas mamárias: infrequentemente - amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia, disfunção sexual, desordens de ejaculação, disfunção erétil, corrimento vaginal; muito raramente - priapism.

Influência no curso de gravidez, postpartum e condições perinatais: muito raramente - síndrome de retirada em recém-nascidos.

Outro: muitas vezes - asthenic desordens, fraqueza, reações locais (dor, coceira, compactação no sítio de injeção); infrequente - desconsolam no peito, frios, inchação da cara, perturbação de andadura, tensão no sítio de injeção, edema (inclusive edema generalizado, edema periférico, edema leve), sede, temperatura do corpo aumentada; raramente - hipotermia, abcesso no sítio de injeção, inflamação do tecido subcutâneo no sítio de injeção, hematoma no sítio de injeção; muito raramente - um cisto no sítio de injeção, necrose no sítio de injeção, uma úlcera no sítio de injeção.

Modificações em parâmetros de laboratório: infrequentemente - um aumento na atividade de GGT, enzimas de fígado, transaminases, concentração de colesterol no sangue, concentração de triglicerídeo no sangue, hiperglicemia.

Participação

Paliperidone pode aumentar o intervalo QT, portanto deve combinar-se cuidadosamente com outras drogas que aumentam o intervalo QT: drogas de antiarrhythmic, incl. quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol; drogas antipsicóticas (chlorpromazine, thioridazine), antibióticos, incl. gatifloxacin, moxifloxacin.

Desde então paliperidone o palmitate é hydrolyzed a paliperidone, os resultados de estudos de paliperidone da administração oral devem considerar-se avaliando a possibilidade de interações medicamentosas.

A capacidade da droga Xeplion para influir em outras drogas

Não se espera que paliperidone exporá a interação pharmacokinetic clinicamente significante com drogas metabolizadas por isoenzymes do sistema cytochrome P450. Os estudos usando o fígado humano microsomes em vitro mostraram que paliperidone não enfraquece significativamente o metabolismo de substâncias com isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Por isso, não se espera que paliperidone reduzirá clinicamente significativamente o despejo de drogas metabolizadas por estes isoenzymes. Também não se espera que paliperidone exporá as propriedades de um isoenzyme inducer, em estudos em vitro, o paliperidone não induziu a atividade de isoenzymes CYPA2, CYPC19 ou CYP3A4.

Paliperidone em altas concentrações é um nervo inibidor débil de P-glycoprotein. Contudo, não há dta em vivo neste sentido, e a significação clínica deste fenômeno não se conhece.

Considerando a ação de paliperidone no sistema nervoso central, a prudência deve usar-se com Xeplion na combinação com outras drogas de ação central e álcool.

Paliperidone pode diminuir o efeito de levodopa e receptor dopamine agonists.

Devido à capacidade da preparação de Xeplion de causar orthostatic hypotension, um aumento adicional deste efeito pode observar-se usando Xeplion em conjunto com outras drogas que possuem esta capacidade.

A administração simultânea de paliperidone oral em uma dosagem de 12 mgs uma vez por dia e sódio divalproex as pastilhas da ação prolongada em uma dosagem de 500-2000 mgs uma vez por dia não afeta o pharmacokinetics de valproate.

A interação de Pharmacokinetic entre a droga Xseplion e lítio é improvável.

A capacidade de outras drogas de afetar Xeplion

Paliperidone não é um substrate de isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Isto sugere uma probabilidade débil da interação com os nervos inibidores e inducers destes isoenzymes. Embora em vitro os estudos mostrem a possibilidade da participação mínima de CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo de paliperidone, não há atualmente nenhuma evidência que estas enzimas podem desempenhar um papel significante no metabolismo de paliperidone em vitro ou em vivo. Em vitro os estudos indicam que paliperidone é um substrate de P-glycoprotein.

Paliperidone metaboliza-se até um ponto limitado por CYP2D6 isoenzyme. Em um estudo da interação de paliperidone da administração oral com um nervo inibidor ativo de CYP2D6 paroxetine em voluntários sãos, não houve clinicamente mudança significativa no pharmacokinetics de paliperidone.

