Instrução de uso: fator de Willebrand

Nome comercial da droga – Wilfactin

Grupo farmacológico:

Coágulos (inclusive fatores de coagulação), hemostatics

A classificação (ICD-10) nosological

A Doença de D68.0 Von Willebrand: a Doença de Von Willebrand; doença de Villebrand-Jurgens; Angiogemophilia; Willebrand-Jurgens thrombopathy constitucional; síndrome de Willebrand-Jurgens

Características da substância fator de Willebrand

O fator de ser humano de Willebrand com uma atividade de 1000 IU é um agente hemostatic. A atividade do fator de von Willebrand determina-se pelo método de dosar o ristocetin cofactor FV: ROC com respeito ao padrão internacional do concentrado de fator de von Willebrand (QUEM).

Farmacologia

Ação de modo - Hemostatic.

Pharmacodynamics

Corrige anormalidades hemostáticas em pacientes com uma deficiência de vWF (doença de Willebrand) a dois níveis:

- restaura a adesão de plaquetas ao subendothelium vascular no sítio de dano (atando ao subendothelium e membrana de plaqueta), fornecendo hemostasis primário, que se manifesta em uma redução no tempo sangrento. O efeito manifesta-se imediatamente e basicamente depende ao nível de multimerization;

- a correção atrasada da deficiência de acompanhador do fator endógeno VIII e estabiliza o seu conteúdo, prevenindo a degradação rápida.

A terapia de substituição com o fator de von Willebrand normaliza o fator do fator de coagulação VIII depois da primeira injeção. Este efeito prolonga-se e persiste durante as injeções subsequentes do fator de von Willebrand.

Pharmacokinetics

Um estudo do pharmacokinetics do fator de von Willebrand executou-se em 8 pacientes com o tipo 3 doença de von Willebrand pela dosagem do ristocetin cofactor (FV: RCO). Cmax vigiou-se 30 para 60 minutos depois da administração.

Com uma administração única de fator de von Willebrand em uma dose de 100 IU / o quilograma, AUCo-∞ é 3444 IU / dl, o despejo médio é 3.0 ml / h / quilograma. T1 / 2 é dentro de 8-14 horas (uma média de 12 horas)

Com a introdução de fator de von Willebrand, o aumento no conteúdo de fator VIII: o C ocorre gradualmente e consegue valores normais depois de 6-12 horas. O conteúdo de fator VIII: o C aumenta por uma média de 6% (6 IU / dl) por hora. Por isso, até em pacientes com um nível inicial de fator VIII: C em baixo de 5% (5 IU / dl), começando à 6a hora, o fator VIII: C nível conseguiu aproximadamente 40% (40 IU / dL) e manteve-se durante 24 horas.

Aplicação da substância fator de Willebrand

Prevenção e tratamento da hemorragia em pacientes com a doença de von Willebrand (inclusive uso antes não planejado e intervenções cirúrgicas ou invasivas de emergência para reduzir a perda de sangue).

Contra-indicações

A hipersensibilidade aos componentes da preparação do fator de von Willebrand, hemofilia um (devido ao baixo teor do fator VIII), idade a 6 anos (o uso do fator de von Willebrand em crianças mais jovens do que 6 anos em estudos clínicos não se estudou).

Aplicação de gravidez e amamentação

Os estudos controlados do fator de von Willebrand em mulheres grávidas não se conduziram. Os dados sobre a toxicidade reprodutiva do fator de von Willebrand e a sua entrada no leite de animais ausentam-se. A segurança de vWF não se estabelece para mulheres grávidas, portanto não se recomenda usá-lo durante a gravidez e durante a amamentação, a menos que o benefício potencial à mãe seja significativamente maior do que o risco possível ao feto e criança.

Efeitos de lado de fator de Willebrand

Os efeitos de lado do fator de von Willebrand classificam-se segundo o QUEM recomendações na incidência: muito muitas vezes (10%); Muitas vezes (> 1, mas <10%); Infrequentemente (≥0.1, mas <1%); Raramente (≥0.01, mas <0.1%); Muito raramente (<0.01%); a Frequência não se conhece (não pode estabelecer-se baseado em dados disponíveis). As reações de droga indesejáveis ao fator de von Willebrand, segundo a classificação de MedDRA, dão-se abaixo.

Do sistema imune: infrequentemente - reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas; Muito raramente - reações anafilácticas severas (o edema de Quincke ou choque anafiláctico).

Desordens da psique: infrequentemente - inquietude.

Do lado do sistema nervoso central: infrequentemente - dor de cabeça, sonolência.

Do CVS: infrequentemente - tachycardia, hypotension, relâmpagos quentes.

Do sistema respiratório, peito e órgãos mediastinal: infrequentemente - brevidade de respiração.

Do tratado gastrintestinal: infrequentemente - náusea, vomitando.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - uma urticária apressada, generalizada, coceira de pele, uma sensação de rastejo.

