Instrução de uso: Vesanoid

Substância ativa: Tretinoin

O código L01XX14 de ATX Tretinoin

Grupo farmacológico

Outros agentes antineoplastic

A classificação (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucemia promyelocytic Aguda

Leucemia C92 Myeloid [myeloid leucemia]

Leucemia myelogenous crônica positiva para o grau de doutorado, leucemia de Granulocytic, leucemia de Myeloid, leucemia de Myeloid, doença de Myeloma, Neuroleukemia, leucemia myeloblastic Aguda, leucemia non-lymphoblastic Aguda, leucemia non-lymphoblastic Aguda em adultos, leucemia non-lymphoblastic aguda Refratária, Indução de remissão em PMLL, Transformação de preleucemias, myelosis Subleucêmico, leucemia de Myeloblastic, leucemia de Myeloid

Composição e forma de lançamento

Cápsulas 1 gorros.

tretinoin 10 mgs

substâncias auxiliares: óleo de soja; cera amarela; óleo de feijão de soja hydrogenated; óleo de feijão de soja parcialmente hydrogenated

concha de cápsula: gelatina; glicerol 85%; Carion 83 (sorbitol, mannitol, batata hydrolyzed amido); bióxido de titânio (E171); óxido de tintura de ferro amarelo (E172); tintura de ferro óxido vermelho (E172)

em garrafas de vidro escuro de 100 PCs., em um pacote de cartão 1 garrafa.

Descrição de forma de dosagem

Cápsulas de gelatina suaves ovais, uma metade da cápsula é amarela-cor-de-laranja, opaca; outra metade - um a cores castanho-avermelhado, opaco.

Os conteúdos das cápsulas são uma interrupção do amarelo a amarelo esverdeado.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - antitumor.

Pharmacodynamics

Totalmente o ácido retinóico de transporte é um metabolite natural de retinol, pertencendo à classe de retinoids, que inclui análogos naturais e sintéticos. Em vitro os estudos mostraram que o ácido retinóico do transporte induz a diferenciação e suprime a proliferação de células hematopoietic transformadas, incl. com myeloleukemia em seres humanos. O mecanismo da ação na leucemia promyelocytic aguda (OPML) pode ser uma modificação na atadura de ácido retinóico de transporte a receptores de ácido retinóico nucleares (RRB), onde o ácido retinóico α receptor também se modifica devido à fusão com a proteína PML.

Pharmacokinetics

O ácido totalmente retinóico do transporte é um metabolite endógeno da vitamina A, normalmente apresente no plasma. Depois da administração oral, o ácido retinóico do transporte absorve-se bem. Cmax no plasma de sangue realiza-se depois de 3 horas. A absorção de ácido retinóico do transporte varia muito tanto no diferente como no mesmo paciente. O ácido retinóico do transporte fortemente ata à proteína plásmica. Depois de conseguir o pico, as reduções de concentração plásmicas, o T1 médio / 2 é 0.7 horas. Depois de uma dose única de 40 mgs da droga, a concentração plásmica volta ao nível endógeno depois de 7-12 horas. Com a entrada repetida da acumulação, todo o ácido retinóico de transporte não ocorre, em tecidos a droga não se atrasa.

O caminho principal da eliminação (60%) está excreção pelos rins na forma de metabolites formado durante a oxidação e glucuronization. O ácido totalmente retinóico do transporte é isomerized ao 13 ácido retinóico do CEI e oxidado ao 4-hydroxymetabolites. Têm uma meia-vida mais longa do que o ácido retinóico do transporte e podem acumular-se em poucas quantidades.

Com a entrada prolongada, a concentração da droga no plasma pode reduzir-se significativamente, possivelmente devido à indução do sistema de enzima cytochrome P 450, que aumenta o despejo e reduz o bioavailability da droga depois da administração oral.

A necessidade do ajuste de dose em pacientes com o prejudicado renal ou função de hepatic não se investigou.

Indicação

Indução de remissão em PFS (classificação segundo o FAB-AML-M3) em pacientes anteriormente não tratados e em pacientes com reincidências ou refratário a quimioterapia padrão (daunomycin e cytarabine ou os seus análogos).

Contra-indicações

hipersensibilidade à droga;

gravidez;

lactação;

recepção simultânea de vitamina A.

Com prudência - a administração simultânea de tetracyclines, antifibrinolytic drogas, mini-pili com progesterona.

gravidez e lactação

Todas das seguintes medidas devem considerar-se em conjunto com a gravidade da doença e a urgência da terapia.

