Instrução de uso: Xarelto

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Rivaroxabanum

ATX

B01AF01 Rivaroxaban

Grupo farmacológico

Fator direto nervos inibidores de Xa [anticoágulos]

A classificação (ICD-10) nosological

I26 embolia Pulmonar: thromboembolism periódico da artéria pulmonar; embolia pulmonar periódica; Thromboembolism dos ramos da artéria pulmonar; Thromboembolism dos pulmões; Thromboembolism da artéria pulmonar (PE); Trombose da artéria pulmonar; Thromboembolism; Thromboembolism da artéria pulmonar; Thromboembolism; embolia pulmonar; Thromboembolism da artéria pulmonar e os seus ramos; Thromboembolism de navios pulmonares; Embolia do pulmão; Embolia da artéria pulmonar; thromboembolism maciço agudo da artéria pulmonar

I48 Atrial fibrillation e adejo: atrial permanente tachyarrhythmias; Alívio tarifa ventricular frequente durante o adejo de atrial ou a cintilação; atrial fibrillation; Paroxismo de atrial fibrillation e adejo; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial golpes prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; adejo auricular; ameaça da vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crônico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e adejo; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial golpes prematuros

I64 Golpe Não especificado como uma hemorragia ou ataque de coração: golpe primário; Golpe; Golpe no decorrer de; microgolpe; golpe; O golpe concluído

Embolia de I74 e trombose arterial: Trombose de esforço (stress); trombose arterial; Arteriothrombosis; trombose arterial subaguda e crônica; trombose subaguda de artérias periféricas; trombose posoperativa; trombose vascular; embolia vascular; Trombose de derivação de aortocoronary; trombose arterial; Trombose de artérias; trombose de artéria coronária; trombose coronária; Trombose de vasos sanguíneos; Trombose com acidente vascular cerebral isquêmico; Trombose com operações cirúrgicas gerais; Trombose em Operações de Oncologia; trombose vascular; formação de Thrombus no período posoperativo; complicações de Thrombotic; doenças de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicação de Thromboembolic no período posoperativo; Thromboembolism de artérias; trombose vascular parcial; Embolia; Embolia de artérias

Embolia de I82 e trombose de outras veias: trombose venosa periódica; trombose posoperativa; trombose venosa; thromboembolism venoso agudo; trombose de veia periódica; trombose venosa; Trombose de veias de órgãos internos; trombose venosa; trombose de veia profunda; Trombose de vasos sanguíneos; trombose vascular; Trombose de veias; trombose de veia profunda; doenças de Thromboembolic; Thromboembolism de veias; trombose venosa grave; Embolia; Embolia de veias; complicações de Thromboembolic

Composição

Pastilhas cobertas do filme 1 etiqueta.

substância ativa: Rivaroxaban micronized 15 mgs; 20 mgs

Substâncias auxiliares: celulose microcristalina - 37.5 / 35 mgs; sódio de Croscarmellose - 3/3 mgs; Hypromellose 5cP - 3/3 mgs; monohidrato de lactose - 25,4 / 22,9 mgs; Magnésio stearate - 0.6 / 0.6 mgs; Sódio lauryl sulfato - 0.5 / 0.5 mgs

Membrana de filme: óxido de ferro óxido vermelho - 0,15 / 0,35 mgs; Hypromellose 15 ñ Ð - 1,5 / 1,5 mgs; Macrogol 3350 - 0.5 / 0.5 mgs; bióxido de titânio - 0.35 / 0.15 mgs

Descrição de forma de dosagem

As pastilhas cobertas de uma cobertura de filme, 15 mgs: em redor, biconcave, cor rosa-marrom; O método da extrusão grava-se: em um lado - triângulo com uma designação de dosagem (15), no outro - uma firma a cruz de Bayer.

Tipo de pastilha no intervalo: uma massa homogênea de branco, rodeado de uma concha de cor rosa-marrom.

As pastilhas cobertas de uma cobertura de filme, 20 mgs: em redor, biconcave, cor vermelha-marrom; O método da extrusão grava-se: em um lado - triângulo com uma designação de dosagem (20), no outro - uma firma a cruz de Bayer.

Tipo de pastilha no intervalo: massa homogênea de branco, rodeado de uma concha de cor vermelha-marrom.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Anticoágulo, fator inibitivo Xa.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação. Rivaroxaban é um nervo inibidor direto altamente seletivo do fator Xa, que tem alto bioavailability quando ingerido.

A ativação do fator X com a formação do fator Xa pelos caminhos internos e externos da coagulação desempenha um papel central na cascata de coagulação.

Efeitos de Pharmacodynamic. Uma inibição dependente da dose do fator Xa observou-se em seres humanos. Rivaroxaban tem um efeito dependente da dose sobre PV, os valores do qual estão em correlação bem com as concentrações da droga no plasma (r = 0.98) se NeoplastinŽ se usar para a análise. Se outros reagentes se usarem, os resultados serão diferentes. PV deve medir-se durante segundos, desde que MHO se calibra e só se certifica para derivados coumarin e não pode usar-se para outros anticoágulos.

Em pacientes com atrial não-valvular fibrillation tomando rivaroxaban para a prevenção do golpe e thromboembolism sistêmico, 5/95 percenteis do PV (NeoplastinŽ) 1-4 horas depois de tomar a pastilha (isto é no efeito máximo) variam de 14 para 40 S em pacientes que tomam 20 mgs uma vez por dia e 10 para 50 segundos em pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 49-30 mL / minuto) toma de 15 mgs uma vez por dia.

Em pacientes que recebem rivaroxaban para o tratamento e a prevenção de reincidências da trombose de veia profunda (DVT) e PE, 5/95-percentile para o PV (NeoplastinŽ) 2 para 4 horas depois de tomar a pílula (isto é, no efeito máximo) variam de 17 até 32 segundos em pacientes que tomam 15 mgs duas vezes por dia e 15 para 30 segundos em pacientes que tomam 20 mgs uma vez por dia.

Também, rivaroxaban dose dependentemente aumenta o APTT e o resultado de HepTestŽ; Contudo, estes parâmetros não se recomendam para avaliar os efeitos pharmacodynamic de rivaroxaban. Também, se há uma base lógica clínica para isto, a concentração de rivaroxaban pode medir-se usando um antifator quantitativo calibrado teste de Xa.

Durante o período do tratamento de XareltoŽ, a monitorização de parâmetros de coagulação sanguínea não se necessita.

Em homens e mulheres sãos mais velhos do que 50 anos, o alongamento do intervalo QT do ECG abaixo da influência de rivaroxaban não se observou.

