Instrução de uso: Visanne

Substância ativa Dienogest

O código G03D de ATX Gestagens

Grupo farmacológico

Estrogênios, gestagens; O seu homologues e antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Composição

Pastilhas 1 mesa.

substância ativa:

Dienogest micronized 2 mgs

Substâncias auxiliares: monohidrato de lactose - 62.8 mgs; amido de batatas - 36 mgs; MCC - 18 mgs; Povidone K25 - 8.1 mgs; Talco - 4.05 mgs; Crospovidone - 2.7 mgs; Magnésio stearate - 1.35 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas brancas ou quase brancas redondas com uma superfície plana e bordas chanfradas, "B" gravado em um lado.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - antiandrogenic, progestagenic.

Pharmacodynamics

Dienogest é um derivado de nortestosterone, caracterizado pela atividade antiandrogenic, que é aproximadamente um terço da atividade de acetato cyproterone. Dienogest ata aos receptores da progesterona no útero humano, possuindo só 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar da afinidade baixa para os receptores da progesterona, o dienogest caracteriza-se por um efeito progestagen potente em vivo. Dienogest não tem androgenic significante, mineralocorticoid ou atividade glucocorticoid em vivo (um processo ou uma reação em um corpo vivo).

Dienogest atua sobre endometriosis, suprimindo os efeitos trophic de estrogênios contra autopic e ectopic endometrium, devido à produção de estrogênio reduzida nos ovários e uma redução na sua concentração plásmica.

Com o uso prolongado causa decidualization inicial do tecido endometrial com a atrofia subsequente de focos endometriotic. As propriedades adicionais do dienogest, como efeitos imunológicos e anti-angiogenic, parecem contribuir para os seus efeitos supressivos sobre a proliferação de célula.

Pharmacokinetics

Absorção. Depois de entrada oral de dienogest rapidamente e quase completamente absorto. Cmax no soro de sangue, que é 47 ng / ml, realiza-se aproximadamente 1.5 horas depois de uma entrada oral única. Bioavailability é aproximadamente 91%. O pharmacokinetics de dienogest na variedade de dose de 1 para 8 mgs caracteriza-se pela dependência da dose.

Distribuição. Dienogest ata à albumina de soro e não ata ao hormônio sexual que ata globulin (GLB (globulin hormônios sexuais obrigatórios)), bem como com a atadura do corticosteróide globulin. 10% da concentração total da substância no soro de sangue são na forma de um esteróide livre, enquanto aproximadamente 90% se associam não-especificamente com a albumina. Vd evidente do dienogest é 40 litros.

Metabolismo. Dienogest metaboliza-se quase completamente principalmente por hydroxylation com a formação de vários metabolites praticamente inativos. Baseado nos resultados de em vitro e em estudos de vivo, a enzima principal implicada no metabolismo dienogest é CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme). Metabolites excretam-se muito rapidamente, portanto a fração predominante no plasma de sangue é dienogest inalterado. A tarifa do despejo metabólico do soro é 64 ml / minuto.

Eliminação. A concentração de dienogest no soro de sangue reduz-se biphasic. T1 / 2 na fase terminal é aproximadamente 9-10 horas. Depois da ingestão em uma dose de 0.1 mgs / o quilograma, dienogest excreta-se como metabolites, que se lançam pelos rins e intestinos em uma proporção de aproximadamente 3:1. T1 / 2 metabolites quando excretado pelos rins é 14 horas. Depois da entrada oral, aproximadamente 86% da dose recebida excretam-se dentro de 6 dias, com a parte principal excretada dentro de 24 primeiras horas, principalmente pelos rins.

Concentração de equilíbrio. O pharmacokinetics de dienogest não depende ao nível de SHBG. A concentração de dienogest no soro de sangue depois da entrada diária aumenta aproximadamente 1.24 vezes, conseguindo Css (concentração de equilíbrio) depois de 4 dias da admissão. O pharmacokinetics de dienogest depois da administração repetida da droga Visanne pode predizer-se com base em pharmacokinetics depois de uma dose única.

