Instrução de uso: Tretinoin (Tretinoinum)

Grupo farmacológico

Vitaminas e remédios parecidos a uma vitamina

Vitaminas e remédios parecidos a uma vitamina

meios de dermotropic

A classificação (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucemia promyelocytic Aguda

Acne de L70

Acne nodulocystica, Acne, acne de Comedone, Tratamento de Acne, Papulous acne pustuloso, acne de Papulopustulicular, acne Papulo-pustuloso, Acne, Doença de Acne, Acne, Acne vulgaris, acne Noduloso-cystic, acne Noduloso-cystic

L81.8.0 * hiperpigmentação

Síndrome de Cronkheta-Canadá, Melasma, hiperpigmentação Patológica

L98.8 Outras doenças especificadas de pele e tecido subcutâneo

Doença de Favre-Canculo, corrosão Interdigital, pele cystic Ultrasônica elastosis com comedones, modificação de pele Benigna

CAS 302-79-4

Características de Tretinoin

Pó cristalino amarelo ou de laranja-claro com um odor floral característico, solúvel em dimethylsulfoxide, apenas solúvel em glicol de polietileno, octanol e etanol de 100%, praticamente insolúvel em água, óleos minerais e glicerina.

Farmacologia

Ação farmacológica - antitumor, keratolytic, anti-seborrheic, comedonolytic, habitante local antiinflamatório.

Pertence a um grupo de retinoids, estruturalmente perto da vitamina A, é um metabolite natural de retinol. Induz processos de diferenciação e inibe a proliferação de promyelocytes devido a uma perturbação da atadura de tretinoin a receptores de ácido retinóico nucleares. Ativa a maturação inicial de promyelocytes primitivo que se origina do clone de leucemia e a sua substituição no tutano de osso e sangue periférico por células hemopoietic policlônicas normais, isto é leva à remissão. A duração da remissão está em 2-4 meses médios.

Com a aplicação local, que penetra por membranas de célula, forma um complexo citoplasmático que entra nos núcleos da célula. O complexo de receptor hormonal resultante, atando ao ADN, mexe na transcrição e por meio disso interrompe a síntese de proteína. Este mecanismo é a base da atividade hypopigment de tretinoin. Estimula o mitosis das células epidérmicas, aumenta o número de glycosaminoglycans, fibras elásticas na camada papillary da pele. Inibições melanogenesis, aumenta o crescimento e a diferenciação de células epiteliais, inibe a adesão de células aquele acne de forma. Quando tratar acne aberto promove a aplainação da superfície de pele sem sinais da inflamação, quando tratar enguias fechadas os ajuda a abrir-se ou passar no papules com a cura subsequente (sem escoriar), previne a formação do novo acne. Tem anti-seborrheic, antiinflamatório, keratolytic, immunostimulating ação. O efeito terapêutico desenvolve-se durante 6-7 semanas do tratamento do acne, o máximo observa-se normalmente em 8-12 semanas do tratamento.

Em estudos experimentais, quando exposto à pele em doses 50 vezes que recomendaram para seres humanos (500 mgs do gel por dia), o enfraquecimento da fertilidade não se observou em ratos e coelhos, os embriões mostraram um aumento na contornação irregular e ossificação da caveira; em coelhos em doses 100 vezes mais alto do que recomendado para seres humanos em ratos em doses 400 vezes mais alto do que recomendado para seres humanos, um efeito fetotoxic observou-se; em ratos e coelhos em doses 100 e 320 vezes mais alto do que o habitual para uma pessoa (localmente) - o desenvolvimento de hydrocephalus e outras modificações congênitas em ossos. Com o uso atual de tretinoin em doses 100 e 200 vezes mais alto do que recomendado para seres humanos, o crescimento de tumores de pele observou-se em fêmeas, em machos o crescimento de tumores de fígado, em ratos albinos, o crescimento de tumores de pele induzidos pela irradiação UV. Em estudos de laboratório, quando administrado a ratos tretinoin no interior em uma dose de 30 mgs / quilograma (2 vezes mais alto do que recomendado para seres humanos), houve um aumento em carcinomas de fígado e adenomas; em ratos, ratos, coelhos, macacos, hamsteres em uma dose de 5 mgs / quilograma / dia (comparável com 2/3 da dose recomendada para seres humanos) - um aumento na frequência de ressorção fetal; em cães com uma dose de 10 mgs / quilograma / dia (4 vezes mais alto do que recomendado para seres humanos), houve uma violação dos processos de spermatogenesis. Teratogenic e os efeitos embryotoxic vigiaram-se com doses 0.7 mgs excessivos / quilograma / dia em ratos, 2 mgs / quilograma / dia em ratos, 7 mgs / quilograma / dia em hamsteres, 10 mgs / quilograma / dia em macacos (1/20 equivalente, 1/4, 1/2 e 4 doses recomendadas para seres humanos, respectivamente). Testando para mutagenicity, os resultados negativos obtiveram-se. Houve um aumento em modificações nos cromossomos de irmã de diploid humano fibroblasts e a ausência de clastogenic e efeitos aneuploid em vitro em lymphocytes periférico humano e em vivo durante os microtestes nucleares em ratos.