Pharmacokinetic

Absorção e bioavailability. bioavailability absoluto de rivaroxaban depois de tomar em uma dose de 10 mgs é alto (80-100%). Rivaroxaban absorve-se rapidamente; Cmax realiza-se 2-4 horas depois de tomar a pílula.

Tomando rivaroxaban em uma dose de 10 mgs com a comida, nenhuma modificação em AUC e Cmax se observou. Podem dar Rivaroksaban em uma dose de 10 mgs da admissão durante as refeições ou apesar do regime de alimentação.

Os pharmacokinetics de rivaroxaban caracterizam-se pela variabilidade individual moderada; a variabilidade individual (coeficiente de variação) é de 30 para 40%.

Com relação a um grau reduzido da absorção com a admissão de 20 mgs em um estômago vazio, um bioavailability de 66% observou-se. Tomando a droga XareltoŽ, 20 mgs, durante as refeições, o AUC avaro foi 39% mais alto do que quando empreendido um estômago vazio, mostrando a absorção quase completa e alto bioavailability.

A absorção de rivaroxaban depende no sítio do seu lançamento no tratado digestivo. A redução em AUC e valores de Cmax por 29 e 56%, respectivamente, em comparação com a pastilha inteira, observou-se quando os rivaroxaban se granulam lançou-se no pequeno intestino distal ou dois pontos ascendem. Evite a introdução de rivaroxaban no tratado gastrintestinal distal ao estômago, como isto pode levar a uma redução na absorção e, consequentemente, a exposição da droga.

O estudo avaliou o bioavailability (AUC e Cmax) de 20 mgs de rivaroxaban tomado interiormente na forma de uma pastilha esmagada mista com o purê de maçã ou suspendeu na água, bem como injetou por um tubo gástrico, seguido de uma entrada líquida, em comparação com a toma da pastilha inteira. Os resultados demonstraram um perfil pharmacokinetic dependente da dose predizível de rivaroxaban, enquanto bioavailability pela admissão supracitada foi compatível com isto dado as doses mais baixas do rivaroxaban.

Distribuição. No corpo humano, a maioria dos rivaroxaban (92-95%) atam à proteína plásmica, o componente obrigatório principal é a albumina de soro. Vd - moderado. Vss é aproximadamente 50 litros.

Metabolismo e excreção. Quando ingerido aproximadamente 2/3 da dose prescrita, o rivaroxaban metaboliza-se e posteriormente excreta-se em partes iguais com urina e fezes. O terço restante da dose excreta-se pela excreção renal direta em uma forma inalterada, principalmente devido à substância segreda renal ativa.

Rivaroksaban metaboliza-se por isozymes CYP3A4, CYP2J2, e também por meio de mecanismos independentes do sistema cytochrome. Os sítios principais da biotransformação são a oxidação do grupo morpholino e a hidrólise de obrigações amide.

Segundo em dados vitro, o rivaroxaban é um substrate de P-gp (P-glycoprotein) e BCRP (proteína de resistência de cancro de peito) substrates.

rivaroxaban inalterado é o único composto ativo no plasma humano, os metabolites em altas concentrações ou circulação ativa metabolites no plasma não se descobrem. Rivaroxaban, cujo despejo sistêmico é aproximadamente 10 l / h, pode atribuir-se a drogas com o despejo baixo. Com a remoção de rivaroxaban do plasma, o T1 final / 2 é de 5 para 9 horas em pacientes jovens e de 11 para 13 horas em pacientes idosos.

Sexo / Velha idade (mais de 65 anos). Em pacientes idosos, a concentração de rivaroxaban no plasma é mais alta do que em pacientes jovens, o AUC avaro é aproximadamente 1.5 vezes mais alto do que os valores correspondentes em pacientes jovens, principalmente devido à redução evidente no despejo total e renal. Em homens e mulheres, as diferenças clinicamente significantes em pharmacokinetics não se descobriram.

Massa de corpo. O peso corporal demasiado pequeno ou grande (menos de 50 e mais de 120 quilogramas) só ligeiramente afeta a concentração de rivaroxaban no plasma (a diferença é menos de 25%).

Infância. Os dados sobre esta categoria de idade ausentam-se.

Diferenças interétnicas. As diferenças clinicamente significantes em pharmacokinetics e pharmacodynamics em pacientes da étnica europeia, afro-americana, latino-americana, japonesa ou chinesa não se observaram.

Função de fígado prejudicada. O efeito da insuficiência hepatic no pharmacokinetics de rivaroxaban estudou-se em pacientes distribuídos segundo a classificação De-crianças-Pugh (segundo os procedimentos ordinários em pesquisas clínicas). A Criança-Pugh de classificação permite-lhe avaliar a profecia de doença de fígado crônica, principalmente cirrose. Em pacientes que se planejam sofrer a terapia de anticoágulo, um momento crítico especialmente importante da disfunção de fígado é uma redução na síntese de fatores coagulantes no fígado. Desde que este indicador só equivale a um dos cinco clínicos / critérios bioquímicos que compõem a classificação De-crianças-Pugh, o risco da hemorragia não se correlaciona claramente com esta classificação. O tratamento de tais pacientes com anticoágulos deve decidir-se independentemente da classe De-crianças-Pugh.

XareltoŽ é contra-indicado em pacientes com doenças de fígado que aparecem com coagulopathy, que causa um risco clinicamente significante da hemorragia.

Em pacientes com a cirrose do fígado com a insuficiência hepática leve (A classe A De-crianças-Pugh), o pharmacokinetics de rivaroxaban só ligeiramente se diferenciou dos valores correspondentes no grupo de controle de sujeitos sãos (em média, o aumento em rivaroxaban AUC foi 1.2 vezes). Não houve diferenças significantes em propriedades pharmacodynamic entre os grupos.

Em pacientes com a cirrose do fígado e prejuízo hepatic moderado (A classe B De-crianças-Pugh), o AUC avaro de rivaroxaban aumentou-se significativamente (de 2.3 pregas) em comparação com voluntários sãos devido a um despejo significativamente reduzido da droga indicativa de uma doença de fígado séria. A supressão do fator atividade de Xa foi mais pronunciada (2.6 vezes) do que em voluntários sãos. PV também foi 2.1 vezes mais alto do que aquele de voluntários sãos. Medindo o PV, um caminho de coagulação externo inclusive fatores coagulantes VII, X, V, II e, que se sintetizam no fígado, avalio-me. Os pacientes com a insuficiência hepatic moderada são mais sensíveis a rivaroxaban, que é uma consequência da relação mais fechada entre efeitos pharmacodynamic e parâmetros pharmacokinetic, especialmente entre a concentração e PV.

Os dados sobre pacientes com a insuficiência hepatic da Classe C segundo a classificação De-crianças-Pugh ausentam-se.

