Instrução de uso: Ventavis

Forma de dosagem: solução de inalação

Substância ativa: Iloprostum

ATX

B01AC11 Iloprost

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

A classificação (ICD-10) de Nosological

I26 embolia Pulmonar: thromboembolism periódico da artéria pulmonar; embolia pulmonar periódica; Thromboembolism dos ramos da artéria pulmonar; Thromboembolism dos pulmões; Thromboembolism da artéria pulmonar (PE); Trombose da artéria pulmonar; Thromboembolism; Thromboembolism da artéria pulmonar; Thromboembolism; embolia pulmonar; Thromboembolism da artéria pulmonar e os seus ramos; Thromboembolism de navios pulmonares; Embolia do pulmão; Embolia da artéria pulmonar; thromboembolism maciço agudo da artéria pulmonar

I27 Outras formas de doenças cardiopulmonares: doença de coração pulmonar crônica; Hipertensão circulação pulmonar; hipertensão pulmonar; doença de coração pulmonar; doença de coração pulmonar; insuficiência cardiopulmonar; hipertensão pulmonar secundária; coração pulmonar crônico; síndrome de Eisenmenger

I27.0 hipertensão pulmonar Primária

Estrutura e composição

substância ativa: Iloprost - 10 mcg

Substâncias auxiliares: trometamol - 0,121 mgs; Etanol 96% - 0.81 mgs; cloreto de sódio - 9 mgs; Ácido hidroclórico 1M - 0.51 mgs; Água de injeção - 992.849 mgs

Descrição de forma de dosagem

Solução transparente, sem cor ou ligeiramente colorida, sem partículas.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Antiaggregational, vasodilating com respeito à cama arterial pulmonar.

Pharmacodynamics

Iloprost, ingrediente ativo da droga Ventasis, é um análogo sintético de prostacyclin. A droga inibe agregação de plaqueta, adesão de plaqueta e reações de lançamento de moléculas de adesão solúveis; Estende arterioles e venules; Aumenta a densidade de tubos capilares e reduz a permeabilidade vascular aumentada causada por mediadores como serotonin ou histamina ao nível microcirculatório; Estimula a atividade fibrinolytic endógena; Tem efeitos antiinflamatórios como a inibição da adesão de leucócito depois endothelial dano e infiltração de leucócito em tecidos feridos, bem como uma redução no lançamento da alfa de fator de necrose de tumor.

Depois da inalação da preparação de Ventasis, vasodilation direto da cama arterial pulmonar observa-se, segue-se de uma melhora significante em tais parâmetros como pressão arterial pulmonar, resistência vascular pulmonar, produção cardíaca e saturação de oxigênio do sangue venoso variado. O efeito sobre resistência vascular sistêmica e BP sistêmica foi mínimo.

Pharmacokinetics

Absorção. Com a administração de inalação de iloprost, pacientes com a hipertensão pulmonar (uma dose de iloprost entregue via o bocal - 5 μg, duração da inalação - de 4.6 a 10.6 minutos) Cmax da droga no soro determinou-se até ao fim da inalação e foi 100-200 pg / ml. A concentração das reduções de droga como a droga retira-se (T1 / 2 é aproximadamente 5-25 minutos). No intervalo de 30 minutos a 1 hora depois do fim da inalação, o iloprost não se descobre já na câmara central (o limite de sensibilidade do método é 25 pg / ml).

Distribuição. No momento, não há estudos executados com a aplicação de inalação da droga.

Depois de IV infusão, Vss evidente em voluntários sãos foi 0.6 a 0.8 l / quilograma. Na variedade de concentração de 30 para 3000 pg / ml, a atadura total de iloprost à proteína plásmica é independente da concentração e é aproximadamente 60%, de que 75% ata à albumina.

Metabolismo. No momento, não há estudos executados com a aplicação de inalação da droga. Os resultados de em estudos de vitro indicam um metabolismo semelhante de iloprost nos pulmões tanto depois IV como depois da inalação. Depois da administração intravenosa, o iloprost mais metaboliza-se, principalmente por β-oxidation da cadeia de lado carboxyl. Na forma não modificada, a droga não se excreta. O metabolite principal é tetranoriloprost, que se encontra na urina em uma forma livre e conjugou a forma. Como mostrado por estudos experimentais em animais, o tetranoriloprost é farmacologicamente inativo.

Segundo os resultados de em estudos de vitro, a participação de cytochrome P450 no metabolismo de iloprost é mínima.