Indicação

Tratamento de endometriosis.

Contra-indicações

Visanne de droga não deve usar-se na presença de nenhuma das seguintes condições, algumas das quais são características para todas as drogas que contêm só o componente progestogen. Se alguma destas condições desenvolver no contexto da toma da droga Visanne, o uso da droga deve parar-se imediatamente.

thrombophlebitis agudo, thromboembolism venoso no momento;

As doenças do coração e artérias, que são baseadas em lesões vasculares atherosclerotic (inclusive a doença de coração coronária (ischemic doença de coração), infarto do miocárdio, golpe e ataque de ischemic passageiro) no momento ou na anamnésia;

Diabete mellitus com complicações vasculares;

Doenças de fígado graves no momento ou na anamnésia (a ausência de normalização de amostras de fígado funcionais);

Tumores de fígado (benigno e maligno) no momento ou na anamnésia;

Tumores malignos dependentes do hormônio identificados ou suspeitados, incl. cancro mamário;

Sangrar da vagina de uma origem desconhecida;

Icterícia de Cholestatic de mulheres grávidas em anamnésia;

Hipersensibilidade a substâncias ativas ou algum dos excipients;

Intolerância a galactose, deficiência de lactase, glicose-galactose malabsorption;

Gravidez e o período de amamentação;

Idade a 12 anos (antes do ataque de menarche).

Precauções: uma história da depressão, ectopic gravidez, uma história de hipertensão, fracasso de coração crônico, enxaqueca com aura, diabete sem complicações vasculares, hyperlipidemia, veia profunda thrombophlebitis uma história de thromboembolism venoso (ver "Instruções Especiais" seção.).

gravidez e lactação

Gravidez. A experiência de usar dienogest por mulheres grávidas muito limita-se. Em estudos dos animais de toxicidade reprodutiva, genotoxicity e carcinogenicidade no uso da droga não se revela. Não devem dar Visanne de droga a mulheres grávidas porque não há nenhuma necessidade de tratar endometriosis durante a gravidez.

Período de amamentação. O uso da droga Visanne durante a amamentação não se recomenda, tk. Os estudos de animais indicam a isolação de dienogest com o leite de peito. A decisão de terminar a amamentação ou a recusa da recepção Visan adotado com base em estimativas do benefício de proporção da amamentação da criança e o benefício da terapia da mulher.

Efeitos de lado

Os efeitos de lado mais muitas vezes ocorrem nos primeiros meses de tomar a droga Visanne, e dentro de algum tempo as suas reduções de número. Os efeitos de lado mais comuns incluem: a hemorragia vaginal (inclusive manchas, metrorrhagia, menorrhagia, hemorragia irregular), dor de cabeça, desconforto no peito, abaixou o humor e o acne.

A frequência define-se como "o muitas vezes" (de ≥1 / 100 a <1/10) e "rara" (de ≥1 / 1000 a <1/100).

Participação

O efeito de outras drogas (droga) na droga Visanne

inducers individual ou nervos inibidores de enzimas (isoenzyme CYP3A)

O gestagens, incl. dienogest, metabolizou principalmente a implicação de cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 (cytochrome P450)), localizado na mucosa intestinal e no fígado. Por isso, o inducers ou os nervos inibidores do CYP3A4 pode influir no metabolismo de drogas gestagenic.

O despejo aumentado de hormônios sexuais, devido à indução de enzimas, pode levar a uma redução no efeito terapêutico da droga Visanne, e também causar efeitos de lado, por exemplo, uma modificação no caráter da hemorragia uterina.

Reduzir o despejo de hormônios sexuais devido à inibição de enzimas pode aumentar a exposição do dienogast e causar efeitos de lado.