Função renal prejudicada. Em pacientes com a insuficiência renal, um aumento na concentração de rivaroxaban no plasma de sangue observou-se, inversamente proporcional a uma redução na função renal, prevista pelo despejo de creatinine.

Em pacientes com a insuficiência renal com Cl creatinine 80-50, 49-30 e 29-15 ml / minuto, houve um 1.4-, 1.5-e o aumento de 1.6 pregas em concentrações plásmicas de rivaroxaban (AUC) voluntários Sãos. O aumento correspondente em efeitos pharmacodynamic foi mais pronunciado.

Em pacientes com Cl creatinine 80-50, 49-30 e 29-15 ml / minuto, a inibição total do fator a atividade de Xa aumentou 1.5, 1.9 e 2 vezes em comparação com voluntários sãos; PV - devido a uma modificação no fator atividade de Xa também aumentou em 1.3, 2.2 e 2.4 vezes, respectivamente.

Dados sobre o uso de XareltoŽ em pacientes com Cl creatinine de 29-15 ml / os minutos limitam-se, e por isso o cuidado deve tomar-se usando a droga nesta categoria de pacientes. Dados sobre o uso de XareltoŽ em pacientes com Cl creatinine <15 ml / os minutos ausentam-se, e por isso não se recomenda usar a droga nesta categoria de pacientes.

Indicação da droga Xarelto

Prevenção de golpe e thromboembolism sistêmico em pacientes com atrial não-valvular fibrillation;

Tratamento de trombose de veia profunda e thromboembolism da artéria pulmonar e prevenção da sua reincidência.

Contra-indicações

A hipersensibilidade a rivaroxaban ou qualquer excipients contém-se na pastilha;

Hemorragia ativa clinicamente significante (eg, hemorragia intracranial, hemorragia gastrintestinal);

O dano ou a condição associaram-se com um risco aumentado da hemorragia principal, como uma úlcera gastrintestinal existente ou recente, a presença de tumores malignos com um alto risco de hemorragia, ferida recente à corda cerebral ou espinal, cirurgia no cérebro, corda espinal ou olhos, hemorragia intracranial, veias varicosas diagnosticadas ou Suspeitadas do esôfago, arteriovenous malformações, aneurysms vascular ou patologia dos navios da corda cerebral ou espinal;

A terapia de acompanhador com qualquer outro anticoágulo, por exemplo, unfractionated heparin, heparins baixo e molecular (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparin derivados (fondaparinux, etc.), anticoágulos orais (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.) Ou em rivaroxaban (ver "O método de administração e dose") ou quando unfractionated heparin se usa nas doses necessárias para assegurar o funcionamento do cateter venoso ou arterial central;

As doenças de fígado que aparecem com coagulopathy, que causa o risco clinicamente significante da hemorragia;

A insuficiência renal (Cl creatinine <15 ml / minuto) (os dados clínicos sobre o uso de rivaroxaban nesta categoria de pacientes se ausentam);

Deficiência lactase congênita, intolerância de lactose, glicose-galactose malabsorption (devido à presença de lactose na composição);

Gravidez e o período de amamentação;

As crianças e os adolescentes menos de 18 anos da idade (a eficácia e a segurança em pacientes deste grupo de idade não se estabelecem).

CUIDADOSAMENTE:

O tratamento de pacientes com um risco aumentado de sangrar (inclusive com uma tendência congênita ou adquirida a hemorragia, hipertensão arterial grave incontrolada, úlcera gástrica e úlcera duodenal na etapa aguda, uma úlcera gástrica e duodenal recente, retinopathy vascular, recentemente transferiu a hemorragia intracranial Ou intracerebral, a patologia dos navios da corda espinal ou cérebro, depois de uma cirurgia recente no cérebro, corda espinal ou olhos, bronchiectasis, ou hemorragia pulmonar em uma anamnésia);

O tratamento de pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), recebendo simultaneamente drogas que aumentam o nível de rivaroxaban no plasma de sangue (ver "a Interação");

Tratamento de pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto) - a prudência deve usar-se, como a concentração de rivaroxaban no plasma de sangue em tais pacientes pode aumentar significativamente (em 1.6 vezes médias) e por isso estão no risco aumentado da hemorragia;

Os pacientes que recebem drogas que afetam hemostasis (eg, NSAIDs, agentes de antiplaqueta ou outros agentes antithrombotic);

Os pacientes que recebem tratamento sistêmico com agentes azole antifungosos (eg ketoconazole) ou VIH proimportunam nervos inibidores (eg ritonavir). Estas drogas são nervos inibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 e P-gp. Por conseguinte, estas drogas podem aumentar a concentração de rivaroxaban no plasma de sangue a um nível clinicamente significante (uma média de 2.6 vezes), que aumenta o risco da hemorragia. A preparação antifungosa azole fluconazole, nervo inibidor moderado de CYP3A4, tem um efeito menos pronunciado sobre a exposição de rivaroxaban e pode usar-se com ele simultaneamente (ver "a Interação");

Os pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto) ou um risco aumentado da hemorragia e pacientes que recebem acompanhador tratamento sistêmico com agentes azole antifungosos ou nervos inibidores de procaçoada de VIH devem controlar-se estreitamente para a detecção oportuna de complicações na forma da hemorragia.

Gravidez e amamentação

A eficácia e a segurança de XareltoŽ em mulheres grávidas não se estabeleceram.

Os dados de animais experimentais mostraram a toxicidade pronunciada de rivaroxaban do organismo maternal devido à ação farmacológica da droga (eg, complicações na forma da hemorragia) e resultar em toxicidade reprodutiva.

Devido ao risco possível da hemorragia e a capacidade de penetrar a placenta, o rivaroxaban é contra-indicado na gravidez.

As mulheres com a capacidade reprodutiva conservada devem usar métodos eficazes da contracepção durante o tratamento de XareltoŽ.

Os dados sobre o uso de XareltoŽ do tratamento de mulheres durante a amamentação não estão disponíveis. Os dados de animais experimentais mostram que rivaroxaban se excreta no leite de peito. Rivaroxaban só pode usar-se depois que a amamentação aboliu-se (ver Contra-indicações).

Fertilidade. Os estudos mostraram que rivaroxaban não afeta a fertilidade masculina e feminina em ratos. Os estudos do efeito de rivaroxaban na fertilidade em seres humanos não se conduziram.