Excreção. No momento, não há estudos executados com a aplicação de inalação da droga. A eliminação de iloprost depois de IV infusão em sujeitos com o normal renal e função de hepatic na maioria dos casos caracteriza-se por um perfil de duas fases com um T1 avaro / 2 de 3 para 5 minutos e 15 para 30 minutos. Cl total de iloprost é aproximadamente 20 ml / quilograma / minuto, que indica a presença do extra metabolismo extrahepatic de iloprost.

Uma utilização de estudo de equilíbrio de massa iloprost-etiquetada 3H executou-se em sujeitos sãos. Depois da infusão intravenosa, a excreção da radioatividade total foi 81%, com 68% que se excretam na urina e 12% que se excretam nas fezes. A eliminação de metabolites ocorre em duas fases, para as quais os T1 calculados / 2 são aproximadamente 2 e 5 horas (plasma) e aproximadamente 2 e 18 horas (urina).

Função renal prejudicada

Em um estudo com a administração intravenosa de iloprost, mostrou-se que nos pacientes com a etapa terminal do fracasso renal que estão na diálise periódica, preparação de Cl (significam Cl = 5 ± 2 ml / minuto / quilograma) é significativamente mais baixo do que em pacientes com a insuficiência renal, não recebendo a diálise periódica (queira dizer Cl = 18 ± 2 ml / minuto / quilograma).

Função de fígado prejudicada

Desde que o iloprost com maior probabilidade vai se metabolizar no fígado, as modificações na função de fígado afetam a concentração da droga no plasma. Os resultados do estudo com a administração intravenosa da droga incluíram dados de 8 pacientes com a cirrose do fígado. Cl médio de iloprost calculou-se como 10 ml / minuto / quilograma.

Idade e gênero

A idade e o gênero não têm significação clínica do pharmacokinetics de iloprost.

Indicações da droga Ventavis

Tratamento de moderado a hipertensão pulmonar grave nos seguintes casos:

Hipertensão pulmonar arterial idiopática (primária), hipertensão pulmonar arterial familial;

Hipertensão pulmonar arterial devido a doença de tecido conetiva ou os efeitos de drogas ou toxinas;

Hipertensão pulmonar devido a trombose crônica e / ou embolia pulmonar a ausência da possibilidade de tratamento cirúrgico.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a iloprost ou outros componentes da droga;

As condições patológicas nas quais o efeito da preparação de Ventasis em plaquetas pode aumentar o risco de sangrar (inclusive úlcera gástrica e úlcera duodenal na etapa aguda, ferida, hemorragia intracranial);

Doença de coração ischemic grave ou angina movediça;

Infarto do miocárdio durante 6 meses anteriores;

Fracasso de coração de Decompensated a ausência de controle médico próprio;

arrhythmias severo;

Suspeita de estagnação de sangue nos pulmões;

Complicações cerebrovasculares (inclusive ataque de ischemic passageiro, golpe) durante 3 meses anteriores;

Hipertensão pulmonar devido a doença veno-oclusiva pulmonar;

A válvula de coração congênita ou adquirida deserta com prejuízos clinicamente significantes na função de myocardial que não são devido à hipertensão pulmonar;

As crianças e os adolescentes menos de 18 anos da idade (a experiência do uso se limita).

CUIDADOSAMENTE:

Função de fígado prejudicada e fracasso renal em pacientes que necessitam diálise;

hypotension arterial;

COPD;

Asma bronquial grave.

Gravidez e amamentação

As mulheres que sofrem da hipertensão pulmonar devem evitar a gravidez, Isto pode levar à agravação que ameaça à vida da doença. Há dados insuficientes sobre o uso da droga Ventasis em mulheres grávidas. Quando a gravidez aparece, devem dar Ventavis se o benefício esperado à mãe exceder o risco possível ao feto.

Desde que não se estabelece se iloprost e o seu metabolites se excretam no leite de peito, então se a amamentação for necessária, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado

Além dos efeitos indesejáveis locais que resultam da via de inalação da administração de iloprost (uma tosse crescente), as reações indesejáveis à droga são devido às características farmacológicas de PG. Os efeitos indesejáveis mais frequentes (> 20%) observado em estudos clínicos foram vasodilation, dor de cabeça e uma tosse que se intensifica. Os efeitos adversos mais sérios foram hypotension, hemorragia e bronchospasm.

As reações aversas observadas durante a aplicação de Ventavis classificam-se abaixo em sistemas de órgão.

