Instrução de uso: Venlafaxine 75 mgs

International Nonproprietary Name (INN): Venlafaxine

Grupo de Pharmaceutic: Antidepressivo

Apresentação:

Pastilhas 37.5 mgs, 75 mgs n30.

Disponível com prescrição

Indicações de Venlafaxine

Venlafaxine indica-se para o tratamento ou a prevenção da depressão. As prescrições estão normalmente disponíveis de um psiquiatra.

Venlafaxine é uma medicação de classe de nervo inibidor de recompreensão de serotonin-norepinephrine (SNRI) oralmente administrada com uma estrutura química não relacionada com aquele dos conhecidos (tricyclic, tetracyclic ou outro) ou outros reagentes antidepressivos disponíveis. Venlafaxine está disponível como pastilhas (pastilhas habituais), contendo Venlafaxine HCl (racemic a mistura de enantiomers). Acredita-se que o mecanismo da ação antidepressiva de venlafaxine em seres humanos se associe com o seu potentiation da atividade neurotransmitter no CNS. Os estudos pré-clínicos mostraram que venlafaxine e o seu metabolite ativo, O-desmethylvenlafaxine (ODV), são nervos inibidores potentes de serotonin neuronial e recompreensão norepinephrine e nervos inibidores débeis da recompreensão dopamine. Venlafaxine e ODV não têm afinidade significante para muscarinic, histaminergic, ou α-1 adrenergic receptores em vitro. Supõe-se que a atividade farmacológica nestes receptores se associa com vário anticholinergic, medicamento sedativo e efeitos cardiovasculares vistos com outras drogas psychotropic. Venlafaxine e ODV não possuem monoamine oxidase (MAO) atividade inibitiva.

Venlafaxine na forma de pastilhas habituais deve administrar-se, por via de regra, duas vezes por dia, durante a refeição, nos pontos de tempo iguais dia a dia. O curso do tratamento é normalmente bastante longo, os primeiros sinais da demonstração de alívio de depressão depois de 1-2 semanas do tratamento com Venlafaxine.

Um episódio depressivo principal (DSM-IV) contém um proeminente e relativamente persistente (quase cada dia durante pelo menos 2 semanas) humor abaixado ou dysphoric que normalmente mexe diariamente no funcionamento e inclui pelo menos cinco de nove seguintes sintomas: o humor abaixado, a perda de interesse em atividades habituais, mudança significativa em peso e/ou apetite, insônia ou hypersomnia, agitação psicomotora ou retardação, aumentaram fadiga, sensações de culpa ou falta de valor, pensamento reduzido a velocidade ou prejudicaram a concentração, uma tentativa de suicídio ou a ideação suicida.

Mais informação sobre o uso médico de Venlafaxine que pode encontrar na folhinha aprovada (na língua russa só), que se inclui em cada caixa de caixa do produto.

Nome comercial da droga – Venlafaxine

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa:

hidrocloreto de venlafaxine - 42.42 mgs e 84.84 mgs, ou 37.5 mgs ou 75 mgs de venlafaxine;

Excipients: celulose microcristalina - 67.31 / 134.62 mgs, pregelatinised amido - 49.50 / 99.00 mgs colloidal bióxido de silício (Aerosil) - 0.82 / 1.64 mgs de talco - 3.30 / 6 60 mgs de magnésio stearate - 1.65 / 3.30 mgs.

Descrição:

Pastilhas de branco a branco com uma sombra amarelada, permitida por marmorização leve, cilíndrica pelo apartamento, com uma faceta.

Grupo de Pharmacotherapeutic: Antidepressivo

Código de ATX: N06AX16

Propriedades farmacológicas de VenlafaxinePharmacodynamics

Venlafaxine - antidepressivo que não se relaciona quimicamente a nenhuma classe de antidepressivos (tricyclic, tetracyclic, ou outro), é um racemate de dois enantiomers ativos. Venlafaxine e o seu metabolite principal, O-desmetilvenlafaksin (EFA), são nervos inibidores potentes da recompreensão de serotonin e norepinephrine (na forma abreviada: SNRIs ou SIOZSiN) e nervos inibidores débeis de recompreensão dopamine. O mecanismo da ação antidepressiva da droga associou-se com a capacidade de realçar a atividade de neurotransmitters na transmissão de impulsos de nervo no sistema nervoso central (CNS). Venlafaxine e EFA igualmente efetivamente afetam a recompreensão neurotransmitters acima mencionado, e não têm uma afinidade (estudado em vitro) cholinergic (muscarinic), histamina (H1), alpha1-adrenergic, opioid e receptor benzodiazepine, não iniba a atividade de monoamine oxidase (MAO). Inibindo serotonin recompreensão, venlafaxine nervo inibidor de recompreensão serotonin seletiva (SSRI) inferior.

Pharmacokinetics

Absorção:

A absorção do tratado gastrintestinal está bem, aproximadamente 92% da quantidade de dose única é independente do regime de alimentação.