Receber paliperidone com um lançamento segurado do ingrediente ativo (1 vez por dia) oralmente simultaneamente com carbamazepine (200 mgs duas vezes por dia) resultou em uma redução em Cmax avaro e AUC de paliperidone até 37%. Esta redução é basicamente devido a um aumento no despejo renal de paliperidone em 35%, provavelmente devido à ativação de P-glycoprotein carbamazepine renal. Quando começa a usar carbamazepine, a dose de Xeplion deve rever-se e, se necessário, aumentar-se. De modo inverso, com a retirada de carbamazepine, a dose de Xeplion deve rever-se e, se necessário, reduzir-se.

Paliperidone por valores de pH fisiológicos é um cation e excreta-se basicamente inalterado pelos rins - metade pela filtração e metade pela substância segreda ativa. O uso simultâneo de trimethoprim, que inibe o sistema de transporte cation ativo nos rins, não afetou o pharmacokinetics de paliperidone.

Com a administração simultânea de paliperidone oral prolongou a ação em uma dosagem de 12 mgs 1 vez por dia e pastilhas da ação prolongada da mesa de sódio divalproex 2. 500 mgs uma vez por dia houve um aumento em Cmax e AUC de paliperidone em 50%, provavelmente em consequência da absorção aumentada da droga pela administração oral. Desde que não houve efeito significante sobre o despejo total, nenhuma interação clinicamente significante entre sódio divalproex, pastilhas de lançamento segurado, e Xseplion espera-se. Deve considerar-se a possibilidade de reduzir a dose de Xseplion enquanto administração de acompanhador com valproate com base na avaliação clínica do paciente. Os estudos da interação com a droga Xeplion não se conduziram.

A interação pharmacokinetic de lítio e paliperidone é improvável.

O uso de Xeplion em conjunto com risperidone

O uso de Xeplion em conjunto com risperidone não se estudou. Desde que o paliperidone é um metabolite ativo de risperidone, o uso simultâneo da droga Xeplion e risperidone devem considerar um aumento na concentração de paliperidone no plasma de sangue.

Dosar e administração

Só para a introdução IM.

Em pacientes que nunca tomaram paliperidone oralmente ou risperidone oralmente ou parenteralmente, se recomenda que a tolerância de paliperidone ou risperidone se verifique oralmente durante 2-7 dias antes do tratamento inicial com Xseplion.

Recomenda-se começar o tratamento com Xeplion com uma dose de 150 mgs no primeiro dia e 100 mgs depois de 1 semana (ambas as injeções no músculo deltoid). Uma dose de manutenção de 75 mgs uma vez por mês recomenda-se; o efeito pode observar-se de tomar doses maiores ou mais pequenas na variedade de 25-150 mgs, dependendo de tolerability individual e / ou eficácia. Depois da segunda dose, as injeções de apoio subsequentes podem executar-se no deltoid ou músculos gluteal.

A dose de manutenção pode ajustar-se mensalmente. Neste caso, o lançamento de longo prazo do ingrediente ativo de paliperidone palmitate deve considerar-se. o efeito de modificações de dose só pode manifestar totalmente depois de alguns meses.

Omissão de dose

Evitação de omitir doses. A segunda dose de carregamento de paliperidone recomenda-se a administrar-se 1 semana depois da primeira dose. Se isto não for possível, pode entrar nele 2 dias antes ou depois. Semelhantemente as doses terceiras e subsequentes recomendam-se a administrar-se mensalmente, mas se isto não for possível, a injeção pode fazer-se 7 dias antes ou depois.

Se a segunda injeção de Xeplion não se fez a tempo (1 semana ± 2 dias), recomenda-se que o tratamento prossiga dependendo do tempo que passou desde o dia da primeira injeção.

Passar a segunda dose inicial (menos de 4 semanas). Se menos de 4 semanas tenham passado desde a primeira injeção, devem dar ao paciente uma segunda injeção em uma dose de 100 mgs no músculo deltoid o mais logo possível. A terceira injeção da droga Xseplion em uma dose de 75 mgs deve fazer-se no deltoid ou músculos gluteal 5 semanas depois da primeira injeção (não inclusive o tempo da segunda injeção). No futuro, uma tarifa de injeção mensal de 25 para 150 mgs por deltoid ou músculo gluteal deve seguir-se, dependendo de tolerability individual e / ou eficácia.