As características da frequência de reações aversas observadas em pesquisas clínicas são como se segue: muito muitas vezes - ≥1 / 10; Muitas vezes - ≥1 / 100 e <1/10. Para efeitos indesejáveis revelados só durante os programas de observação de pós-registro, e para o qual não é possível estimar a frequência, "a frequência é desconhecida" se indica. Em cada grupo de frequência de efeitos indesejáveis, as reações indesejáveis apresentam-se da ordem da importância que diminui.

Os dados sobre reações aversas apresentadas abaixo são baseados nos dados combinados de pesquisas clínicas da fase II e III (o número de pacientes que tomam a droga 131) e os dados obtidos durante os programas de vigilância de pós-registro.

Violações do sangue e sistema linfático: muito muitas vezes - sangrando **; Frequência desconhecida - thrombocytopenia.

Desordens do sistema imune: a frequência é desconhecida - reações de hipersensibilidade.

Perturbações do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - vertigem.

Desordens do sistema vascular: muito muitas vezes - vasodilation; Muitas vezes - hypotension *, desfalecendo.

Violações do coração: muitas vezes - tachycardia, uma sensação de palpitações.

Desordens do respiratório, tórax e órgãos mediastinal: muito muitas vezes - dor no peito, tosse; Muitas vezes - brevidade de respiração, pharyngolaryngeal dor, irritação na garganta; Frequência desconhecida - bronchospasm * / respiração, congestão nasal.

Desordens do tratado digestivo: muito muitas vezes - náusea; Muitas vezes - diarreia, vômito, irritação da membrana mucosa da boca e língua, inclusive dor; a Frequência é desconhecida - a perversão do gosto.

Perturbações da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - borbulha.

Perturbações do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muito muitas vezes - dor na maxila / trismus; Muitas vezes - dor nas costas.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito muitas vezes - edema periférico.

Para descrever reações específicas, os seus sinônimos e estados relacionados, os termos do dicionário médico da terminologia internacional estandardizada (MedDRA, a versão 14.0) usam-se.

* Estes efeitos adversos foram ameaça da vida e / ou fatal.

** A hemorragia (principalmente na forma da hemorragia nasal e hemoptysis) muito muitas vezes ocorreu, que se espera para uma população com uma alta proporção de pacientes que recebem terapia de anticoágulo de acompanhador. O risco da hemorragia pode aumentar-se em pacientes que recebem terapia de anticoágulo ou nervos inibidores da agregação de plaqueta (ver "a Interação").

Os casos de hemorragia cerebral e hemorragia intracranial com um resultado fatal informaram-se.

Os estudos clínicos informaram casos do edema periférico em 19.1% de pacientes que tomam iloprost e em 22.2% de pacientes que tomam placebo. A ocorrência do edema periférico é um sintoma muito frequente da própria doença, no entanto, também podem associar-se com o uso de iloprost.

Como esperado para pacientes com a hipertensão pulmonar, a vertigem e o esvaimento foram comuns, mas não houve diferença significante na frequência entre grupos de tratamento (ver "Instruções especiais").

Participação

Desde que os estudos de compatibilidade não se conduziram, Ventasis não deve confundir-se quando administrado com outras drogas. Iloprost pode realçar o efeito antihypertensive de vasodilatadores e outras drogas antihypertensive. O cuidado deve tomar-se usando VENTAVIS com vasodilatadores e drogas antihypertensive ao mesmo tempo. Precisaria de ajustar a sua dose.

Desde que o iloprost suprime a função de plaqueta, o seu uso em conjunto com anticoágulos (como heparin, anticoágulos do grupo derivado coumarin) ou outros reagentes de antiplaqueta (como ácido de acetylsalicylic, NSAIDs, phosphodiesterase nervos inibidores e vasodilatadores do grupo de nitrato) pode aumentar o risco de sangrar (ver "efeitos de Lado"). Os pacientes que recebem terapia de anticoágulo ou outros nervos inibidores da agregação de plaqueta conforme a prática médica aceita devem ser sob o controle constante de parâmetros de coagulação. O uso prévio de ácido acetylsalicylic em uma dose até 300 mgs / dia durante 8 dias não afeta o pharmacokinetics de iloprost. Em um estudo em animais, considerou-se que a administração de iloprost pode levar a uma redução em Css no tecido plásmico plasminogen activator (TORNEIRA). Os resultados de estudos humanos mostram que a infusão iloprost não afeta o pharmacokinetics de digoxin administrado interiormente, e iloprost não afeta o pharmacokinetics da TORNEIRA de acompanhador.