Distribuição:

O total bioavailability - 40-45%, devido ao metabolismo do primeiro passo intensivo no fígado. Venlafaxine e EFA atam à proteína plásmica humana em 27 e 30%, respectivamente; ambos eles entram no leite de peito. A variedade de doses diárias de 75-450 mgs venlafaxine de venlafaxine e próprio EFA tem uma cinética linear. O tempo para conseguir a concentração plásmica máxima (TCmax) venlafaxine e EFA - 2 e 3 h, respectivamente, depois de tomar as pastilhas Venlafaxine no interior. Em caso de recepção de formas prolongadas de indicadores TCmax venlafaxine 5,5, e 9 horas, respectivamente.

A meia-vida (T1 / 2) foi 5 ± 2 horas e 11 ± 2 horas de venlafaxine e EFA sootvetstvenno. A concentração de plasma de Ravnovesnaya (Css) de venlafaxine e EFA consegue-se depois de 3 dias de múltiplas doses terapêuticas.

Metabolismo:

Metabolizado principalmente no fígado com CYP2D6 isozyme a um metabolite único farmacologicamente ativo (EFA) e a um metabolite inativo N-desmetilvenlafaksina. Venlafaxine é um nervo inibidor débil de isozyme CYP2D6, não inibiu CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4.

Excreção:

Relatório pela maior parte rins: aproximadamente 87% receberam uma dose única excreta-se na urina dentro de 48 horas (5% na forma inalterada, 29% na forma de EFA não conjugado, 26% na forma de EFA conjugado, 27% de outro metabolites inativo), e em 72 rins h conseguiu 92% da droga.

Queira dizer ± desvio padrão do despejo plásmico de venlafaxine e EFA é 1.3 ± 0.6 e 0.4 ± 0.2 L / h / quilograma, respectivamente; meia-vida de eliminação evidente de 5 ± 2 e 11 ± 2 horas, respectivamente; evidente (em estado estacionário) volume de distribuição 7.5 ± 3.7 e 5.7 ± 1.8 l / quilograma, respectivamente.

Grupos especiais

O gênero e a idade do paciente não tiveram um efeito significante sobre os parâmetros pharmacokinetic de venlafaxine e EFA.

Para pacientes idosos ajustes de dose especiais dependendo da idade necessita-se.

Em pacientes com a atividade baixa CYP2D6 isozyme não é necessário na seleção de doses individuais. Embora concentrações modificações opostas tomadas separadamente, a saber venlafaxine (melhorado) e EFA (reduzido), a soma das áreas abaixo da curva destas duas substâncias ativas de fato se modifique devido à atividade reduzida de isoenzyme CYP2D6, respectivamente o ajuste de dose necessita-se.

Os pacientes com hepatic e a insuficiência renal do moderado a metabolismo venlafaxine severo e excreção do EFA reduziram venlafaxine aumentado de Cmax e EFA, alonga T1 / 2. Reduzir o despejo total de venlafaxine é o mais pronunciado em pacientes com o despejo de creatinine (CC) pelos rins em baixo de 30 ml / minuto e em pacientes que estão na diálise de rim (T1 / 2 aumentados em 180% de venlafaxine e 142% de EFA, e o despejo de ambas as substâncias ativas reduz-se até 57%). Para tais pacientes, especialmente aqueles em hemodiálise, seleção individual de doses de venlafaxine e controle a cinética que considera a duração de tratamento com esta droga.

Embora os dados de pacientes com o grau de insuficiência hepatic severo na Criança-Pugh limitassem, deve observar-se que as variações individuais em pharmacokinetics, especialmente, despejo da droga e o seu T1 / 2, são muito diversas na natureza, que deve considerar-se na nomeação de venlafaxine nestes pacientes.

Em pacientes com a classe A segundo a Criança-Pugh (função de fígado anormal leve) e a Criança-Pugh da Classe B (Violações meias) T1 / 2 de venlafaxine e EFA estenderam-se aproximadamente de 2 pregas comparado com pacientes sãos e despejo reduzido por mais da metade.

Indicações de Venlafaxine

Depressão. Prevenção e tratamento.

Contra-indicações forVenlafaxine

A hipersensibilidade a venlafaxine ou a algum dos excipients, a aplicação simultânea com nervos inibidores MAO (ver. Também seção "Interação com outros produtos medicinais") disfunção renal severa e / ou prejuízo hepatic (tarifa de filtração de glomerular (GFR) de menos de 10 ml / minuto).

A aceitação da droga é contra-indicada menor da idade de 18 anos, durante a gravidez e a lactação.

Precauções: o infarto do miocárdio recente, angina movediça, hipertensão, arrhythmias (especialmente tachycardia), convulsões na história, aumentou a pressão intraocular, a glaucoma de fechamento de ângulo, o estado maníaco em história, tendências suicidas, predisposição para a hemorragia da pele e membranas mucosas, peso corporal inicialmente reduzido, hyponatraemia, desidratação, simultaneamente com diuréticos ou drogas (drogas) usadas para o tratamento da obesidade (ver. também "Instruções especiais" seção).