A passagem da segunda dose inicial (denominam de 4 para 7 semanas). Se do dia da primeira injeção da droga Xeplion passou de 4 para 7 semanas, o tratamento renova-se pela introdução de duas injeções em uma dosagem de 100 mgs como se segue: a primeira injeção no músculo deltoid faz-se o mais logo possível; depois de 1 semana, faça uma segunda injeção no músculo deltoid, logo continue a injeção mensal do deltoid ou músculos gluteal em uma dose de 25 para 150 mgs, dependendo de tolerability individual e / ou eficácia.

Passe a segunda dose inicial (mais de 7 semanas). Se mais de 7 semanas tenham passado desde a primeira injeção de Xeplion, o tratamento também se inicia, como em caso da iniciação do tratamento de Xeplion.

Supervisão da dose de manutenção (duração de 1 mês a 6 semanas). Depois da partida do tratamento, recomenda-se injetar Xeplion cada mês. Se menos de 6 semanas tenham passado desde a injeção última, a seguinte dose igual à prévia deve administrar-se o mais logo possível. Depois disto, administre a droga cada mês.

Dose de manutenção de passagem (o período de 6 semanas a 6 meses). Se mais de 6 semanas tenham passado desde a injeção última de Kseplion, o seguinte recomenda-se:

- para pacientes estabilizados com uma dose de 25 mgs a 100 mgs:

1) injete a droga no músculo deltoid o mais logo possível na dose em que a condição do paciente estabilizada antes que a injeção se faltasse;

2) a seguinte injeção no músculo deltoid (a mesma dose) faz-se durante uma semana no 8o dia;

3) Depois, o curso de injeção mensal no deltoid ou músculo gluteus retoma-se em uma dose de 25 para 150 mgs, dependendo de tolerability individual e / ou eficácia;

- para pacientes estabilizados com uma dose de 150 mgs:

1) o mais logo possível, administre uma dose de 100 mgs ao músculo deltoid;

2) depois de 1 semana, outra dose de 100 mgs (8o dia) injeta-se no músculo deltoid;

3) Depois, o curso de injeção mensal no deltoid ou músculos gluteal renova-se em uma dose de 25 para 150 mgs, dependendo de tolerability individual e / ou eficácia.

Dose de manutenção omitir (duração> 6 meses). Se mais de 6 meses passaram desde a injeção última de Xeplion, as partidas de tratamento de novo, como descrito em cima - para começar o tratamento /

Método de administração

A droga injeta-se lentamente profundamente no músculo. As injeções devem executar-se só por um profissional médico. A dose inteira administra-se de uma vez; não administre a dose de várias injeções. Não administre a droga nos navios ou irmã de caridade. Evite a ingestão acidental em um vaso sanguíneo. Para isto, antes da injeção da droga, o mergulhador de seringa remove-se para verificar a agulha entrando no grande vaso sanguíneo. No caso de que o sangue se envolve na seringa, a agulha e a seringa devem retirar-se do músculo do paciente e desfazer-se.

O tamanho recomendado da agulha para guiar a droga Xeplion no músculo deltoid determina-se pelo peso corporal do paciente. Para pacientes que pesam ≥90 quilogramas, uma agulha longa com um corpo cinza do conjunto recomenda-se. Para pacientes com um peso corporal <90 quilogramas, uma agulha curta com um corpo azul do conjunto recomenda-se. Deve injetar-se alternadamente nos músculos deltoid direitos e esquerdos.

Para a introdução da droga Xeplion no músculo gluteus recomenda-se uma agulha longa com um corpo cinza do conjunto. As injeções devem executar-se no quadrante exterior superior da nádega. Deve injetar-se alternadamente nos músculos gluteal direitos e esquerdos.

O uso simultâneo de paliperidone palmitate e paliperidone oralmente ou risperidone, oralmente ou parenteralmente, não se estudou. Desde que o paliperidone é o metabolite ativo principal de risperidone, a possibilidade da ação adicional de paliperidone deve considerar-se usando estas drogas simultaneamente com a droga de Xeplion.

Grupos pacientes especiais

Pacientes com função de fígado prejudicada. O uso de Xeplion em pacientes com a função de fígado prejudicada não se estudou. Baseado nos resultados de paliperidone do exame oral, a correção da dose não se necessita para pacientes com um grau brando ou moderado da desordem de função de fígado. O uso de Xeplion em pacientes com a função de hepatic prejudicada não se estudou.