Em experimentos em animais, o efeito vasodilating de iloprost enfraqueceu-se, se o SCS se introduziu primeiro, enquanto o efeito supressivo sobre a agregação de plaqueta permaneceu inalterado. A significação destes dados do uso da droga Ventasis em seres humanos é desconhecida. Embora nenhum estudo clínico se tenha conduzido, em estudos de vitro para avaliar o efeito inibitivo possível de iloprost na atividade de cytochrome P450 isoenzymes mostraram que improvavelmente suprimirá significativamente o metabolismo de drogas mediadas por estes isozymes abaixo da influência de iloprost.

Dosar e administração

Inalação. Uma solução pronta ao uso administra-se por um dispositivo de inalação apropriado (nebulizer).

A terapia prévia deve ajustar-se conforme as necessidades individuais do paciente (ver "a Interação"). A droga Ventavis usa-se para a terapia de longo prazo.

Doses recomendadas

A adultos. No início do tratamento com Ventavis, a primeira dose de inalação de iloprost deve ser 2.5 μg (entregue pelo bocal do inalador). Se o paciente tolerar o tratamento bem, a dose de iloprost deve aumentar-se a 5 μg e manter-se com inalações subsequentes. Em caso da tolerância má, volte a uma dose de 2.5 μg.

A inalação de iloprost deve executar-se 6 para 9 vezes por dia, segundo a necessidade individual do paciente e o tolerability da droga.

Dependendo da dose necessária da droga entregue pelo bocal e o tipo de nebulizer, a duração da sessão de inalação é aproximadamente 4 para 10 minutos.

Pacientes com função de fígado prejudicada. A eliminação de iloprost reduz-se em pacientes com a função de fígado prejudicada. Evitar a acumulação indesejável da droga durante o dia, selecionando a dose inicial da droga nestes pacientes deve tomar precauções especiais. A titulação cuidadosa da dose inicial com um intervalo entre administrações de 3-4 horas recomenda-se.

A dose inicial deve ser 2.5 μg com um intervalo entre administrações 3-4 horas (que corresponde a um máximo de 6 vezes por dia). Posteriormente, uma redução cautelosa dos intervalos entre administrações é possível, considerando o tolerability individual da preparação. Se além disso aumentarem na dose a 5 μg mostra-se, os intervalos entre as administrações na etapa inicial devem ser 3-4 horas; Então podem reduzir-se considerando a tolerância individual. A nova acumulação da droga depois de vários dias da terapia parece improvável devido a uma interrupção de noite no uso.

Pacientes com função renal prejudicada. Em pacientes com Cl creatinine> 30 ml / minuto, não há necessidade de corrigir a dose da droga. O uso de Ventavis em pacientes com Cl creatinine <30 ml / minuto em estudos clínicos não se estudou. A eliminação de iloprost reduz-se em pacientes com o fracasso renal que precisam da diálise. As recomendações para dosar - veem "Pacientes com a função de fígado prejudicada".

Instruções da introdução

Para executar cada inalação, tem de usar um novo frasco da preparação de Centauro. Os conteúdos da ampola devem vazar-se completamente na câmara nebulizer imediatamente antes do uso. É necessário seguir estritamente as instruções de higiene e limpeza do inalador fornecido pelo fabricante de dispositivo.

Solução de nebulizer, não usado para a inalação, é necessário sair.

Em geral, nebulizers que são convenientes para a terapia de inalação com a solução de Ventavis são o tipo do compressor certificado nebulizers, o ultra-som ou nebulizers baseado na tecnologia de vibração.

Nebulizers conveniente para a administração de inalação de iloprost deve fornecer a entrega iloprost pelo bocal em uma dose de 2.5 ou 5 μg durante um período de aproximadamente 4 para 10 minutos. O diâmetro aerodinâmico mediano de massa das partículas de aerossol é 1-5 μm.

Para minimizar os efeitos acidentais da droga, recomenda-se usar Ventavis em nebulizers equipado de um filtro ou sistema que começa a inalação, e também ventilar o quarto bem.

Comutador a outro tipo do inalador deve executar-se sob a supervisão do médico assistente.

Dose excessiva

Nenhum caso da dose excessiva se informou.

Sintomas: Em caso de uma dose excessiva, é possível esperar o desenvolvimento de uma reação antihypertensive, bem como dor de cabeça, rubores quentes, náusea, vômito e diarreia. Uma subida a pressão de sangue, um bradycardia ou um tachycardia, dor nas extremidades ou atrás também pode observar-se durante uma dose excessiva da droga.