Gravidez e lactação

Não deve destinar mulheres grávidas e lactating venlafaxine, como a segurança da droga durante a gravidez e a lactação em mulheres não se estabeleceu suficientemente, dado que não há estudos clínicos apropriadamente controlados de uma amostra suficientemente grande de pacientes. Isto aplica à saúde tanto da mãe como de, até um maior ponto o feto / bebê. As mulheres da idade de gravidez devem avisar-se sobre isto antes do tratamento, imediatamente consultar um doutor se se tornar a gravidez grávida ou que planeja durante o tratamento medicamentoso. Venlafaxine e o seu metabolite (EFA) alocam-se no leite de peito. Se quiser receber a droga durante a lactação é a cessação necessária da amamentação.

Na prática, os casos da nomeação de venlafaxine encontraram a mãe durante a gravidez e justo antes da entrega, quando em uma situação específica o benefício esperado à mãe excede em peso o risco potencial ao feto. Nestes casos, as crianças foram complicações frequentemente observadas que necessitam: comprimento aumentado de hospitalização, suporte respiratório e alimentação de tubo. Estas complicações podem desenvolver-se imediatamente depois do nascimento e caracterizam-se em caso da recepção de outros antidepressivos do SSRI ou grupos SNRI (não contendo venlafaxine). Em tais casos, informou os seguintes sintomas clínicos no recém-nascido: aflição respiratória, cyanosis, apnea, apreensão, instabilidade de temperatura, alimentando dificuldade, vômito, hipoglicemia, músculo hypertonia ou hypotonia, hyperreflexia, tremor, estremecimento, irritabilidade, letargia, grito constante, sonolência ou insônia. Tais violações podem indicar efeitos serotonergic da droga venlafaxine. Se venlafaxine usado durante a gravidez e o tratamento maternal se concluiu pouco antes do nascimento, o recém-nascido pode ter sintomas de retirada. Tal recém-nascido deve excluir a presença de síndrome serotonin ou síndrome maligna neuroleptic. Evidência epidemiológica sugere que o uso de SSRIs na gravidez, em particular na última gravidez, pode aumentar o risco da hipertensão pulmonar persistente de recém-nascidos.

Dosagem de Venlafaxine e administração

No interior.

A droga é venlafaxine tomado com a comida, preferivelmente ao mesmo tempo, o líquido apertou o líquido. A dose inicial recomendada é 75 mgs diariamente em duas etapas (em 37.5 mgs 2 vezes por dia). Dependendo de tolerability e eficácia, a dose pode aumentar-se gradualmente até 150 mgs / dia. Se necessário, aumente a dose a 225 mgs / dia. Aumentando a dose a 75 mgs / o dia pode fazer-se a intervalos de 2 semanas ou mais, em caso da necessidade clínica, devido à gravidade de sintomas a dose pode aumentar-se em um tempo mais curto, mas não menos de 4 dias. As doses mais altas (até uma dose diária máxima de 375 mgs / dia durante 2-3 horas) pacientes necessitam a observação interna. Depois de realizar o efeito terapêutico desejado, a dose diária pode reduzir-se gradualmente ao nível eficaz mínimo.

Terapia sustentadora e prevenção de reincidência: o tratamento sustentador pode continuar durante 6 meses ou mais. Nomeado pela dose eficaz mínima usa-se no tratamento de episódios depressivos.

Fracasso renal: para a insuficiência renal branda (a tarifa de filtração de glomerular (GFR) foi 30 mL / minuto) o modo de correção não se necessita. No momento do fracasso renal moderado (a RFA 10-30 ml / minuto), a dose deve reduzir-se em 25-50%. Com relação ao alongamento da meia-vida de venlafaxine e o seu metabolite ativo (EFA), tais pacientes devem tomar a dose inteira uma vez por dia. Venlafaxine não se recomenda no fracasso renal severo (a RFA de menos de 10 ml / minuto) como os dados válidos não são nenhuma tal terapia. Na hemodiálise a dose diária deve reduzir-se em 50%, tomar a droga deve ser depois do fim da hemodiálise.

Prejuízo de Hepatic: na insuficiência hepatic branda (tempo de prothrombin (PT) de menos de 14 segundos) o modo de correção não se necessita. Na insuficiência hepatic moderada (PV de 14 para 18 segundos) a dose diária deve reduzir-se em 50% ou mais. Não recomendado para venlafaxine em insuficiência hepatic severa, desde dados fiáveis sobre tal terapia disponível.

Pacientes idosos: a idade promovida de paciente sem qualquer doença aguda e crônica precisa que nenhuma modificação na dose, contudo, (como na nomeação de outras drogas) tenha de ter cuidado no tratamento de pacientes idosos. Os pacientes idosos devem usar a dose eficaz mais baixa. Quando a dose o paciente deve ser sob a supervisão médica fechada.

Cancele a droga

A descontinuação da droga deve ser gradual, para minimizar o risco associado com a abolição da droga. No decorrer do tratamento durante 6 semanas ou mais durante a retirada gradual da droga deve ser pelo menos 2 semanas e depende da dose, duração de terapia e características pacientes individuais.

Efeito de lado ofVenlafaxine

A frequência de efeitos de lado: muito comum (≥ 1/10), muitas vezes (≥ 1/100 a <1/10), raro (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10000 a <1/1000), muito raro (<1/10000), a frequência não se estabelece (os dados atualmente disponíveis sobre a incidência de reações aversas ausentam-se).