O ácido totalmente retinóico do transporte tem um efeito teratogenic. É contra-indicado em mulheres que já são grávidas. Se uma gravidez aparecer no momento em que uma mulher toma o ácido totalmente retinóico do transporte, apesar da dose e a duração do tratamento, há um muito alto risco de ter uma criança com malformações. O tratamento com o ácido retinóico de todo transporte prescreve-se a pacientes da idade de gravidez só se cada uma das seguintes condições se encontrar:

- o paciente informa-se por doutores sobre o perigo da gravidez no decorrer de e durante 3 meses depois do tratamento com o ácido retinóico de todo transporte;

- o paciente deseja aplicar medidas obrigatórias da contracepção.

É absolutamente necessário que cada paciente da idade de gravidez que recebe tretinoin use medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 3 meses depois da realização do tratamento com o ácido retinóico de todo transporte.

Durante o tratamento, deve conduzir testes de gravidez pelo menos uma vez por mês.

Se, apesar destas precauções, durante a gravidez com tretinoin ou dentro de um mês depois da descontinuação da droga, a gravidez aparecer, o risco de ter uma criança com malformações é muito alto, especialmente se todo do ácido retinóico do transporte se tenha prescrito no primeiro trimestre da gravidez.

Se a terapia for ácido completamente retinóico do transporte, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado

Tratando as doses recomendadas de ácido retinóico de todo transporte, os efeitos de lado mais frequentes foram os sintomas de hypervitaminosis A, que ocorrem usando todo outro retinoids.

Pele e membranas mucosas: a pele seca, erythema, borbulha, coceira, aumentou sudação, alopecia, cheilitis, membranas mucosas secas da boca, nariz, conjuntiva e outras membranas mucosas, com ou sem inflamação, em casos raros - a formação de úlceras na membrana mucosa dos órgãos genitais, síndrome de Svita, erythema nodosum

CNS: dor de cabeça, hipertensão intracranial (principalmente em crianças), febre, frios, vertigem, confusão, inquietude, agitação, depressão, paresthesia, insônia, fraqueza.

Órgãos dos sentidos: prejuízos visuais e ouvem.

Sistema de Musculoskeletal: dor nos ossos, dor no peito, em casos raros - myositis.

Tratado gastrintestinal: a náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, constipação, reduziu o apetite, pancreatitis.

Desordens do metabolismo, fígado e rins: a concentração aumentada de triglicerídeos, colesterol, creatinine no soro, aumentou a atividade de transaminases (ALT, AST); casos isolados de hypercalcemia.

Órgãos respiratórios: efusão de pleural, brevidade de respiração, fracasso respiratório, bronchospasm.

Sistema cardiovascular: perturbações de ritmo, rubores quentes, inchação, casos particulares de trombose.

O sistema de hematopoiesis: casos raros de thrombocytosis, basophilia severo com hyperhistaminemia clinicamente manifestado ou sem ele, principalmente em pacientes com uma variante rara de OPML com diferenciação basophilic.

A decisão de interromper ou continuar a terapia deve ser baseada em uma avaliação da relação entre os benefícios do tratamento e a severidade de efeitos de lado.

Ácido retinóico com OPML: Em muitos pacientes com o PMLD (até 25%) no contexto do tratamento com tretinoin, o ácido retinóico (RBC) aparece. CRC caracteriza-se por febre, dispneia, síndrome de aflição respiratória aguda, o desenvolvimento de infiltrações pulmonares, hypotension arterial, pleural e efusão pericardial, inchação, ganho de peso, hepatic, fracasso de órgão renal e múltiplo. IBS muitas vezes acompanha-se por hyperleukocytosis e pode levar à morte (ver "Precauções").

A informação sobre o uso de tretinoin em crianças limita-se. Há relatórios de efeitos tóxicos aumentados em crianças que recebem tretinoin, especialmente, hipertensão intracranial.

Participação

Desde que o ácido retinóico de todo transporte se metaboliza pelo sistema hepatic cytochrome P450, é possível modificar o pharmacokinetics de drogas simultâneas que são inducers ou os nervos inibidores deste sistema de enzima. As drogas que estimulam a atividade de enzimas de fígado do sistema P450 incluem rifampicin, GCS, fenobarbital e pentobarbital. As drogas que inibem a atividade das enzimas de fígado do sistema P450 incluem ketoconazole, cimetidine, erythromycin, verapamil, diltiazem, e cyclosporin. Os dados que indicariam uma modificação na eficácia ou a toxicidade destas drogas quando usado simultaneamente com o ácido retinóico de todo transporte, não. A informação sobre as interações pharmacokinetic possíveis entre o ácido totalmente retinóico do transporte e daunomycin e cytarabine não está disponível.