Pacientes com função renal prejudicada. O uso de Xeplion em pacientes com a função renal prejudicada não se estudou sistematicamente. Em pacientes com a função renal prejudicada da gravidade branda (Cl creatinine de ≥50 a <80 ml / minuto), recomenda-se começar a usar Xseplion de uma dose de 100 mgs no dia 1 e 75 mgs durante 1 semana (ambas as injeções no músculo deltoid). Depois que isto, as injeções em uma dose de 50 mgs no deltoid ou músculos gluteus injetam-se depois de 1 mês, e logo a dose modifica-se de 25 para 100 mgs, dependendo da tolerância individual e / ou eficácia.

Xeplion não se recomenda para pacientes com a função renal prejudicada do grau moderado ou severo (Cl creatinine <50 ml / minuto).

Pacientes idosos. Em geral, para pacientes idosos com a função renal normal, a mesma dose de Xeplion recomenda-se quanto a pacientes mais jovens com a função renal normal. Em pacientes idosos, a função de rim pode reduzir-se, e estas recomendações estendem-se às acima mencionadas recomendações de pacientes com a função renal prejudicada.

Adolescentes e crianças. A segurança e a eficácia do uso de Xeplion em pacientes mais jovens do que 18 anos da idade não se estudaram.

Outras categorias especiais de pacientes. A correção da dose de Xeplion dependendo de sexo, corrida de pacientes e fumagem não se necessita.

Tradução de outro neuroleptics

Os dados sobre a transferência de pacientes com a esquizofrenia de outro antipsychotics a Xeplion ou o seu uso ao mesmo tempo como outro neuroleptics não se reuniram sistematicamente. Para pacientes que nunca tomaram paliperidone oral ou risperidone oral ou injetável, o tolerability com paliperidone oral ou risperidone oral deve investigar-se antes do tratamento inicial com Xseplion. No início do tratamento com Xeplion, antipsychotics anteriormente usado pode cancelar-se. Xeplion deve administrar-se como descrito em cima. Se o paciente receber um, tratamento de Xeplion antipsicótico antipsicótico injetável começa-se imediatamente com uma dose de manutenção no momento da seguinte injeção marcada. O tratamento com Xeplion deve continuar-se 1 vez por mês. A dose inicial na primeira semana do tratamento não se necessita.

Em pacientes que se estabilizaram com doses diferentes da droga Rispeplet Konstaź, uma interrupção da administração IM de longa duração, Css da substância ativa pode conseguir valores semelhantes durante a terapia de manutenção com o tempo Xeplion 1 por mês segundo o esquema indicado na mesa.

Mesa

O cancelamento do antipsicótico prévio deve executar-se conforme as instruções do uso médico. Se Xeplion se retirar, o lançamento prolongado do ingrediente ativo deve considerar-se. Como em caso de outro neuroleptics, a necessidade de continuar o uso da profilaxia do desenvolvimento de desordens extrapyramidal deve avaliar-se periodicamente.

Composição da preparação

O conjunto inclui: seringa pré-enchida com a droga, 2 agulhas de injeções IM (no deltoid e músculos gluteus) - uma agulha longa com um corpo cinza e uma agulha curta com uma cobertura azul.

Instruções de uso do conjunto de preparação

A seringa destina-se para a administração única só.

Intensivamente sacuda a seringa durante 10 segundos para obter uma interrupção uniforme.

2. Selecione a agulha apropriada.

Para a introdução no músculo deltoid de pacientes que pesam <90 quilogramas, use uma agulha curta (com um corpo azul), e pacientes com um peso corporal ≥90 quilogramas - uma agulha longa (com um corpo cinza).

Para inserir no músculo gluteus usam uma agulha longa (com um corpo cinza).

Mantendo a seringa verticalmente, retire o gorro de borracha dele fazendo-o girar suavemente no sentido do movimento dos ponteiros do relógio.

4. Metade aberto o pacote de agulha seguro, agarre o gorro de agulha pelo pacote e insira a seringa no gorro de agulha luer girando suavemente no sentido do movimento dos ponteiros do relógio.

Retire o gorro da agulha puxando-o ao longo da agulha. Não faça girar o gorro; isto pode desatar a conexão de agulha com a seringa.

A via a seringa com uma agulha acima e aperta fora o ar da seringa, ligeiramente urgente o pistão.