Sintomas comuns: muitas vezes - fraqueza, fadiga, frios; raramente - angioedema, reações de fotosensibilidade; a frequência não se estabeleceu - reações anafilácticas.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - boca seca, dor de cabeça; muitas vezes - sonhos anormais, libido reduzido, vertigem, insônia, irritabilidade, paresthesias, estupor, a confusão, depersonalization, aumentou o tom de músculo, tremores; infrequentemente - apatia, agitação, as alucinações, myoclonus, prejudicaram a coordenação de movimento e equilíbrio; raramente - akathisia, agitação, apreensão, reação maníaca; a frequência não se estabeleceu - vertigem, neuroleptic síndrome maligna (NMS), serotonin síndrome, delírio, extrapyramidal reações (inclusive dystonia e dyskinesia), tardive dyskinesia, ideação suicida e comportamento, agressão.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - náusea; muitas vezes - perda de apetite (anorexia), constipação, vomitando; infrequentemente - bruxism, diarreia; raramente - hepatite; a frequência não se estabeleceu - pancreatitis.

Do sistema respiratório: muitas vezes - bocejo, bronquite, brevidade de respiração; Raro: doença de pulmão intersticial (ILD), e pneumonia eosinophilic, dor torácica.

Desde o sistema cardiovascular: muitas vezes - hipertensão arterial, inundação da pele; infrequentemente - o posUral hypotension, tachycardia, síncope; a frequência não se estabeleceu - hypotension, o prolongamento do intervalo QT, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia (inclusive tachycardia bidirecional).

Sistema de Hematopoietic: raramente - sangrando na pele (ecchymosis), hemorragia gastrintestinal; a frequência não se estabeleceu - sangrando nas membranas mucosas, tempo sangrento prolongado, thrombocytopenia, sangue dyscrasias (inclusive agranulocytosis, anemia aplástica, neutropenia e pancytopenia).

Da parte de metabolismo: muitas vezes - aumentam o nível de colesterol no soro de sangue, perda de peso; Infrequente - índice de massa corporal aumentado; muito raro - aumentam em prolactin; a frequência não se estabeleceu - uma modificação de amostras de laboratório do fígado, hepatite, hyponatremia, síndrome da substância segreda inadequada do hormônio antidiurético.

Com o sistema genitourinary: muitas vezes - ejaculação anormal / orgasmo (machos), disfunção erétil (impotência), anorgasmia, dizuricheskie desordens (principalmente - dificuldades no início da urinação), pollakiuria, a violação da menstruação associou-se com hemorragia aumentada ou hemorragia irregular aumentada (menorrhagia, metrorrhagia); raramente - uma violação de orgasmo (para mulheres), retenção urinária; raro - incontinência.

Dos sentidos: comum - perturbações de acomodação, mydriasis, visão nublada; raramente - provam a perturbação, o barulho ou tocando nas orelhas; a frequência não se estabeleceu - glaucoma de fechamento.

Para a pele: muito muitas vezes - sudação; raro - alopecia, borbulha passageira; a frequência não se estabeleceu - erythema multiforme, necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson, prurido, urticária.

Do sistema musculoskeletal: a frequência não se estabeleceu-rabdomioliz.

Se a descontinuação de venlafaxine, cancelamento abrupto ou redução da dose puder experimentar sintomas que se relacionam à assim chamada síndrome de retirada: a fadiga, asthenia, a dor de cabeça, a vertigem, perturbações de sono (sonolência ou insônia, adormecimento de dificuldade, a aparência de sonhos excepcionais), hipomania, inquietude, agitação (aumentou a irritabilidade nervosa e a irritabilidade), confusão, paraesthesia (espontaneamente surgimento da sensação desagradável de torpor, tinido, ardência, alfinetes e agulhas, etc.), sudação aumentada, boca seca, reduziram o apetite, a náusea, o vômito, diarreia (a maioria destas reações pronunciam-se ligeiramente e não necessitam o tratamento).

dose excessiva

Sintomas de dose excessiva: perturbação de consciência (de sonolência a coma), agitação, vômito possível, diarreia; tremores, aumento reduzido ou (leve) em pressão de sangue, vertigem, mydriasis, estado convulsivo, seio ou ventricular tachycardia ou bradycardia; modificações de ECG (o prolongamento do intervalo Q-T, embrulhe o bloco de ramo, a expansão do complexo QRS).

O pós-marketing de experiência na aplicação indica que o mais frequentemente venlafaxine dose excessiva ocorreu na recepção simultânea de álcool e / ou outras drogas psychotropic. Há relatórios numerosos de mortes.