Quando ingerido rapidamente absorto do tratado digestivo. Cmax realiza-se durante 1-3 horas. Ata à proteína plásmica (predominantemente com a albumina) em 95%. T1 / 2 é 0.5-2 h (em pacientes com a leucemia promyelocytic aguda). Depois que uma dose única da concentração plásmica de 40 mgs devolve-se 7-12 horas à base. Induz o seu próprio metabolismo - uma redução em AUC e uma redução na concentração plásmica até 1/3 depois que uma semana da terapia constante se observa (o aumento da dose não leva a um aumento adequado na concentração). Excreta-se na urina (60%) na forma de metabolites formado durante a oxidação e glucuronization, durante 72 horas e fezes durante 3-6 dias. Com a administração repetida, a concentração diminui devido à indução de cytochrome oxidases, que leva ao despejo aumentado e bioavailability reduzido. Com a aplicação cutânea, a absorção é de 1.41% a 31% (dependendo da condição de pele, a área de superfície da superfície tratada, duração do uso). Excreta-se na urina com 4.45% e bile 1.58% da dose absorta.

Aplicação de Tretinoin

Para administração oral: indução de remissão com leucemia promyelocytic aguda, caracterizada por deslocação t (15; 17) e / ou presença de PML quimérico / o gene RAR-alfabético em pacientes anteriormente não tratou, incl. com repetições depois da quimioterapia com a inclusão de anthracyclines ou refratário a regimes de quimioterapia padrão.

Para aplicação atual: drenagem de acne, vulgar, incl. com a formação de comedones, papules, pústulas, doença de Favre-Rakusho (pele cystic nodulosa elastosis com comedones), hiperpigmentação.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, para aplicação atual - agudo inflamatório (inclusive eczematous) lesões de pele (dermatite, seborreia, etc.), rosacea, feridas, queimaduras de pele, fotosensibilização, doenças de reto.

Restrições de uso

A ausência de contracepção fiável em mulheres de idade de gravidez, hipertensão intracranial (especialmente em crianças), hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, leukocytosis (mais de 5 · 109 / L), prejudicou o fígado e a função de rim, pancreatitis, diabete mellitus, intoxicação crônica (inclusive o alcoólico), idade mais de 50 anos, idade de crianças (com a nomeação no interior - até 1 ano e até 12 anos - com o uso local).

gravidez e lactação

Contra-indicado em gravidez. A nomeação de retinoids a mulheres grávidas leva à terminação da gravidez e a violação da formação do feto (perturbação na formação e o desenvolvimento de estruturas do sistema nervoso central, olhos, thymus, sistema muscular, etc.). Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado de Tretinoin

Do lado do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): arrhythmia (23%), hypotension arterial (14%), hipertensão (11%), flebite (11%), fracasso de coração (6%), 3% - Infarto do miocárdio, myocarditis, pericarditis, hipertensão pulmonar, cardiomyopathy; violação de coagulação sanguínea (flebite, síndrome de DIC, hemorragia intracranial), edema periférico, ascites, basophilia, hyperhistaminemia, hypercalcemia.

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: vertigem (20%), paresthesia (17%), inquietude (20%), insônia (14%), depressão (14%), hemorragia intracranial (9%), hipertensão intracranial (9%, mais muitas vezes em crianças), estimulação (9%), alucinações (6%), dor de cabeça, fraqueza, fadiga, confusão, agitação, sonolência, síndrome convulsiva, demência, alucinações; 3% - agnosia, afasia, edema cerebral, coma, dysarthria, encefalopatia, hemiplegia, hyporeflexia, tremor, dano de corda espinal e outras reações neurológicas; visão prejudicada e audição.

Gastrintestinal sangrento (34%), dor abdominal (31%), diarreia (23%), constipação (17%), dispepsia (14%), hepatosplenomegaly (9%), hepatite (3%), doença de úlcera péptica (3%), desordens de fígado não-específicas (3%), bullous stomatitis, falta de apetite, náusea e vômito, modificação de peso, icterícia, pancreatitis.

Da parte do sistema genitourinary: disfunção renal (11%), dysuria (9%), fracasso renal agudo (3%), alargamento de próstata (3%), necrose tubular renal (3%).