Desordens gerais e reações no sítio de injeção: infrequente - ardência ou tinido no sítio de injeção, frios, uma sensação de respiração agitada; Raramente - uma febre.

Outro: muito raramente - a formação de neutralizar anticorpos (nervos inibidores) ao fator de von Willebrand, especialmente em pacientes com o tipo 3 doença de von Willebrand. Em um estudo clínico do fator de von Willebrand em 62 pacientes, dos quais 23 foram do terceiro tipo de vWD, nenhuma formação de nervos inibidores depois que a direção de vWF se registrou. A presença de nervos inibidores manifesta-se na forma de uma resposta clínica inadequada (o nível esperado de EF: RBC no plasma de sangue não se realiza ou a hemorragia é difícil de controlar com uma dose adequada da droga) e pode associar-se com um risco aumentado de reações anafilácticas.

Participação

Não deve misturar-se com outras drogas.

Infusão / os reagentes de infusão feitos só do polipropileno devem usar-se, desde a adsorção da proteína plásmica humana para a superfície interna da injeção / os meios de infusão podem levar ao tratamento ineficaz.

As interações clinicamente significantes do fator de von Willebrand com outras drogas não se conhecem.

Dose excessiva

Não há relatórios de casos da dose excessiva do fator de von Willebrand.

Em caso de uma dose excessiva significante, o desenvolvimento de complicações thromboembolic é possível.

Vias de administração

IV.

Precauções de fator de Willebrand

Em casos da hemorragia em pacientes na etapa inicial do tratamento, concomitantly com o fator de von Willebrand, recomenda-se introduzir o fator VIII.

Os pacientes devem controlar-se durante o período inteiro da introdução vWF para descobrir primeiros sinais de reações alérgicas ou anafilácticas. Os pacientes devem informar-se sobre primeiras manifestações de reações de hipersensibilidade, inclusive prurido, urticária, tensão de caixa torácica, dispneia, hypotension, e reações anafilácticas. Se tais sintomas aparecerem, pare a introdução do fator de von Willebrand imediatamente. Com o choque anafiláctico o tratamento conduz-se conforme as recomendações atuais.

Há um risco de complicações thromboembolic, especialmente em pacientes com fatores de risco. Por isso, deve vigiar-se que os pacientes do grupo dos riscos identificam primeiros sinais da trombose. A prevenção de thromboembolism venoso deve executar-se conforme recomendações atuais.

Depois da correção da falta do fator de von Willebrand, devido ao risco possível da trombose, os primeiros sinais de trombose ou coagulação intravascular disseminada devem identificar-se e as complicações thromboembolic devem prevenir-se conforme recomendações atuais.

Em pacientes com a doença de Willebrand, especialmente o tipo 3, neutralizando anticorpos (nervos inibidores) ao fator de von Willebrand pode formar-se. A presença de nervos inibidores manifesta-se na forma de uma resposta clínica inadequada (o nível esperado de EF: RBC no plasma de sangue não se realiza ou a hemorragia é difícil de controlar com uma dose adequada da droga). Se o EF esperado: RV plásmico não se realiza, ou se a hemorragia for difícil de controlar com uma dose adequada, os testes de laboratório devem conduzir-se para determinar a presença de nervos inibidores vWF. Em pacientes com um alto nível de nervos inibidores, o uso do fator de von Willebrand pode não ser opções terapêuticas bastante eficazes e outras deve considerar-se. O tratamento de tais pacientes deve executar-se por um doutor que tem a experiência no tratamento de desordens de coagulação sanguínea.

A presença de anticorpos ao fator de von Willebrand pode associar-se com um risco aumentado de reações anafilácticas. Por isso, em todos os pacientes com reações anafilácticas ou em caso do tratamento ineficaz, é necessário conduzir estudos biológicos apropriados para determinar a presença de nervos inibidores.

As medidas padrão para prevenir o risco da transmissão de agentes contagiosos via drogas feitas de sangue humano ou plasma incluem: seleção clínica de doadores, proteção de amostras de sangue individuais e lotes de plasma de marcadores específicos de infecções. Os procedimentos para inactivation e a remoção de vírus incluem-se no processo de produção. No entanto, quando se drogar feito de sangue humano ou plasma, o risco da transmissão de agentes contagiosos não pode excluir-se completamente. Isto também apela a vírus desconhecidos ou só detectáveis ou outros tipos de agentes contagiosos.

A droga protege-se efetivamente de vírus envoltos: o VIH, a hepatite B e C, mas não há nenhuma garantia cheia da proteção contra vírus não-envoltos da hepatite A e parvovirus B19. Parvovirus B19 é o mais perigoso para mulheres grávidas (infecção fetal), para pessoas com o imunodeficiência e para pacientes com a anemia hemolytic.

Aos pacientes que recebem sistematicamente fatores de coagulação aconselham a sofrer a vacinação necessária contra a hepatite A e B.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas. O fator de von Willebrand não afeta a capacidade de dirigir transportes e tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas que necessitam a concentração aumentada da atenção e velocidade de reações psicomotoras.