As fontes publicadas de estudos retrospetivos da dose excessiva venlafaxine informaram que este risco aumentado de resultados fatais pode ser inerente a ela venlafaxine comparando-a com os antidepressivos de SSRI inversos médicos existentes, mas este risco é mais baixo do que o risco antidepressivos tricyclic inerentes. Os estudos epidemiológicos mostraram que aqueles pacientes que se tratam com venlafaxine, têm uma maior carga no respeito do risco de suicidar-se em comparação com aqueles pacientes que se tratam com SSRIs (outro do que venlafaxine). Contudo, até agora permaneceu pouco nítido até que ponto tal grande percentagem de mortes (devido a uma dose excessiva de venlafaxine) é devido às propriedades tóxicas da droga ou as características especiais daquele grupo de pacientes trataram com venlafaxine. Segundo a experiência clínica, recomenda-se em receitas em venlafaxine prescrevem o montante mais baixo possível da droga suficiente só até a seguinte visita do paciente, para reduzir o risco da dose excessiva intencional (ver. Também "Instruções Especiais" seção).

Tratamento: terapia sintomática e sustentadora. Os antídotos específicos não se conhecem. Monitorização contínua recomendada de funções vitais (respiração, circulação sanguínea e ritmo de coração). Em caso da dose excessiva recomendou a lavage gástrico imediato, administração de carvão vegetal ativado reduzir a absorção da droga. Não induza o vômito em perigo da aspiração. diuresis conseguido, diálise, as transfusões de sangue são ineficazes.

Participação

O risco de myopathy durante o tratamento com outras drogas desta classe aumenta-se em Venlafaxine simultâneo, ele que mesmo não tendo aumenta obrigação à proteína plásmica, quase ao mesmo tempo aumenta a concentração da medicação, que se caracterizam pela alta obrigação à proteína plásmica. Nenhuma interação clinicamente significante com antihypertensive (muitos grupos farmacológicos, inclusive a beta-blockers, angiotensin-convertendo nervos inibidores de enzima e diuréticos) e agentes antidiabéticos se descobriu. A cautela deve ter-se com a administração de acompanhador com outras drogas que tocam o sistema nervoso central (CNS), como a combinação de venlafaxine com todas tais drogas não se estudou.

monoamine oxidase nervos inibidores (MAOIs)

Uso de acompanhador de venlafaxine com nervos inibidores MAO, bem como durante 14 dias depois do seu cancelamento (risco provável de efeitos de lado severos, inclusive morte). A terapia de nervo inibidor de MAO pode dar-se não menos de 7 dias depois da descontinuação da droga venlafaxine. A admissão Venflaksin a droga deve descontinuar-se pelo menos 7 dias antes da recepção dos nervos inibidores MAO seletivos reversíveis (moclobemide). O nervo inibidor reversível e não-seletivo brando MAOlinezolid (drogas antimicrobiais) e metileno azul (formulação intravenosa) também não se recomenda para o uso simultâneo com venlafaxine.

agentes de serotonergic

Deve ter cuidado com o uso simultâneo de drogas que afetam o serotonin neurotransmitters sistemas, como triptans (sumatriptan, zolmitriptan, e outros.), nervos inibidores de recompreensão serotonin Seletivos (SSRIs) e SNRIs (observado prolongou a apreensão), tricyclic antidepressivos, lítio, fentanyl ou sibutramine (dextromethorphan e os seus análogos e tramadol al.) e um excesso de potencial de fonte tryptophan devido a risco aumentado de síndrome serotonin.

Álcool

Durante o tratamento com venlafaxine deve eliminar completamente o álcool. O álcool realça perturbações psicomotoras que podem causar venlafaxine.

Lítio

As drogas de lítio não afetam significativamente o pharmacokinetics de venlafaxine.

Diazepam

Não houve efeito da administração oral de diazepam no pharmacokinetics de venlafaxine e EFA, e, de modo inverso, o venlafaxine não alterou o pharmacokinetics de diazepam e o seu metabolite desmetildiazepama. Além disso, o objetivo de ambas destas drogas não prejudica efeitos psicomotores e psychometric induzidos por diazepam.

cimetidine

A co-administração de cimetidine e venlafaxine mostrou no metabolismo do atraso "na primeira passagem" venlafaxine. O despejo de venlafaxine na entrada reduzida em 43% e a área abaixo da curva (AUC) e concentração máxima (Cmax) da droga aumentou em 60%. Contudo, tais efeitos não são evidentes em EFA. Desde que espera-se que a atividade total de venlafaxine e EFA aumente com só um pequeno grau, o ajuste de dose de pacientes mais habituais necessita-se. Contudo, pacientes com a hipertensão existente (identificada), os pacientes idosos e aqueles que têm um fígado ou função renal, um ajuste de dose de venlafaxine são possíveis.

Haloperidol

Em um estudo onde venlafaxine se administrou na etapa da concentração de equilíbrio em uma dose de 150 mgs / dia, houve uma redução no despejo oral total de haloperidol em 42% depois de uma dose de 2 mgs oralmente; em que a área abaixo da curva vezes da concentração (AUC) aumentou em 70%, e Cmax aumentado em 88%, enquanto a meia-vida de haloperidol (T 1/2) não se modifica. Isto deve considerar-se para uma escolha correta da dose de haloperidol.

imipramine

Não degrada o pharmacokinetics de venlafaxine e imipramine gidroksiimipramina 2. Contudo, AUC, Cmax e Cmindesipramina (o metabolite ativo de imipramine) aumentaram em aproximadamente 35% recebendo venlafaxine. Também os aumentos de 2.5 a 4.5 vezes (dependendo da dose de 37.5 mgs venlafaxine por 12 horas ou 75 mgs por 12 horas) 2 concentração gidroksidesipramina, mas a significação clínica deste fato não se conhecem.

metoprolol

Com o uso simultâneo de metoprolol e venlafaxine deve ter cuidado, em consequência de uma interação pharmacokinetic entre a concentração plásmica metoprolol aumenta-se até 30-40%, sem modificação na concentração do seu metabolite ativo, α-gidroksimetoprolola. A significação clínica desta interação não se investigou. Metoprolol não afetam o AUC de venlafaxine e EFA.