7. Entre nos conteúdos inteiros da seringa no músculo selecionado (deltoid ou gluteal). Não administre a droga em um vaso sanguíneo ou caneta.

Depois da realização da injeção, traga a proteção de agulha à posição de trabalho grande (ver a Figura 7) ou o dedo de índice (ver a figura 8) com um dedo ou prensagem da seringa contra uma superfície difícil (ver a Figura 9). A proteção de agulha deve trancar com um clique. Uma seringa com uma agulha deve destruir-se como deve ser.

Dose excessiva

Desde que Xeplion destina-se para a administração por trabalhadores de saúde, a probabilidade da sua dose excessiva é pequena.

Sintomas: Em geral, os sinais esperados e os sintomas correspondem ao aumento da ação farmacológica conhecida de paliperidone, isto é sonolência, retardação, tachycardia, pressão de sangue reduzida, prolongamento do intervalo QT, extrapyramidal sintomas. ventricular poliformais tachycardia do tipo "de pirueta" e ventricular fibrillation observaram-se durante uma dose excessiva de paliperidone oral. Em caso da dose excessiva aguda, devem prestar a atenção à possibilidade de obter várias drogas por pacientes.

Tratamento: quando avaliar a necessidade de tratamento e recuperação de pacientes deve considerar o lançamento de longo prazo da substância ativa e grande T1 / 2 paliperidone. Não há antídoto específico de paliperidone. As medidas de suporte gerais devem implementar-se, a linha aérea patency deve assegurar-se e manter-se, a ventilação suficiente dos pulmões e saturação de oxigênio do sangue. Imediatamente comece a controlar a função do CAS, inclusive a monitorização contínua do ECG para descobrir arrhythmia possível. Em caso de uma redução de pressão de sangue e colapso circulatório, as medidas apropriadas devem tomar-se, por exemplo, a administração intravenosa de soluções e / ou sympathomimetics. Quando desenvolver sintomas extrapyramidal severos, anticholinergic drogas se usa. A condição do paciente deve controlar-se cuidadosamente antes da recuperação.

Instruções especiais

Síndrome neuroleptic maligna

Com o uso de neuroleptics, incl. paliperidone, o desenvolvimento da síndrome neuroleptic maligna (CNS), caracterizado por hyperthermia, a inflexibilidade de músculo, instabilidade do sistema nervoso autônomo, prejudicou a consciência e aumentou o soro creatinophosphinase concentração. Além disso, o myoglobinuria (rhabdomyolysis) e fracasso renal agudo pode ocorrer. Quando há sintomas sugestivos da NSA, todos os neuroleptics, inclusive Xeplion, cancelam-se.

Último dyskinesia

O uso de drogas que têm as propriedades de antagonistas de receptor dopamine acompanha-se pelo desenvolvimento de tardive dyskinesia, caracteriza-se por movimentos rítmicos, involuntários, principalmente da língua e / ou músculos faciais. Quando os sintomas de tardive dyskinesia devem considerar-se, a possibilidade de inverter todo o antipsychotics, inclusive Xeplion, deve considerar-se.

Hiperglicemia e diabete mellitus

Tratando a droga Xseplion, a hiperglicemia, diabete mellitus e exacerbação da diabete existente mellitus vigiaram-se. Estabelecer a relação entre o uso de antipsychotics atípico e prejudicou o metabolismo de glicose complica-se por um risco aumentado da diabete que se desenvolve em pacientes com a esquizofrenia e a prevalência da diabete mellitus na população geral. Considerando estes fatores, a relação entre o uso de antipsychotics atípico e o desenvolvimento de efeitos de lado associados com a hiperglicemia não se estabeleceu totalmente. Em todos os pacientes, é necessário conduzir a monitorização clínica da presença de sintomas de hiperglicemia e diabete mellitus (ver "Efeitos de lado").

Ganho de peso

No tratamento com antipsychotics atípico, um aumento significante no peso corporal observou-se. É necessário controlar o peso corporal de pacientes.

Pacientes idosos com demência

A análise transversal secional dos resultados de estudos mostrou uma mortalidade aumentada de pacientes idosos com a demência que receberam antipsychotics atípico, incl. risperidone, aripiprazole, olanzapine e quetiapine, comparado com o placebo. Entre pacientes tratados com risperidone e placebo, a mortalidade foi 4% e 3.1%, respectivamente.