Reagentes de Antifibrinolytic, como ácido de tranexamic, aminocaproic ácido e aprotinin: em pacientes que simultaneamente recebem ácido retinóico de todo transporte e drogas antifibrinolytic, os casos raros de complicações thrombotic com um resultado fatal descrevem-se. O cuidado deve tomar-se administrando todo o ácido retinóico do transporte com estas drogas.

Pequenas doses de progestogens ("mini-pili"): o ácido completamente retinóico do transporte reduz a eficácia contraceptiva destas drogas.

Tetracyclines: a terapia sistêmica com retinoids pode levar à hipertensão intracranial. Desde então tetracycline drogas também pode aumentar a pressão intracranial, não devem administrar-se simultaneamente com o ácido retinóico de todo transporte.

Vitamina A: como outro retinoids, o ácido retinóico de todo transporte não deve usar-se na combinação com a vitamina A por causa dos sintomas de hypervitaminosis A.

Dosar e administração

No interior. A dose diária é 45 mgs / m2 em duas doses divididas. Para adultos, isto iguala aproximadamente 8 gorros. Para crianças, a mesma dose recomenda-se, a menos que os efeitos tóxicos severos ocorram; especialmente, a dose deve reduzir-se se a criança sofrer de dores de cabeça graves.

O tratamento deve continuar-se de 30 para 90 dias até que uma remissão completa se realize. Depois disto, imediatamente vá ao regime padrão de consolidar a quimioterapia, por exemplo, três cursos de daunorubicin e cytarabine a intervalos de 5-6 semanas.

Se a remissão tenha ocorrido com a monoterapia com um weightoid, não é necessário modificar a sua dose quando a quimioterapia se une.

Dosagem em casos especiais

Devido à falta de dados pharmacokinetic de Vesanoid em pacientes com o renal e / ou insuficiência hepatic, a dose da droga desta categoria de pacientes deve reduzir-se em 25 mgs / m2.

Dose excessiva

Uma dose excessiva de tretinoin vai se manifestar pela característica de sintomas reversível de hypervitaminosis A. A dose recomendada para pacientes com PMLD é 1/4 da dose tolerada por pacientes com tumores sólidos e é menos do que a dose tolerada máxima de crianças.

Não há tratamento de dose excessiva específico, contudo é importante que o paciente se coloque na unidade de hematologia.

Medidas por precaução

Em pacientes com hyperleukocytosis, que ocorre no contexto da monoterapia com tretinoin, a prevenção de IBS compõe-se na conexão da quimioterapia de dose cheia com anthracyclines controlando o nível de leucócitos. Atualmente, o seguinte esquema de terapia recomenda-se:

- A iniciação imediata do tratamento se, no momento do diagnóstico ou em qualquer momento no contexto da terapia de combinação, todo o ácido retinóico do transporte e a quimioterapia têm um número de leucócitos que excedem 5000 em 1 μl;

- a conexão da quimioterapia de dose cheia ao tratamento com um weightloid em pacientes com uma conta de célula branca de menos de 5000 em 1 μl na hora do diagnóstico, se o leukocytosis aumenta a ≥6000 em 1 μl - em dias 1-6 do tratamento, ≥10.000 em 1 μl - para tratamento de 7-10 dias e ≥15.000 em 1 μl - em dias 11-28 do tratamento;

- se os sinais mais primeiros de IBS ocorrerem, é necessário começar o tratamento com dexamethasone (10 mgs cada 12 horas de um máximo de 3 dias ou até que o IBS se pare);

- com um curso moderado e severo de IBS, devem prestar a atenção a interromper temporariamente terapia com o ácido retinóico de todo transporte.

O cuidado deve tomar-se tratando pacientes com uma combinação de Vesanoid e drogas antifibrinolytic como ácido de tranexamic, aminocaproic ácido ou aprotinin porque há um risco da trombose no primeiro mês da terapia (ver "Interações").

O ácido completamente retinóico do transporte deve administrar-se só a pacientes com PFS, sob a supervisão fechada de um hematologist ou oncologist.

No tratamento de pacientes com OPML com tretinoin, as medidas sustentadoras, como prevenção sangrento e terapia anti-infective, devem executar-se. Muitas vezes é necessário controlar o quadro de sangue, os parâmetros coagulantes, a função de fígado e a concentração de triglicerídeos e colesterol.

Influência na capacidade de dirigir o transporte e o trabalho com máquinas e mecanismos

No tratamento de ácido retinóico de todo transporte, esta capacidade pode interromper-se, especialmente se os pacientes tiverem vertigem ou dores de cabeça graves.

Condições de armazenamento

No lugar escuro, em um container justamente fechado, em uma temperatura de não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.