Risperidone

Em uma aplicação com risperidone (apesar do aumento em AUC de risperidone) pharmacokinetics o par de moléculas ativas (risperidone e 9-hydroxyrisperidone) não se modifica significativamente quando combinado com venlafaxine.

Clozapine

Durante o pós-marketing do estudo de venlafaxine revelou que enquanto o uso da concentração clozapine em aumentos plásmicos. Isto manifestou-se os efeitos de lado aumentados do clozapine, especialmente quanto à frequência da apreensão.

indinavir

Em uma aplicação modifica o pharmacokinetics de indinavir (AUC reduzido em 28% e Cmax reduzido em 36%). Modificamo-nos o pharmacokinetics de venlafaxine não se observa. A significação clínica deste fato é desconhecida.

ketoconazole

o estudo de pharmacokinetic na combinação com ketoconazole mostrou um aumento de concentrações plásmicas de venlafaxine e EFA em sujeitos cujo metabolismo inicial que implica CYP2D6 isoenzyme é tanto bom (X-Met) como pobre (P-Met). Especialmente, Cmax venlafaxine aumentou em 26% no X-Met e 48% de P-Met. EFA valores de Cmax aumentou 14% e 29% em sujeitos X-Met-Met e P, respectivamente. Venlafaxine AUC aumentou em 21% no X-Met e 70% de P-Met. EFA AUC valoriza aumentou 23% e 33% em sujeitos X-Met-Met e P, respectivamente.

Medicações de coagulação sanguínea e função de plaqueta (NSAIDs, aspirina e outros anticoágulos de drogas)

Serotonin, a captura de plaquetas desempenha um papel importante em hemostasis (parando sangrando). Os estudos epidemiológicos mostram uma relação entre a entrada de drogas psychotropic que mexem na recompreensão serotonin e a frequência da hemorragia no tratado gastrintestinal superior. Esta relação realça-se quando ambos se usam drogas antiinflamatórias nonsteroidal (NSAIDs), medicina que contém aspirina ou outros anticoágulos. Provado para aumentar o risco da hemorragia quando SSRIs e nomeação SNRIs (inclusive venlafaxine) concorrentemente com warfarin. Os pacientes que se prescrevem warfarin, devem controlar-se cuidadosamente tempo prothrombin e / ou tempo thromboplastin parcial, começando ou terminando o uso de acompanhador com venlafaxine.

Interação com outras drogas ao nível de estudo do metabolismo com isozymes de cytochrome P450

O caminho principal inclui venlafaxine isoenzymes CYP2D6 e CYP3A4: o primeiro deles vira ao seu venlafaxine ativo metabolite EFA e o segundo é menos importante no metabolismo de venlafaxine comparado com CYP2D6 e forma um produto com N-desmetilvenlafaksin um pouco de atividade farmacológica. Os estudos pré-clínicos mostraram, e logo confirmou-se clinicamente que venlafaxine é um nervo inibidor relativamente débil de CYP2D6. Por isso, destinando uma atividade supressiva moderada desta enzima drogas (ver. O acima mencionado exemplo imipramine), ou em caso de pacientes com a redução geneticamente determinada a dose de correção de função de CYP2D6 de venlafaxine não se necessita, desde a concentração total da substância ativa e o metabolite ativo (venlafaxine e EFA) ao mesmo tempo não se modifica. Positivamente caracteriza venlafaxine comparado com outros antidepressivos. O cuidado deve tomar-se marcando tais nervos inibidores CYP2D6, como quinidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, perphenazine, levomepromazine, desde que neste caso venlafaxine potencialmente aumentam a concentração plásmica destes substrates CYP2D6. Na combinação com a medicina, abaixando tanto a enzima (CYP2D6 como CYP3A4), tem de ter muito cuidado. Tais interações de droga não se estudam suficientemente, e a droga de combinação não se recomenda neste caso.

Além disso, não o venlafaxine inibe a atividade de enzima de CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, por isso tais drogas como alprazolam, a cafeína, carbamazepine, diazepam, tolbutamide, terfenadine interação significante observou-se.

Interação com ketoconazole descrito em cima. Uma influência semelhante pode ter tais nervos inibidores de CYP3A3 / 4, itraconazole, ritonavir.

Outras interações associaram-se com vários fatores terapêuticos e dietéticos

No contexto de venlafaxine deve ter em particular cuidado quando a terapia electroconvulsive, como a experiência com venlafaxine nestas condições falha.