Efeitos de lado

A segurança de XareltoŽ avaliou-se em quatro provas da fase III que implicam 6097 pacientes que sofrem grande cirurgia ortopédica nas extremidades mais baixas (prótese de união de quadril ou joelho total) e 3997 pacientes hospitalizados por razões médicas trataram com XareltoŽ 10 mgs durante até 39 dias, Bem como em três estudos do tratamento da fase III de VTE implicação de 4566 pacientes que receberam Xarelto de 15 mgs 2 vezes por dia durante 3 semanas, seguidas de uma dose de 20 mgs uma vez por dia, ou 20 mgs uma vez diariamente antes de 21 meses

Além disso, das duas provas da Fase III que implicam 7750 pacientes, os dados de segurança obtiveram-se em pacientes com atrial não-valvular fibrillation quem recebeu pelo menos uma dose de XareltoŽ durante até 41 meses e 10225 pacientes com a Síndrome coronária aguda, recebendo pelo menos uma dose de 2.5 mgs (2 vezes por dia) ou 5 mgs (2 vezes por dia) de XareltoŽ além da terapia com ácido acetylsalicylic ou ácido acetylsalicylic com clopidogrel ou ticlopidine, duração de tratamento até 31 meses.

Considerando o mecanismo da ação, o uso de XareltoŽ pode acompanhar-se por um risco aumentado da hemorragia latente ou óbvia de qualquer órgão e tecidos que podem levar à anemia post-hemorrhagic. O risco da hemorragia pode aumentar em pacientes com a hipertensão incontrolada e / ou com o uso conjunto com drogas que afetam hemostasis (ver "Contra-indicações", subseção C PRUDÊNCIA). Os sintomas, os sintomas e a gravidade (inclusive o resultado fatal possível) variam dependendo de localização, intensidade ou duração da hemorragia e / ou anemia (ver "a Dose excessiva"). As complicações de Hemorrhagic podem manifestar como fraqueza, palor, vertigem, dor de cabeça, dispneia e um aumento no membro em volume ou choque, que não pode explicar-se por outras causas. Em alguns casos, em consequência da anemia, os sintomas de myocardial ischemia, como dor torácica e angina de peito, desenvolveram-se.

Com a aplicação de XareltoŽ, tais complicações conhecidas, secundárias à hemorragia severa, como compartmentalism e fracasso renal devido a hypoperfusion, também se registraram. Assim, a possibilidade da hemorragia na avaliação da condição de qualquer anticoágulo de recepção paciente deve considerar-se.

Os dados generalizados sobre a frequência de reações indesejáveis registradas para XareltoŽ dão-se abaixo. Em grupos divididos pela frequência, os efeitos indesejáveis apresentam-se da ordem da gravidade que diminui como se segue: muitas vezes - de ≥1 a <10% (de ≥1 / 100 a <1/10); Infrequentemente - de ≥0.1 a <1% (de ≥1 / 1000 a <1/100); Raramente - de ≥0.01 a <0.1% (de ≥1 / 10000 a <1/1000); Muito raramente - <0.01% (<1/10000).

Todas as reações indesejáveis que ocorreram durante o período de tratamento em pacientes que participaram em pesquisas clínicas da fase III

Do sangue e sistema linfático: muitas vezes - anemia (inclusive parâmetros de laboratório relevantes); Infrequentemente - thrombocythemia (inclusive conta de plaqueta aumentada) *.

Do coração: infrequentemente - um tachycardia.

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - hemorragia no olho (inclusive hemorragia na conjuntiva).

Do sistema digestivo: muitas vezes - gomas sangrentos, hemorragia gastrintestinal (inclusive hemorragia retal), dor no tratado gastrintestinal, dispepsia, náusea, constipação *, diarreia, vomitando *; Infrequente - boca seca.

Desordens sistêmicas e reações no sítio de injeção: muitas vezes - febre *, edema periférico, deterioração de saúde geral (inclusive fraqueza, asthenia); Infrequente - mal-estar (inclusive inquietude); Raramente - edema local *.

Do fígado: infrequentemente - uma violação do fígado; Raramente - icterícia.

Do sistema imune: infrequentemente - reações alérgicas, dermatite alérgica.

Danos, poisonings e complicações processuais: muitas vezes - hemorragia depois dos procedimentos (inclusive anemia posoperativa e sangrando da ferida), hematoma excessivo com uma mancha preta; Infrequente - descarregam da ferida *; Raramente - pseudoaneurysm vascular ***.

Resultados de pesquisa: muitas vezes - atividade aumentada de hepatic transaminases; o aumento infrequente na concentração bilirubin, atividade aumentada de APF *, aumentou a atividade de LDH *, aumentado lipase atividade *, atividade aumentada de amylase *, atividade aumentada de GGT *; Raramente - um aumento na concentração de bilirubin conjugado (com ou sem acompanhador aumentam na atividade ALT).

Do sistema osteomuscular e tecido conetivo: muitas vezes - dor nas extremidades *; Infrequentemente - um hemarthrosis; Raramente - uma hemorragia nos músculos.

Do sistema nervoso: muitas vezes - vertigem, dor de cabeça; Infrequentemente - hemorragia intracerebral e intracranial, esvaimento a curto prazo.

Do lado dos rins e aparelho urinário: muitas vezes - sangrando do tratado urogenital (inclusive hematuria e menorrhagia **), fracasso renal (inclusive níveis aumentados de creatinine, ureia) *.

Da parte do tratado respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais, hemoptysis.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - coçando (inclusive casos infrequentes de coceira generalizada), borbulha, ecchymosis, hemorragia cutânea e subcutânea; Infrequentemente - urticária.

Do lado dos navios: muitas vezes - redução marcada em pressão de sangue, hematoma.

* Registrado depois de grandes operações ortopédicas.

** Registrado no tratamento de VTE como muito frequente em mulheres <55 anos.

*** Registrado como infrequente na prevenção de morte súbita e infarto do miocárdio em pacientes depois de síndrome coronária aguda (depois de intervenções percutaneous).

Durante a monitorização de pós-registro, os casos das reações indesejáveis enumeradas abaixo informaram-se, o desenvolvimento do qual tinha uma conexão temporária com a administração XareltoŽ. Não é possível avaliar a frequência da ocorrência de tais reações indesejáveis dentro da armação da monitorização de pós-registro.

Do sistema imune: angioedema, edema alérgico. Em pesquisas clínicas aleatórias (RCTs) da Fase III, tais eventos aversos consideraram-se infrequentes (> 1/1000 a <1/100).

Da parte do fígado: cholestasis, hepatite (inclusive dano de hepatocellular). Na armação da Fase III RCT, tais eventos aversos consideraram-se como raros (> 1 / 10,000 a <1/1000).

Do sangue e sistema linfático: thrombocytopenia. Na armação da Fase III RCT, tais eventos aversos consideraram-se infrequentes (> 1/1000 a <1/100).

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: a frequência é desconhecida - a síndrome da pressão subfascial elevada (compartmental síndrome) devido à hemorragia nos músculos.

Do lado dos rins e aparelho urinário: a frequência é desconhecida - fracasso renal / fracasso renal agudo devido à hemorragia, levando ao rim hypoperfusion.