As substâncias que podem induzir enzimas

Pode ser interação com drogas que induzem enzimas microsomal (p. ex. o sistema cytochrome P450), pelo qual o despejo de hormônios sexuais pode aumentar-se (a tais substâncias de droga incluem phenytoin, barbituratos, primidone, carbamazepine, rifampicin e possivelmente também oxcarbazepine, topiramate, Felbamate, nevirapine, griseofulvin, bem como preparações que contêm Hypericum perfurado).

A indução de enzimas observa-se normalmente alguns dias depois da iniciação da terapia, a indução máxima observa-se durante várias semanas e logo pode persistir durante 4 semanas depois da descontinuação da terapia.

O efeito de inducer CYP3A4 rifampicin estudou-se em mulheres posmenopausais sãs. Quando a administração simultânea de rifampicin com pastilhas estradiol valerate / dienogest mostrou a uma redução significativa Css (concentração de equilíbrio) e a exposição sistêmica de dienogest. A exposição sistêmica de dienogest em Css, determinado pelo valor de AUC (área abaixo da curva "vezes da concentração") 0-24 horas, reduziu-se em 83%.

Substâncias com um efeito variável sobre o despejo de hormônios sexuais

Quando combinado com hormônios sexuais, muitas drogas do tratamento do VIH e a hepatite C e NRTI podem aumentar ou reduzir a concentração de progestins no plasma de sangue. Em alguns casos, tais modificações podem ser clinicamente significantes.

As substâncias que reduzem o despejo de hormônios sexuais (nervos inibidores de enzima)

Dienogest é o substrate de cytochrome P450 (CYP) 3A4.

Altamente os nervos inibidores de CYP3A4 e os nervos inibidores com a atividade moderada, por exemplo, azole fungicidas itraconazole, voriconazole, fluconazole), o verapamil, macrolides (clarithromycin e erythromycin), diltiazem, e suco de toranja pode aumentar a concentração progestogen no plasma de sangue.

Em um estudo, no qual se estudou o efeito de nervos inibidores CYP3A4 (ketoconazole, erythromycin), as concentrações do estradiol valerate e dienogest no plasma quando Css se aumentaram. Em caso da administração simultânea com um nervo inibidor potente de ketoconazole, o valor de AUC0-24 h no momento de uma concentração de equilíbrio de dienogest aumentou em 186%. Quando usado simultaneamente com um nervo inibidor moderado de CYP3A4 erythromycin, o valor de hora AUC0-24 do dienogest em Css aumentou em 62%. A significação clínica destas interações não é clara.

Influência de dienogest em outras drogas

Baseado em dados de em estudos de inibição vitro, a interação clinicamente significante da droga Visanne com as enzimas mediadas do sistema cytochrome P450 pelo metabolismo de outras drogas é improvável.

Nota: para a identificação de interações possíveis, deve ler as instruções das drogas associadas.

Interação com alimentos

O regime de alimentação com um alto conteúdo de gordura não afetou o bioavailability da droga Visanne.

Outros tipos de interação

A recepção progestogens pode afetar os resultados de alguns testes de laboratório, inclusive parâmetros bioquímicos do fígado, tireóide, glândulas supra-renais e rins, concentrações plásmicas da proteína (foguetes auxiliares), tais frações de lipídio / lipoproteína, parâmetros de metabolismo de carboidrato e parâmetros de coagulação.

Dosar e administração

No interior. Antes da partida de tomar a droga Visanne, é necessário parar o uso da contracepção hormonal.

Esquema Reception

O começo de tomar a droga Visanne é possível em qualquer dia do ciclo menstrual. Tome uma pastilha um dia sem um intervalo, preferivelmente ao mesmo tempo cada dia, se necessário, lavado abaixo com a água ou outro líquido. As pastilhas devem tomar-se continuamente, apesar da hemorragia da vagina. Depois da realização de tomar as pastilhas de um pacote começam a tomar as pílulas do seguinte, sem descansar um pouco na toma da droga.