Da parte do sistema respiratório: as infecções de tratado respiratórias superiores (63%), dispneia (60%), fracasso respiratório (26%), pleurisia (20%), pneumonia (14%), ofegantes (14%), dispneia expiratória (14%), abaixam infecções de tratado respiratórias (9%), infiltração pulmonar (6%), edema pulmonar (3%), asma bronquial (3%), laryngeal edema (3%), doenças de pulmão não-específicas (3%), tosse, edema da mucosa nasal.

Da pele: a alopecia, sudação aumentada, cellulite, seca pele e membranas mucosas, xerophthalmia, cheilitis, dermatite, inchação de cara, borbulha, erythema, prurido, intradermal hemorragia; com aplicação atual - sensação ardente, hyperemia, inchação, empolamento, descascamento, focos temporários de hiper - ou hypopigmentation, fotosensibilização; extremamente raramente - contato alérgico, exfoliative, bullous dermatite.

Outro: hipotermia, triglicerídeos aumentados, colesterol, transaminases, síndrome de dor geral (mialgia, dor de osso), acidose, "síndrome de ácido retinóico" (febre, membranas mucosas secas, náusea / vômito, borbulha, mucositis, síndrome de aflição respiratória aguda, brevidade de respiração, pneumonia, laryngeal edema, edema pulmonar, asma bronquial, infiltração pulmonar, hyperleukocytosis, hypotension, pleurisia, renal, hepatic ou múltiplo fracasso de órgão (possivelmente fatal), infecção (septicemia), letargia.

Participação

Incompatível com tetracyclines (aumenta o risco de cair doente da hipertensão intracranial), os contraceptivos orais que contêm progesterona (reduz o efeito da contracepção), a vitamina A (o risco de hypervitaminosis A), bem como drogas fotosensibilizam (sulfonamida, thiazide diuréticos, phenothiazines, etc.), agentes cosméticos e higiênicos que causam desquamation, secura e irritação da pele. Tretinoin aumenta o efeito sistêmico com o uso atual de minoxidil. Quando a aplicação atual do uso sistêmico de retinoid-conter substâncias, bem como exposição prolongada ao sol, um clima quente, aumento de irradiação de UV o risco de reações aversas. Ketoconazole e outras drogas que afetam hepatic cytochrome oxidase, aumente a concentração de tretinoin no plasma. O efeito terapêutico com a administração local realça-se quando combinado com o peróxido benzoyl e antibióticos (não deve prescrever-se ao mesmo tempo).

Dose excessiva

Sintomas: "síndrome de ácido retinóico".

Tratamento: conduzir um curso do tratamento com dexamethasone (10 mgs cada 12 horas durante 3 dias).

Vias de administração

No interior, localmente.

Precauções de Tretinoin

Quando administrado oralmente, o tratamento executa-se em uma colocação de hospital sob a supervisão de um oncologist ou hematologist. Antes do tratamento inicial com a leucemia, um estudo de cytogenetic é necessário para descobrir modificações em cromossomos (a ausência da deslocação do cromossomo t (15; 17) e / ou o PML correspondente / cópia RAR-alfabética, outras drogas indicam-se). Durante o tratamento, é necessário controlar o nível de colesterol, triglicerídeos, o número de leucócitos, função de fígado. As medidas adequadas e as facilidades devem fornecer-se para diagnosticar e tratar complicações possíveis. Depois da cessação do tratamento depois de 2-4 semanas, uma reincidência da leucemia aguda é possível. As mulheres (até com indicações anamnestic da infertilidade) têm de aplicar medidas contraceptivas adequadas durante um mês antes, durante e durante o mês depois da realização do curso. A aplicação começa no 23o dia do ciclo menstrual normal. A ausência da gravidez deve confirmar-se por métodos de laboratório 2 semanas antes que a partida do tratamento, tais estudos devam conduzir-se pelo menos uma vez por mês. Deve abster-se de usar na prática pediátrica, desde que a segurança e a eficácia do seu uso em crianças não se definem. Com um aumento significante no número de leucócitos no sangue da prevenção "da síndrome de ácido retinóico", o tratamento deve combinar-se com um curso de quimioterapia de dose cheia (prescreve-se no dia 5 do tratamento - com um número total de leucócitos 6 · 109 / l, 10 dias - com um número total de leucócitos 10 · 109 / l, em dia 15 - com o número total de leucócitos 15 · 109 / l e mais, imediatamente - se o tratamento se começa no contexto de um número aumentado de leucócitos mais de 10 · 109 / l).

Em caso da aplicação externa durante o tratamento, as áreas de pele tratadas devem proteger-se da exposição a luz solar e irradiação UV artificial, vento, frio; pacientes com a queimadura de sol, o tratamento deve começar depois de enfraquecer a queimadura de sol. Depois do contato com membranas mucosas, enxague com a água.