Participação

Interação de Pharmacokinetic

A excreção de rivaroxaban medeia-se principalmente pelo metabolismo de fígado mediado pelo sistema cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), bem como pela excreção renal da substância de droga inalterada usando P-gp / sistemas de vetor de BCRP.

Rivaroxaban não inibe ou induz isoenzyme CYP3A4 e outras isoforms importantes de cytochrome.

A aplicação simultânea de XareltoŽ e os nervos inibidores fortes de isoenzyme CYP3A4 e P-gp podem levar a uma redução no despejo renal e hepatic e assim significativamente aumentar a exposição sistêmica.

O uso combinado de XareltoŽ e o agente antifungoso azole ketoconazole (400 mgs uma vez diariamente), um nervo inibidor potente de CYP3A4 e Pgp, resultou em um aumento de 2.6 pregas no equilíbrio avaro AUC de rivaroxaban e um aumento em Cmax avaro de rivaroxaban em 1.7 Vezes, que se acompanhou por um aumento significante no efeito pharmacodynamic da droga.

A administração simultânea de XareltoŽ e VIH proimportuna o nervo inibidor ritonavir (600 mgs duas vezes por dia), que é um nervo inibidor potente de CYP3A4 e Pgp, levou a um aumento no equilíbrio avaro AUC de rivaroxaban por um fator de 2.5 e um aumento em Cmax avaro de rivaroxaban em 1.6 Vezes, que se acompanhou por um aumento significante no efeito pharmacodynamic da droga. Neste sentido, XareltoŽ não se recomenda para o uso por um tratamento sistêmico paciente que recebe com agentes azole antifungosos ou nervos inibidores de procaçoada de VIH (ver "Contra-indicações", subseção com a PRUDÊNCIA).

Clarithromycin (500 mgs duas vezes por dia), fortemente suprimindo isoenzyme CYP3A4 e moderadamente suprimindo P-gp, causou um aumento em valores de AUC por 1.5 vezes e Cmax de rivaroxaban por 1.4 vezes. Este aumento é da ordem da variabilidade normal de AUC e Cmax e considera-se clinicamente insignificante.

Erythromycin (500 mgs 3 vezes diariamente), um nervo inibidor moderado de isoenzyme CYP3A4 e P-gp, causou um aumento nos valores de AUC e Cmax de rivaroxaban por um fator de 1.3. Este aumento é da ordem da variabilidade normal de AUC e Cmax e considera-se clinicamente insignificante.

Em pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine <80-50 ml / minuto) erythromycin (500 mgs 3 vezes por dia) causou um aumento nos valores de AUC de rivaroxaban por 1.8 vezes e Cmax por 1.6 vezes comparadas com pacientes com a função renal normal, Que não receberam a terapia de acompanhador. Em pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), o erythromycin causou um aumento nos valores de AUC de rivaroxaban por um fator de 2 e Cmax por 1.6 vezes em comparação com pacientes com a função renal normal que não receberam a terapia de acompanhador (ver "Contra-indicações", Subseção C PRUDÊNCIA).

Fluconazole (400 mgs uma vez por dia), um nervo inibidor moderado de isoenzyme CYP3A4, causou um aumento no AUC médio de rivaroxaban por um fator de 1.4 e um aumento em Cmax avaro por um fator de 1.3. Este aumento é da ordem da variabilidade normal de AUC e Cmax e considera-se clinicamente insignificante.

O uso simultâneo de rivaroxaban com dronedarone deve evitar-se devido aos dados clínicos limitados sobre a aplicação conjunta.

O uso combinado de XareltoŽ e rifampicin, que é um inducer forte de CYP3A4 e P-gp, levou a uma redução no AUC médio de rivaroxaban em aproximadamente 50% e uma redução paralela nos seus efeitos pharmacodynamic.

O uso combinado de rivaroxaban com outro inducers forte de CYP3A4 (eg phenytoin, carbamazepine, fenobarbital ou preparações do valor de São João) também pode levar a uma redução no plasma rivaroxaban concentração. Reduzir a concentração de rivaroxaban no plasma é clinicamente insignificante. Os indutores fortes CYP3A4 devem usar-se com a prudência.

Interação de Pharmacodynamic

Depois do uso simultâneo de sódio enoxaparin (dose única 40 mgs) e XareltoŽ (dose única 10 mgs), os seus efeitos sobre a atividade de fator anti-Xa observaram-se, não se acompanharam por um efeito de adição adicional sobre testes de coagulação sanguínea (QUARTILHO, APTT). Enoxaparin não alterou o pharmacokinetics de rivaroxaban (ver "Contra-indicações", subseção com a PRUDÊNCIA).

Devido ao risco aumentado da hemorragia, a cautela deve ter-se quando combinado com qualquer outro anticoágulo (ver "Contra-indicações", Cautela e "Instruções Especiais").

Não houve interação pharmacokinetic entre XareltoŽ (dose de 15 mgs) e clopidogrel (300 mgs que carregam dose seguida de uma dose de manutenção de 75 mgs), mas um aumento significante no tempo sangrento encontrou-se no subgrupo de pacientes, que não estiveram em correlação com o grau de agregação de plaqueta e conteúdo P-selectin ou GPIIb / receptor de IIIa (ver "Contra-indicações", subseção com a PRUDÊNCIA).

Depois da co-administração de XareltoŽ (em uma dose de 15 mgs) e 500 mgs naproxen, um aumento clinicamente significante no tempo sangrento não se observou. No entanto, em indivíduos, uma resposta pharmacodynamic mais pronunciada é possível.

A cautela deve ter-se quando XareltoŽ se usa em conjunto com NSAIDs (inclusive o ácido acetylsalicylic) e nervos inibidores de agregação de plaqueta, desde que o uso destas drogas normalmente aumenta o risco da hemorragia.

A transição do warfarin (MHO 2 to 3) a XareltoŽ (20 mgs) ou XareltoŽ (20 mgs) ao warfarin (MHO 2 to 3) aumentou o ESFREGÃO / MNO (NeoplastinŽ) até um maior ponto do que é possível iria se esperar com a adição simples de efeitos (os valores de MHO individuais podem conseguir 12), enquanto o efeito sobre APTT, supressão do fator atividade de Xa e potencial thrombin endógeno foi adicional.

Se for necessário estudar os efeitos pharmacodynamic de XareltoŽ durante o período de transição segundo a necessidade testa o que não se afeta por warfarin, a atividade de anti-Xa, PiCT e HepTestŽ pode usar-se. Começando do 4o dia depois da descontinuação do uso de warfarin, todos os resultados de prova (inclusive PV, APTT, a inibição do fator atividade de Xa e ação no potencial thrombin EPT-endógeno) só refletem o efeito de XareltoŽ (ver "O método de administração e dose").

