Instrução de uso: Trazodone

Nome latino de substância Trazodone

Trazodonum (gênero. Trazodoni)

Nome químico

2-[3-[4-(3-Chlorophenyl) - 1-piperazinyl] propyl] - pyridin-3 1,2,4-triazolo [4,3-a] (2H) - um (como hidrocloreto)

Fórmula grossa

C19H22ClN5O

Grupo farmacológico:

Antidepressivo

A classificação (ICD-10) nosological

F13 desordens Mentais e comportamentais causadas pelo uso de medicamentos sedativos ou hipnóticos: Dependência de anxiolytics e hipnóticos; Dependência de benzodiazepines

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F34.1 Dysthymia: o estado de Dysthymic dentro da armação de desordens psicopáticas em crianças e adolescentes

F41.2 inquietude Variada e desordem depressiva: Depressão com componentes depressivos pela inquietude; condições depressivas pela inquietude variadas; Depressão de Inquietude; Preocupar-se e humor deprimente; estado depressivo pela inquietude; preocupar-se - condições depressivas; síndrome depressiva pela inquietude; preocupar-se - Condições Neuróticas

Ausência de F52.0 ou perda de desejo sexual: Hypoexuality; libido reduzido; fraqueza sexual em homens idosos; Restaurar desejo sexual; Frigidez; Enfraquecimento de libido; Falta de desejo sexual

Dor de R52, não em outro lugar classificada: síndrome de dor de origem radicular; síndrome de dor de intensidade pequena e média de gênese diferente; síndrome de dor depois de cirurgia ortopédica; síndrome de dor em processos patológicos superficiais; dor de Radicular em background de osteochondrosis da espinha; síndrome de dor de Radicular; dor de Pleural; dor crônica

Reabilitação de Z50.2 de alcoolismo: Alcoolismo durante a remissão

Reabilitação de Z50.3 de inclinação de droga: dependência de Benzodiazepine

Código de CAS

19794-93-5

Características da substância Trazodone

Derivado de Thiazolopyridine; pela estrutura química não se refere a tricyclic, tetracyclic ou outros grupos de antidepressivos. O hidrocloreto de Trazodone é um pó branco, cristalino, inodoro, prontamente solúvel na água. Peso molecular 408.33.

Farmacologia

Ação farmacológica - antidepressivo.

O mecanismo da ação não se entende totalmente. Os estudos pré-clínicos mostraram que trazodone seletivamente inibe a recompreensão serotonin por synaptosomes do cérebro e atua como um 5-HT2A / 2C o antagonista de receptores serotonin. Não inibe MAO, não estimula o CNS. É antagonista de receptores alpha1-adrenergic.

Suprime mental (tensão afetiva, medo, insônia) e somático (palpitação, dor de cabeça, a mialgia, urinação frequente, aumentou a sudação) as manifestações da inquietude. Aumenta a profundidade e a duração do sono em pacientes em um estado da depressão, restaura a estrutura fisiológica do sono.

Bem absorto do tratado digestivo. A entrada de Trazodone durante ou imediatamente depois de uma refeição reduz a velocidade da tarifa absorvente, abaixa Cmax de trazodone no sangue e aumenta Tmax (Tmax é 0.5-2 h). Atar à proteína plásmica é 89-95%. Passa pelas barreiras histohematological, inclusive o BBB. Metabolizado no fígado, principalmente implicando isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450, o metabolite ativo - m chlorophenylpiperazine. T1 / 2 de duas fases: a duração da primeira fase é 3-6 horas, tarde 5-9 horas; em alguns pacientes a acumulação é possível. Excreta-se com bile (20%) e urina (75%, inclusive 70% na forma de metabolites inativo) dentro de 98 horas depois da administração.

Há dados sobre a eficácia de trazodone em casos de bulimia, cleptomania, síndrome de dor com neuropathy diabético e outros tipos da dor crônica, fobias, incl. agorafobia, apavoram ataques, síndrome de retirada aguda com o alcoolismo e para a prevenção da enxaqueca.