Tratamento: interrompa o uso de iloprost, controle a condição do paciente e conduza a terapia sintomática. O antídoto específico é desconhecido.

Instruções especiais

Evite o contato da preparação de Ventasis na forma de uma solução do nebulizer com pele e olhos, e também a sua ingestão. Durante a inalação do nebulizer, a máscara facial não se aplica, e só o bocal deve usar-se.

Risco de esvaimento. Durante o uso da droga, é necessário controlar sinais vitais. Deve controlar-se estreitamente para pacientes com a BP sistêmica baixa para evitar a agravação de hypotension. Não administre Ventasis a pacientes com um nível TRISTE de Hg de menos de 85 mm. Arte. Os doutores devem ter cuidado com doenças de acompanhador de pacientes ou o uso de outra medicina que pode aumentar o risco de desenvolver o esvaimento.

A síncope também é um sintoma que caracteriza o curso da hipertensão pulmonar. Os pacientes que sofrem da síncope devido à hipertensão pulmonar devem evitar qualquer esforço excessivo, por exemplo, executando o esforço físico. Executando a inalação antes que o exercício pode ser útil. Iloprost da inalação tem um curto (1 para 2 h) vasodilating efeito sobre os navios pulmonares. O ataque da síncope na atividade física reflete um fracasso na terapia; Neste caso, a necessidade da correção e / ou a modificação da terapia selecionada deve considerar-se (ver "O efeito de lado").

Bronchospasm. Com a inalação da droga Ventavis pode aumentar o risco de bronchospasm, especialmente em pacientes com a hiperreatividade bronquial. Em pacientes com o acompanhador COPD e as formas severas da asma bronquial, o efeito benéfico de Ventavis não se estabelece. Os pacientes com processos contagiosos agudos nos pulmões, COPD e asma bronquial grave devem ser sob a supervisão fechada e constante.

Hipertensão venosa pulmonar. Ventavis não deve usar-se como uma droga da primeira escolha no tratamento da hipertensão pulmonar causada por thromboembolism, com a possibilidade do tratamento cirúrgico.

Se o edema pulmonar aparecer em pacientes com a hipertensão pulmonar inalando o iloprost, a probabilidade da trombose associada das veias pulmonares deve considerar-se. A terapia neste caso deve descontinuar-se.

O uso da droga Ventasis não se recomenda para pacientes com a hipertensão pulmonar movediça com o acompanhador direito severo atrial o fracasso no caso da agravação do direito atrial insuficiência. É aconselhável considerar a possibilidade da comutação a outras drogas.

Informação sobre segurança adicional de médicos

Os dados obtiveram em estudos pré-clínicos (os estudos da segurança farmacológica, toxicidade crônica, genotoxicity e carcinogenicidade), não revelou nenhum risco especial de seres humanos. Os efeitos significantes só descobriram-se quando a droga se usou em doses significativamente excessivas as doses permissíveis máximas em uma pessoa que não se usam na prática clínica.

Atualmente, os dados adequados sobre o uso da droga Ventasis em mulheres grávidas ausentam-se. Em estudos em animais, a presença da toxicidade reprodutiva mostrou-se. Assim, em estudos em ratos na avaliação do embrião e fetotoxicity, a injeção iv prolongada de iloprost levou a anomalias de falanges individuais de dedos nas patas dianteiras de vários animais jovens sem a presença da dependência da dose. Estas anomalias não se consideram como consequência de um efeito teratogenic verdadeiro. Mais provavelmente, associam-se com a retardação de crescimento iloprost induzida durante o último organogenesis devido a desordens hemodynamic no complexo fetoplacental. Na descendência de adulto não houve perturbações do desenvolvimento pós-natal da função reprodutiva. Isto indica que uma desaceleração no crescimento pode compensar-se por no período pós-natal do desenvolvimento. Em estudos comparativos da avaliação de embryotoxicity em coelhos e macacos, não houve anormalidade dos dedos ou outras anormalidades estruturais óbvias, até depois da administração de doses substancialmente mais altas da droga, muitas vezes mais alto do que a dose humana.

Forma de lançamento

Solução de inalação. Em ampolas de 2 ml; Em um pacote de cartão 30 amperagens. Ou em um pacote de cartolina de 30 amperagens; Em um pacote de cartão 3 pacotes.

Fabricante

Bayer Pharma AG, a Alemanha.

Para mais informação, por favor contate:

107113, Moscou, 3a Rybinskaya St, 18, p. 2.

Condições de provisão de farmácias

Sem receita.

Condições de armazenamento da droga Ventavis

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Ventavis

2 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.