Se for necessário estudar os efeitos pharmacodynamic de warfarin durante o período de transição, uma medição do valor de INR no Intermediário pode usar-se. Rivaroxaban (24 horas depois da administração prévia de rivaroxaban), desde então rivaroxaban tem o efeito mínimo sobre este indicador neste período.

Nenhuma interação pharmacokinetic se informou entre warfarin e XareltoŽ.

As interações medicamentosas de XareltoŽ com AVK phenindione não se estudaram. Recomenda-se que a transferência de pacientes da terapia de Xarelto à terapia AVK com phenindione e vice-versa se evite sempre que possível.

Lá limita-se experiência na transferência de pacientes com a terapia AVC com acenocoumarol a XareltoŽ.

Se houver uma necessidade de transferir o paciente da terapia de Xarelto à terapia AVK com phenindione ou acenocoumarol, o cuidado especial deve tomar-se, a monitorização diária da ação pharmacodynamic das drogas (MHO, PV) deve executar-se imediatamente antes da seguinte dose de XareltoŽ.

Se houver uma necessidade de transferir um paciente da terapia AVK com phenindione ou acenocoumarol à terapia de XareltoŽ, o cuidado especial deve tomar-se, o controle da ação pharmacodynamic das drogas não se necessita.

Incompatibilidade. Desconhecido.

Nenhuma interação se encontra

Nenhuma interação pharmacokinetic entre rivaroxaban e midazolam (substrate CYP3A4), digoxin (P-gp substrate) ou atorvastatin (substrate CYP3A4 e Pgp) se identificou.

A co-administração com o nervo inibidor de bomba de próton omeprazole, antagonista de receptor de H2 ranitidine, alumínio / antiácido de magnésio, naproxen, clopidogrel ou enoxaparin não afeta o bioavailability e pharmacokinetics de rivaroxaban.

Não houve pharmacokinetic clinicamente significante ou as interações pharmacodynamic no uso combinado de XareltoŽ e ácido acetylsalicylic em uma dose de 500 mgs.

Influência em parâmetros de laboratório. A droga XareltoŽ tem um efeito sobre parâmetros de coagulação sanguínea (QUARTILHO, APTT, HepTestŽ) com relação ao seu mecanismo da ação.

Dosar e administração

No interior, com comida.

Se o paciente não for capaz de engolir a pastilha inteira, a pastilha XareltoŽ pode ser terra e misto com a comida de água ou líquida, como purê de maçã, justo antes da toma. Depois de tomar XareltoŽ 15 esmagado ou pastilha de 20 mgs, deve tomar imediatamente a comida.

A pastilha XareltoŽ esmagada pode administrar-se por um tubo gástrico. A posição da tenta no tratado digestivo deve aceitar-se com o doutor com antecedência antes de tomar XareltoŽ. A pastilha de terra deve injetar-se por meio de uma tenta de estômago em uma pouca quantidade de água, depois da qual é necessário introduzir uma pouca quantidade de água para lavar-se dos resíduos de droga das paredes de tenta. Depois de tomar XareltoŽ 15 esmagado ou pastilha de 20 mgs, a alimentação entérica deve tomar-se imediatamente.

Prevenção de golpe e thromboembolism sistêmico em pacientes com atrial não-valvular fibrillation

A dose recomendada é 20 mgs 1 vez por dia.

Para pacientes com a função renal prejudicada (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), a dose recomendada é 15 mgs 1 vez por dia.

A dose diária máxima recomendada é 20 mgs.

Duração de tratamento: a terapia de XareltoŽ deve considerar-se um tratamento de longo prazo até que os benefícios do tratamento excedam o risco de complicações possíveis (ver "Contra-indicações", subseção C Prudências e "Instruções especiais").

Ações faltando a uma dose. Se a seguinte dose se faltar, o paciente deve tomar imediatamente XareltoŽ e continuar a entrada regular da droga no dia seguinte conforme o regime recomendado. Não dobre a dose tomada para compensar o faltado antes.

Tratamento de DVT e PE e prevenção de reincidências de DVT e PE

A dose inicial recomendada do tratamento de DVT agudo ou PE está 15 mgs 2 vezes por dia durante 3 primeiras semanas, seguidas de uma dose de 20 mgs uma vez por dia de novo tratamento e prevenção de reincidências de DVT e PE.

A dose diária máxima está 30 mgs durante 3 primeiras semanas do tratamento e 20 mgs do novo tratamento. A duração do tratamento determina-se individualmente depois da pesagem cuidadosa dos benefícios do tratamento contra o risco de sangrar (ver "Contra-indicações", subseção C PRUDÊNCIA). A duração mínima do tratamento (pelo menos 3 meses) deve ser baseada em uma estimativa de fatores de risco reversíveis (isto é, intervenção cirúrgica prévia, ferida, período de imobilização). A decisão de prolongar o curso do tratamento de um tempo mais longo toma-se na avaliação dos fatores de risco permanentes ou em caso do desenvolvimento de DVT idiopático ou PE.

Ações faltando a uma dose. É importante aderir ao regime de dosagem estabelecido. Se a seguinte dose se faltar com um regime de dosagem de 15 mgs 2 vezes por dia, o paciente deve tomar imediatamente XareltoŽ para realizar uma dose diária de 30 mgs. Assim, 2 etiqueta. 15 mgs podem tomar-se em um passo. No dia seguinte o paciente deve continuar tomando a droga regularmente segundo o regime recomendado. Se a seguinte dose se faltar com um regime de dosagem de 20 mgs uma vez por dia, o paciente deve tomar imediatamente XareltoŽ e continuar a entrada regular da droga no dia seguinte, segundo o regime recomendado.

Grupos pacientes individuais

A correção da dose, dependendo da idade do paciente (mais de 65 anos da idade), sexo, peso corporal ou étnica não se necessita.

Pacientes com função de fígado prejudicada. XareltoŽ é contra-indicado em pacientes com a doença de fígado acompanhada por coagulopathy, que causa um risco clinicamente significante de sangrar (ver "Contra-indicações"). Os pacientes com outras doenças de fígado não precisam de modificar a dosagem (ver "Pharmacokinetics").

Os dados disponíveis clínicos limitados de pacientes com o prejuízo hepatic moderado (A classe B De-crianças-Pugh) indicam um aumento significante na atividade farmacológica da droga. Para pacientes com a insuficiência hepatic severa (a classe C segundo a classificação De-crianças-Pugh), os dados clínicos não estão disponíveis.

Pacientes com função renal prejudicada. Na nomeação de XareltoŽ a pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine <80-50 ml / minuto), o ajuste de dose não se necessita.