O uso de Xeplion em pacientes idosos com a demência não se estudou. Desde que o paliperidone é um metabolite ativo de risperidone, a experiência com risperidone deve considerar-se. Para pacientes idosos com a demência que toma risperidone, houve uma mortalidade aumentada em pacientes que tomam furosemide e risperidone comparado com o grupo que toma só risperidone e o furosemide-único grupo. Não há mecanismos pathophysiological que explicam esta observação. No entanto, o cuidado especial deve tomar-se prescrevendo a droga em tais casos. Não houve aumento na mortalidade em pacientes que tomam outros diuréticos simultaneamente com risperidone. Apesar do tratamento, a desidratação é um fator de risco comum da mortalidade e deve controlar-se cuidadosamente em pacientes idosos com a demência.

Desordens de circulação cerebral

Em estudos controlados pelo placebo, uma incidência aumentada de desordens circulatórias cerebrais (processo transitório e golpe) descobriu-se, inclusive. com o resultado fatal, em pacientes idosos com a demência, que receberam algum antipsychotics atípico, incl. risperidone, aripiprazole e olanzapine, comparado com o placebo.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis

Leukopenia, neutropenia, e agranulocytosis observaram-se com o uso de antipsychotics, incl. usando a droga Xeplion. Agranulocytosis foi muito raro durante o posmarketing de observação. Os pacientes com uma clinicamente redução significativa do número de leucócitos na história ou leukopenia dependente da droga / neutropenia recomendaram um teste de sangue completo durante os primeiros meses da terapia; a descontinuação do tratamento de Xeplion deve considerar-se no momento da redução primeira clinicamente significante no número de células sanguíneas brancas a ausência de outras causas possíveis. Os pacientes com neutropenia clinicamente significante devem vigiar-se para febre ou ataque de sintoma e devem começar o tratamento imediatamente se os sintomas ocorrerem. Os pacientes com neutropenia severo (neutrophil absoluto conta menos de 1 · 109 / L) deve deixar de usar Xeplion até que o número de células sanguíneas brancas se normalize.

thromboembolism venoso

Usando drogas antipsicóticas, os casos de thromboembolism venoso observaram-se. Desde que os pacientes que tomam antipsychotics muitas vezes têm um risco de desenvolver thromboembolism venoso, todos os fatores de risco possíveis devem identificar-se antes e durante o tratamento com Xseplion e medidas preventivas deve tomar-se.

A doença de Parkinson e demência com corpos de Levi

O médico deve comparar os riscos e benefícios de usar antipsychotics, inclusive Xeplion, em pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Levy. tanto nestas categorias de pacientes, o risco de desenvolver a NSA como no risco da hipersensibilidade a neuroleptics pode aumentar-se. As manifestações da hipersensibilidade podem incluir a confusão, o embotamento de sensibilidade de dor, postura movediça com quedas frequentes e sintomas extrapyramidal.

Priapism

Há dados sobre a capacidade de drogas que têm as propriedades de α-adrenoblockers de causar priapism. Priapism registra-se no controle de pós-marketing de paliperidone.

Ação antiemética

Em estudos pré-clínicos de paliperidone, um efeito antiemético encontrou-se. A aparência deste efeito em um paciente pode mascarar os sinais e os sintomas da dose excessiva de certas drogas ou, por exemplo, condições como obstrução de intestino, síndrome de Reye ou um tumor cerebral.

Introdução

Com a introdução IM, o cuidado deve tomar-se para evitar a ingestão acidental da droga no vaso sanguíneo.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Xeplion pode interromper a realização de ações que necessitam a concentração da atenção e velocidade de reações psicomotoras, e pode afetar a visão. Por isso, aos pacientes devem aconselhar a não dirigir transportes e mecanismos móveis até que a sua sensibilidade individual se estabeleça.

Forma de lançamento

Interrupção de administração intramuscular de ação prolongada, 100 mgs / 1 ml. Por 0.25, 0.5, 0.75, 1 ou 1.5 ml da preparação em uma seringa do cyclolefin copolymer. O conjunto inclui 2 agulhas de injeções intravenosas (no deltoid e músculos gluteal). Uma seringa pré-enchida com a droga e 2 agulhas em um catre plástico coberto do filme PE colocam-se em uma caixa de papelão.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Xeplion

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Xeplion

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.