Omitindo pílulas e em caso do vômito e / ou diarreia (se isto ocorrer dentro de 3-4 horas depois de tomar a pílula), a eficácia da droga Visanne pode reduzir-se. Em caso da ausência a uma ou várias pastilhas, uma mulher deve tomar uma pastilha logo que se lembre dele, e logo no dia seguinte continue tomando as pílulas no tempo habitual. Em vez de uma pílula que não se absorveu devido a vômito ou diarreia, uma pastilha também deve tomar-se. Não há conexão entre toma da droga e comida.

A eficácia e a segurança da droga provam-se com uma duração da terapia de não mais do que 15 meses.

Dose excessiva

Nenhuma violação séria se informou com uma dose excessiva.

Os sintomas que podem observar-se em uma dose excessiva: náusea, vômito, notando manchas ou metrorrhagia.

Não há antídoto específico; o tratamento sintomático deve executar-se.

instruções especiais

Antes de começar a preparação da droga, deve excluir a gravidez. Durante a recepção da droga Visanne, quando a contracepção é necessária, pacientes recomendam-se a usar métodos contraceptivos não-hormonais (por exemplo, barreira).

Fertilidade

Segundo os dados disponíveis, durante a recepção da droga Visanne, a maior parte de pacientes são a ovulação suprimida. Contudo, o bizantino não é um contraceptivo. A eficácia contraceptiva não se estudou na preparação de Visanne, contudo, como mostrado no estudo, em 20 mulheres a dose de 2 mgs dienogest suprimiu a ovulação depois de 1 mês do tratamento.

Segundo os dados disponíveis, o ciclo menstrual fisiológico restaura-se dentro de 2 meses depois da descontinuação da droga Visanne.

A probabilidade de uma gravidez ectopic é mais alta em pacientes que tomam preparações contraceptivas que contêm só um componente progestacional, comparado com pacientes que tomam combinou contraceptivos orais. Assim, para mulheres com uma gravidez ectopic na história ou com a obstrução dos tubos de Falópio, a relação entre benefício e risco deve avaliar-se antes de usar a droga Visanne.

Desde que o bizantino é uma preparação com só um componente progestacional, pode supor-se que os avisos especiais e as precauções usando outras drogas deste tipo também são válidos para a droga Visanne, embora não todos eles se tenham confirmado no decorrer de pesquisas clínicas da droga Visanne.

Na presença ou a agravação de alguma das seguintes condições ou fatores de risco, uma avaliação individual da proporção de risco do benefício deve conduzir-se antes ou depois da iniciação de ou uso contínuo da droga.

Desordens circulatórias

No decorrer de estudos epidemiológicos, a evidência insuficiente obteve-se para confirmar uma conexão entre o uso de drogas com só um componente gestagen e um risco aumentado do infarto do miocárdio ou thromboembolism de navios cerebrais. O risco de episódios cardiovasculares e as desordens da circulação cerebral associam-se mais com o aumento em idade, hipertensão arterial e fumagem. O risco de desenvolver um golpe em mulheres com a hipertensão arterial pode aumentar ligeiramente drogando-se com só um componente progestacional.

Alguns estudos indicam a possibilidade de um aumento por meio de estatística insignificante no risco de thromboembolism venoso (trombose de veia profunda, embolia pulmonar) devido ao uso de drogas com só um componente gestagen. Os fatores de risco geralmente aceitos de thromboembolism venoso (VTE) incluem uma história de família correspondente (VTE de um irmão, uma irmã ou um dos pais em uma idade relativamente primeira), a idade, obesidade, prolongou a imobilização, a cirurgia extensa ou a ferida ampla. Em caso da imobilização prolongada, recomenda-se deixar de tomar a droga Visanne (no momento da operação planejada, pelo menos quatro semanas antes dele) e retomar o uso da droga só duas semanas depois da recuperação completa da capacidade motora.

Um risco aumentado de thromboembolism no período postpartum deve considerar-se.

Com o desenvolvimento ou o desenvolvimento suspeitado da trombose arterial ou venosa, a droga deve descontinuar-se imediatamente.