Na prevenção do golpe e thromboembolism sistêmico em pacientes com atrial não-valvular fibrillation com a insuficiência renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), a dose recomendada é 15 mgs 1 vez por dia.

Tratando DVT e PE e prevenindo reincidências de DVT e PE em pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), o ajuste de dose não se necessita.

Os dados clínicos limitados disponíveis demonstram um aumento significante em concentrações rivaroxaban em pacientes com a insuficiência renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto). Para tratar esta categoria de pacientes XareltoŽ 15 mgs devem usar-se com a prudência. O uso de XareltoŽ não se recomenda em pacientes com Cl creatinine <15 ml / o minuto (ver "Contra-indicações", "Pharmacokinetics").

Transição de antagonistas de vitamina K (AVK) a XareltoŽ. Na prevenção do golpe e thromboembolism sistêmico, AVC deve descontinuar-se e XareltoŽ tratou com MHO ≤3.

Com DVT e PE, AVC deve descontinuar-se e XareltoŽ tratou com MHO ≤2.5.

Quando pacientes com o passo de AVK a XareltoŽ, depois que XareltoŽ se tomar, os valores de MHO vão se superestimar erroneamente. MHO não é conveniente para determinar a atividade de anticoágulo de XareltoŽ e por isso não deve usar-se com esta finalidade (ver "a Interação").

Transição de XareltoŽ a AVK. Há uma possibilidade de um efeito de anticoágulo insuficiente na transição de XareltoŽ a AVK. Neste sentido, é necessário assegurar um efeito de anticoágulo suficiente contínuo durante tal transição com a ajuda de anticoágulos alternativos. Deve observar-se que XareltoŽ pode ajudar a aumentar MHO. Os pacientes que ligaram de XareltoŽ a AVK devem receber simultaneamente AVC até que MHO consiga ≥2. Durante os dois primeiros dias do período de transição, uma dose padrão de AVK deve aplicar-se, seguir-se de uma dose de AVK, determinado dependendo do valor de MHO. Assim, durante a aplicação simultânea de XareltoŽ e AVK o MHO não deve determinar-se antes do que 24 horas depois da administração prévia, mas antes que a seguinte dose de XareltoŽ se tome. Depois de descontinuar XareltoŽ, o valor de MHO pode determinar-se confiantemente 24 horas depois da dose última (ver "a Interação").

Transição de anticoágulos parenterais a XareltoŽ. Para pacientes que recebem anticoágulos parenterais, XareltoŽ deve começar-se 0-2 horas antes da seguinte administração parenteral marcada da droga (eg, peso molecular baixo heparin) ou no momento da administração parenteral contínua da droga (eg administração intravenosa de unfractionated heparin).

Transição de XareltoŽ a anticoágulos parenterais. XareltoŽ deve retirar-se e a primeira dose do anticoágulo parenteral administra-se enquanto a seguinte dose de XareltoŽ deveu tomar-se.

Cardioversion na prevenção de golpe e thromboembolism sistêmico. O tratamento com XareltoŽ pode iniciar-se ou continuar-se em pacientes que podem necessitar cardioversion. Em cardioversion sob o controle da ecocardiografia transesophageal em pacientes que não tinham recebido anteriormente a terapia de anticoágulo, para assegurar a anticoagulação adequada, o tratamento de XareltoŽ deve começar pelo menos 4 horas antes cardioversion.

Dose excessiva

Houve casos raros da dose excessiva com até 600 mgs rivaroxaban sem o desenvolvimento da hemorragia ou outras reações aversas. Devido à absorção limitada, espera-se que um planalto de baixo nível da concentração de droga se desenvolva sem novo aumento na sua concentração plásmica média quando as doses que excedem níveis terapêuticos são iguais a 50 mgs ou mais alto.

O antivot específico de rivaroxaban é desconhecido. Em caso de uma dose excessiva, o carvão vegetal ativado pode usar-se para reduzir a absorção de rivaroxaban. Considerando a atadura intensa à proteína de plasma de sangue, espera-se que rivaroxaban não se excretará durante a diálise.

Tratamento de hemorragia

Se o paciente que recebe rivaroxaban experimentou uma complicação da hemorragia, a seguinte dose deve pospor-se ou, se necessário, cancelar-se com esta medicação. T1 / 2 rivaroxaban é aproximadamente 5-13 horas. O tratamento deve ser individual, dependendo da severidade e a localização da hemorragia. Se necessário, aproprie-se do tratamento sintomático, como compressão mecânica (por exemplo, com a hemorragia nasal severa), hemostasis cirúrgico com uma avaliação da sua eficácia, terapia de infusão e suporte de hemodynamic, o uso de produtos de sangue (erythrocyte massa ou plasma congelado fresco, dependendo de se a anemia surgiu Ou coagulopathy) ou as plaquetas.

Se as acima mencionadas medidas não levarem à eliminação da hemorragia, as preparações de procoágulo específicas da ação reversível, como fatores coagulantes II, VII, IX e X na combinação (prothrombin complexo), complexo de coágulo antiinibitivo ou alfa eptactog (ativada) podem destinar-se. Contudo, atualmente a experiência de usar estas drogas em pacientes que recebem XareltoŽ muito limita-se.

Espera-se que o sulfato protamine e a vitamina K não influem na atividade de anticoágulo de rivaroxaban.

Lá limita-se experiência no uso de ácido tranexamic e não há nenhum para o ácido aminocaproic e aprotinin em pacientes que recebem XareltoŽ.

Não há justificação científica para a conveniência ou a experiência de usar o sistema hemostatic droga desmopressin em pacientes que recebem XareltoŽ.

Instruções especiais

O uso de XareltoŽ não se recomenda em pacientes que recebem acompanhador tratamento sistêmico com agentes antifungosos azole (eg, ketoconazole) ou nervos inibidores de procaçoada de VIH (eg ritonavir). Estas drogas são nervos inibidores potentes de CYP3A4 e P-glycoprotein. Assim, estas drogas podem aumentar a concentração de rivaroxaban no plasma de sangue a valores clinicamente significantes (2.6 vezes em média), que pode levar a um risco aumentado da hemorragia. Contudo, a preparação antifungosa azole fluconazole, nervo inibidor moderado de CYP3A4, tem um efeito menos pronunciado sobre a exposição de rivaroxaban e pode usar-se com ele simultaneamente (ver "a Interação"). XareltoŽ deve usar-se com a prudência em pacientes com o prejuízo renal moderado (Cl creatinine 49-30 ml / minuto) recepção de medicações de acompanhador que podem aumentar concentrações plásmicas rivaroxaban (ver "a Interação").