Aplicação de Trazodone

Estados depressivos de vária etiologia (endógeno, psicótico, neurótico, somatogenic, etc.) com inquietude marcada, tensão.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, intoxicação de álcool e intoxicação com sono de pílulas, idade até 6 anos.

Restrições no uso

O infarto do miocárdio (primeiro período de recuperação), bloqueio de MÉDIA, hipertensão arterial (a correção de doses de drogas antihypertensive pode ser necessária), ventricular arrhythmia, a história de priapism, hepatic e / ou insuficiência renal, idade a 18 anos.

Aplicação em gravidez e lactação

Não use em mulheres grávidas. Em experimentos dos animais mostrou-se que trazodone em doses 30-50 vezes mais alto do que MPDH causa malformações congênitas e aumenta a frequência da ressorção fetal.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se. Trazodone e o seu metabolites encontram-se no leite de ratos lactating. Não se conhece se trazodone se segrega no leite de peito humano.

Efeitos de lado de Trazodone

Do lado do sistema nervoso e órgãos sensoriais: fadiga, fraqueza, dor de cabeça, vertigem, insônia, sonolência, agitação, psicose, hipomania, alucinações, tremor, convulsões de músculo, grande apreensão convulsiva (mal grande), afasia, ataxia, akathisia, dyskinesia, paresthesia, confusão, síncope, visão nublada, diplopia.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): hypotension arterial, incl. orthostatic; atrial fibrillation, arrhythmias (inclusive tachi e bradycardia, ectopic ventricular ritmos), fracasso de coração congestivo, leukocytosis ou leukopenia, neutropenia (normalmente menor), hemolytic anemia, methemoglobinemia.

Da parte do sistema digestivo: o apetite aumentado, a secura e o gosto desagradável na boca, hipersalivação, cárie, doenças dos tecidos peri-dentados, candidiasis oral, náusea, vômito, flatulência, diarreia, constipação, cholestasis, aumentaram bilirubin e amylase no plasma de sangue, icterícia.

Da parte do sistema genitourinary: a retenção urinária, urinação aumentada, hematuria, menstruação prematura, hirsutism, aumentou o libido, priapism, a impotência, a ejaculação retrógrada.

Reações alérgicas: borbulha de pele, urticária.

Outro: mialgia, dor no peito, alopecia, psoríase, avolumando-se.

Participação

Diferentemente de antidepressivos típicos, não reduz os efeitos depressant de reserpine, enfraquece a ação central de benzedrina e periférico - noradrenaline. Potentiates o efeito de drogas que abaixam o sistema nervoso central (inclusive barbituratos, tricyclic antidepressivos, anti-histamínicos, clonidine, álcool), anticholinergics e músculo relaxants. Com admissão simultânea com drogas hypotensive, o risco de orthostatic hypotension aumentos. Enfraqueça o efeito de psychostimulants. Aumenta a concentração plásmica de digoxin e phenytoin. Não use simultaneamente com nervos inibidores MAO.

Interação com ritonavir

O efeito da administração a curto prazo de ritonavir (200 mgs duas vezes por dia durante 2 dias) no pharmacokinetics de uma dose única do trazodone (50 mgs) estudou-se em 10 sujeitos sãos. Mostra-se que Cmax trazodone aumentou em 34%, AUC - em 2.4 vezes, T1 / 2 - em 2.2 vezes, o despejo reduzido em 52%. Os efeitos de lado, inclusive a náusea, hypotension, síncope, observaram-se quando ritonavir e trazodone se usaram em conjunto. Com o uso simultâneo de ritonavir e trazodone, uma redução de dose de trazodone pode ser necessária.

Interação com nervos inibidores de isoenzyme CYP3A4

Em estudos vitro do metabolismo trazodone indicam a possibilidade da sua interação com nervos inibidores de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, como ketoconazole, ritonavir, indinavir sulfato e fluoxetine. Os nervos inibidores de CYP3A4 podem levar a um aumento significante no plasma trazodone concentração, por meio disso aumentando a probabilidade de eventos aversos. Por isso, em caso da administração na combinação com nervos inibidores CYP3A4 potentes, a dose de trazodone deve reduzir-se.