Tumores

Uma análise da Meta de 54 estudos epidemiológicos revelou um aumento leve no risco relativo (RR = 1.24) do cancro de peito em mulheres que usaram contraceptivos orais combinados (COCs), drogas principalmente progestacionais pelo estrogênio, no momento do estudo. Este risco aumentado gradualmente desaparece dentro de 10 anos depois da descontinuação do uso de contraceptivos orais combinados (COCs (combinou contraceptivos orais)). Como o cancro de peito é raro em mulheres mais jovens do que 40 anos, um aumento leve no número de tais diagnósticos na toma de mulheres combinou COCs no momento atual ou a utilização combinou-se COCs antes é pequeno quanto ao risco total do cancro de peito. O risco da detecção de cancro de peito em mulheres que usam contraceptivos hormonais com só um componente gestagen pode ser semelhante na magnitude ao risco correspondente associado com o uso de COCs. Contudo, os fatos que se relacionam com preparações com só um componente progestacional são baseados em populações muito mais pequenas de mulheres que os usam e por isso são menos convincentes do que os dados COC. Estabeleça uma relação causal baseada nestes estudos não é possível. O modelo revelado do risco aumentado pode ser devido ao diagnóstico mais adiantado do cancro de peito em mulheres que tomam COC, o efeito biológico de COCs ou uma combinação de ambos.

As mulheres que usam contraceptivos hormonais diagnosticam-se com etapas clínicas mais adiantadas do cancro de peito do que mulheres que nunca os usaram.

Em casos raros, no contexto do uso de substâncias hormonais semelhantes a isto contido na preparação de bizantino, benigno, e até menos muitas vezes, os tumores de fígado malignos observaram-se. Em alguns casos, estes tumores levaram a uma hemorragia intraabdominal que ameaça à vida. Se a mulher que toma a droga Visanne tem a dor grave no abdome superior, fígado se alargar ou há sinais da hemorragia intraabdominal, então em caso do diagnóstico diferencial, a probabilidade de ter um tumor de fígado deve considerar-se.

Modificar a natureza de hemorragia

Na maior parte de mulheres, tomando a droga Visanne afeta a natureza da hemorragia menstrual.

No contexto do uso da droga Visanne, a hemorragia uterina pode aumentar, por exemplo em mulheres com adenomyosis ou leiomyoma uterino. A hemorragia abundante e prolongada pode levar à anemia (em alguns casos severo). Em tais casos, a pergunta do cancelamento da droga Visanne deve considerar-se.

Modificações em densidade de mineral ósseo (BMD)

Usando a droga Visanne em adolescentes (12-18 anos) durante os 12 meses do tratamento, uma redução em BMD da região lombar observou-se em média em 1.2%. Depois da descontinuação do tratamento, BMD nestes pacientes novamente aumentou.

A redução de BMD causa assuntos especiais na adolescência e na adolescência, como isto é um período especialmente importante do crescimento de osso. Não se conhece se a redução em BMD afeta a massa de osso máxima nesta população e se o risco de fendas aumenta no futuro.

Por isso, o médico deve considerar o benefício da droga em relação aos riscos possíveis de cada paciente, também considerando a possibilidade da ocorrência de fatores de risco de osteoporosis (eg, dysmetabolic osteopatia, história de família de osteoporosis, índice de massa corporal baixo ou transtornos alimentares, uso de longo prazo de medicações, Que podem reduzir a massa de osso, por exemplo, anticonvulsant drogas ou glucocorticoids, fendas prévias devido a ferida menor, abuso do álcool E / ou fumando).

As mulheres de todas as idades têm de tomar o cálcio e a vitamina D, apesar da complacência com certa dieta ou o uso de suplementos de vitamina.

Em pacientes adultos, não houve redução em BMD.

Outros estados

Os pacientes com uma história da depressão precisam da monitorização cuidadosa. Se a depressão ocorrer na forma séria, a droga deve descontinuar-se.