A influência significante de tipos diferentes da comida na absorção de venlafaxine e a sua transformação subsequente no EFA não se revela. A comida (normalmente alto na proteína, como queijos sólidos, peixe, ovos, peru), bem como suplementos nutricionais e dietas de aptidão, que são a alta fonte de tryptophan, potencialmente contribui bólshey desenvolvem-se no corpo de serotonin, que pode aumentar o lado serotonergic os efeitos do venlafaxine.

As interações pharmacodynamic indesejáveis podem ocorrer tomando Venlafaxine concorrentemente com a Erva-de-são-joão de ervas medicinal (erva ou medicações de tipos diferentes dele), esta combinação não se recomenda.

Houve relatórios de resultados positivos falsos da urina immunochromatographic o teste rápido (tiras de experiência) a phencyclidine e benzedrinas em pacientes que recebem venlafaxine, e até alguns dias depois da descontinuação de venlafaxine. Isto pode explicar-se pela falta da especificidade deste teste. Para distinguir-se de venlafaxine o phencyclidine e benzedrinas pode o teste só confirmatório em um laboratório de antidoping especializado.

Segundo os dados disponíveis até agora, o venlafaxine não se mostrou como uma droga que abuso de droga de causas ou inclinação (ambos nos receptores de afinidade de estudo pré-clínicos, bem como na prática clínica).

instruções especiais de Venlafaxine

Suicídio e comportamento suicida

A depressão associa-se com um risco aumentado de pensamentos suicidas, danos infligidos a si mesmos e suicídio (comportamento suicida). Este risco persiste até o ataque da remissão severa. Como durante as primeiras poucas semanas da terapia ou períodos de tempo até mais longos, a melhora não pode observar-se, antes de tais melhoras tem de controlar estreitamente os pacientes. Segundo a experiência clínica acumulada do suicídio o risco pode aumentar nas primeiras etapas da recuperação.

Pacientes com uma história de tentativas de suicídio, ou com altos níveis de pensamentos suicidas em tópicos antes do tratamento ao maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, tais pacientes devem controlar-se cuidadosamente. Uma análise da Meta de pesquisas clínicas controladas pelo placebo de antidepressivos que implicam pacientes adultos com desordens psiquiátricas mostrou que tomando antidepressivos em comparação com o placebo em pacientes mais jovens do que 25 anos estão no risco aumentado do comportamento suicida. O tratamento medicamentoso de pacientes e em determinados pacientes com o alto risco de suicídio, deve acompanhar-se pela observação cuidadosa, especialmente cedo em ajuste de dose e terapia. Os pacientes (e caregivers de tais pacientes) devem avisar-se sobre a necessidade de controlar qualquer manifestação de pioramento clínico, comportamento suicida ou pensamentos e modificações excepcionais no comportamento e buscar a atenção médica imediata se estes sintomas.

Um pequeno número de pacientes que tomam antidepressivos, inclusive venlafaxine, a agressão pode aparecer durante a iniciação de tratamento, a modificação de dose ou a descontinuação do tratamento.

Conduzido para datar estudos clínicos não revelou nenhuma tolerância a venlafaxine ou dependendo dele. Apesar disto, como no tratamento de outras drogas que atuam sobre o sistema nervoso central, o médico deve estabelecer a monitorização cuidadosa de pacientes de sinais do abuso de droga, bem como pacientes que têm uma história de sintomas.

Grupos pacientes especiais

Venlafaxine não se aprova para o uso em crianças.

Os pacientes com a agressão anteriormente observada, venlafaxine devem usar-se com a prudência. Em pacientes com desordens afetivas, a desordem bipolar no tratamento de antidepressivos, inclusive venlafaxine pode ocorrer hypomanic e estados maníacos. Como com outros antidepressivos, o venlafaxine deve administrar-se com a prudência a pacientes com a mania na história. Tais pacientes precisam da supervisão médica.

Quando a terapia com venlafaxine pode ter desordens de apreensão. Como com todos os antidepressivos, o venlafaxine deve usar-se com a prudência em pacientes com desordens convulsivas na história, estes pacientes têm de controlar estreitamente. O tratamento deve descontinuar-se se a apreensão se desenvolver.

akathisia

O uso de venlafaxine associou-se com o desenvolvimento de akathisia, que se caracteriza por uma sensação desagradável ao desassossego motor interno do paciente e se manifesta na incapacidade do paciente de ficar imóvel por muito tempo em uma posição por muito tempo ou permanecer imóvel. Esta condição pode ocorrer na partida do tratamento e durante as primeiras semanas do tratamento. Em pacientes que foram tais sintomas, aumentando a dose não se recomenda.

Desordem bipolar

Antes do tratamento, é necessário identificar aqueles pacientes que são em perigo para a desordem bipolar. Tal proteção deve incluir um estudo detalhado da história, inclusive uma família, para descobrir casos do suicídio, desordem bipolar. Observe que venlafaxine não se recomenda para o uso no tratamento de depressão bipolar.

Use em pacientes com doenças de acompanhador

A experiência clínica com venlafaxine em pacientes com a doença de acompanhador limita-se.