Interação com carbamazepine

Depois da administração simultânea de carbamazepine inducer CYP3A4 (400 mgs / dia) com trazodone (100-300 mgs diariamente), o carbamazepine reduziu a concentração plásmica de trazodone e m chlorophenylpiperazine (metabolite ativo) em 60 e 76%, respectivamente. Os pacientes que tomam tanto trazodone como carbamazepine simultaneamente devem controlar-se estreitamente.

Interação com warfarin

Há relatórios de uma modificação (aumento ou redução) de IV usando warfarin e trazodone.

Dose excessiva

Sintomas: a náusea, vômito, sonolência, vertigem, abaixando a pressão de sangue, prejudicou coordenação, priapism, apreensão de epileptiform, modificações em ECG, detenção respiratória, ponderando de reações aversas.

Tratamento: lavage gástrico, diuresis conseguido, recepção de carvão vegetal ativado, manutenção de funções vitais, terapia sintomática. Não há antídoto específico.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Trazodone

Durante o tratamento, um teste de sangue geral deve executar-se regularmente (para a detecção oportuna de leuko-e neutropenia), a monitorização de ECG recomenda-se em pacientes com doenças cardiovasculares. Necessita a monitorização cuidadosa de pacientes com tendências suicidas, especialmente nas primeiras semanas do tratamento. O tratamento imediatamente para com o desenvolvimento de priapism, neutropenic pronunciado e leukopenia; em outros casos, a droga deve descontinuar-se gradualmente. Durante o tratamento deve evitar beber o álcool.

Com a prudência aplicam-se durante os motoristas de trabalho de transportes e as pessoas cujas atividades se associam com a concentração aumentada da atenção.

Atualização de informação

Risco de glaucoma de ângulo fechado

A expansão dos alunos, que se observa depois do uso de muitos antidepressivos, inclusive trazodone, pode provocar um ataque da glaucoma de fechamento de ângulo em pacientes com um ângulo anatomicamente estreito da câmara anterior do olho.

Informação de pacientes. O paciente deve estar sabendo que a toma trazodone pode causar uma dilatação leve dos alunos, que em pessoas suscetíveis podem levar a um episódio da glaucoma de ângulo fechado.

Risco de hemorragia

O posmarketing de dados mostrou que o uso de drogas que afetam a recompreensão serotonin se associa com o desenvolvimento da hemorragia gastrintestinal. Embora não houvesse correlação entre a administração de trazodone e o desenvolvimento da hemorragia, incl. do tratado gastrintestinal, os pacientes devem avisar-se sobre o risco potencial de sangrar associado com o uso de acompanhador de trazodone e NSAIDs, aspirina ou outras drogas que tocam o sangue coagulability. Sangrar associado com o uso de SSRIs e SSRIs variado de esmagamento, esmagamento, hemorragia nasal, petechia a hemorragia, ameaça da vida.

Prolongamento de intervalo de QT e risco de morte súbita

Conhece-se que trazodone prolonga o QT / intervalo de QTc. Algumas drogas que estendem o QT / intervalo de QTc podem levar a ventricular torsade de pointes com um resultado fatal súbito, inexplicado. Esta relação pronuncia-se com um aumento significante (20 milissegundos ou mais), mas é possível que um pequeno prolongamento de QT / QTc também possa aumentar o risco, especialmente em indivíduos suscetíveis, por exemplo, na presença de hypokalemia, hypomagnesemia, ou predisposição genética para QT / alongamento de QTc.

Embora no premarketing de provas quando trazodone se usou em doses recomendadas de casos torsade de pointes não se observasse, a experiência demasiado limita-se para excluir um risco aumentado. Contudo, lá pós-vendem relatórios sobre casos de torsade de pointes quando trazodone se toma na forma de formas de lançamento imediato (na presença de vários fatores de acompanhador), até em doses de 100 mgs por dia ou menos.