Em pacientes com o prejuízo renal severo (Cl creatinine <30 ml / minuto), a concentração de rivaroxaban no plasma pode aumentar-se significativamente (1.6 vezes em média), que pode levar a um risco aumentado da hemorragia. Por isso, devido à presença desta doença subjacente, tais pacientes têm um risco aumentado do desenvolvimento tanto hemorragia como trombose. Devido ao montante limitado de dados clínicos, XareltoŽ deve usar-se com a prudência em pacientes com Cl creatinine de 29-15 ml / os dados Clínicos de um minuto sobre o uso de rivaroxaban em pacientes com o prejuízo renal severo (Cl creatinine <15 ml / minuto) não estão disponíveis. Por isso, o uso de XareltoŽ não se recomenda em tais pacientes (ver "A dosagem e a administração", "Pharmacokinetics", "Pharmacodynamics").

Os pacientes com a disfunção renal severa ou um risco aumentado da hemorragia, bem como os pacientes que recebem acompanhador tratamento sistêmico com agentes antifungosos azole ou nervos inibidores de procaçoada de VIH, devem controlar-se estreitamente para sinais da hemorragia depois da iniciação do tratamento.

XareltoŽ, como outros agentes antithrombotic, deve usar-se com a prudência em pacientes que têm um risco aumentado da hemorragia, inclusive:

- com uma tendência congênita ou adquirida de sangrar;

- com hipertensão arterial grave incontrolada; Pacientes com úlcera gástrica e úlcera duodenal na etapa aguda;

- com retinopathy vascular;

- hemorragia intracranial ou intracerebral recentemente sofrida;

- com a patologia dos navios da corda cerebral ou espinal;

- cirurgia recentemente sofrida no cérebro, corda espinal ou olhos;

- com bronchiectasis ou hemorragia pulmonar na anamnésia.

A cautela deve ter-se se o paciente simultaneamente receber medicações que afetam hemostasis, como NSAIDs, nervos inibidores de agregação de plaqueta ou outras drogas antithrombotic.

Os pacientes com um risco de cair doente de úlcera gástrica e úlcera duodenal podem receber o tratamento preventivo apropriado. Se houver uma redução inexplicável em hemoglobina ou pressão de sangue, tem de procurar uma fonte de hemorragia. A segurança e a eficácia de XareltoŽ em pacientes com válvulas de coração artificiais não se estudaram, por isso, não há evidência que o uso de XareltoŽ 20 mgs (15 mgs em pacientes com Cl creatinine 49-30 ml / minuto) fornece um efeito de anticoágulo suficiente nesta Categoria de pacientes. XareltoŽ não se recomenda como uma alternativa para unfractionated heparin em pacientes com PE hemodynamically movediço, bem como em pacientes que podem precisar de thrombolysis ou thrombectomy, desde que a segurança e a eficácia de XareltoŽ não se estabeleceram em tais situações clínicas.

Se um procedimento invasivo ou a cirurgia se necessitarem, XareltoŽ deve descontinuar-se pelo menos 24 horas antes da intervenção e com base no relatório de um doutor.

Se o procedimento não puder pospor-se, um risco aumentado da hemorragia deve avaliar-se em comparação com a necessidade da intervenção urgente.

A admissão de XareltoŽ deve retomar-se depois de um procedimento invasivo ou cirurgia, contanto que os indicadores clínicos apropriados e hemostasis adequado estejam disponíveis.

Quando epidural / a anestesia espinal ou a punctura espinal se executam em pacientes que recebem nervos inibidores de agregação de plaqueta da prevenção de complicações thromboembolic, há um risco de desenvolver epidural ou hematoma espinal, que pode levar à paralisia prolongada.

O risco destes eventos aumenta-se além disso no uso de um cateter epidural permanente ou terapia de acompanhador com drogas que afetam hemostasis.

A realização traumática de um epidural ou punctura espinal ou punctura repetida também pode aumentar o risco.

Os pacientes devem controlar-se para identificar sinais e sintomas de desordens neurológicas (eg torpor ou fraqueza das pernas, disfunção do intestino ou bexiga). Se as desordens neurológicas se descobrirem, o diagnóstico urgente e o tratamento são necessários.

O médico deve comparar o benefício potencial e o risco relativo antes de executar cirurgia espinal a pacientes que recebem anticoágulos, ou quem se planejam administrar anticoágulos da prevenção da trombose.

Para reduzir o risco potencial da hemorragia associada com o uso de acompanhador de rivaroxaban e epidural / anestesia espinal ou punctura espinal, o perfil pharmacokinetic de rivaroxaban deve considerar-se. É melhor instalar ou retirar o cateter epidural ou punctura lombar quando se julga que o efeito de anticoágulo de rivaroxaban seja débil.

Baseado nas características pharmacokinetic gerais, o cateter epidural retira-se depois de pelo menos uma meia-vida dupla, isto é Não antes do que 18 horas depois da nomeação da dose última de XareltoŽ de pacientes jovens e não antes do que 26 horas de pacientes idosos. A droga XareltoŽ não deve prescrever-se antes do que 6 horas depois da extração do cateter epidural.

Em caso de uma punctura traumática, a nomeação de XareltoŽ deve pospor-se durante 24 horas.

Os dados de segurança obtêm-se de estudos pré-clínicos. Com a exceção dos efeitos associados com a intensificação da ação farmacológica (hemorragia), nenhum risco específico a seres humanos se identificou na análise de dados pré-clínicos obtidos em estudos de segurança farmacológicos.

A influência na capacidade de dirigir transportes / trabalha com mecanismos móveis. Usando XareltoŽ, houve casos de esvaimento e vertigem (ver "Efeitos de lado"). Os pacientes que experimentam estas reações aversas não devem dirigir transportes e trabalho com o maquinismo móvel.

Forma de lançamento

pastilhas cobertas do filme, 15 mgs ou 20 mgs.

Pastilhas, 15 mgs. Na bolha de alumínio / polipropileno ou alumínio / PVC-PVDC 14 ou 10 mesa. 1, 2 ou 3 bl. Em 14 etiqueta. Ou 10 bl. Em 10 etiqueta. Colocam-se em uma caixa de papelão.

Pastilhas, 20 mgs. Na bolha de alumínio / polipropileno ou alumínio / PVC-PVDC 14 ou 10 mesa. 1 ou 2 bl. Em 14 etiqueta. Ou 10 bl. Em 10 etiqueta. Colocam-se em uma caixa de papelão.

Fabricante

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, a Alemanha.

Uma entidade legal em cujo nome o certificado de registro se emitiu: Bayer Pharma AG Müller Strasse, de 178 anos, 13353 Berlim, a Alemanha.

Para a informação adicional e com reclamações, por favor contate: 107113, Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Xarelto

Em uma temperatura não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Xarelto

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.