Em geral, Visanne, ao que parece, não afeta a BP em mulheres com a pressão de sangue normal. Contudo, se no contexto da toma da droga Visanne lá é uma hipertensão arterial persistente clinicamente significante, recomenda-se cancelar a droga e prescrever o tratamento antihypertensive.

Em caso da repetição da icterícia de cholestatic e / ou prurido cholestatic, que primeiro apareceu no contexto da gravidez ou a aplicação prévia de hormônios sexuais, a droga deve cancelar-se.

A droga Visanne pode ter um efeito menor sobre resistência de insulina periférica e tolerância de glicose. As mulheres que sofrem da diabete, especialmente na presença da diabete mellitus grávida na anamnésia, durante o uso da droga Visanne precisam da monitorização cuidadosa.

Em alguns casos, pode haver um chloasma, especialmente em mulheres com uma história de mulheres grávidas com chloasma. As mulheres que são propensas para desenvolver chloasma, durante o período de tomar a droga Visanne devem evitar a exposição ao sol ou radiação UV.

Durante a aplicação da droga Visanne, os folículos persistentes podem surgir nos ovários (muitas vezes chamava cistos ovarianos funcionais). Na maioria dos casos, a presença de tais folículos é asymptomatic, embora alguns possam acompanhar-se pela dor na região pélvica.

Lactose

Em uma pastilha da droga Visanne contém 63 mgs do monohidrato de lactose. Em uma dieta sem lactose, os pacientes com desordens hereditárias raras, como intolerância de galactose, lactase lapão de deficiência ou glicose-galactose malabsorption, devem considerar o montante de lactose contido na preparação bizantina.

Informação adicional de grupos específicos de pacientes

Pacientes de infância. A droga Visanne não se indica para o uso em crianças até o ataque de menarche. A eficácia da droga Visanne demonstrou-se no tratamento da dor pélvica endometriosis-associada em adolescentes (12-18 anos) com a segurança favorável geral e tolerability. Usando a droga Visanne em adolescentes, uma redução na densidade de mineral ósseo (BMD) da região lombar observou-se em média em 1.2% durante o período de tratamento de 12 meses. Depois da descontinuação do tratamento, BMD nestes pacientes novamente aumentou. A redução de BMD na adolescência e na adolescência é uma causa do assunto. Este período é especialmente importante para o crescimento de ossos. Não se conhece se a redução em BMD afeta a massa de osso máxima nesta população e o risco aumentado de fendas no futuro. Assim, o médico deve avaliar a proporção do uso de drogas ao risco possível de cada paciente adolescente.

Mais velhos pacientes. Não há base apropriada do uso da droga Visanne em pacientes idosos.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Visanne de droga é contra-indicado em casos da doença de fígado grave no momento ou em uma anamnésia (ver a seção "Contra-indicações").

Pacientes com função renal prejudicada. Não há evidência da necessidade de modificações de dose em pacientes com a doença de rim.

Exame médico

Antes de começar ou retomar o uso da droga, Bezanne deve conhecer a história médica do paciente e conduzir um exame físico e ginecológico. A frequência e a natureza de tais pesquisas devem ser baseadas em padrões existentes da prática médica, com a consideração necessária das características individuais de cada paciente (mas pelo menos cada 3-6 meses) e devem incluir uma medição da pressão de sangue, a avaliação das glândulas mamárias, cavidade abdominal e órgãos pélvicos, inclusive o exame Citológico do epitélio cervical.

A influência na capacidade de dirigir um carro ou executar o trabalho que necessita uma velocidade aumentada de reações físicas e mentais. Não houve efeito adverso da droga Visanne na capacidade de dirigir transportes e mecanismos, mas os pacientes que se marcam por desordens de déficit de atenção devem ter cuidado.

Forma de questão

Pílulas. Segundo a Tabela 14. Em uma bolha de PVC (cloreto de polivinil) / PVDC (polyvinylidene cloreto) e folha metálica de alumínio. 2, 6 ou 12 bolhas colocam-se em uma caixa de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.