Deve usar-se com a prudência em pacientes com aqueles efeitos de pacientes de doenças de venlafaxine nos parâmetros hemodynamic e / ou o metabolismo pode ser importante.

Os pacientes devem avisar-se do tratamento imediato ao doutor com a aparência da borbulha, urticária ou outros elementos de reações alérgicas.

Em alguns pacientes, tomando venlafaxine observou um aumento dependente da dose na pressão de sangue e / ou um aumento na tarifa de coração, portanto recomendamos a monitorização regular da pressão de sangue e ECG, especialmente na especificação de período ou aumentamos a dosagem de venlafaxine. No pós-marketing da experiência do uso de venlafaxine (uma dose excessiva), arrhythmias cardíacos fatais informaram-se. Antes de prescrever venlafaxine a pacientes no alto risco de arrhythmias cardíaco sério deve pesar os benefícios prováveis ao risco possível na aplicação.

Os pacientes, especialmente pessoas idosas, devem alertar-se à possibilidade de vertigem e senso de equilíbrio prejudicado para fins da prevenção de dano.

Durante a recepção de venlafaxine, especialmente em condições da desidratação ou redução de fazer circular o volume de sangue (inclusive pacientes idosos e pacientes que tomam diuréticos) pode observar-se hyponatremia e / ou a síndrome da substância segreda inadequada do hormônio antidiurético.

Venlafaxine não se estudou em pacientes que tiveram ataques de coração recentes e sofrendo do fracasso de coração decompensated. Tais pacientes a droga devem usar-se com a prudência.

SSRIs ou os pacientes venlafaxine com a diabete podem causar modificações no nível de glicose no plasma de sangue. Pode necessitar a dose de correção da insulina e / ou drogas antidiabéticas.

Durante o tratamento aconselhado abster-se de tomar qualquer bebida alcoólica.

A segurança e a eficácia de venlafaxine na combinação com drogas que reduzem o peso corporal (inclusive phentermine) não se estabeleceram. Não recomendado venlafaxine simultâneo e drogas que reduzem o peso corporal.

As mulheres do potencial de gravidez devem usar métodos contraceptivos apropriados tomando venlafaxine.

Os sintomas específicos explicados e as condições, a ocorrência das quais é possível com o tratamento medicamentoso

A boca seca vê-se em 10% de pacientes tratados com venlafaxine. Isto pode aumentar o risco da cárie dentária. Os pacientes devem observar cuidadosamente a boa higiene oral.

O uso de venlafaxine pode causar o desenvolvimento akathisia, caracterizado por desconforto subjetivo ou desassossego e necessidade muitas vezes de mover-se, muitas vezes acompanha-se por uma incapacidade de sentar-se ou ficar imóvel. Isto principalmente ocorre durante as primeiras poucas semanas do tratamento. Aumentar doses em pacientes que desenvolvem estes sintomas pode causar efeitos não desejados.

Em pesquisas clínicas controladas pelo placebo em 5.3% de pacientes com o aumento clinicamente significante no conteúdo de colesterol no soro registraram-se. Necessário para controlar níveis de colesterol durante o tratamento de longo prazo.

retirada

Durante a cessação do tratamento é sintomas de retirada comuns, especialmente se fim abrupto. O risco da retirada pode depender de vários fatores, inclusive a duração do tratamento e a magnitude da tarifa de dose terapêutica da redução. Muito raramente informado estes sintomas em pacientes que evitaram inadvertidamente tomar a droga.

Os sintomas da síndrome normalmente ocorrem dentro dos primeiros poucos dias depois do tratamento parador. Normalmente estes sintomas desaparecem dentro de 2 semanas, embora algumas pessoas possam ser 2-3 meses ou mais. Recomenda-se reduzir gradualmente a dose de venlafaxine da descontinuação da droga - durante algumas semanas ou meses, dependendo da gravidade de sintomas clínicos.

síndrome de serotonin

A admissão venlafaxine, bem como outras drogas serotonergic pode causar a síndrome serotonin, uma condição que ameaça à vida potencialmente, especialmente com o uso simultâneo de outras drogas que podem afetar o serotonergic neurotransmitter sistemas, como nervos inibidores de MAO (ver. "O perfil de interação com outras drogas").

Os sintomas da síndrome serotonin podem incluir modificações de posição mentais (agitação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (tachycardia, labile pressão de sangue, hyperthermia), neuromuscular desordens (hyperreflexia, prejudicou a coordenação) e / ou sintomas gastrintestinais (náusea, vômito, diarreia).

Efeitos sobre condução de capacidade e trabalho com os mecanismos

Durante o tratamento, o cuidado deve tomar-se executando tipos potencialmente perigosos do trabalho que necessitam a alta concentração e a velocidade de reações psicomotoras (inclusive condução e maquinismo operacional).

Forma de lançamento de Venlafaxine

Pastilhas de 37.5 mgs ou 75 mgs.

10 pastilhas em bolhas de filme de PVC e folha metálica de alumínio imprimiram a patente.

1, 2, 3, 4 ou 5, o contorno da embalagem celular em conjunto com instruções do uso coloca-se em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento ofVenlafaxine

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Venlafaxine

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de Venlafaxine de farmácias

Com prescrição.